Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Ocena dominacji społecznej w modelach mysich za pomocą testu probówkowego

2.3K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/67919

⸱

6 czerwca 2025

 ,  ,  ,  , 
1Department of Neurology, Center for Neurodegeneration and Experimental Therapeutics, Alzheimer's Disease Center, University of Alabama at Birmingham, 2Department of Biostatistics, Ryals School of Public Health, University of Alabama at Birmingham

W tym artykule

Podsumowanie

Protokół ten opisuje test behawioralny w celu oceny dominacji społecznej u gryzoni za pomocą testu probówkowego. Dominacja społeczna pozostaje stabilna w czasie, a kilka modeli zaburzeń rozwojowych i neurologicznych wykazuje silne nieprawidłowości dominacji społecznej. Dlatego test probówkowy służy jako wygodna miara wyniku w badaniach mechanistycznych lub przedklinicznych badaniach przesiewowych terapeutycznych.

Streszczenie

Dominacja społeczna ulega zmianie w chorobach neurorozwojowych i neurodegeneracyjnych i służy jako użyteczna miara wyników w badaniach przedklinicznych tych zaburzeń. Test probówkowy to prosty test behawioralny do oceny dominacji społecznej, który nie wymaga drogiego sprzętu. W tym teście dwie myszy wchodzą na przeciwległe końce przezroczystej plastikowej rurki, a po spotkaniu w środku, jedna (mniej dominująca) musi się wycofać. Test probówkowy może być stosowany zarówno u samców, jak i samic myszy i obejmuje kilka parametrów, które można dostosować do potrzeb badacza. Myszy mogą być testowane przeciwko wielu unikalnym przeciwnikom, aby zapewnić wskaźnik dominacji społecznej. Dominacja społeczna w teście probówkowym pozostaje stabilna w powtarzających się testach i koreluje z wynikami w innych testach społecznych. Dodatkowo test można przeprowadzić między kolegami z klatki, aby ocenić hierarchie dominacji społecznej w klatce. Test probówkowy jest szczególnie przydatny w przedklinicznych badaniach terapeutycznych, ponieważ umożliwia badanie podłużne przed i po interwencjach eksperymentalnych. Dlatego służy jako wygodna miara wyników w badaniach mechanistycznych i przedklinicznych przesiewowych badaniach terapeutycznych.

Wprowadzenie

Zakłócenie zachowań społecznych jest cechą wielu zaburzeń u ludzi, w tym zaburzeń rozwojowych, psychiatrycznych i neurodegeneracyjnych 1,2. Modele mysie są wykorzystywane do uzyskania wglądu w patogenezę tych zaburzeń i zapewnienia platformy do przedklinicznych testów terapeutycznych. Jednak wiele testów zachowań społecznych myszy jest czasochłonnych do wykonania, wymaga drogiego sprzętu i/lub oprogramowania do śledzenia wideo do analizy lub ma subiektywne algorytmy oceny. W przeciwieństwie do tego, test rurkowy na dominację społeczną jest szybki i prosty do wykonania i nie wymaga specjalistycznego sprzętu ani śledzenia wideo. Test ma binarny wynik wygrana/przegrana, co sprawia, że interpretacja wyników jest prosta.

Test probówkowy dominacji społecznej został opracowany przez Lindzeya i współpracowników w celu oceny dominacji społecznej u myszy3. Od czasu jego opracowania, test probówkowy został również uznany za sposób oceny hierarchii dominacji społecznej w klatce4. Fenotypy testu probówkowego korelują z innymi miarami dominacji społecznej, takimi jak fryzjerstwo, rywalizacja o nagrody i wytwarzanie moczu u samców myszy5. Istnieją jednak niejednoznaczne wyniki testu probówkowego i jego korelacji z konkurencją o dostęp do pożywienia i wodyoraz agresją 3,6,7. Co ważne, fenotypy w teście probówkowym korelują z innymi fenotypami społecznymi, takimi jak towarzyskość trójkomorowa 8,9.

