Ten protokół ma na celu sprawdzenie, czy hydroxysafflor yellow A (HSYA) łagodzi neurotoksyczność wywołaną przez LPS u danio pręgowanego. Funkcję motoryczną oceniano za pomocą systemu Visual Vision. Uszkodzenie nerwu dopaminergicznego badano metodą immunohistochemiczną. Cząsteczki zaangażowane w szlak TLR4/NF-κB analizowano przy użyciu Western blot.
Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.
Artykuł badawczy
Hydroxysafflor Yellow A łagodzi toksyczność wywołaną przez LPS w neuronach dopaminergicznych danio pręgowanego poprzez regulację szlaku sygnałowego TLR4 / NF-ĸB
W tym artykule
Podsumowanie
Streszczenie
Zapalenie wywołane lipopolisacharydem (LPS) odgrywa kluczową rolę w wywoływaniu i utrwalaniu chorób neurodegeneracyjnych, w tym choroby Parkinsona (PD). Hydroxysafflor yellow A (HSYA) jest głównym składnikiem Carthamus tinctorius L. Badanie to ma na celu zaobserwowanie, czy HSYA może złagodzić toksyczność wywołaną przez LPS w neuronach dopaminergicznych danio pręgowanego. Danio pręgowany poddano działaniu LPS, a następnie potraktowano HSYA. Przeprowadzono testy zachowania w celu oceny funkcji motorycznych danio pręgowanego. Badano dopaminergiczne uszkodzenie neuronów i poziom dopaminy. Mierzono również TLR4, NF-κB, IL-1β i TNF-α. Wykazano, że LPS (60 μg/ml, stężenie końcowe) indukował toksyczność u danio pręgowanego i powodował dysfunkcję motoryczną oraz uszkodzenie neuronów dodatnich pod względem hydroksylazy tyrozynowej (TH). Ekspozycja na LPS nie tylko zmniejszyła zawartość dopaminy, ale także zwiększyła poziom IL-1β, TNF-α oraz ekspresję TLR4 i NF-κB. HSYA złagodziła dysfunkcję motoryczną wywołaną przez LPS. Ponadto HSYA osłabiła utratę neuronów TH-dodatnich, czemu towarzyszył wzrost zawartości dopaminy. Leczenie HSYA hamowało również ekspresję TLR4, NF-κB i produkcję IL-1β, TNF-α. Podsumowując, badanie to pokazuje, że HSYA łagodzi uszkodzenia wywołane stanem zapalnym w neuronach dopaminergicznych danio pręgowanego poprzez regulację szlaku TLR4 / NF-κB, co stanowi eksperymentalną podstawę do zapobiegania uszkodzeniom zapalnym w chorobie Parkinsona.
Wprowadzenie
Patogeneza choroby Parkinsona (PD) polega na pogorszeniu aktywności motorycznej z powodu uszkodzenia neuronów dopaminergicznych w mózgu. Objawy PD obejmują dysfunkcję motoryczną, w tym drżenie spoczynkowe, bradykinezję, niestabilność postawy i napięcie mięśniowe. Stan zapalny jest wyraźną patologiczną cechą charakterystyczną choroby Parkinsona. Poziomy cytokin w płynie mózgowo-rdzeniowym i pośmiertnych nigrostriatalnych obszarach mózgu osób z PD są podwyższone w porównaniu z grupą kontrolną w tym samym wieku1. Mechanizmy, za pomocą których dopaminergiczne uszkodzenie neuronów jest spowodowane stanem zapalnym, zostały dobrze poznane. W chorobie Parkinsona neurony dopaminergiczne śródmózgowia są wrażliwe na cytokiny, takie jak czynnik martwicy nowotworu (TNF)-ɑ2. Lipopolisacharyd (LPS) jest składnikiem bakterii. LPS jest identyfikowany jako ligand receptora Toll-podobnego 4 (TLR-4). Po związaniu się z TLR-4, LPS prowadzi do odpowiedzi zapalnej i wykazuje toksyczność dla tkanek. TLR-4 znajduje się na mikrogleju w ośrodkowym układzie nerwowym. LPS aktywuje TLR-4 i dlatego wytwarza TNF-α i IL-1β. Centralne lub obwodowe narażenie na LPS wywołuje toksyczność dla ośrodkowego układu nerwowego. Istnieją dowody wskazujące, że toksyczność wywołana przez LPS odgrywa rolę w wywoływaniu i utrwalaniu chorób neurodegeneracyjnych, w tym PD3,4,5.
