Artykuł metodologiczny

Połączone zastosowanie koloida siarkowego technecju-99m i niebieskiego barwnika do wykrywania węzłów chłonnych w wczesnym stadium raka piersi

424 wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/69027

⸱

19 grudnia 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Nuclear Medicine, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, 2Department of Breast Surgery, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

W tym artykule

Podsumowanie

Artykuł ten szczegółowo opisuje protokół mapowania węzłów chłonnych (SLN) z łącznym zastosowaniem koloidu technetium-99m siarkowego (99mTc-SC) i błękitu metylenowego, w tym przygotowanie 99mTc-SC, iniekcje leków, pozyskiwanie i rekonstrukcję obrazów, mapowanie błękitu metylenowego oraz śródoperacyjną lokalizację SLN.

Streszczenie

Biopsja węzła chłonnego Sentinel (SLNB) jest standardową procedurą określania stopnia zaawansowania węzłów chłonnych pachowych u pacjentek z rakiem piersi, a jej zastosowanie zapobiegło niepotrzebnemu rozwarstwieniu węzłów chłonnych pachowych (ALND) w wczesnych stadiach raka piersi w ostatnich dekadach. Dokładna lokalizacja węzłów chłonnych (SLN) pomaga zwiększyć skuteczność SLNB. Technika podwójnego śladowca (radiokoloid plus niebieski barwnik) do mapowania SLN znacząco poprawia wskaźnik identyfikacji w porównaniu z metodami pojedynczego śladowca. Najczęściej stosowanym radiokoloidem jest 99mTc-SC, a błękit metylenowy jest szeroko stosowany w mapowaniu wizualnym. Jednak wcześniejsze badania wykazały, że wskaźnik identyfikacji obrazowania SLN znacznie się różni, co może być ściśle powiązane z procesem przygotowania oraz doświadczeniem operatora. Standaryzacja protokołu mapowania SLN jest kluczowa dla maksymalizacji wskaźnika identyfikacji i minimalizacji wyników fałszywie negatywnych. Niniejszy artykuł przedstawia szczegółowy proces wykorzystujący 99mTc-SC połączony z błękitem metylenowym do mapowania SLN we wczesnym stadium raka piersi, w tym procedury przygotowania 99mTc-SC, iniekcji, akwizycji obrazów SLN, mapowania błękitu metylenowego oraz lokalizacji śródoperacyjnej.

Wprowadzenie

W wczesnym stadium raka piersi tylko mniejszość przypadków występuje z przerzutami do węzłów chłonnych pachowych. U tych pacjentów rozwarstwienie węzłów chłonnych pachowych (ALND) nie przynosi dodatkowych korzyści w przeżyciu i może prowadzić do poważnych powikłań, takich jak obrzęk chłonny kończyngórnych 1,2. Węzeł chłonny sentinel (SLN) definiuje się jako węzeł chłonny "pierwszej stacji" otrzymujący drenaż limfatyczny z guza piersi3. Jeśli SLN nie wykazuje przerzutów, prawdopodobieństwo przerzutów w węzłach chłonnych poniżej jest bardzo niskie4. Zgodnie z wytycznymi z 2021 roku zatytułowanymi Zarządzanie pachą w wczesnym stadium raka piersi: Ontario Health (Cancer Care Ontario) oraz Wytycznymi ASCO1, pacjenci z negatywnymi wynikami biopsji węzłów chłonnych (SLNB) mogą zostać oszczędzeni ALND, podczas gdy osoby z 1-2 przerzutowymi SLN mogą uniknąć ALND w określonych warunkach. Badania wykazały, że SLNB oszczędza około 70% pacjentek we wczesnym stadium raka piersi przed niepotrzebnym ALND 5,6,7. Dlatego wykrywanie SLN odgrywa kluczową rolę w określaniu konieczności ALND, znacząco poprawiając jakość życia pooperacyjnego1.