Zaletą testu rurkowego jest to, że jego anatomia jest dobrze zdefiniowana, co czyni go szczególnie przydatnym w różnych modelach mysich, w tym w modelach zaburzeń ze spektrum autyzmu i innych chorób charakteryzujących się deficytami społecznymi, takimi jak otępienie czołowo-skroniowe 8,9,10,11,12,13,14,15,16 . Przyśrodkowa kora przedczołowa (mPFC) jest kluczowym mediatorem zachowania w teście rurkowymmyszy 6. Wang i współpracownicy wykazali, że aktywność w mPFC napędza dominację społeczną u myszy6, a nowsze dane udoskonaliły ten wgląd, pokazując, że wkład wzgórza przyśrodkowego do kory przedlimbicznej i przedniej zakrętu obręczy napędza dominację społeczną17. Zgodnie z kluczową rolą mPFC w dominacji społecznej w teście probówkowym, nieprawidłowościach w altanach dendrytycznych, kolcach dendrytycznych, receptorach glutaminianu i / lub pobudliwości neuronalnej, mPFC powiązano z nieprawidłowościami w testach rurkowych w modelach gryzoni zaburzeń ze spektrum autyzmu15,18, otępieniem czołowo-skroniowym 8,19, przewlekłym stresem20 i izolacją społeczną21.

Kolejną kluczową zaletą testu probówkowego jest możliwość testowania dominacji społecznej zarówno przed, jak i po interwencji terapeutycznej, ponieważ dominacja społeczna myszy w teście probówkowym jest stabilna w czasie, co pozwala na wielokrotne testowanie zarówno przed, jak i po interwencji eksperymentalnej 6,8,22,23. Jednym z przykładów tego są heterozygotyczne (Grn+/−) mysie modele otępienia czołowo-skroniowego spowodowanego mutacjami progranuliny (GRN), choroby haploinsuficjencji. Myszy heterozygotyczne progranulinowe mają deficyt dominacji społecznej8. Ten deficyt testu probówkowego można odwrócić poprzez przywrócenie progranuliny za pomocą terapii genowej AAV-progranuliny22 lub podanie przeciwciał anty-sortylinowych zaprojektowanych w celu zmniejszenia degradacji progranuliny23. Przykłady te pokazują przydatność testu probówkowego w projektowaniu badań przedklinicznych dla badań związanych z demencją.

Protokół ten zapewnia podstawowe metody przeprowadzania testu probówkowego między osobami niebędącymi członkami klatki w celu oceny różnic między grupami eksperymentalnymi oraz między współwięźniami w celu oceny hierarchii dominacji społecznej w klatce.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Wszystkie procedury eksperymentalne zostały zatwierdzone przez Instytucjonalny Komitet ds. Opieki nad Zwierzętami i Użytkowania Uniwersytetu Alabama w Birmingham i przeprowadzone zgodnie ze Stowarzyszeniem Oceny i Akredytacji Opieki nad Zwierzętami Laboratoryjnymi (AAALAC). Myszy heterozygotyczne progranuliny zostały wygenerowane i skrzyżowane na tle C57BL / 6J, jak opisano wcześniej9. Myszy użyte w tym badaniu były krzyżowane wstecznie na tle C57BL/6J przez co najmniej 12 pokoleń. W próbce wykorzystano myszy w wieku 9–16 miesięcy, obejmujące zakres wieku, w którym myszy mogą być testowane. W tym badaniu wykorzystano zarówno mężczyzn, jak i samice. Myszy utrzymywano w cyklu światło/ciemność o godzinie 12:12 z włączonymi światłami o godzinie 06:00, a wszystkie testy przeprowadzono w fazie światła. Myszom zapewniono ad libitum dostęp do pożywienia i wody podczas wszystkich eksperymentów. Szczegółowe informacje na temat odczynników i używanego sprzętu są wymienione w Tabeli materiałów.

1. Projekt dopasowania do testu probówki

  1. Zaplanuj dopasowania testowe probówek przed testem. Upewnij się, że nie ma notatki o genotypie, aby eksperymentator był ślepy na grupy (patrz Tabela Uzupełniająca 1).
    UWAGA: Zazwyczaj testujemy myszy przeciwko 3 unikalnym przeciwnikom z przeciwnej grupy eksperymentalnej 8,9,22,23, ale niektóre badania donoszą o testach przeciwko większej liczbie przeciwników 10,11,13.
  2. Zrównoważ przypisanie eksperymentalnych myszy po lewej i prawej stronie probówki, aby uniknąć potencjalnych zakłócających skutków stronniczości bocznej.
  3. Podczas testowania zwierząt niebędących w klatce zminimalizuj ruch klatek, aby uniknąć stresowania myszy bardziej niż to konieczne. Aby zminimalizować ruch klatki, należy w miarę możliwości nakładać na siebie mecze między tymi samymi dwiema klatkami.
  4. Podczas testowania współwięźniów z klatki przetestuj każdą inną mysz z klatki w systemie kołowym. W przypadku powtarzania testu przez wiele dni, strona rurki, do której jest przypisana mysz (tj. lewa lub prawa), powinna być zmieniana z dnia na dzień.