Ostatnio danio pręgowany jest powszechnie używany jako model do badania chorób układu nerwowego. Danio pręgowany i ludzie mają 80% homologii genetycznej. A danio pręgowany ma prawie taką samą liczbę chromosomów jak ludzie. Co więcej, główna struktura mózgu danio pręgowanego i jego szlaki sygnałowe są podobne do tych u ssaków. Danio pręgowany może również wytwarzać dużą liczbę przezroczystych zarodków, szybko się rozwijać i jest podatny na manipulacje genetyczne6. Te zalety sprawiają, że danio pręgowany jest doskonałym modelem do badania patogenezy choroby Parkinsona i opracowywania wysokoprzepustowych badań przesiewowych leków w chorobie Parkinsona.
Hydroxysafflor yellow A (HSYA) jest głównym składnikiem Carthamus tinctorius L. Wcześniejsze badania wykazały, że HSYA ma właściwości przeciwzapalne. W pierwotnych kulturach śródmózgowia HSYA w stężeniach od 20 μM do 640 μM nie wykazywała żadnej toksyczności. A stężenie HSYA w zakresie od 40 μM do 640 μM zmniejszyło dopaminergiczne uszkodzenie neuronów wywołane LPS7. Myszy C57BL/6J wystawiono na działanie 6-hydroksydopaminy w celu wywołania modelu PD. HSYA nie tylko osłabia upośledzone funkcje neurologiczne, ale także chroni neurony dopaminergiczne w mózgu. Ponadto HSYA zmniejszyła ekspresję cyklooksygenazy-2, indukowalnej syntazy tlenku azotu i NF-κB w istocie czarnej w istocie 8.
Do tej pory nie ma raportów wykazujących właściwości HSYA do zmniejszania toksyczności LPS in vivo. Wykazano, że HSYA osłabia toksyczność wywołaną przez LPS in vitro7. Jednak ocena na podstawie komórek nie reprezentuje wszystkich etapów złożonego procesu neurotoksyczności. Danio pręgowany okazuje się szczególnie cenny w odkrywaniu mechanizmu toksyczności. W ostatnich latach wykazano również, że HSYA jest w stanie hamować aktywację szlaku zapalnego NF-κB poprzez zmniejszenie ekspresji kinazy białkowej B, poprawiając w ten sposób odpowiedź zapalną, oraz że HSYA hamuje również szlak sygnalizacji zapalnej związany z białkiem aktywatora 1, który wpływa na proliferację komórek i uraz zapalny wywołany czynnikiem martwicy nowotworu α9, 10. Badanie to ma na celu zbadanie, czy HYSA może złagodzić toksyczność wywołaną przez LPS w neuronach dopaminergicznych danio pręgowanego.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Protokół
Eksperymenty zostały przeprowadzone zgodnie z wytycznymi National Institutes of Health dotyczącymi wykorzystania zwierząt laboratoryjnych (publikacja 86-23, poprawiona w 1986 roku). Badanie to zostało zatwierdzone przez Komitet ds. Opieki nad Zwierzętami i Użytkowania Uniwersytetu Yantai (YTDX20220623). Odczynniki i sprzęt używany w tym badaniu są wymienione w Tabeli Materiałów.
1. Utrzymanie danio pręgowanego
AB (Danio rerio) trzymano w systemie recyrkulacyjnym wody o temperaturze wody 27-28,5 °C (pH 7,0), w cyklu 14/10 h światło/ciemność. Danio pręgowany był karmiony krewetkami dwa razy dziennie. Po naturalnym kryciu zapłodnione zarodki zebrano na szalkach Petriego zawierających pożywkę E3 z wodą dejonizowaną, KCl, NaCl, MgSO,4·7H2Oi CaCl2.