Różne badania badały biopsję węzłów chłonnych prowadzoną ultrasonograficznie w celu określenia przerzutów węzłowych u pacjentek z rakiem piersi, jednak ta metoda daje wysoki wskaźnik fałszywie ujemnych (FNR) na poziomie 6,4%-40,8%4. Ponadto wymaganie obecności doświadczonego sonografisty podczas operacji stanowi poważne wyzwania dla szerokiego wdrożenia klinicznego. Dostępne są różne znaczniki do mapowania SLN w raku piersi 8,9,10, barwników radiokoloidowych i/lub niebieskich, fluoresceiny, indocyjaniny zielonej (ICG) oraz zastrzyków z chlorku mitoksantronu. Tausch i in. odnotowali wskaźnik identyfikacji (IR) na poziomie 82% przy użyciu samego niebieskiego barwnika, 85% przy samym radiokoloidu oraz 94% przy użyciu podwójnych znaczników (radiokoloid plus niebieski barwnik)11. Metaanaliza 13 badań wykazała porównywalną IR dla radiokoloidu (96%) i niebieskiego barwnika (96%), podczas gdy kombinacja osiągnęła 97%12. Łączone podawanie śladowców znacząco zmniejsza wskaźniki fałszywie ujemnych (FNR), przy czym podejścia wyłącznie radiooidowe wykazują FNR 16%-20,3% w porównaniu do 5,2%-10,8% dla podwójnego śladowca 13,14,15,16,17. Fluoresceina nie jest gorsza od 99mTc-SC i jest bardziej opłacalna. Jednak jego słaba penetracja tkanek ogranicza zastosowanie w wykrywaniu głębszych SLN18. ICG wykazuje skuteczność diagnostyczną porównywalną z 99mTc-SC, co czyni ją szczególnie odpowiednią dla instytucji pozbawionych zasobów medycyny nuklearnej 19,20. Niemniej jednak jego skuteczność jest niska u pacjentów z BMI > 30 lub guzami centralnie położonymi21. Niektóre badania potwierdziły, że diagnostyczna skuteczność iniekcji mitoksantronu chlorowodorku jest podobna do 99mTc-SC dla mapowania SLN 8,10. Jednak ograniczona liczba badań wymaga dalszej weryfikacji klinicznej.

Chociaż w ostatnich dekadach dostępnych jest wiele preparatów obrazowych do wykrywania SLN, wytyczne nadal zalecają połączenie radiokoloidu i niebieskiego barwnika do lokalizacji SLN w raku piersi, ze względu na wysoką skuteczność diagnostyczną, znaczne wsparcie medyczne oparte na dowodach naukowych oraz minimalne poważne reakcje niepożądane 1,20,22. Alternatywnymi środkami są fluoresceina lub ICG, bez wsparcia oddziału medycyny nuklearnej. 99mTc-SC jest najczęściej stosowanym radiooidem. W porównaniu z innymi barwnikami niebieskim, błękit metylenowy jest częściej stosowany w większości ośrodków w Azji23, ponieważ wykazuje podobną skuteczność lokalizacji SLN do błękitu izosulfanowego lub niebieskiego patentowego, ale jest bardziej opłacalny.

Zgłaszane IR SLN przy użyciu samych radiokoloidów lub niebieskich barwników różnią się istotnie (od 69,8% do 90,8%) w zależności od badań i są silnie zależne od protokołów proceduralnych oraz doświadczenia operatora 9,12,13,24. Dlatego ustandaryzowane procedury operacyjne są kluczowe dla zapewnienia spójności IR. Obecnie dostępnych jest kilka różnych protokołów, co komplikuje działania standaryzacyjne. Pierwszym jest czas nagrzewania podczas przygotowania 99mTc-SC. Badania wykazały, że skrócone 3-minutowe ogrzewanie może poprawić efektywność syntezy 99mTc-SC 25. 99mTc-SC przygotowany przez skrócone 3-minutowe podgrzewanie miał porównywalną czystość radiochemiczną (RCP) do standardowego 5-minutowego podgrzewania (oba >92%) w czasie 0 i 6 godzin26 minut. Ponadto 99mTc-SC przy 3-minutowym ogrzewaniu wykazało większą retencję węzłów chłonnych po 24 godzinach27. Dlatego uważamy, że protokół podgrzewania trwający 3 minuty jest lepszy. Po drugie, zaleca się podawanie zastrzyków około-okołowo-guzowych przy podawaniu 99mTc-SC. Badania pokazują, że zastrzyk otołokołowy miał wyższy IR dla SLN pachowego w porównaniu do zastrzyku okołonowatego (99,3% vs. 91,1%, P < 0,001)28. Technika okołokołowa jest technicznie prostsza i wykazuje szczególne zalety dla niewyczuwalnych guzów lub zmian w górnym kwadrancie zewnętrznym, głównie poprzez zapobieganie zjawisku "prześwietlenia"29. Dodatkowo, zastrzyk okołołękowy naturalnie pokrywa drenaż limfatyczny ze wszystkich kwadrantów piersi, potencjalnie zmniejszając wskaźnik niezauważonych SLN i okazując się szczególnie korzystny w guzach wieloogniskowych30,31. Dlatego uważamy, że zastrzyk okołokołowy jest bardziej korzystny.