2. Wybór rur

UWAGA: Zazwyczaj test probówki jest wykonywany za pomocą dostępnych w handlu przezroczystych rurek z tworzywa sztucznego wykonanych z PVC (patrz Tabela materiałów). Ważne jest, aby pamiętać, że ten protokół jest zoptymalizowany dla myszy, ale można go zastosować do innych modeli gryzoni, takich jak szczury, norniki i chomiki2.

  1. Przytnij rurkę PVC na długość 30,5 cm. Rurka PVC jest lekko elastyczna i często jest przechowywana w rolkach, więc może być konieczne wyprostowanie jej przed użyciem. Łagodne ogrzewanie pomoże wyprostować zakrzywione rury.
  2. Wewnętrzna średnica rurki ma kluczowe znaczenie dla powodzenia testu. Upewnij się, że rurka jest wystarczająco duża, aby myszy mogły się przez nią poruszać, ale nie na tyle duża, aby myszy mogły się ze sobą przechodzić.
    UWAGA: Test nie zadziała, jeśli rurka jest na tyle duża, że myszy mogą się mijać bez angażowania się w konkurs dominacji społecznej. Poniżej znajdują się przybliżone wytyczne dotyczące odpowiednich rozmiarów probówek u myszy C57BL/6J: (1) 1 cal/2,5 cm średnicy wewnętrznej (ID) dla samców myszy w wieku <6 miesięcy, samic myszy <9 miesięcy; (2) ID 1,25 cala/3,2 cm dla samców myszy w wieku 6-9 miesięcy, samic myszy w wieku >9 miesięcy; oraz (3) identyfikator 1,5 cala/3,5 cm dla samców myszy w wieku >9 miesięcy.
  3. Jeśli to możliwe, użyj probówki tego samego rozmiaru do wszystkich testów w grupie myszy. Jeśli myszy przejdą na drugą stronę w ciągu pierwszych kilku dopasowań, uruchom wszystkie kolejne dopasowania z następną najmniejszą rurką.

3. Miejsce testowania

  1. Wykonaj test rurkowy na dowolnej płaskiej, stabilnej powierzchni lub filtrowanym okapie w oświetleniu otoczenia.
    UWAGA: Test jest zwykle wykonywany w ciągu dnia między 8 a 17. W przypadkach, gdy myszy są testowane przez wiele dni, każda mysz powinna być testowana o tej samej porze dnia dla każdego testu (np. między 11 a 15). O ile nam wiadomo, wpływ pory dnia nie był wcześniej badany.
  2. Wykonaj test probówkowy w cichym miejscu z minimalnymi bodźcami zewnętrznymi. Idealnie byłoby, gdyby badacz był jedyną osobą w pomieszczeniu.

4. Przyzwyczajenie

  1. Habituacja jest ważną praktyką w testach behawioralnych, która pozwala myszom zapoznać się ze środowiskiem testowym, co może prowadzić do bardziej spójnych i wiarygodnych wyników24. W przypadku testu probówkowego zaaklimatyzuj myszy w pomieszczeniu testowym przed badaniem. Jeśli badanie nie jest przeprowadzane w pomieszczeniu dla zwierząt, przed badaniem należy odczekać co najmniej 1 godzinę na przyzwyczajenie się do nowego pomieszczenia.
  2. (Opcjonalnie) W razie potrzeby myszy można przyzwyczaić do probówki przed badaniem. Aby przyzwyczaić się do rurki, umieść mysz w tubie bez przeciwnika i pozwól jej przejść przez rurkę 2-3 razy, 2-3 dni przed badaniem. Nie jest to nasza standardowa praktyka.

5. Standardowy test probówkowy

UWAGA: (Opcjonalnie) Badacze nowi w teście probówkowym mogą chcieć przećwiczyć umieszczanie myszy w probówce przy użyciu oddzielnej nieeksperymentalnej grupy myszy. Badacze często muszą ćwiczyć umieszczanie myszy w probówce. Doświadczony badacz wywoła mniejszy stres u myszy poddawanych testowi. Więcej informacji na temat umieszczania myszy w probówce znajduje się w kroku 5.3.

