$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
W tym badaniu ilustrujemy eksperymentalną konfigurację do jednoczesnego rejestrowania MEG i HD-EEG u dzieci z DRE podczas odpoczynku / snu, wykonywania zadania lub odbierania bodźców, a także proponujemy ramy metodologiczne do lokalizacji strefy drażniącej, SOZ i elokwentnych obszarów mózgu za pomocą EMSI, a także indywidualnych MSI i ESI. Ponadto przedstawiamy zalecenia techniczne dotyczące łączenia danych MEG i HD-EEG z różnych dostępnych na rynku produktów, które mają unikalne cechy. Przedstawiamy dane z trzech przypadków, aby zwiększyć przydatność kliniczną EMSI w lokalizacji padaczkowych i elokwentnych obszarów mózgu. Uzyskane wyniki wskazują, że wyniki EMSI przewyższają wyniki uzyskane za pomocą dowolnej z tych modalności osobno, najprawdopodobniej ze względu na wartość addytywną uzupełniających się właściwości sygnałów MEG i EEG w połączonym roztworze oraz prawdopodobnie ze względu na zwiększoną liczbę czujników używanych do rejestrowania danych (>550 czujników). W szczególności EMSI nieinwazyjnie zlokalizowało czynniki drażniące i SOZ z zgodnymi wynikami jako ESI na złotym standardzie iEEG, co potwierdziło obserwacje kliniczne.
Proponowana metodologia obejmuje następujące kluczowe etapy: (i) wysokiej jakości pozyskiwanie jednoczesnych zapisów MEG i HD-EEG (tj. wysokiego SNR) z wysokim próbkowaniem przestrzennym czujników (>550 czujników) obejmujących cały mózg aktywności międzynapadowej i ictal, a także pól i potencjałów wywołanych wzrokowo, motorycznie, słuchowo i somatosensorycznie, od dzieci z DRE (kroki 3.1-3.2); (ii) synchronizacja czasowa i przestrzenna korejestracja sygnałów MEG i HD-EEG zarejestrowanych za pomocą różnych systemów akwizycji (etap 3.12); (iii) staranne wstępne przetwarzanie i selekcja porcji danych zawierających odpowiednio aktywność międzygrupową (kroki 4.1.1–4.1.7), aktywność początkową ICTAL (etapy 4.2.1–4.2.7) oraz reakcje związane ze zdarzeniem (kroki 4.3.1–4.3.6); oraz (iv) dokładna lokalizacja źródła strefy drażniącej, SOZ i elokwentnych obszarów zainteresowania mózgu przy użyciu wiarygodnych metod lokalizacji źródła (np. ECD z grupowaniem i dSPM) (kroki odpowiednio 4.1.8-4.1.9, 4.2.8-4.2.9 i 4.3.7-4.3.9).
Najbardziej krytycznym krokiem podczas wykonywania jednoczesnych zapisów MEG i HD-EEG jest przestrzenna (wyrównanie między przestrzeniami współrzędnych) i czasowa (korekta liniowego dryfu zegara) synchronizacja danych zarejestrowanych przez oba systemy akwizycji. Taka synchronizacja jest kluczowa dla zapewnienia prawidłowej identyfikacji zdarzeń międzynapadowych, ictal i wzrokowo-motorycznych/słuchowych/dotykowych, które jednocześnie występują w sygnałach MEG i HD-EEG. Błędy w wyborze punktu czasowego tych zdarzeń mogą wpływać na wyniki lokalizacji źródła i identyfikować obszary mózgu, które niekoniecznie są zaangażowane w generowanie tych zdarzeń.
Systemy MEG często oferują kompatybilne 32-, 64- i 128-kanałowe systemy EEG wbudowane w produkt do wykonywania jednoczesnych pomiarów MEG i EEG. W takich przypadkach nie ma potrzeby czasowej synchronizacji danych poprzez wysyłanie wspólnych sygnałów wyzwalających. Podobnie, większość systemów EEG jest obecnie kompatybilna ze wszystkimi systemami MEG. Pomimo tych postępów w sprzęcie, tylko kilka ośrodków leczenia padaczki wykonuje jednoczesne zapisy MEG i HD-EEG w ramach oceny przedoperacyjnej. W tym przypadku wykorzystaliśmy taką integrację i połączyliśmy 306-kanałowe systemy MEG i 256-kanałowe systemy EEG, aby jednocześnie rejestrować aktywność mózgu za pomocą >550 czujników pokrywających głowę badanego. Do tej pory dostępnych jest niewiele programów do zaawansowanej analizy danych MEG, HD-EEG i iEEG (np. Brainstorm, CURRY, EEGLab, FieldTrip, MNE czy NUTMEG). W związku z tym konieczne są dalsze badania, aby zwalidować proponowaną metodologię za pomocą nowego oprogramowania do analizy neuroobrazowania. Wreszcie, połączenie MSI i ESI w unikalne rozwiązanie (EMSI) zwiększyło złożoność obliczeniową analizy danych.
