Test bezpieczeństwa społecznego pozwala na jednoczesną ocenę rozwoju unikania społecznego jako miary awersyjnego uczenia się warunkowego i zdolności do dyskryminacji w zakresie bezpieczeństwa społecznego, oba wykorzystywane do identyfikacji osób podatnych na stres i odpornych na stres w jednej grupie chronicznie społecznie pokonanych samców myszy.
Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.
Artykuł metodologiczny
Test bezpieczeństwa zagrożeń społecznych odkrywa fenotypy związane ze stresem psychospołecznym
W tym artykule
Podsumowanie
Streszczenie
Stres społeczny jest główną przyczyną rozwoju zaburzeń psychicznych. Aby zwiększyć wartość translacyjną badań przedklinicznych, doświadczenie stresu społecznego i jego wpływ behawioralny na myszy powinny być porównywalne z ludźmi. Przewlekła porażka społeczna (CSD) wykorzystuje rodzaj stresu społecznego obejmujący ataki fizyczne i zagrożenia sensoryczne w celu wywołania dysfunkcji psychicznych przypominających ludzkie zaburzenia afektywne. Aby wzmocnić psychospołeczny komponent CSD, zastosowano 10-dniowy protokół CSD, w którym codzienne ataki fizyczne są standaryzowane do trzech 10-sekundowych epizodów, po których następuje 24-godzinna faza czuciowa. Po 10fazie sensorycznej po protokole CSD następuje wyrafinowany test behawioralny zwany testem bezpieczeństwa społecznego (STST). Testy behawioralne po stresie muszą określić, w jaki sposób i w jakim stopniu stresor społeczny wpłynął na zachowanie. STST pozwala chronicznie pokonanym społecznie samcom myszy na interakcję z 2 nowymi samcami (celami społecznymi): jednym celem społecznym z atakującego szczepu napotkanego w dniach CSD, a drugim z nowego szczepu. Oba są prezentowane jednocześnie w różnych przedziałach trzykomorowej areny testowej. Test umożliwia jednoczesną ocenę rozwoju unikania społecznego w celu zmierzenia skutecznej awersyjnej warunkowej uczenia się i zdolności do dyskryminacji w zakresie zagrożeń społecznych. Rozwój unikania społecznego w stosunku do obu szczepów odzwierciedla uogólnioną reakcję awersyjną, a tym samym pomiar podatności na stres. Tymczasem rozwój unikania społecznego tylko w stosunku do szczepu atakującego odzwierciedla dyskryminację w zakresie zagrożenia i bezpieczeństwa, a tym samym miarę odporności na stres. Wreszcie, brak unikania społecznego w stosunku do atakującego szczepu odzwierciedla upośledzone awersyjne uczenie się warunkowe. Protokół ma na celu udoskonalenie obecnie stosowanych mysich modeli podatności/odporności na stres poprzez uwzględnienie kryteriów translacyjnych, w szczególności dyskryminacji zagrożenia i bezpieczeństwa oraz uogólnienia reakcji awersyjnych, w celu sklasyfikowania pojedynczej grupy chronicznie społecznie pokonanych zwierząt na podgrupy odporne i podatne, ostatecznie rozwijając przyszłe podejścia translacyjne.
Wprowadzenie
Stres definiowany jest jako zakłócenie homeostazy spowodowane bodźcami fizycznymi lub psychicznymi1. Stres jest dobrze znanym głównym czynnikiem ryzyka rozwoju zaburzeń psychicznych, takich jak zespół stresu pourazowego, depresja i lęk2,3. W szczególności stres społeczny jest uważany za główny czynnik ryzyka rozwoju zaburzeń psychicznych związanych ze stresem4. Jednym z rodzajów stresu społecznego, który zyskał szczególne znaczenie w badaniach, jest stres subordynacji społecznej5. Myszy, podobnie jak ludzie, są zdolne do bogatego zestawu z....
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Protokół
Wszystkie procedury zostały przeprowadzone zgodnie z Dyrektywą Rady Wspólnot Europejskich dotyczącą opieki i wykorzystywania zwierząt do procedur eksperymentalnych i zostały zatwierdzone przez lokalne władze (Landesuntersuchungsamt Rheinland-Pfalz). Rysunek 1 przedstawia schematyczną oś czasu.
1. Leczenie
- Interesujące zwierzęta: Samce myszy C57BL6/J należy pozyskiwać w wieku 7 tygodni, a po przyjeździe umieszczać w pojedynczym domu w obiekcie o kontrolowanej temperaturze i wilgotności w 12-godzinnym cyklu jasno-ciemnym (światła włączone: 8:00; światła wyłączone: 20:00; 23 °C; 38% wi....
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Wyniki
Wskaźnik interakcji społecznych jako pomiar warunkowej reakcji awersyjnej
Wskaźnik interakcji społecznych ≥1 odzwierciedla większą interakcję społeczną z odpowiednim celem społecznym w porównaniu z eksploracją pustych klatek z siatki. W warunkach bazowych, zdefiniowanych tutaj jako brak doświadczeń apetytywnych lub awersyjnych z cechami charakterystycznymi dla konkretnej szczepu (tutaj: oba cele społeczne dla grupy kontrolnej oraz cel społeczny 129/Sv dla grupy badawczej), zachowany poziom socjalizac.......