  1. Umieść wszystkie klatki zawierające myszy tej samej płci do przeznaczenia na wózku. Klatki transportowe do obszaru testowego. Oczyść probówki i obszar testowy 2% chlorheksydyną, a następnie 70% etanolem. Probówki można łatwo wyczyścić za pomocą pipety serologicznej o pojemności 50 ml, przepychając ręcznik papierowy przez probówkę.
  2. Umieść dwie klatki do pierwszego meczu na powierzchni testowej. Zdejmij pokrywki i umieść je przy każdej klatce.
  3. Zlokalizuj dwie myszy, które chcesz przetestować. Trzymaj jedną mysz w każdej ręce, odpowiadając przypisanej jej stronie rurki. Po znalezieniu pierwszej myszy delikatnie przytrzymaj jej ogon i trzymaj ją w klatce podczas szukania drugiej.
    UWAGA: Przytrzymanie ogona myszy w pobliżu środka jego długości pozwoli badaczowi delikatnie kontrolować mysz bez zbyt mocnego krępowania. Przytrzymaj mysz tak, aby wszystkie cztery jej łapy pozostały na ściółce klatki, aby uniknąć niepotrzebnego obciążania myszy.
  4. Jednocześnie wyjmij obie myszy z każdej klatki i delikatnie umieść je głowami przy wejściu do tuby.
    UWAGA: Jeśli myszy zostały przyzwyczajone lub mają wcześniejsze doświadczenie w testach, zazwyczaj wchodzą do probówki w ciągu kilku sekund. Jeśli myszy są naiwne w stosunku do probówki, mogą wahać się, czy przystąpić do pierwszej próby. W razie potrzeby myszy można przełączyć na następną co do wielkości rurkę, aby zachęcić do wejścia do rury.
  5. Trzymaj ogon każdej myszy, aby zapobiec przedwczesnemu kontaktowi myszy. Upewnij się, że myszy nie są wciskane do rurki. Jednak gdy zaczną wchodzić do rurki, można je delikatnie szturchnąć, aby zachęcić do pełnego wejścia do rurki.
  6. Gdy obie myszy wejdą do rurki, zwolnij ogonki i odsuń się od rurki (Rysunek 1A). Obie myszy powinny przejść do rurki i spotkać się w pobliżu środka (ryc. 1B).
    1. Obserwuj mecz i zapisuj zwycięzcę i przegranego. Uważa się, że mysz przegrała dopasowanie, gdy dwie jej łapy wyjdą z rurki i zetkną się z powierzchnią testową (rysunek 1C).
      UWAGA: Jedna mysz zazwyczaj wypycha drugą z tuby, chociaż niektóre myszy wykonują niewymuszony odwrót po kontakcie z myszą przeciwnika. Zdarza się, że obie myszy wycofują się jednocześnie lub jedna mysz wycofuje się natychmiast po wejściu do tuby, nie kontaktując się z myszą przeciwnika. Jeśli wystąpi którekolwiek z tych zdarzeń, umieść obie myszy z powrotem w probówce i ponownie zainicjuj dopasowanie. Myszy zazwyczaj wykonują bardziej standardowe dopasowanie przy drugiej próbie. Jeśli żadna z myszy nie wycofa się w ciągu 2 minut, przerwij mecz i uruchom go ponownie po zakończeniu sesji.
  7. Po zakończeniu meczu wróć myszy do ich domowych klatek. Oczyść probówkę i powierzchnię testową 70% etanolem.
  8. Kontynuuj uruchamianie dopasowań, korzystając z projektu opisanego w kroku 1. Każda runda rozpoczyna się bezpośrednio po poprzedniej rundzie. Po przeprowadzeniu wszystkich meczów jednej płci należy umieścić klatki z powrotem na stojaku/wózku i przetestować myszy płci przeciwnej przy użyciu tej samej procedury.
    1. Dokładnie wyczyść powierzchnię testową i rurki między biegnącymi samicami i samcami myszy. Po zakończeniu testowania wyczyść zarówno probówki, jak i obszar testowy 2% chlorheksydyną.
  9. W przypadku analizy statystycznej policz liczbę zwycięstw dla każdej grupy i przeanalizuj za pomocą testu dwumianowego, aby porównać obserwowany i oczekiwany rozkład, z oczekiwanym rozkładem ustawionym na 50% zwycięstw dla każdej grupy.
    1. Oblicz procent wygranych dla każdej myszy, dzieląc liczbę zwycięstw przez liczbę dopasowań (zazwyczaj trzy mecze, chyba że mecz został anulowany z powodu brakującej myszy lub innych problemów). Porównaj procent wygranych dla każdej grupy za pomocą testu Manna-Whitneya.
      UWAGA: Jeśli te dopasowania się powtarzają, dają podobne wyniki przy braku dodatkowych manipulacji eksperymentalnych. Na przykład w poprzednim badaniu zaobserwowano, że 40 z 47 meczów dało ten sam wynik, gdy przeprowadzono je w kolejnych dniach8.

