Stres definiowany jest jako zakłócenie homeostazy spowodowane bodźcami fizycznymi lub psychicznymi1. Stres jest dobrze znanym głównym czynnikiem ryzyka rozwoju zaburzeń psychicznych, takich jak zespół stresu pourazowego, depresja i lęk2,3. W szczególności stres społeczny jest uważany za główny czynnik ryzyka rozwoju zaburzeń psychicznych związanych ze stresem4. Jednym z rodzajów stresu społecznego, który zyskał szczególne znaczenie w badaniach, jest stres subordynacji społecznej5. Myszy, podobnie jak ludzie, są zdolne do bogatego zestawu zachowań społecznych6, co czyni je odpowiednimi do badań związanych ze stresem społecznym. W warunkach laboratoryjnych, gdy dorosłe myszy są trzymane w grupach, tworzą strukturę społeczną obejmującą tworzenie rang7. W związku z tym model kolonii został zaprojektowany w celu zbadania wpływu naturalnie ustalonych hierarchii społecznych w mieszanych płciowo grupach myszy8. Z biegiem lat opracowano różne warianty modelu kolonii w celu wykorzystania stresu związanego z podporządkowaniem społecznym, w tym modele grup tej samej płci, model niestabilności społecznej i model kolonii intruza. Jednak w ostatnich latach w literaturze spopularyzowano jeden szczególny wariant znany jako model samca-intruza, upraszczając złożoność społeczną do dwóch myszy: rezydenta i intruza. Zwierzę będące przedmiotem zainteresowania, znane jako intruz, jest umieszczane w klatce większego, starszego i emerytowanego hodowcy, znanego jako rezydent lub agresor. Następnie mieszkaniec fizycznie atakuje intruza jako metodę konfrontacji, ustanawiając hierarchię społeczną, w której mieszkaniec jest dominujący, a intruz jest podporządkowany. Kiedy konfrontacje są jednorazowymi wydarzeniami, klasyfikuje się je jako "ostre" ("model ostrej porażki społecznej"), podczas gdy powtarzające się konfrontacje trwające kilka dni (zwykle 10) są znane jako "chroniczne" ("model przewlekłej porażki społecznej"). W modelu chronicznej porażki społecznej (CSD) ataki są sporadyczne i zazwyczaj ograniczają się do okresu 5-10 min9, co określa się mianem fazy fizycznej. Po fazie fizycznej intruz i mieszkaniec są przetrzymywani przez noc w tej samej klatce, oddzielonej na pół siatkową ścianą, co pozwala na wszystkie formy interakcji z wyjątkiem kontaktu fizycznego. Ta konfiguracja, znana jako faza sensoryczna, wywołuje stres poprzez ciągłe pojawianie się zagrożenia, a nie bezpośrednią konfrontację fizyczną. W 2018 roku van der Kooji i współpracownicy wprowadzili zmodyfikowane leczenie przewlekłej porażki społecznej, aby skupić się na psychospołecznym komponencie modelu poprzez standaryzację i ścisłe ograniczenie fazy fizycznej10. Zmodyfikowany model ogranicza ataki fizyczne do trzech 10-sekundowych epizodów z różnymi mieszkańcami, występujących w 15-minutowych odstępach między epizodami fazy czuciowej. Po trzecim epizodzie fizycznym faza czuciowa trwa przez noc. Cykl ten powtarza się przez 10 kolejnych dni z nowymi mieszkańcami na odcinek. Zmodyfikowane leczenie zwiększa trafność translacyjną modelu chronicznej porażki społecznej, ponieważ fizyczna krzywda intruza jest zminimalizowana, a zmienność wyników wynikająca z różnych czasów trwania ataków fizycznych jest zmniejszona.
Ponieważ model CSD jest używany do badania chorób związanych ze stresem (np. depresji, lęku, zespołu stresu pourazowego), wybierane są testy postbehawioralne, w tym, ale nie ograniczając się do behawioralnych testów agresji, pamięci i anhedonii. W ostatnich latach testy behawioralne u myszy po CSD często oceniają, w jaki sposób i w jakim stopniu wpływa to na towarzyskość9. Towarzyskość definiuje się jako wrodzoną preferencję myszy do interakcji społecznych, a nie społecznego unikania współplemieńców. Ponieważ towarzyskość podlega efektom stresu, opracowano testy, które oceniają wyłącznie rozwój unikania społecznego. Unikanie społeczne wywołane stresem ma znaczenie translacyjne, ponieważ stanowi jeden z głównych objawów behawioralnych lęku społecznego i depresji u ludzi11. Podobnie jak ludzie, nie wszystkie myszy rozwijają unikanie społeczne po leczeniu CSD, co sugeruje obecność indywidualności w reagowaniu na stres. Cohen i jego współpracownicy zaproponowali, że kryteria behawioralne są obiecującym podejściem do badania neurobiologii indywidualności12. Dobór zwierząt na podstawie zachowania prowadzi do podziału na grupy, co stanowi podstawę do badań genowo-środowiskowych. W związku z tym różne podgrupy często wykazują wyraźne wzbogacenie określonych wariantów/modyfikacji genetycznych, które z kolei mogą być badane w różnych warunkach środowiskowych13. W związku z tym indywidualność w rozwoju unikania społecznego została wykorzystana do podzielenia pojedynczej grupy chronicznie społecznie pokonanych samców myszy na dwie podgrupy: podatne na stres (społecznie unikające) i odporne na stres (społecznie nieunikające9,14). Jednak interpretacja fenotypu unikania społecznego u myszy jako zachowania nieprzystosowawczego lub adaptacyjnego powinna być rozpatrywana w ogólnym kontekście zarówno leczenia (tutaj CSD), jak i testu behawioralnego po leczeniu. Dodatkowo, wybrany test behawioralny po leczeniu idealnie oceniłby inne aspekty towarzyskości, a nie tylko rozwój unikania społecznego. Nasze ostatnie prace ujawniły udział uczenia się warunkowego w unikaniu społecznym wywołanym przez CSD15. W szczególności unikanie społeczne wywołane przez CSD jest awersyjną reakcją warunkową na charakterystyczne cechy szczepu mieszkańców, służąc jako bodziec warunkowy dla bodźca bezwarunkowego, a mianowicie ataków ze strony mieszkańców. Co więcej, w podgrupie unikającej społecznie niektóre osoby mogą rozróżniać cechy szczepu awersyjnego mieszkańców i cech innych bezpiecznych nowych szczepów, podczas gdy inne osoby wykazują uogólnione unikanie społeczne w stosunku do obu szczepów. Proponujemy tutaj wyrafinowany test behawioralny po CSD: Test Bezpieczeństwa Społecznego (STST)15. W przeciwieństwie do innych testów interakcji społecznych9, STST umożliwia jednoczesną ocenę rozwoju unikania społecznego jako miary prawidłowej awersyjnej reakcji warunkowej (tj. udanego uczenia się warunkowego) i zdolności do dyskryminacji zagrożeń społecznych i bezpieczeństwa, które są wykorzystywane do identyfikacji osób podatnych na stres i odpornych na stres w jednej grupie chronicznie społecznie pokonanych samców myszy. Ocena dyskryminacji zagrożeń społecznych i bezpieczeństwa w porównaniu z uogólnieniem reakcji awersyjnej rozszerza kryteria translacyjne stosowane do klasyfikowania pojedynczej grupy zwierząt chronicznie upośledzonych społecznie na podgrupy odporne i podatne.