2. Toksyczność wywołana przez LPS u danio pręgowanego
Zarodki zebry w 24 godziny po zapłodnieniu (hpf) zostały zebrane i przydzielone do grup kontrolnych i LPS, z 60 zarodkami w każdej grupie. Proszek LPS zważono i dodano do pewnej ilości roztworu PBS (pH = 7,4) w celu rozpuszczenia, przygotowanego jako roztwór podstawowy LPS o stężeniu 2 mg/ml, umieszczonego w temperaturze -20 °C w celu przechowywania i czuwania. Podczas eksperymentu roztwór rezerwowy LPS rozcieńczono do 30 μg/ml, 60 μg/ml i 90 μg/ml roztworu LPS. Roztwór LPS o końcowym stężeniu 30 μg/ml, 60 μg/ml lub 90 μg/ml dodano do szalek Petriego zawierających 24 zarodki zebry zebry hpf; objętość roztworu dla każdej studzienki doświadczalnej wynosiła 3 ml. W grupie kontrolnej zarodki danio pręgowanego hodowano w pożywce E3 bez LPS. Płytki Petriego umieszczono w komorze inkubacyjnej o stałej temperaturze 28 °C. Narażenie na LPS powtarzano zgodnie z tą samą procedurą, o której mowa powyżej, przez pięć kolejnych dni.
3. Wpływ inhibitora TLR4 na toksyczność wywołaną przez LPS u danio pręgowanego
Zarodki ryb zebry w 24 hpf zostały przydzielone do grup kontrolnych, LPS i TAK-242. Przeprowadzono szereg badań w celu walidacji regulacyjnego wpływu TAK-242 w końcowym stężeniu 1 μM na regulację szlaku sygnałowego TLR4, wśród których niektóre badania wykazały, że TAK-242, poprzez hamowanie indukowanej przez LPS proliferacji komórek i uwalnianie czynników zapalnych, zapewnia nowy sposób rozwiązywania problemów związanych z redukcją jaskry w okresie pooperacyjnym11. W grupie TAK-242 TAK-242 (1 μM, stężenie końcowe) dodano do szalki Petriego zawierającej 24 zarodki zebrykanego hpf; objętość roztworu dla każdej studzienki doświadczalnej wynosiła 3 ml. Po 30 minutach dodano LPS (60 μg/ml, stężenie końcowe) w celu wywołania toksyczności, a stężenia LPS nie powodowały śmiertelności danio pręgowanego. Zarodki w grupie kontrolnej utrzymywano wyłącznie na pożywce E3. Szalki Petriego umieszczono w komorze inkubacyjnej o stałej temperaturze 28 °C. Powyższą procedurę powtarzano przez pięć kolejnych dni.
4. Wpływ HSYA na toksyczność wywołaną przez LPS u ryb pręgowanych
Zarodki zebry w 24 hpf zostały przydzielone do grup kontrolnych, LPS i HSYA. HSYA w końcowym stężeniu 20 μM, 40 μM lub 80 μM dodano do szalek Petriego zawierających 24 zarodki zebryka; objętość roztworu dla każdej studzienki doświadczalnej wynosiła 3 ml. Po 30 minutach dodano LPS (60 μg/ml, stężenie końcowe). Zarodki w grupie kontrolnej utrzymywano wyłącznie na pożywce E3. Szalki Petriego umieszczono w komorze inkubacyjnej o stałej temperaturze 28 °C. Powyższą procedurę powtarzano przez pięć kolejnych dni.
5. Ocena zachowania
Danio pręgowany został przeniesiony do środkowych 60 dołków na 96-dołkowej płytce, z jedną larwą danio pręgowanego na studzienkę. Do każdej studzienki dodano pożywkę hodowlaną E3 (250 μl), aby umożliwić swobodne pływanie. Aktywność lokomotoryczna była rejestrowana za pomocą systemu wizyjnego. Do ciemnego pudełka (30 cm × 40 cm × 60 cm) dodawano czystą wodę, która została ustawiona w stan ogrzewania z temperaturą dostosowaną do 28 °C.
Gdy temperatura ciemnego pudełka osiągnęła 28 °C, 96-dołkowa płytka zawierająca danio pręgowanego została umieszczona w środku, a system Visual Vision został aktywowany w celu rejestrowania aktywności lokomotorycznej. Został utworzony nowy folder do przechowywania danych. Plik wideo domowej roboty został wybrany jako źródło wideo, aby przejść do interfejsu ustawień eksperymentalnych. W sekcji Experiment Settings liczba stref obserwacji została ustawiona na 60, co pozwala na jednoczesną obserwację 60 danio pręgowanego. W Ustawieniach Areny na ekranie pojawił się obraz 96-dołkowej płytki uchwyconej przez obiektyw wraz z okręgami pozycjonującymi. Moduły w interfejsie "Rozmieść areny" zostały dostosowane tak, aby obszar przechwytywania soczewek był wyrównany z każdym dołkiem. W Mapowaniu sprzętowym Areny, ciemne światło pudełka było ustawione na Światło włączone.