6. Test rurkowy w klatce do oceny hierarchii dominacji społecznej

UWAGA: Myszy tworzą stabilne hierarchie dominacji społecznej, które można ujawnić za pomocą testów rurkowych metodą okrężną wszystkich myszy w klatce 4,6. Zarówno samce, jak i samice myszy tworzą te hierarchie8. Hierarchie dominacji społecznej najlepiej oceniać w klatkach zawierających co najmniej 5 myszy.

  1. Planuj dopasowania z wyprzedzeniem, z równoważeniem zgodnie z opisem w kroku 1.
  2. Uruchom dopasowania testu probówki zgodnie z opisem w kroku 5. Przetestuj jedną klatkę na raz i przetestuj wszystkie myszy w sposób okrężny. Wyczyść probówkę i obszar testowy 70% etanolem między każdym meczem.
  3. Testuj każdą klatkę raz dziennie przez co najmniej 5 dni, aby ustalić stabilną kolejność rang każdej myszy.
  4. Na potrzeby analizy statystycznej oceń liczbę zwycięstw na mysz. Uszereguj każdą mysz według liczby wygranych.

7. Wykorzystanie testu probówkowego do przedklinicznych przesiewowych badań przesiewowych

UWAGA: Solidność i stabilność fenotypów dominacji społecznej w wielu modelach mysich, a także łatwość wykonania testu probówkowego, sprawiają, że test probówkowy jest użytecznym paradygmatem do przedklinicznego testowania strategii terapeutycznych. W tym celu test probówkowy można wykonać przy użyciu konstrukcji wewnątrzzwierzęcej, ponieważ test można wykonać szeregowo. Możliwe jest również wykonanie projektu krzyżowego z lekiem, a następnie kontrolą lub odwrotnie. Test probówkowy był wcześniej używany do oceny terapii wzmacniających progranulinę u myszy Grn +/- 22,23, które wykazały, że fenotypy dominacji społecznej są odwracalne w tym modelu mysim. Dla jasności poniższej dyskusji, myszy zostaną opisane jako "kontrolne" (typu dzikiego, nietransgeniczne itp.) lub "modelowe" (nokautujące, transgeniczne itp.), a interwencje eksperymentalne zostaną opisane jako "nośnik" lub "leczone" (interwencja terapeutyczna). Chociaż myszy są określane poniżej jako "kontrola" i "model", idealnie jest używać rodzeństwa z miotu dla każdej z tych grup.