Opisana metoda przedstawia kilka ograniczeń, które powinny zostać uwzględnione w przyszłych badaniach. Ręcznie wybraliśmy IED występujące zarówno w danych MEG, jak i HD-EEG dwóch reprezentatywnych pacjentów, ignorując skoki międzynapadowe, które wystąpiły tylko w jednym z dwóch sygnałów (MEG lub EEG). Ręczny wybór impulsów może być czasochłonnym i subiektywnym podejściem, które można uprościć za pomocą zautomatyzowanych metod wykrywania improwizowanych ładunków wybuchowych opracowanych w ciągu ostatnich dziesięcioleci 57,58,59. Jednak kontrola wzrokowa jest zawsze zalecana w celu dokładnej analizy i precyzyjnego wykrywania każdego IED. Ponadto użyliśmy SOZ jako przybliżenia EZ. Jednak SOZ nie zawsze przewiduje wyniki operacji 60,61,62,63. Przyszłe badania mogą zatem wykorzystać wynik operacji jako prawdę podstawową do bardziej precyzyjnego nakreślenia EZ 13,14,15,16,17,19,20. Chociaż napady można z powodzeniem wychwycić za pomocą jednoczesnych MEG i EEG oraz zlokalizować przy użyciu odpowiednich technik lokalizacji źródłowej44,64, stosunkowo rzadko rejestruje się takie zdarzenia w praktyce klinicznej, zwłaszcza u pacjentów ambulatoryjnych leczonych ASM. Wynika to głównie z ograniczonego czasu trwania nagrań MEG i nadmiernych ruchów ciała występujących podczas napadów (np. głowa pacjenta wysunęła się z dewara), co może powodować artefakty biologiczne, które mogą poważnie wpłynąć na wyniki lokalizacji źródła. W niedawnym przeglądzie Stefan i wsp. opisali występowanie napadów podczas zapisów MEG u 7%-24% pacjentów, ze średnim czasem rejestracji od 30 minut do 5,7 godziny w różnych badaniach65. W CCMC u 18 z 89 (20,2%) pacjentów wystąpiły zdarzenia ictal uchwycone podczas jednoczesnych zapisów MEG i HD-EEG wykonanych w ciągu ostatnich ~2 lat. Jednak tylko 8 z 18 (44,4%) pacjentów zostało pomyślnie przeanalizowanych. W przypadkach, gdy międzynapadowe zapisy MEG wykazują normalne lub niejednoznaczne wyniki, ictal MEG lub HD-EEG mogą być użyte do lokalizacji EZ z dużą precyzją. Należy jednak uwzględnić wymagania techniczne i logistyczne dotyczące tych nagrań. Ponadto reprezentatywne dane dotyczące lokalizacji elokwentnej kory mózgowej za pomocą EMSI nie zostały porównane z żadnymi złotymi standardami lokalizacji tych funkcjonalnych obszarów mózgu, takimi jak nieinwazyjny fMRI lub śródoperacyjna stymulacja elektrokorowa. Dalsze badania mogą zatem zintegrować EMSI i fMRI w kierunku multimodalnego narzędzia do nieinwazyjnego obrazowania, aby poprawić dokładność lokalizacji tych wymownych obszarów mózgu u dzieci z DRE. Praca ta może być również rozszerzona o lokalizację innych funkcjonalnych obszarów mózgu, takich jak regiony wymowy językowej. Lokalizacja funkcji językowych ma kluczowe znaczenie podczas przedoperacyjnej oceny pacjentów z DRE w celu określenia ich kandydatury chirurgicznej, zaplanowania zakresu resekcji chirurgicznej i zapobiegania trwałym pooperacyjnym deficytom funkcjonalnym66. Kilka nieinwazyjnych badań wykazało, że mapowanie języka za pomocą MEG może zapewnić zgodne wyniki, podobne do inwazyjnego testu WADA, który jest często uważany za złoty standard identyfikacji dominującej półkuli językowej 67,68,69,70. Niedawne badanie zaproponowało