W Ustawieniach Kontroli Próbnej utworzono nowy program z 10-minutowym okresem przygotowawczym i 10-minutowym okresem wykrywania, który następnie został zastosowany do wszystkich równoległych eksperymentów. Ustawienia wykrywania zostały użyte do potwierdzenia, że funkcja przechwytywania obiektywu działa normalnie. Na liście prób wyświetlono dane od 60 zebry w każdej grupie. Liczba prób na pasku narzędzi została wykorzystana do wygenerowania tabeli danych zawierającej wszystkie grupy eksperymentalne, zapewniając kompletność danych.
Wszystkie ustawienia zostały potwierdzone, a temperatura ciemnego pudełka została utrzymana na poziomie 28 °C. Po sprawdzeniu, czy w każdej studzience znajduje się jeden danio pręgowany z parametrami życiowymi, rozpoczęto eksperyment. Podczas eksperymentu soczewka instrumentu behawioralnego rejestrowała trajektorię ruchu, czas trwania i powiązane parametry. Po 20 minutach od pierwszego nagrania system automatycznie się kończył i przygotowywał do kolejnej próby. Ciemne pudełko zostało otwarte, a 96-dołkowa płytka została zastąpiona nową zawierającą danio pręgowanego do następnego eksperymentu.
Na końcu eksperymentu, wyniki zostały wybrane z modułu Analiza. Parametry eksperymentalne, takie jak średnia prędkość, odległość, maksymalne przyspieszenie i bezwzględny kąt skrętu, zostały pobrane z modułu wyników i wyeksportowane. Dane zostały następnie zestawione w celu analizy różnic behawioralnych między grupami danio pręgowanego12.
6. Pomiar cytokin prozapalnych
Zebrano danio pręgowane. Próbki zważono, a PBS (0,01 M, pH = 7,4) dodano w stosunku grawimetrycznym 1:9 i zhomogenizowano (5000 obr/min, 30 s) w temperaturze 4 °C. Homogenaty odwirowano w temperaturze 4 °C, 5000 x g, 20 min i zebrano supernatanty. IL-1β i TNF-α oznaczono za pomocą zestawów ELISA dla ryb zgodnie z instrukcją dostarczoną przez producenta.
7. Immunohistochemia
Danio pręgowany utrwalono za pomocą 5 ml 4% (v/v) paraformaldehydu. Zatapiany w parafinie i cięty na odcinkach o grubości 5 μm. Sekcje inkubowano z buforem cytrynianowym (200 μl) w kuchence mikrofalowej przez 10 minut. Inkubowano je w 0,3% roztworze nadtlenku wodoru i metanolu przez 30 minut w celu zablokowania endogennych peroksydaz. Myte PBS 3 razy, za każdym razem po 5 minut. Surowicę nieimmunologiczną inkubowano przez 30 minut w temperaturze 37 ºC. Pierwszorzędowe przeciwciało anty-TH (1:100) inkubowano przez 30 minut w temperaturze 37 ºC. Przemywano 3 razy PBS. Inkubowany z przeciwciałem drugorzędowym połączonym z peroksydazą chrzanową (1:200) w temperaturze 37 ºC przez 30 min. Następnie dodano 3,3'-diaminodbenzydynę. Przekroje zostały zobrazowane za pomocą mikroskopu jasnego pola.