  1. Przed interwencją eksperymentalną należy wykonać test wstępny, aby potwierdzić obecność oczekiwanego fenotypu dominacji społecznej u myszy modelowych, które mają być wykorzystane do testów. Przetestuj całą pulę myszy kontrolnych i modelowych względem siebie i wykorzystaj te dane do przypisania myszy do grup terapeutycznych, aby upewnić się, że grupy są zrównoważone na początku badania.
  2. W zależności od terapii mogą być potrzebne różne czasy trwania leczenia. Na przykład, jeśli lekiem jest AAV, pozwól myszom dojść do siebie po operacji i mieć czas na działanie leku. Jeśli lek jest małą cząsteczką, określ paradygmaty leczenia przed testem probówkowym22.
  3. Przypisz myszy do grup eksperymentalnych tak, aby myszy nośne i leczone każdym genotypem miały wyjściowe fenotypy dominacji społecznej o podobnym stopniu. Jeśli myszy są testowane wielokrotnie przeciwko kilku przeciwnikom, procent wygranych każdej myszy (opisany w kroku 5.9) można wykorzystać do stworzenia dwóch grup o podobnych fenotypach.
    1. Aby uzyskać prawdziwie losowy rozkład myszy na grupy w oparciu o wytyczne ARRIVE, użyj protokołu randomizacji blokowej opartego na procentowym odsetku wygranych każdej myszy8.
  4. Po przypisaniu grup przetestuj myszy w wielu punktach czasowych podczas leczenia. Szczegółowe informacje na temat zazwyczaj wykonywanych porównań można znaleźć w PONIŻSZEJ UWAGA:
    UWAGA: (1) Myszy sterujące pojazdem vs. myszy z modelem pojazdu (jest to porównanie kontrolne mające na celu pokazanie, że leczenie nośnikiem nie przesłania fenotypu modelu myszy); (2) Myszy sterujące pojazdem vs. leczone myszy modelowe (testuje to hipotezę, że leczone myszy modelowe różnią się od normalnych kontrolnych); (3) Model pojazdu myszy vs. leczone myszy modelowe (testuje to hipotezę, że leczenie zmienia fenotyp modelu mysiego); (4) Myszy sterujące pojazdem vs. leczone myszy kontrolne (jest to porównanie kontrolne mające na celu określenie efektów leczenia u myszy bez fenotypu dominacji społecznej).
  5. Zazwyczaj testy są przeprowadzane przez dwa dni, z około 6 dopasowaniami dziennie, z porównaniami (1-4) wymienionymi w kroku 7.4. Aby uniknąć nadmiernego testowania, uruchom porównania (1) i (2) w dniu 1 oraz porównania (3) i (4) w dniu 2. Ponieważ myszy kontrolne pojazdu są testowane w obu grupach modeli w dniu 1, dopasowania każdego porównania muszą być przeplatane.
  6. Po zakończeniu testów przywróć myszy do ich domowych klatek. Oczyść probówkę i powierzchnię testową 70% etanolem.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Test probówkowy był szeroko stosowany w mysim modelu otępienia czołowo-skroniowego spowodowanego mutacjami progranuliny, myszy Grn +/- 8,9,22,23,25. Myszy te wykazują niską dominację społeczną w wieku 9 miesięcy (ryc. 2A-D)8. Fenot...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Test probówkowy dominacji społecznej zapewnia łatwy do przyjęcia i szybki do wykonania test, który badacze mogą uznać za przydatny jako podstawowa miara wyniku lub część zestawu testów behawioralnych w modelach mysich. Ten artykuł zawiera podstawowe protokoły wykonywania testu probówkowego między obcymi lub między współwięźniami.

Badacze powinni zdawać sobie sprawę z kilku parametrów, które mogą wpływać na zachowanie testu probówkowego. W przypadku wszystkich tych parametrów wskazane są badani...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Erik D. Roberson pracował jako konsultant dla AGTC i Lilly i otrzymywał tantiemy od Genentech.

Podziękowania

Dziękujemy Jamesowi Blackowi i Miriam Roberson za pomoc w hodowli myszy i utrzymaniu kolonii, Anthony'emu Filiano i Alicii Hall za pomoc w testach pilotażowych z probówkami oraz Robertowi Farese, Jr. za dostarczenie myszy z nokautem progranuliny. Prace te były wspierane przez Konsorcjum Badań nad FTD i Bluefield Project to Cure FTD, National Institute of Neurological Disorders and Stroke (R01NS075487, P30NS047466 i F32NS090678) oraz National Institute on Aging (P30AG086401, R00AG056597 i K00AG068428). Eksperymenty behawioralne przeprowadzono w Animal Behavior Assessment Core Facility na University of Alabama w Birmingham.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Dieta zwierzątEnvigo (Envigo)Dieta NIH-31 #7917Zwierzęta chow
CHLORHEKSYDYNA 2% ROZTWÓR 1GALPatterson Zaopatrzenie Weterynaryjne INC78924243Do czyszczenia rur i powierzchni
Etanol 70%Vion BiosciencesVNEE0069CS/4Do czyszczenia rur i powierzchni
Duża tubka dla samców myszy > 9 miesiąca życiaMagazyn domowySKU sklepu #  10000179421-7/8 cala OD x 1-1/2 cala Średnica wewnętrzna x 24 cale. Przezroczysta rura winylowa z PVC
Średnia rurka dla samców myszy 6– 9 miesięcy, samice myszy > 9 miesięcyMagazyn domowySKU sklepu #  10000179451-5/8 cala OD x 1-1/4 cala Średnica wewnętrzna x 24 cale. Przezroczysta rura winylowa z PVC
Mała rurka dla samców myszy < 6 miesięcy, samice myszy < 9 miesięcyMagazyn domowySKU sklepu #  10000179381-3/8 cala Średnica zewnętrzna x 1 cal Średnica wewnętrzna x 24 cale. Przezroczysta rurka winylowa w oplocie PVC