W tym artykule przyjęliśmy protokół podwójnego śledzenia – przedoperacyjny 99mTc-SC (zastrzyk okołodorzeczny) połączony z śródoperacyjnym błękitem etylenowym (zastrzyk okołookątny). 99mTc-SC przygotowano przy użyciu skróconego protokołu podgrzewania na 3 minuty.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Badanie to zostało zatwierdzone przez Komitet ds. Zatwierdzania Badań Klinicznych Pierwszego Afiliowanego Szpitala, Zhejiang University School of Medicine [2025B] IIT Ethics Approval No.0125. Wszyscy zainteresowani uzyskali pisemną świadomą zgodę. Cały proces syntezy musi odbywać się wewnątrz okapu spalinowego. Panel z ołowianego szkła maski zapewnia ochronę przed promieniowaniem, a jego konstrukcja przepływu powietrza pod ciśnieniem zapobiega rozpraszaniu radioaktywnych aerozoli lub lotnych substancji, dzięki czemu personel nie wdycha ich do dyskwalifikacji. Utylizacja fiolek, strzykawek i igieł w pojemniku na odpady radioaktywne o pojemności 99 mTc zgodnie z odpowiednimi przepisami. Inne materiały powinny być traktowane jako zwykłe odpady medyczne. Dbaj o ochronę przed promieniowaniem i prywatność pacjenta przez cały proces.

1. Wybór pacjentów

UWAGA: Zgodnie z wytycznymi z 2021 roku zatytułowanymi Zarządzanie pachą w rakiem wczesnym stadium: Ontario Health (Cancer Care Ontario) oraz wytycznymi ASCO, pacjentki z rakiem piersi we wczesnym stadium wymagające lokalizacji SLN są identyfikowane przez chirurga1. Mapowanie SLN 99mTc-SC wykonano 3-18 godzin przed operacją.

  1. Ustal następujące kryteria włączenia: (1) Wczesny rak piersi z negatywnymi węzłami chłonnymi pachowymi (ALN) (cN0). cN0 definiuje się jako negatywne wyniki badań klinicznych i obrazowania, czyli ALN patologicznie negatywny w wyniku biopsji igłą prowadzonej USG. (2) Ujemny ALN po terapii neoadiuwantum u pacjentów z cN0. (3) Przerzuty ALN potwierdzone biopsją u pacjentów z cN1, a klinicznie negatywne po terapii neoadiuwantowej.
  2. Ustal następujące kryteria wykluczenia: (1) Zapalny rak piersi. (2) Pacjenci z przerzutowym ALN potwierdzeni biopsją bez terapii neoadiuwantantów. (3) Pacjenci z dodatnimi przerzutami ALN i nadal pozytywnymi po terapii neoadiuwantum.

2. Przygotowanie do 99mTc-SC

  1. Przygotowania wymagane przed oznaczeniem 99mTc-SC
    1. Zamów przedpremierowo zestaw proleku składający się z trzech fiolek: fiolka A zawierająca 2,0 mL kwasu solnego o stężeniu 0,15 mol/L (HCl); Fiolka B zawierająca 2,0 mL roztworu buforowego składającego się z 49,2 mg diwodoru sodu (NaH2, PO,4) oraz 15,8 mg wodorotlenku sodu (NaOH); Fiolka C, produkt liofilizowany zawierający biały, rozpuszczalny w wodzie proszek składający się z 2,0 mg tiosiarczanu sodu (Na2S2O3), 2,3 mg edetatu dissodowego (Na2EDTA) oraz 18,1 mg żelatyny. Przechowuj zestaw w lodówce o temperaturze 4°C.
    2. Rozmrażanie zestawu: Usuń go na godzinę przed przygotowaniem leku, aby osiągnął temperaturę pokojową.
    3. Zamawianie technecju-99m w dniu obrazowania: Upewnij się, że wtrysk technecju-99m jest eluowany z generatora Mo-Tc w ciągu 24 godzin i wolny od środków utleniających.
    4. Przygotowanie kąpieli wodnej: Napełnij kąpiel wodną odpowiednią ilością wody i podgrzej ją do 100 °C, utrzymując stan wrzenia.
      UWAGA: Uporządkowany pertechnetan sodu [99 mTc] wymaga wystarczającej aktywności, aby uwzględnić straty syntezy, a do zamawiania zaleca się aktywność 185 MBq na pacjenta, o łącznej objętości 0,5-1 mL. Podczas przygotowań do leczenia wielu pacjentów całkowita dawka 99 mTc powinna być zwiększana zgodnie z liczbą pacjentów, z objętością nie przekraczającą 1 mL i stężeniem promieniotwórczym nieprzekraczającym 18,5 GBq/mL.
  2. Proces etykietowania
    1. Przygotuj wtrysk Tc-SC o długości 99mw warunkach ochrony przed promieniowaniem, zazwyczaj w okapie spalinowym. W warunkach aseptycznych wstrzyknij do fiolki C. Dokładnie wstrząśnij pertechnetanem sodu [99mTc]. Dokładnie wstrząśnij, aby rozpuścić liofilizowany proszek i pozostawić go na 5 minut.
      UWAGA: Wszystkie operacje wykonuj w warunkach aseptycznych i dezynfekuj przed każdym wycofaniem roztworu. Jeśli wymazy dezynfekujące są skażone radionuklidami, utylizuj je jako odpady radioaktywne. Upewnij się, że podczas wstrzykiwania 99mTc do fiolek zestawu jest ściśle wypuszczane powietrze. Utrzymuj ciśnienie ujemne w fiolkach aż do ostatniego etapu pobierania roztworu.
    2. Pobierz 1,5 mL roztworu z fiolki A i wstrzyknij ją do fiolki reakcyjnej. Dobrze wymieszaj i odstaw na kolejne 5 minut, aby uzyskać mieszankę D.
    3. Kąpiel wodna do wrzenia: Włóż fiolkę zawierającą mieszankę D do kąpieli wodnej i podgrzej przez 3 minuty (Rysunek 1A).
      UWAGA: Czas nagrzewania nie powinien przekraczać 3 minut, ponieważ długotrwałe podgrzewanie może znacząco zmniejszyć procent cząstek < 0,2 μm 99mTc-SC 25,26,27. Używaj kleszczy do obsługi fiolek po gotowaniu, aby zapobiec oparzeniom.
    4. Przygotuj mieszankę E: Wyjmij fiolkę zawierającą mieszankę D i pozwól jej ostygnąć przez 2-5 minut. Następnie pobierz 1,5 mL roztworu z fiolki B i wstrzyknij ją do fiolki zawierającej mieszaninę D. Dokładnie wymieszaj, aby uzyskać mieszaninę E. Użyj strzykawki 5 mL, aby pobrać całą mieszaninę E.
    5. Filtracja: Podłącz dedykowany filtr do strzykawki. Zmień igłę i włóż ją do butelki próżniowej. Powoli filtruj mieszankę E bez wywierania ciśnienia, aby uzyskać roztwór Tc-SC o długości 99m(Rysunek 1B).
  3. Przygotowanie ostatniego zastrzyku:
    1. Użyj strzykawki 2 mL do pobrania roztworu Tc-SC o średnicy 99m. Upewnij się, że każdy pacjent otrzymuje 37-55,5 MBq w całkowitej objętości 0,4-1,0 mL, najlepiej blisko 0,1 mL na miejsce, aby zminimalizować dyskomfort przy wstrzykiwaniu. Po wyciągnięciu roztworu zamień igłę na igłę o grubości 4,5 (26 G) do podania.
      UWAGA: Całkowita dawka wstrzyknięta 37 MBq jest zazwyczaj uznawana za wystarczającą dawkę32.