8. Neuroprzekaźniki
HPLC-ECD został wykorzystany do oceny poziomu dopaminy. Chlorowodorek dopaminy rozpuszczono w 0,1 M kwasie nadchlorowym (HClO4) w celu uzyskania roztworu gradientu stężeń o stężeniu 3,90625 ng/ml, 7,8125 ng/ml, 15,625 ng/ml, 31,25 ng/mL, 62,5 ng/ml i 125 ng/ml. Seria roztworów wzorca dopaminy została przeanalizowana za pomocą HPLC-ECD. Regresję liniową przeprowadzono przy użyciu stężenia dopaminy i obszaru piku dopaminy. Wykreślono krzywą standardową. Tkanki danio pręgowanego homogenizowano za pomocą 0,1 M HClO413. Homogenaty odwirowywano w temperaturze 4 °C, 20 000 x g, 15 min. Następnie próbki rozdzielono na kolumnie ODS2 (E2118047; 4,6 × 250 mm, 5 μm). Bufor sporządzono: 25 mmol/L octanu sodu, 25 mmol/L kwasu cytrynowego, 0,01 mmol/L soli disodowej kwasu etylenodiaminotetraoctowego, 1 mmol/L 1-oktanosulfonianu sodu i kwasu octowego o pH dostosowanym do 3,35. Fazą ruchomą był acetonitryl: bufor (1:9, v/v). Po filtracji próżniowej za pomocą membrany filtracyjnej 0,22 μm, próbkę odgazowywano za pomocą odgazowania ultradźwiękowego przez 10 min. Temperatura pieca kolumnowego wynosiła 30 °C. Natężenie przepływu wynosiło 1 ml/min. Próbkę wstrzyknięto w objętości 20 μl. Detektor elektrochemiczny pracował pod napięciem 1000 mV z zakresem 10 μA. Ilość dopaminy w tkankach danio pręgowanego obliczono na podstawie równania regresji.
9. Western blot
Białka zostały wyekstrahowane z tkanki danio pręgowanego, a stężenie zostało oznaczone (końcowe stężenie: 10 mg/mL). Białka (50 μg/5 μL) poddano elektroforezie w żelu 8% dodecylosiarczanowo-poliakrylamidowym 8% sodu. Membranę transferową prowadzono przy napięciu 110 V przez 1 godzinę. Błony zatkano 5% mlekiem przez 1 godzinę. Inkubowany w temperaturze 4 °C z pierwszorzędowymi przeciwciałami: króliczym anty-TLR4 (1:1000), króliczym anty-NF-κB (1:2000), króliczym anty-laminą B1 (1:2000) lub króliczą anty-GAPDH (1:1000). Po przemyciu TBST (3 razy po 5 minut) błony inkubowano z przeciwciałem drugorzędowym przez 1 godzinę. Pasma zostały uwidocznione za pomocą zestawu ECL Chemiluminescent Substrate Kit i oznaczone ilościowo za pomocą systemu obrazowania żelowego. Lamina B1 i GAPDH zostały użyte jako kontrole obciążenia.
10. Analiza statystyczna
Wszystkie dane zostały wyrażone jako średnia ± SD i przeanalizowane za pomocą oprogramowania statystycznego. Analizy statystyczne przeprowadzono przy użyciu jednoczynnikowej analizy wariancji (ANOVA), a następnie testu Tukeya. Wartość P wynosząca <0,05 była istotna statystycznie.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Wyniki
Wpływ LPS na funkcje motoryczne danio pręgowanych
Średnia prędkość, całkowity dystans oraz maksymalne przyspieszenie ryb danio pręgowanych w grupach LPS (60 µg/mL i 90 µg/mL) były obniżone (P < 0,01) w porównaniu z grupą kontrolną. Dysfunkcja motoryczna objawiała się również częstymi zmianami kierunku ruchu. Bezwzględny kąt skrętu podczas pływania ryb danio pręgowanych w grupach LPS 60 µg/mL i LPS 90 µg/mL był istotnie zwiększony (P < 0,01) (
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Dyskusja
Rośliny lecznicze mają długą historię zastosowań przeciwzapalnych i neuroprotekcyjnych14. Nasze wcześniejsze badania wykazały, że HSYA ma działanie ochronne w modelach zwierzęcych PD wywołanych czynnikami neurotoksycznymi. Wykorzystując toksyczność wywołaną przez LPS u danio pręgowanego, badanie to pokazuje, że HSYA łagodzi uszkodzenia wywołane stanem zapalnym w neuronach dopaminergicznych danio pręgowanego poprzez regulację szlaku sygnałowego TLR4 / NF-κB.
Nie tylko za...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Oświadczenia
Autorzy deklarują brak konfliktu interesów.