Bibliografia

  1. Choi, T. Y., Jeong, S., Koo, J. W. Mesocorticolimbic circuit mechanisms of social dominance behavior. Exp Mol Med. 56 (9), 1889-1899 (2024).
  2. Fulenwider, H. D., Caruso, M. A., Ryabinin, A. E. Manifestations of domination: Assessments of social dominance in rodents. Genes Brain Behav. 21 (3), e12731(2022).
  3. Lindzey, G., Winston, H., Manosevitz, M. Social dominance in inbred mouse strains. Nature. 191, 474-476 (1961).
  4. Fan, Z., et al. Using the tube test to measure social hierarchy in mice. Nat Protoc. 14 (3), 819-831 (2019).
  5. Cum, M., et al. A multiparadigm approach to characterize dominance behaviors in CD1 and c57BL6 male mice. eNeuro. 11 (11), (2024).
  6. Wang, F., et al. Bidirectional control of social hierarchy by synaptic efficacy in medial prefrontal cortex. Science. 334 (6056), 693-697 (2011).
  7. Van De Weerd, H. A., Van Den Broek, F. A., Beynen, A. C. Removal of vibrissae in male mice does not influence social dominance. Behav Processes. 27 (3), 205-208 (1992).
  8. Arrant, A. E., Filiano, A. J., Warmus, B. A., Hall, A. M., Roberson, E. D. Progranulin haploinsufficiency causes biphasic social dominance abnormalities in the tube test. Genes Brain Behav. 15 (6), 588-603 (2016).
  9. Filiano, A. J., et al. Dissociation of frontotemporal dementia-related deficits and neuroinflammation in progranulin haploinsufficient mice. J. Neurosci. 33 (12), 5352-5361 (2013).
  10. Shahbazian, M., et al. Mice with truncated mecp2 recapitulate many Rett syndrome features and display hyperacetylation of histone h3. Neuron. 35 (2), 243-254 (2002).
  11. Spencer, C. M., Alekseyenko, O., Serysheva, E., Yuva-Paylor, L. A., Paylor, R. Altered anxiety-related and social behaviors in the fmr1 knockout mouse model of fragile x syndrome. Genes Brain Behav. 4 (7), 420-430 (2005).
  12. Irie, F., Badie-Mahdavi, H., Yamaguchi, Y. Autism-like socio-communicative deficits and stereotypies in mice lacking heparan sulfate. Proc Natl Acad Sci U S A. 109 (13), 5052-5056 (2012).
  13. Veenstra-Vanderweele, J., et al. Autism gene variant causes hyperserotonemia, serotonin receptor hypersensitivity, social impairment and repetitive behavior. Proc Natl Acad Sci U S A. 109 (14), 5469-5474 (2012).
  14. Jiang-Xie, L. F., et al. Autism-associated gene dlgap2 mutant mice demonstrate exacerbated aggressive behaviors and orbitofrontal cortex deficits. Mol Autism. 5, 32(2014).
  15. Huang, W. H., et al. Early adolescent rai1 reactivation reverses transcriptional and social interaction deficits in a mouse model of smith-magenis syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 115 (42), 10744-10749 (2018).
  16. Rascovsky, K., et al. Sensitivity of revised diagnostic criteria for the behavioural variant of frontotemporal dementia. Brain. 134 (Pt 9), 2456-2477 (2011).
  17. Zhou, T., et al. History of winning remodels thalamo-PFC circuit to reinforce social dominance. Science. 357 (6347), 162-168 (2017).
  18. Zhou, X., et al. Prosaposin facilitates sortilin-independent lysosomal trafficking of progranulin. J Cell Biol. 210 (6), 991-1002 (2015).
  19. Cook, A. K., et al. Dendritic spine head diameter is reduced in the prefrontal cortex of progranulin haploinsufficient mice. Mol Brain. 17 (1), 33(2024).
  20. Park, M. J., Seo, B. A., Lee, B., Shin, H. S., Kang, M. G. Stress-induced changes in social dominance are scaled by AMPA-type glutamate receptor phosphorylation in the medial prefrontal cortex. Sci Rep. 8 (1), 15008(2018).