3. Kontrola jakości 99mTc-SC

UWAGA: Mała ilość składników radiofarmaceutycznych jest zasysana do strzykawki w celu testów kontroli jakości przed użyciem.

  1. Właściwości fizykochemiczne
    1. Potwierdź, że przygotowany zastrzyk jest stabilizowany żelatyną, sterylny i wolny od pirogenu koloidalna zawiesina nadająca się do podawania dożylnie. Zgodnie z wymaganiami amerykańskiej farmakopei (USP)33, należy zapewnić, że pH mieści się w zakresie od 4,5 do 7,5.
      UWAGA: Wartość pH 99mTc-SC zsyntetyzowana w tym badaniu wyniosła ~6,0.
  2. Czystość radiochemiczna (RCP)
    1. Przeprowadzenie oceny czystości radiochemicznej (RCP) próbek 0 i 6 godzin z protokołów nagrzewania 3 i 5 minut zgodnie z wymogami USP33.
      1. Po przygotowaniu należy pobrać 0,1 mL 99mTc-SC z 3-minutowym podgrzewaniem i 5-minutowym podgrzewaniem w 0 i 6 godzinach po przygotowaniu, a następnie odpowiednio rozcieńczyć (około 1:10).
      2. Rozcieńczone iniekcje za pomocą rurki kapilarnej o pojemności 10 μL należy umieścić na pasku papieru chromatograficznego (25 mm × 300 mm), w miejscu około 20 mm od jednego końca, a następnie pozwól wyschnąć.
      3. Używając 85% metanolu jako fazy ruchomej, rozwijaj chromatogram techniką chromatografii wznoszącej w odpowiednim czasie i wyschnij.
      4. Określ rozkład promieniotwórczy na chromatogramie za pomocą skanera radioaktywnego. Oblicz RCP według wzoru: RCP = 100% - (% wolny pertechnetan).
        UWAGA: Wartość RCP powyżej 92% uznano za akceptowalną (Rysunek 2). Jeśli RCP jest poniżej 92% lub jakikolwiek inny parametr kontroli jakości nie spełnia norm, wtrysk musi zostać bezwarunkowo przygotowany i poddany testom ponownej kwalifikacji do czasu spełnienia wszystkich specyfikacji.

