Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Ocena dominacji społecznej w modelach mysich za pomocą testu probówkowego

2.5K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/67919

⸱

6 czerwca 2025

W tym artykule

Podsumowanie

Protokół ten opisuje test behawioralny w celu oceny dominacji społecznej u gryzoni za pomocą testu probówkowego. Dominacja społeczna pozostaje stabilna w czasie, a kilka modeli zaburzeń rozwojowych i neurologicznych wykazuje silne nieprawidłowości dominacji społecznej. Dlatego test probówkowy służy jako wygodna miara wyniku w badaniach mechanistycznych lub przedklinicznych badaniach przesiewowych terapeutycznych.

Streszczenie

Dominacja społeczna ulega zmianie w chorobach neurorozwojowych i neurodegeneracyjnych i służy jako użyteczna miara wyników w badaniach przedklinicznych tych zaburzeń. Test probówkowy to prosty test behawioralny do oceny dominacji społecznej, który nie wymaga drogiego sprzętu. W tym teście dwie myszy wchodzą na przeciwległe końce przezroczystej plastikowej rurki, a po spotkaniu w środku, jedna (mniej dominująca) musi się wycofać. Test probówkowy może być stosowany zarówno u samców, jak i samic myszy i obejmuje kilka parametrów, które można dostosować do potrzeb badacza. Myszy mogą być testowane przeciwko wielu unikalnym przeciwnikom, aby zapewnić wskaźnik dominacji społecznej. Dominacja społeczna w teście probówkowym pozostaje stabilna w powtarzających się testach i koreluje z wynikami w innych testach społecznych. Dodatkowo test można przeprowadzić między kolegami z klatki, aby ocenić hierarchie dominacji społecznej w klatce. Test probówkowy jest szczególnie przydatny w przedklinicznych badaniach terapeutycznych, ponieważ umożliwia badanie podłużne przed i po interwencjach eksperymentalnych. Dlatego służy jako wygodna miara wyników w badaniach mechanistycznych i przedklinicznych przesiewowych badaniach terapeutycznych.

Wprowadzenie

Zakłócenie zachowań społecznych jest cechą wielu zaburzeń u ludzi, w tym zaburzeń rozwojowych, psychiatrycznych i neurodegeneracyjnych 1,2. Modele mysie są wykorzystywane do uzyskania wglądu w patogenezę tych zaburzeń i zapewnienia platformy do przedklinicznych testów terapeutycznych. Jednak wiele testów zachowań społecznych myszy jest czasochłonnych do wykonania, wymaga drogiego sprzętu i/lub oprogramowania do śledzenia wideo do analizy lub ma subiektywne algorytmy oceny. W przeciwieństwie do tego, test rurkowy na dominację społeczną jest szybki i prosty do wykonania i nie wymaga specjalistycznego sprzętu ani....

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Wszystkie procedury eksperymentalne zostały zatwierdzone przez Instytucjonalny Komitet ds. Opieki nad Zwierzętami i Użytkowania Uniwersytetu Alabama w Birmingham i przeprowadzone zgodnie ze Stowarzyszeniem Oceny i Akredytacji Opieki nad Zwierzętami Laboratoryjnymi (AAALAC). Myszy heterozygotyczne progranuliny zostały wygenerowane i skrzyżowane na tle C57BL / 6J, jak opisano wcześniej9. Myszy użyte w tym badaniu były krzyżowane wstecznie na tle C57BL/6J przez co najmniej 12 pokoleń. W próbce wykorzystano myszy w wieku 9–16 miesięcy, obejmujące zakres wieku, w którym myszy mogą być testowane. W tym badaniu wykorzystano zarówno mężczyzn, jak i sam....

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Test probówkowy był szeroko stosowany w mysim modelu otępienia czołowo-skroniowego spowodowanego mutacjami progranuliny, myszy Grn +/- 8,9,22,23,25. Myszy te wykazują niską dominację społeczną w wieku 9 miesięcy (ryc. 2A-D)8. Fenot.......

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Test probówkowy dominacji społecznej zapewnia łatwy do przyjęcia i szybki do wykonania test, który badacze mogą uznać za przydatny jako podstawowa miara wyniku lub część zestawu testów behawioralnych w modelach mysich. Ten artykuł zawiera podstawowe protokoły wykonywania testu probówkowego między obcymi lub między współwięźniami.

Badacze powinni zdawać sobie sprawę z kilku parametrów, które mogą wpływać na zachowanie testu probówkowego. W przypadku wszystkich tych parametrów wskazane są badani.......

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Erik D. Roberson pracował jako konsultant dla AGTC i Lilly i otrzymywał tantiemy od Genentech.

Podziękowania

Dziękujemy Jamesowi Blackowi i Miriam Roberson za pomoc w hodowli myszy i utrzymaniu kolonii, Anthony'emu Filiano i Alicii Hall za pomoc w testach pilotażowych z probówkami oraz Robertowi Farese, Jr. za dostarczenie myszy z nokautem progranuliny. Prace te były wspierane przez Konsorcjum Badań nad FTD i Bluefield Project to Cure FTD, National Institute of Neurological Disorders and Stroke (R01NS075487, P30NS047466 i F32NS090678) oraz National Institute on Aging (P30AG086401, R00AG056597 i K00AG068428). Eksperymenty behawioralne przeprowadzono w Animal Behavior Assessment Core Facility na University of Alabama w Birmingham.

....

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Dieta zwierzątEnvigo (Envigo)Dieta NIH-31 #7917Zwierzęta chow
CHLORHEKSYDYNA 2% ROZTWÓR 1GALPatterson Zaopatrzenie Weterynaryjne INC78924243Do czyszczenia rur i powierzchni
Etanol 70%Vion BiosciencesVNEE0069CS/4Do czyszczenia rur i powierzchni
Duża tubka dla samców myszy > 9 miesiąca życiaMagazyn domowySKU sklepu #  10000179421-7/8 cala OD x 1-1/2 cala Średnica wewnętrzna x 24 cale. Przezroczysta rura winylowa z PVC
Średnia rurka dla samców myszy 6– 9 miesięcy, samice myszy > 9 miesięcyMagazyn domowySKU sklepu #  10000179451-5/8 cala OD x 1-1/4 cala Średnica wewnętrzna x 24 cale. Przezroczysta rura winylowa z PVC
Mała rurka dla samców myszy < 6 miesięcy, samice myszy < 9 miesięcyMagazyn domowySKU sklepu #  10000179381-3/8 cala Średnica zewnętrzna x 1 cal Średnica wewnętrzna x 24 cale. Przezroczysta rurka winylowa w oplocie PVC

Bibliografia

  1. Choi, T. Y., Jeong, S., Koo, J. W. Mesocorticolimbic circuit mechanisms of social dominance behavior. Exp Mol Med. 56 (9), 1889-1899 (2024).
  2. Fulenwider, H. D., Caruso, M. A., Ryabinin, A. E. Manifestations of domination: Assessments of social dominance in rodents. G....

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Test behawioralnybadania przedklinicznechoroby neurorozwojowechoroby neurodegeneracyjnemutacje progranulinyhierarchia dominacjitesty podłużne