WKŁAD AUTORA:
Konceptualizacja: Guirong Zhang, Bing Han. Pozyskanie finansowania: Guirong Zhang, Bing Han. Śledztwo: Huilin Zhang. Metodologia: Huilin Zhang, Mingyue Li, Xiaohan Zhang, Yang Li. Nadzór: Guirong Zhang, Bing Han. Scenariusz - oryginalny szkic: Mingyue Li, Xiaohan Zhang, Yang Li. Pisanie-recenzja i redakcja: Huilin Zhang, Guirong Zhang, Bing Han.
Podziękowania
Dziękujemy Rachel James za edycję tego rękopisu. Badania te zostały sfinansowane przez Fundację Nauk Przyrodniczych prowincji Shandong (grant nr Shandong ZR2020MH377).
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Materiały
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| Zestaw do pomiaru stężenia białka BCA | Beyotime Biotechnology | P0012S | |
| Beijing Sage Venture Technology Co. | ChampChemi 910 | ||
| Chlorowodorek dopaminy | Sigma– Aldrich | PHR1090 | |
| Waga elektroniczna | Shanghai OHAUS Instrument Co. | Zestawy AR-2140 | |
| ELISA dla IL-1 i beta; | Zestawy COIBO Biotechnology | CB10018-FI | |
| ELISA do TNF-α | COIBO Biotechnology | CB10148-FI | |
| GAPDH przeciwciało | Technologia sygnalizacji komórkowej | 5174S | |
| GraphPad Prism 5.0 | Oprogramowanie statystyczne GraphPad, Boston, MA, USA, www.graphpad.com | Prism 5.0 | |
| Wysokowydajna chromatografia cieczowa – detekcja elektrochemiczna (HPLC– ECD) | GL Sciences, Ibaraki, Japonia | Wirówka do zamrażania ED723 | |
| Beijing Dalong Xingchuang Experimental Instrument Co. | D3024R | ||
| HPLC– ECD | GL Sciences | ED723 | |
| HSYA | Luye Pharma Group Sp. z o.o. | ||
| Image Quant | GE Healthcare, Tokio, Japonia | LAS 4000 | |
| Przeciwciało Lamin B1 | Technologia sygnalizacji komórkowej | 13435S | |
| LPS | Sigma– Aldrich | L2630 | |
| Mikroskop | Leica, Wetzlar | DM1000LED | |
| Mikroskop | Leica, Niemcy | DM1000LED | |
| Wielofunkcyjna etykieciarka enzymatyczna | Shanghai Meigu Molecular Instrument Co. | Paradygmat | |
| NF-κ Technologia | sygnalizacji komórkowej | 8242S | |
| System Noldus Visual Vision XT | Pekin Noldus Biotechnology Co., Ltd. | EthoVision XT15 | |
| Zestaw do ekstrakcji białek jądrowych i cytoplazmatycznych | Beyotime Biotechnology | P0028 | |
| PMSF | Beyotime Biotechnology | ST506 | |
| TAK-242 | 614316 | Merck | |
| Shenzhen Galaxy Instrumentation Co. | |||
| Przeciwciało TLR4 | Abcam | ab13556 | |
| Danio pręgowany | Północne Centrum Narodowego Model Zebra Animals | AB szczep | |
| System recyrkulacji danio pręgowanego | Pekin Aisheng Biotechnology Co., Ltd. | ESEN-AW-S1 |
Bibliografia
- Lazdon, E., Stolero, N., Frenkel, D. Microglia and Parkinson's disease: Footprints to pathology. J Neural Transm. 127 (2), 149-158 (2020).
- Block, M. L., Zecca, L., Hong, J. S. Microglia-mediated neurotoxicity: Uncovering the molecular mechanisms. Nat Rev Neurosci. 8 (1), 57-69 (2007).
- Wang, A., et al. Inhibition of NLRP3 inflammasome ameliorates LPS-induced neuroinflammatory injury in mice via PINK1/Parkin pathway. Neuropharmacology. 257, 110063(2024).
- Dhureja, M., Deshmukh, R. Impact of alogliptin on lipopolysaccharide-induced experimental Parkinson's disease: Unrevealing neurochemical and histopathological alterations in rodents. Eur J Pharmacol. 975, 176635(2024).
- Jiang, S. Y., et al. Mefloquine targets NLRP3 to reduce lipopolysaccharide-induced systemic inflammation and neural injury. EMBO Rep. 24 (10), e57101(2023).