4. Przygotowanie pacjentów i podanie 99mTc-SC

  1. Potwierdź tożsamość pacjenta, numer dokumentacji medycznej, diagnozę oraz lokalizację przedoperacyjnego guza piersi (zazwyczaj oznaczoną przez chirurga).
  2. Poinformuj pacjenta o procedurze mapowania węzłów chłonnych (SLN), w tym o potencjalnym bólu po zastrzyku, miejscach wstrzyku oraz harmonogramie obrazowania.
  3. Zmierz dawkę promieniotwórczą 99mTc-SC przed podaniu każdego pacjenta (rysunek 3A), aby zapewnić rozsądną dawkę, osiągnąć doskonałe obrazowanie i jak najmniejsze uszkodzenia promieniowanie. Upewnij się, że każdy pacjent otrzyma łączną dawkę 37 MBq w objętości 0,4 mL32. Dezynfekuj skórę za pomocą wymazów jodowanych, a następnie podaj 99mTc-SC podskórnie w okolicy okołodołu (pozycje 3, 6, 9 i 12) dotkniętej piersi (rysunek 3B).
  4. Naciskaj miejsce wkłucia sterylnym wacikiem przez 5 minut. Po hemostazie polec pacjentowi wykonanie delikatnego masażu piersi w celu poprawy drenażu limfatycznego i oczekiwanie w miejscu oczekiwania na kolejne badaniaobrazowe 32.
    UWAGA: Podczas wstrzykiwania 99mTc-SC używaj ołowianych osłon, aby zmniejszyć narażenie na promieniowanie.

5. Pozyskiwanie i rekonstrukcja obrazów

  1. Do akwizycjiobrazu 32 rozpocznij obrazowanie ~30 minut po wstrzyknięciu (zwykle między 20 a 40 minutami) za pomocą SPECT/CT.
    1. Poproś pacjenta o przyjęcie pozycji leżącej i bocznej dekubitus, (strona wstrzyknięta obok detektora), z oderwanymi ramionami i dłońmi umieszczonymi blisko głowy.
    2. Użyj następujących parametrów obrazowania planarnego: tryb H, niskoenergetyczny wysokorozdzielczy kolimator (LEHR), fotoszczyt 140 keV z oknem ±10%, macierz 256 × 256, ZOOM 1.0, liczba 300K, pole widzenia od obszaru nadprzeklewikowego do przepony.
    3. Wykonaj obrazowanie fuzyjne Tomo natychmiast, jeśli SLN są widoczne na obrazowaniu płaskim. Jeśli nie, wykonaj obrazowanie opóźnione 1 godzinę po wstrzyknięciu, używając następujących parametrów obrazowania fuzyjnego Tomo: kolimator LEHR, fotoszczyt 140 keV, okno ±10%, macierz 128 × 128, ZOOM 1.0, 60 rzutów (odstępy 6°, 16 s/klatka). Parametry CT: 120 kV, 150 mA, grubość plastów 2,5 mm.
  2. Do rekonstrukcji obrazów przetwarzaj obrazy na stacji roboczej, aby wygenerować planarne i fuzowane zbiory danych SPECT/CT. Lokalizuj SLN na obrazach fuzowanych i mierz wymiary węzłów wzdłuż osi.
  3. Jeśli SLN nie są widoczne na obrazowaniu Tc-SC o długości 99m, najpierw wyklucz czynniki korygowalne32.
    1. Ponownie popewnij z personelem pielęgniarskim, że zastrzyk został podany podskórnie w okolicy okołowo-okołowej, a nie głęboko w tkance gruczołowej (jeśli nieprawidłowo, ponownie podaj 99mTc-SC).
    2. Sprawdź, czy w miejscu wstrzyknięcia nie ma miejscowego ucisku, co może utrudniać drenaż limfatyczne. Jeśli jest obecna, natychmiast zwolnij ucisk i polec pacjentom delikatne masowanie piersi, aby pobudzić przepływ limfatyczny.
    3. U niektórych pacjentów z wolnym drenażem limfatycznym przedłuża się czas obrazowania do 2 godzin, a jeśli wynik negatywny, wykonaj dodatkowe obrazowanie przedoperacyjne 2 godziny przed operacją, w ciągu 24 godzin po wstrzyknięciu34,35 godzin. Jeśli SLN nadal jest ujemny po tych etapach, użyj błękitumetylenowego 36.