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Dyskusja
Protokół behawioralny opisuje tutaj Test Bezpieczeństwa Społecznego (Social Threat-Safety Test), stosowany do podzielenia pojedynczej grupy po leczeniu CSD na trzy różne podgrupy, służąc jako metoda badania biologii leżącej u podstaw podatności na stres i odporności oraz do testowania potencjalnych terapii. Kontekst biologiczny i szczegóły techniczne muszą być starannie przemyślane, aby pokierować dokładnym projektem eksperymentalnym.
Różne warunki bytowe mogą zmieniać poziom towarzyskości agr.......
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Oświadczenia
Autorzy nie mają nic do ujawnienia.
Podziękowania
Te badania są wspierane przez Collaborative Research Center 1193, Podprojekt Z02, finansowany przez Niemiecką Narodową Fundację Badawczą (SFB1193, Neurobiology of Resilience) oraz Fundację Boehringer Ingelheim (grant dla Leibniz Institute for Resilience Research and Individual Phenotyping and High-Resolution Automated Behavioural Analysis). Chcielibyśmy podziękować dr Konstantinowi Radyushkinowi i Pani Sandrze Reichel za ich pomoc techniczną, a także Pani Hannie Kim za wsparcie w języku angielskim. Źródła finansowania nie były zaangażowane w projektowanie modelu; gromadzenie, analiza i interpretacja danych; w sporządzeniu protokołu; oraz w decyzji o przedłożeniu proto....
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Materiały
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| Arenas | Noldus, Klatka towarzyska, Wageningen, Holandia | https://www.noldus.com/applications/sociability-cage | Trzykomorowa, prostokątna o całkowitym wymiarze 60 cm x 40 cm, wykonana z akrylowych przezroczystych ścian i gładkich podłóg |
| Kamera do nagrywania wideo | Basler AG, Niemcy An der Strusbek 60-62 22926 Ahrensburg | ace Classic acA1300-60gc | Jeśli korzystasz z programu do automatycznego wykrywania, upewnij się, że kamery są kompatybilne |
| Obiektyw kamery | KOWA Kowa Optimed Deutschland GmbH Fichtenstr. 123 40233 Düsseldorf: LMVZ4411 | 1/1,8" 4,4 ~ 11 mm Varifokal Objektiv | Nr kat. 10504 | |
| Program detekcyjny/Timer | Noldus, EthoVision-XT, Wageningen, Holandia | https://www.noldus.com/ethovision-xt Wykrywanie można osiągnąć ręcznie (za pomocą timera lub oprogramowania do ręcznego oceniania) lub automatycznie | |
| Klatki mieszkaniowe | ZOONLAB GmbH, Hermannstraß e 6, 44579 Castrop-Rauxel | 3010010 | Klatki typu 2: 265 mm x 205 mm x 140 mm (dł. x szer. x wys.), tj. 360 cm² dolna powierzchnia. Wykonane z poliwęglanu (Makrolone©) i polisulfonu. Pokrywy wykonane są ze stali nierdzewnej. Standardowe klatki dla maksymalnie 5 myszy (20– 25 g). Autoklaw do 134 stopni C |
| Obudowy siatkowe | Część pakietu Arena: Noldus, klatka towarzyska, Wageningen, Holandia | https://www.noldus.com/applications/sociability-cage | Mała akrylowa lub metalowa klatka o średnicy 100 mm i wysokości 200 mm z otworami o wielkości 10 mm. Dwie obudowy siatkowe na arenę będą działać, ale preferowane są cztery (patrz punkt 2.5 w protokole) |
| Ściana siatkowa | wykonana samodzielnie | Nie dotyczy | Akrylu lub metalu, po jednej na każdą klatkę. Wielkość zależy od zastosowanych klatek. Ściany nie mogą pozwalać na fizyczny kontakt obu zwierząt |
| Cele społeczne: Myszy ze szczepów CD-1 i 129/Sv; emerytowani hodowcy płci męskiej | Myszy dostarczone przez Charles River: Nazwa szczepu: CD-1® Mysz IGS 129S2/SvPasCrl | Crl:CD1(ICR); 129S2/SvPasCrl | Wycofane samce CD-1 i 129/Sv, trzymane pojedynczo, nowe (nieznane) współplemieńce zwierząt będących przedmiotem zainteresowania. Jeśli emerytowani hodowcy płci męskiej nie są dostępni, wystarczą samce starsze niż 1 rok z obu szczepów |
Bibliografia
- Hyman, S. E. How mice cope with stressful social situations. Cell. 131 (2), 232-234 (2007).
- Kessler, R. C. The effects of stressful life events on depression. Annual Review of Psychology. 48 (1), 191-214 (1997).
- Vos, T., et al.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Przedruki i uprawnienia