- Lal, R., et al. Experimental models of Parkinson's disease: Challenges and Opportunities. Eur J Pharmacol. 980, Article 176819 (2024).
- Wang, T., et al. Hydroxysafflor Yellow A attenuates lipopolysaccharide-induced neurotoxicity and neuroinflammation in primary mesencephalic cultures. Molecules. 23 (5), 1210(2018).
- Yang, X., et al. Protective effect of hydroxysafflor yellow A on dopaminergic neurons against 6-hydroxydopamine, activating anti-apoptotic and anti-neuroinflammatory pathways. Pharm Biol. 58 (1), 686-694 (2020).
- Feng, X., et al. Hydroxysafflor yellow A regulates lymphangiogenesis and inflammation via the inhibition of PI3K on regulating AKT/mTOR and NF-κB pathway in macrophages to reduce atherosclerosis in ApoE-/- mice. Phytomedicine. 112, 154684(2023).
- Liu, S., et al. Hydroxysafflor yellow A inhibits TNF-α-induced inflammation of human fetal lung fibroblasts via NF-κB signaling pathway. Evid Based Complement Alternat Med. 2019, 4050327(2019).
- Liang, L., et al. Inhibitive effect of TAK-242 on Tenon's capsule fibroblasts proliferation in rat eyes. Int J Ophthalmol. 12 (11), 1699-1707 (2019).
- Zhao, Y., et al. Rosmarinic acid protects against MPTP-induced dopaminergic neurotoxicity in zebrafish embryos. Toxicol In Vitro. 65, 104823(2020).
- Monje, M. L., Toda, H., Palmer, T. D. Inflammatory blockade restores adult hippocampal neurogenesis. Science. 302 (5651), 1760-1765 (2003).
- Batiha, G. E., et al. Commiphora myrrh: A phytochemical and pharmacological update. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 396 (3), 405-420 (2023).
- Al-Kuraishy, H. M., et al. Sleep disorders cause Parkinson's disease or the reverse is true: Good GABA good night. CNS Neurosci Ther. 30 (3), e14521(2024).
- Alrouji, M., et al. Role of uric acid in neurodegenerative diseases, focusing on Alzheimer and Parkinson disease: A new perspective. Neuropsychopharmacol Rep. 44 (3), 639-649 (2024).
- Jankovic, J. Parkinson's disease: Clinical features and diagnosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 79, 368-376 (2008).
- Al-Kuraishy, H. M., et al. Parkinson's disease risk and hyperhomocysteinemia: The possible link. Cell Mol Neurobiol. 43 (6), 2743-2759 (2023).
- Al-Kuraishy, H. M., et al. The classical and non-classical axes of renin-angiotensin system in Parkinson disease: The bright and dark side of the moon. Ageing Res Rev. 94, 102200(2024).
- Hou, S., et al. Dopamine is produced in the rat spinal cord and regulates micturition reflex after spinal cord injury. Exp Neurol. 285, 136-146 (2016).
- Kalia, L. V., Lang, A. E. Parkinson's disease. Lancet. 386, 896-912 (2015).
- Hirsch, E. C., Standaert, D. G. Ten unsolved questions about neuroinflammation in Parkinson's disease. Mov Disord. 36, 16-24 (2021).
- Hussey, S. E., et al. TAK-242, a small-molecule inhibitor of Toll-like receptor 4 signalling, unveils similarities and differences in lipopolysaccharide- and lipid-induced inflammation and insulin resistance in muscle cells. Biosci Rep. 33, e00098(2012).
- Heidari, A., Yazdanpanah, N., Rezaei, N. The role of Toll-like receptors and neuroinflammation in Parkinson's disease. J Neuroinflamm. 19, 135(2022).
- Zhao, Z., et al. Fecal microbiota transplantation protects rotenone-induced Parkinson's disease mice via suppressing inflammation mediated by the lipopolysaccharide-TLR4 signaling pathway through the microbiota-gut-brain axis. Microbiome. 9, 226(2021).
- Sun, M. F., Shen, Y. Q. Dysbiosis of gut microbiota and microbial metabolites in Parkinson's disease. Ageing Res Rev. 45, 53-61 (2018).
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Przedruki i uprawnienia