6. Śródoperacyjne mapowanie błękitu metylenowego i identyfikacja SLN

  1. W dniu operacji (w ciągu 24 godzin od podania radiofarmaceutyków): wstrzyknąć 1 ml błękitu metylenowego do tkanki podskórnej w pozycji okołodoskórnej 3,6,9,12 godzin20,29.
  2. Po 10-15 minutach należy przerysować niebiesko zabarwione kanały limfatyczne, aby zlokalizować SLN.
  3. Potwierdź SLN za pomocą systemu wykrywania gamma (sygnał pozytywny: najostrzejszy węzeł i inne gorące węzły z większą niż 10% liczby najgorętszych węzłów).
  4. Wycofaj SLN do analizy mrożonych przekrojów i zapewnij, że ostateczne leczenie chirurgiczne będzie kierowane wynikami patologii SLN.
    UWAGA: Jeśli metoda podwójnego śladnika nie może lokalizować SLN, można spróbować trzeciego śladowca, takiego jak ICG. Jednak w większości przypadków przyczyną niepowodzenia obrazowania mogą być takie czynniki jak przerzuty do węzłów chłonnych, niedrożność limfatyczna lub zakłócenie drenażu limfatycznego spowodowane wcześniejszą operacją14,37. W związku z tym dodatkowe metody śledzenia SLN mogą nadal zawiódać. W związku z tym, w większości przypadków obecne wytyczne zalecają kontynuowanie ALND20,38, ostateczną odpowiedzialność za tę decyzję chirurga spoczywa na chirurgu operacyjnym.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Udało nam się zsyntetyzować 99mTc-SC z RCP > 92%, krzywa RCP pokazana na Rysunku 2. Uzyskaliśmy wysokiej jakości mapowanie SLN 99mTc-SC do wykrywania SLN u pacjentek we wczesnym stadium raka piersi (Rysunek 4). Mapowanie błękitu metylenowego było pomocne w szybkim lokalizowaniu SLN podczas pracy (Rysunek 5). SLN zostały ostatecznie zidentyfikowane przez detektor γ-promieniowy, co zapobiegło pominięciu SLN w oko...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

W tym badaniu połączone użycie przedoperacyjnego 99mTc-SC i śródoperacyjnego błękitu metylenowego dało 99,8% wskaźnik identyfikacji SLN, podczas gdy sam radiokoloid wykazał podobnie wysoki wskaźnik 99,1%. Dzięki temu chirurdzy mogą osiągnąć niemal optymalny wskaźnik wykrywania SLN, używając wyłącznie radiokoloidu. Jednak w przypadkach, gdy mapowanie radiokoloidowe zawiodło, błękit metylenowy pomógł w wykrywaniu SLN, co jest zgodne z wcześniejszymi badaniami mapowania SLN

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy nie mają żadnych konfliktów interesów do ujawnienia.

Podziękowania

Prace te zostały sfinansowane przez Fundację Nauk Przyrodniczych Zhejiang (grant nr LTGY23H180014); Program Medyczne i Medyczne oraz Nauki oraz Technologia Zdrowia (grant nr 2023KY694).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
0,9% soli fizjologicznejChina Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.24a75B3Roztwór rozcieńczania
Filtr strzykawkowy akrodiscCIEMNOŚĆPN46120,2 μ m Membrana Supor
Papier chromatograficznyCytiva09927854Do analizy czystości radiochemicznej
Okap spalinowyQingdao Qingdun Medical Technology Co., Ltd.20150710Ochrona przed promieniowaniem w syntezie leków
Kapilara plamienia szkłaSinopharm Chemical Reagent Co., LtD20250510Pobierz próbkę z iniekcji do analizy czystości radiochemicznej
Ołowiana tarczaSuzhou Hengkang Medical Devices Co.,Ltd5mm PbOchrona przed promieniowaniem w zastrzykach
Medyczne gumowe rękawice do jednorazowej sterylizacjiSri Trang Gloves (Tajlandia) spółka publiczna z ograniczoną odpowiedzialnością;F840Chroni ręce przed zanieczyszczeniem.
MetanolHuzhou Shuanglin Chemical Technology Co., LtD20251021Do analizy czystości radiochemicznej
Błękit metylenowyJumpcan Pharmaceutical Co., Ltd.240812Śródoperacyjne mapowanie błękitu metylenowego i identyfikacja SLN
MiniGita radioaktywny skaner TLC do cienkiej warstwySepate Technology Co., LtDDbanie o czystość radiochemiczną
  igłaJiangsu Kangbao Medical Equipment Co., Ltd.202407224,5-gauge (26 G)
Neoproba Gamma Detection System (GDS)Mammotome2331609Wykrywanie węzłów chłonnych Sentinel w trakcie operacji;
Arkusz z PHSinopharm Chemical Regent  Co., LtD72002361zakres: 1-14
SPECT/CTGE Health CareDiscovery NM/CT 670Akwizycja obrazu
  strzykawkaZhejiang Longde Pharmaceutical Co., Ltd. 202404004, 2024120141 mL, 5 mL
technetium-99mBeijing Atom High-Tech Co., Ltd.241020-111  Powinien być eluowany z generatora Mo-Tc w ciągu 24 godzin i musi być wolny od środków utleniaczych.
Fiolka ABeijing Shihong Pharmaceutical Co., Ltd.2410202,0 mL kwasu solnego 0,15 mol/L (HCl)
Fiolka BBeijing Shihong Pharmaceutical Co., Ltd.2410202,0 mL roztworu buforowego składającego się z 49,2 mg diwodorowego fosforanu sodu (NaH2PO4) oraz 15,8 mg wodorotlenku sodu (NaOH).
Fiolka CBeijing Shihong Pharmaceutical Co., Ltd.241020Produkt liofilizowany zawierający biały, rozpuszczalny w wodzie proszek składający się z 2,0 mg tiosiarczanu sodu (Na2S2O3), 2,3 mg edetyanu disodowego (Na2EDTA) oraz 18,1 mg żelatyny
Stacja robocza XelerisGE Health CareOprogramowanie obrazującePrzetwarzanie obrazów w celu generowania płaskich i fuzowanych zbiorów danych SPECT/CT, lokalizowanie SLN  

