Modele mysie są nieocenionymi narzędziami w badaniach przedklinicznych kardio-torakologicznych, w szczególności ze względu na łatwość, z jaką można generować genetycznie zmodyfikowane linie myszy, a także łatwość, z jaką myszy mogą być chirurgicznie manipulowane, aby dostarczyć modele chorób patologicznych, które umożliwiają, na przykład, badanie regeneracji mięśnia sercowego po urazie serca1. W związku z tym interesujące jest to, że w przeciwieństwie do dorosłych myszy, u których kardiomiocyty wycofały się z cyklu komórkowego, 0-2-dniowe serca myszy noworodków naprawiają się z minimalnymi bliznami po resekcji wierzchołkowej lub indukcji zawału mięśnia sercowego2,3,4. Natomiast 7-dniowe serca noworodków regenerują się niecałkowicie z większą częstością bliznowacenia2, 3. Ponieważ kardiomiocyty w wierzchołku lewej komory zachowują zdolność proliferacyjną do 2 tygodni po urodzeniu, badania mechanistyczne regeneracji po urazie serca u myszy w wieku 0-14 dni mogą być pouczające dla identyfikacji celów terapeutycznych dla regeneracji uszkodzonego dorosłego serca5.
Rozwój mysich modeli uszkodzenia serca obejmuje manipulację chirurgiczną pod narkozą. Wymaga to otwarcia klatki piersiowej w celu uzyskania dostępu do serca, co zazwyczaj wymaga intubacji i wentylacji mechanicznej. Szczep myszy, masa ciała i wiek wpływają na wrażliwość na środki znieczulające6. Dorosłe myszy mogą być znieczulone szeroką gamą środków, przy czym powszechnym schematem intubacji jest ketamina/ksylazyna/atropina w dawce 100/13/0,5 mg/kg6,7. Nowonarodzone myszy (w wieku 0-7 dni) nie mają centralnego odruchu bólowego i mogą być skutecznie unieruchomione na lodzie i poddane operacji bez intubacji6,8,9. Młode (8-14-dniowe) młode myszy nie mogą być znieczulone hipotermią9,10; Wymagają intubacji do zabiegu kardio-torakochirurgicznego. Nie ma wcześniejszych badań dotyczących kardiochirurgii klatki piersiowej u myszy w wieku poniżej 14 dni przed upływem 14 dni. Z naszego doświadczenia wynika, że intubacja znieczulonych izofluranem myszy w wieku przedazwierzęcym poniżej 14 dni jest trudna. Zalecany schemat znieczulania do wstrzykiwań zgłaszany dla myszy w wieku powyżej 7 dni to 50-150 mg/kg ketaminy i 5-10 mg/kg ksylazyny10. Dorastające myszy nadal rozwijają się neurologicznie, a ich reakcje na leki i metabolizm leków są bardzo różne od reakcji dorosłych zwierząt6. Stwarza to zwiększone ryzyko zaburzenia równowagi płynów, elektrolitów i kwasów zasadowych, a także hipoglikemii i hipotermii nie tylko ze względu na ich wysokie tempo przemiany materii, które szybko wyczerpuje ich ograniczone zapasy energii, ale także z powodu ich niedojrzałości termoregulacyjnej6,11,12. W związku z tym istnieje niewiele informacji na temat schematów znieczulających, które zarówno ułatwiają intubację, jak i maksymalizują przeżycie myszy w wieku przedagennym.
Tutaj empirycznie dostosowaliśmy schematy dawkowania ketaminy/ksylazyny/atropiny u 10-dniowych szczeniąt myszy C57BL/6J o wadze od 3 do 8 g, aby osiągnąć płaszczyznę znieczulenia wystarczającą do umożliwienia intubacji dotchawiczej w celu przeprowadzenia kolejnej operacji kardiochirurgicznej, jednocześnie minimalizując śmiertelność zwierząt. Udoskonaliliśmy również praktyki obchodzenia się ze zwierzętami, aby zmniejszyć śmiertelność z powodu intubacji, operacji i pooperacyjnego kanibalizmu matek.