podejście multimodalne, w którym połączenie różnych technik (tj. mapowania stymulacji korowej, elektrokortykografii o wysokim współczynniku gamma, fMRI i przezczaszkowej stymulacji magnetycznej) może dostarczyć wzajemnych, potwierdzających i uzupełniających informacji do przedoperacyjnego mapowania języka71. Pomimo tych zalet, mapowanie obszarów językowych jest nadal trudne u pacjentów pediatrycznych, którzy mają bariery poznawcze, intelektualne i językowe ze względu na swój wiek. W związku z tym w niedalekiej przyszłości powinno zostać opracowanych więcej zadań dostosowanych do wieku i konfiguracji przyjaznych dzieciom. W tej pracy przeanalizowaliśmy dane MEG i HD-EEG przy użyciu oprogramowania, które nie jest certyfikowane do celów klinicznych. Chociaż udowodniono, że narzędzia te są cenne i skuteczne, wiążą się z problemami związanymi z odpowiedzialnością, które należy wziąć pod uwagę przy zgłaszaniu wyników oceny przedoperacyjnej do użytku klinicznego. W tym miejscu opisujemy procedury zapisów HD-EEG przy użyciu wyłącznie systemów elektrod EEG na bazie gąbki. Alternatywne systemy wykorzystujące żelowe elektrody EEG są szeroko stosowane zarówno w warunkach klinicznych, jak i badawczych. Chociaż zapewniają one wyższe zapisy EEG SNR, wymagały dłuższego czasu przygotowania (~40-60 min), a zatem są mniej odpowiednie do użytku pediatrycznego. Alternatywnie, kilka laboratoriów korzysta z żelowych systemów EEG o niskiej gęstości podczas zapisów MEG, które są korzystne pod względem czasu przygotowania (w porównaniu z systemami HD-EEG), ale oferują znacznie niższą rozdzielczość przestrzenną ze względu na zmniejszoną liczbę elektrod pokrywających całą skórę głowy 12,16,72,73.
Obecnie lokalizacja padaczkotwórczych obszarów mózgu u pacjentów z padaczką jest nadal osiągana głównie dzięki monitorowaniu iEEG. Co więcej, metodologia precyzyjnej lokalizacji elokwentnych obszarów mózgu jest słabo zdefiniowana, a konfiguracje eksperymentalne stosowane obecnie w laboratoriach MEG są nieodpowiednie dla pacjentów pediatrycznych, podczas gdy zastosowanie HD-EEG do tego celu jest bardzo ograniczone. Dokładna lokalizacja tych obszarów może ułatwić ocenę przedoperacyjną i usprawnić planowanie chirurgiczne resekcji lub umieszczenia elektrody iEEG. Do tej pory w kilku badaniach analizowano udział ESI lub MSI w przedoperacyjnej ocenie pacjentów z DRE i padaczką ogniskową w celu identyfikacji EZ 12,13,14,15,16,17,18,19 i elokwentnych obszarów kory somatosensorycznej 41odpowiednio. Niewiele badań wykazało lepsze wyniki lokalizacji źródeł i wydajność przewidywania wyników przy użyciu EMSI w porównaniu z samym MSI lub ESI 13,31,42. Pomimo tych ustaleń, rejestracja MEG i EEG rzadko jest wykonywana jednocześnie, a MSI i ESI są wdrażane tylko w kilku ośrodkach leczenia padaczki na całym świecie. Zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, jest to pierwsze badanie, które dostarcza sugestii dotyczących jednoczesnego zbierania i analizowania danych MEG i HD-EEG, a także wykonywania EMSI w padaczce dziecięcej w celu nieinwazyjnej identyfikacji strefy drażniącej, SOZ i elokwencyjnych obszarów mózgu, a mianowicie pierwotnej kory wzrokowej, ruchowej, słuchowej i somatosensorycznej.