Bibliografia

  1. Brackstone, M., et al. Management of the axilla in early-stage breast cancer: Ontario Health (Cancer Care Ontario) and ASCO guideline. J Clin Oncol. 39 (27), 3056-3082 (2021).
  2. Donker, M., et al. Radiotherapy or surgery of the axilla after a positive sentinel node in breast cancer (EORTC 10981-22023 AMAROS): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 non-inferiority trial. Lancet Oncol. 15 (12), 1303-1310 (2014).
  3. Jansen, L., et al. Clinical relevance of sentinel lymph nodes outside the axilla in patients with breast cancer. Br J Surg. 87 (7), 920-925 (2000).
  4. Amin, M. B., et al. The eighth edition AJCC cancer staging manual: continuing to build a bridge from a population-based to a more "personalized" approach to cancer staging. CA Cancer J Clin. 67 (2), 93-99 (2017).
  5. Krag, D. N., et al. Technical outcomes of sentinel-lymph-node resection and conventional axillary-lymph-node dissection in patients with clinically node-negative breast cancer: results from the NSABP B-32 randomised phase III trial. Lancet Oncol. 8 (10), 881-888 (2007).
  6. Krag, D. N., et al. Sentinel-lymph-node resection compared with conventional axillary-lymph-node dissection in clinically node-negative patients with breast cancer: overall survival findings from the NSABP B-32 randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 11 (10), 927-933 (2010).
  7. Veronesi, U., et al. A randomized comparison of sentinel-node biopsy with routine axillary dissection in breast cancer. N Engl J Med. 349 (6), 546-553 (2003).
  8. Yang, B., et al. A single-center, self-controlled, phase I clinical trial of mitoxantrone hydrochloride injection for lymph tracing for sentinel lymph node identification of breast cancer. Gland Surg. 10 (3), 992-1001 (2021).
  9. Swerdlow, M., et al. Determining accurate dye combinations for sentinel lymph node detection: a systematic review. Plast Reconstr Surg Glob Open. 12 (2), e5598(2024).
  10. Jiao, D., et al. Efficacy and safety of mitoxantrone hydrochloride injection for tracing axillary sentinel nodes in breast cancer: a self-controlled clinical trial. Front Oncol. 12 (1), 914057(2022).
  11. Tausch, C., et al. Sentinel node biopsy after primary chemotherapy in breast cancer: a note of caution from results of ABCSG-14. Breast J. 17 (3), 230-238 (2011).
  12. Geng, C., Chen, X., Pan, X., Li, J. The feasibility and accuracy of sentinel lymph node biopsy in initially clinically node-negative breast cancer after neoadjuvant chemotherapy: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 11 (9), e0162605(2016).
  13. Nathanson, S. D., Grogan, J. K., Debruyn, D., Kapke, A., Karvelis, K. Breast cancer sentinel lymph node identification rates: the influence of radiocolloid mapping, case volume, and the place of the procedure. Ann Surg Oncol. 14 (5), 1629-1637 (2007).
  14. Boughey, J. C., et al. Sentinel lymph node surgery after neoadjuvant chemotherapy in patients with node-positive breast cancer: the ACOSOG Z1071 (Alliance) clinical trial. JAMA. 310 (14), 1455-1461 (2013).
  15. Hunt, K. K., et al. Sentinel lymph node surgery after neoadjuvant chemotherapy is accurate and reduces the need for axillary dissection in breast cancer patients. Ann Surg. 250 (4), 558-566 (2009).
  16. Berrocal, J., et al. Intraoperative injection of technetium-99m sulfur colloid for sentinel lymph node biopsy in breast cancer patients: a single institution experience. Surg Res Pract. 2017 (1), 5924802(2017).
  17. Boileau, J. F., et al. Sentinel node biopsy after neoadjuvant chemotherapy in biopsy-proven node-positive breast cancer the SN FNAC study. J Clin Oncol. 33 (3), 258-264 (2015).
  18. Valiveru, R. C., et al. Low-cost fluorescein as an alternative to radiocolloid for sentinel lymph node biopsy-a prospective validation study in early breast cancer. World J Surg. 44 (10), 3417-3422 (2020).
  19. Zhang, X., et al. Diagnostic performance of indocyanine green-guided sentinel lymph node biopsy in breast cancer: a meta-analysis. PLoS One. 11 (6), e0155597(2016).