  21. Tada, H., et al. Neonatal isolation augments social dominance by altering actin dynamics in the medial prefrontal cortex. Proc Natl Acad Sci U S A. 113 (45), E7097-E7105 (2016).
  22. Arrant, A. E., Filiano, A. J., Unger, D. E., Young, A. H., Roberson, E. D. Restoring neuronal progranulin reverses deficits in a mouse model of frontotemporal dementia. Brain. 140 (5), 1447-1465 (2017).
  23. Kurnellas, M., et al. Latozinemab, a novel progranulin-elevating therapy for frontotemporal dementia. J Transl Med. 21 (1), 387(2023).
  24. Ueno, H., et al. Effects of repetitive gentle handling of male c57bl/6ncrl mice on comparative behavioural test results. Sci Rep. 10 (1), 3509(2020).
  25. Arrant, A. E., Nicholson, A. M., Zhou, X., Rademakers, R., Roberson, E. D. Partial tmem106b reduction does not correct abnormalities due to progranulin haploinsufficiency. Mol Neurodegener. 13 (1), 32(2018).
  26. Chachua, T., et al. Sex-specific behavioral traits in the BRD2 mouse model of juvenile myoclonic epilepsy. Genes Brain Behav. 13 (7), 702-712 (2014).
  27. Lijam, N., et al. Social interaction and sensorimotor gating abnormalities in mice lacking dvl1. Cell. 90 (5), 895-905 (1997).
  28. Nishimura, I., Yang, Y., Lu, B. Par-1 kinase plays an initiator role in a temporally ordered phosphorylation process that confers tau toxicity in drosophila. Cell. 116 (5), 671-682 (2004).
  29. Zhang, C., et al. Dynamics of a disinhibitory prefrontal microcircuit in controlling social competition. Neuron. 110 (3), 516-531.e6 (2022).
  30. Lin, D. Y., Zhang, S. Z., Block, E., Katz, L. C. Encoding social signals in the mouse main olfactory bulb. Nature. 434 (7032), 470-477 (2005).
  31. Matsuo, T., et al. Genetic dissection of pheromone processing reveals main olfactory system-mediated social behaviors in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 112 (3), E311-E320 (2015).
  32. Koh, H. Y., Kim, D., Lee, J., Lee, S., Shin, H. S. Deficits in social behavior and sensorimotor gating in mice lacking phospholipase cbeta1. Genes Brain Behav. 7 (1), 120-128 (2008).
  33. Long, J. M., Laporte, P., Paylor, R., Wynshaw-Boris, A. Expanded characterization of the social interaction abnormalities in mice lacking dvl1. Genes Brain Behav. 3 (1), 51-62 (2004).
  34. Moretti, P., Bouwknecht, J. A., Teague, R., Paylor, R., Zoghbi, H. Y. Abnormalities of social interactions and home-cage behavior in a mouse model of Rett syndrome. Hum Mol Genet. 14 (2), 205-220 (2005).
  35. Nishijima, I., et al. Secretin receptor-deficient mice exhibit impaired synaptic plasticity and social behavior. Hum Mol Genet. 15 (21), 3241-3250 (2006).
  36. Rodriguiz, R. M., Chu, R., Caron, M. G., Wetsel, W. C. Aberrant responses in social interaction of dopamine transporter knockout mice. Behav Brain Res. 148 (1-2), 185-198 (2004).
  37. Greenberg, G. D., Howerton, C. L., Trainor, B. C. Fighting in the home cage: Agonistic encounters and effects on neurobiological markers within the social decision-making network of house mice (mus musculus. Neurosci Lett. 566, 151-155 (2014).
  38. Benton, D., Dalrymple-Alford,, John, C., Brain, P. F. Comparisons of measures of dominance in the laboratory mouse. Anim Behav. 28, 1274-1279 (1980).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Test behawioralnybadania przedklinicznechoroby neurorozwojowechoroby neurodegeneracyjnemutacje progranulinyhierarchia dominacjitesty pod u ne
Ocena dominacji społecznej w modelach mysich za pomocą testu probówkowego
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki Korzystania

Zasady

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.