W tym przypadku przeprowadziliśmy EMSI na kolcach międzynapadowych i zdarzeniach ictal wykrytych na jednoczesnych nieinwazyjnych danych od dwóch pacjentów z DRE (przypadki 1 i 2) i osiągnęliśmy błąd lokalizacji źródła wynoszący odpowiednio ~9 mm i ~12 mm od SOZ, zgodnie z wcześniejszymi badaniami42. Imponujące jest to, że taka metoda osiągnęła dokładność lokalizacji porównywalną z wynikami wewnątrzczaszkowymi (tj. ESI na danych iEEG), z grupowanymi dipolami zlokalizowanymi w obszarze mózgu wskazanym jako padaczkowe przez obserwacje kliniczne (Figura 3C i Figura 4B). Korzystając z nieinwazyjnych danych od trzeciego reprezentatywnego pacjenta z DRE (przypadek 3), przeprowadziliśmy również EMSI na czynnościach wzrokowych, motorycznych, słuchowych i somatosensorycznych i znaleźliśmy wyraźne wzorce aktywacji źródła w odpowiednich elokwentnych obszarach mózgu (tj. Korze wzrokowej, motorycznej, słuchowej i somatosensorycznej) (Figura 5C, Figura 6C, Figura 7C i Figura 8C).
Nasze wyniki uzyskano z połączenia uzupełniających się informacji uzyskanych za pomocą modalności MEG i EEG, które mogą poprawić dokładność lokalizacji. EEG jest dobrze znane z tego, że odzwierciedla wszystkie prądy wewnątrzczaszkowe, podczas gdy MEG jest w większości wrażliwy na źródła styczne i ślepy na głębokie źródła w mózgu29,74. Jak wykazano w tym badaniu, połączenie MEG i EEG może zatem przezwyciężyć ograniczenia każdej modalności, zapewnić lepsze wyniki lokalizacji i zidentyfikować epileptogenne i elokwentne obszary mózgu, które mogły zostać pominięte przez ESI lub MSI, gdyby były stosowane samodzielnie. Ponadto przedstawiamy alternatywne, nieinwazyjne podejście do mapowania elokwentnych obszarów mózgu za pomocą EMSI u tych pacjentów, którzy nie przeszli fMRI podczas oceny przedoperacyjnej.
Lokalizacja epileptogennych i elokwentnych obszarów mózgu przy użyciu technik nieinwazyjnych, takich jak jednoczesne MEG i EEG, jest niezbędnym krokiem podczas przedoperacyjnej oceny dzieci z DRE w celu całkowitego usunięcia lub odłączenia EZ przy zachowaniu elokwentnych obszarów kory mózgowej. Proponowana metodologia zawiera szczegółowy opis pozyskiwania i analizy jednoczesnych danych MEG i EEG, co potwierdza jej zastosowanie nie tylko w przedoperacyjnej ocenie padaczki, ale także w neuronaukach poznawczych do badania fizjologicznych funkcji zdrowego mózgu zarówno u typowo rozwijających się dzieci, jak i zdrowych dorosłych, a także morfologicznych i funkcjonalnych zmian w mózgu związanych z padaczką lub innymi zaburzeniami neurologicznymi. Przyszłe badania nad padaczkowymi sieciami mózgowymi mogą również ocenić, czy węzły sieciowe (tj. wysoce połączone regiony mózgu) oszacowane nieinwazyjnie za pomocą EMSI na jednoczesnych danych MEG i HD-EEG mogą dokładniej zlokalizować EZ u dzieci z DRE niż te oszacowane za pomocą samego MSI i/lub ESI 75,76,77. Co więcej, nieinwazyjne mapowanie czasoprzestrzennych propagacji skoków i zmarszczek (tj. oscylacji o wysokiej częstotliwości, >80 Hz), oszacowane za pomocą EMSI, może pomóc w lepszym zrozumieniu patofizjologicznych mechanizmów rozprzestrzeniania się aktywności padaczkowej i nieinwazyjnej ocenie generatora początków tych propagacji, który jest precyzyjnym biomarkerem EZ78,79. Przedstawiony protokół może pomóc w dalszym badaniu komplementarności systemów MEG i EEG poprzez badanie wrażliwości matryc czujników MEG i EEG na źródła o różnych orientacjach. Taka analiza może dostarczyć informacji na temat właściwości elektrofizjologicznych mózgu podczas jednoczesnego wykonywania MEG i HD-EEG.