  20. Zaveri, S., et al. Operative standards for sentinel lymph node biopsy and axillary lymphadenectomy for breast cancer: review of the American College of Surgeons Commission on Cancer Standards 5.3 and 5.4. Surgery. 174 (3), 717-721 (2023).
  21. Kolbow, M., et al. The use of indocyanine green and technetium-99 for dual-tracer sentinel lymph node biopsy in breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 213 (1), 151-159 (2025).
  22. Schmidt, M., et al. [Nuclear medicine procedure guideline for sentinel lymph node localization]. Nuklearmedizin. 63 (4), 233-246 (2024).
  23. Khadka, S., et al. Sentinel node mapping in early breast cancer: a randomized comparison of fluorescein-guided All India Institute of Medical Sciences, Anurag's technique with technetium-99m sulfur colloid plus methylene blue. Indian J Nucl Med. 37 (3), 236-244 (2022).
  24. Clarke, D., Newcombe, R. G., Mansel, R. E., Group, A. T. The learning curve in sentinel node biopsy: the ALMANAC experience. Ann Surg Oncol. 11 (3 Suppl), 211S-215S (2004).
  25. Eshima, D., et al. Technetium-99m-sulfur colloid for lymphoscintigraphy: effects of preparation parameters. J Nucl Med. 37 (9), 1575-1578 (1996).
  26. Michenfelder, M. M., Bartlett, L. J., Mahoney, D. W., Herold, T. J., Hung, J. C. Particle-size and radiochemical purity evaluations of filtered 99mTc-sulfur colloid prepared with different heating times. J Nucl Med Technol. 42 (4), 283-288 (2014).
  27. Phillips, W. T., et al. Evaluation of [(99m)Tc] liposomes as lymphoscintigraphic agents: comparison with [(99m)Tc] sulfur colloid and [(99m)Tc] human serum albumin. Nucl Med Biol. 28 (4), 435-444 (2001).
  28. Chagpar, A., et al. Validation of subareolar and periareolar injection techniques for breast sentinel lymph node biopsy. Arch Surg. 139 (6), 614-618 (2004).
  29. Malhotra, C., et al. Efficacy of periareolar versus peritumoral injection of Tc99-labelled sulphur colloid and methylene blue dye for detection of sentinel lymph node in patients with early breast cancer: a comparative study. Indian J Surg Oncol. 12 (1), 119-123 (2021).
  30. Mertz, L., et al. [Subareolar injection of 99m-Tc sulfur colloid for sentinel nodes identification in multifocal invasive breast cancer]. Bull Cancer. 86 (11), 939-945 (1999).
  31. Blanco Saiz, I., et al. [Sentinel node biopsy in patients with multifocal and multicentric breast cancer: a 5-year follow-up]. Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 33 (4), 199-204 (2014).
  32. Giammarile, F., et al. The EANM and SNMMI practice guideline for lymphoscintigraphy and sentinel node localization in breast cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 40 (12), 1932-1947 (2013).
  33. United States Pharmacopeia-National Formulary (USP 29-NF 24). , United States Pharmacopeial Convention. (2005).
  34. Yeung, H. W., et al. Lymphoscintigraphy and sentinel node localization in breast cancer patients: a comparison between 1-day and 2-day protocols. J Nucl Med. 42 (3), 420-423 (2001).
  35. Wang, H. Y., Tsai, C. C., Hung, G. U., Lin, W. Y. Effectiveness of delayed 2-day lymphoscintigraphy on sentinel lymph node detection in patients with breast cancer with negative early lymphoscintigraphy. Clin Nucl Med. 31 (9), 523-526 (2006).
  36. Park, K. U., et al. Sentinel lymph node biopsy in early-stage breast cancer: ASCO guideline update. J Clin Oncol. 43 (14), 1720-1741 (2025).
  37. Kohl Schwartz, A. S., et al. Does increased tumor burden of sentinel nodes in breast cancer affect detection procedure. Eur J Surg Oncol. 39 (3), 266-272 (2013).
  38. Lyman, G. H., et al. Sentinel lymph node biopsy for patients with early-stage breast cancer: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 35 (5), 561-564 (2017).
  39. Ratnagiri, R., et al. Performing sentinel lymph node biopsy without a hand-held gamma probe-overcoming hurdles through teamwork: an analysis of our learning curve over five years. World J Surg Oncol. 23 (1), 285(2025).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

Technika podw jnego znacznikamapowanie barwnikiem niebieskimbiopsja w z a ch onnego wartowniczegoocena stopnia zaawansowania przerzut w w w z ach ch onnych pachyb kit metylenowylokalizacja w z w ch onnych

Powiązane artykuły