Artykuł badawczy

Lansoprazol poprawia długoterminową funkcję neurologiczną poprzez łagodzenie uszkodzeń jelit w modelu mysim krwotoku śródmózgowego

DOI:

10.3791/69596

⸱

16 stycznia 2026

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Gastroenterology, Yantaishan Hospital, 2School of Pharmacy, Key Laboratory of Molecular Pharmacology and Drug Evaluation, Ministry of Education, Collaborative Innovation Center of Advanced Drug Delivery System and Biotech Drugs in Universities of Shandong, Yantai University, 3Shandong Xiehe University

W tym artykule

Podsumowanie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Model wywołany kolagenazą u myszy krwotoku śródmózgowego (ICH) został poddany lansoprazolu. Lansoprazol nie tylko złagodził uszkodzenia jelit spowodowane ICH, obniżył poziom lipopolisacharydów (LPS) i IL-1β, ale także hamował stan zapalny mózgu. Lansoprazol poprawił uczenie się i pamięć (długoterminową funkcję neurologiczną) myszy z ICH.

Streszczenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Krwotok śródmózgowy (ICH) może utrudnić układ przewodu pokarmowego i wywołać uszkodzenia jelit, przyczyniając się do złych wyników klinicznych. Badanie to dotyczyło wpływu lansoprazolu na uszkodzenia jelit oraz funkcje neurologiczne u myszy z ICH. Myszy zostały stereotaktycznie wstrzyknięte kolagenazą, aby ustalić model ICH. Oceniono funkcje neurologiczne, zawartość wody w mózgu, przepuszczalność bariery krew-mózg, uszkodzenia jelit oraz przepuszczalność jelit. Zbadano również poziomy LPS i IL-1β we krwi i mózgu. Leczenie lansoprazolem wiązało się z złagodzonym uszkodzeniem jelit, obniżonym poziomem LPS i IL-1β we krwi i mózgu, obniżoną zawartością wody w mózgu oraz hamowaniem stanu zapalnego mózgu u myszy z ICH. Chociaż podawanie lansoprazolu nie przyniosło poprawy wyników w testach Garcia, układaniu kończyn przednich i rotarodzie (krótkoterminowych funkcji neurologicznych), znacząco poprawiło uczenie się i pamięć (długoterminową funkcję neurologiczną). Wyniki te wskazywały, że leczenie lansoprazolem wiązało się z poprawą długoterminowych wyników neurologicznych i zmniejszoną liczbą uszkodzeń jelit u myszy z ICH.

Wprowadzenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Udar krwotoczny charakteryzuje się wysokim wskaźnikiem śmiertelności i niepełnosprawności. Ostatnio częstość występowania udaru w Chinach wzrosła, czyniąc go główną przyczyną zgonów1. Chociaż rzadsze, krwotok śródmózgowy (ICH) jest znacznie bardziej śmiertelny niż udar niedokrwienny. Badania odnotowują 40% śmiertelność w ciągu miesiąca od ICH; Co więcej, około 75% ocalałych nie jest w stanie żyć samodzielnie po roku2.

Mózg komunikuje się z przewodem pokarmowym za pomocą kilku szlaków, w tym nerwu błędnego, układu jelitowego oraz metabolizmu mikrobiologicznego jelitowego. Oś mózg-jelita to dobrze znany i klinicznie istotny system regulacyjny3. Błona śluzowa reguluje wchłanianie wody, elektrolitów i składników odżywczych, jednocześnie zapobiegając przedostawaniu się patogenów i toksyn do krwiobiegu. ICH może osłabić tę barierę jelitową i wywołać uszkodzenia przewodu pokarmowego. Dysfunkcja barierowa z kolei przyczynia się do niedożywienia, immunosupresji i złych wyników klinicznych4. Wzrost przepuszczalności jelit wywołany przez ICH, pozwala szkodliwym substancjom endogennym dostać się do krwiobiegu, wywołując ogólnoustrojowe odpowiedzi zapalne i zespół dysfunkcji wielu narządów. Uszkodzenie błony śluzowej jelit po ICH może nawet umożliwić przemieszczenie się bakterii jelitowych do krwiobiegu, co może prowadzić do infekcji ogólnoustrojowych5. Wielu pacjentów rozwija dysmotylizację jelit, dysbiozę drobnoustrojów, krwawienia ze śluzów oraz sepsę. Jedno z wcześniejszych badań wykazało, że ICH powoduje migrację patogenów jelitowych i toksyn do mózgu6.

Lansoprazol, inhibitor pompy protonowej (PPI), nieodwracalnie hamuje pompę protonową i tym samym zmniejsza wydzielanie kwasu żołądkowego. Stosuje się go w leczeniu wrzodów żołądka i dwunastnicy, erozyjnego zapalenia przełyku, choroby refluksu przełyku orazniesteroidowych owrzodów żołądka związanych z lekami przeciwzapalnymi 7. Poprzednie badanie wykazało, że profilaktyka PPI negatywnie wpływała na wyniki leczenia udaru niedokrwiennego8. Inne opublikowane badania sugerowały związek między używaniem inhibitorów pompy pompowej (PPI) a spadkiem funkcji poznawczych. Badanie epidemiologiczne wykazało, że pacjenci poddani inhibitorami pompy protonowej mieli zwiększone ryzyko rozwoju demencji i choroby Alzheimera9. Prospektywne badanie kohortowe porównujące długoterminowych użytkowników PPI z osobami nieużywającymi wykazało, że stosowanie PPI wiązało się ze zwiększonym ryzykiem demencji, a autorzy odradzali stosowanie PPI u pacjentów zagrożonych jako środek zapobiegawczy10. Niniejsze badanie zostało przeprowadzone w celu zbadania wpływu lansoprazolu na uszkodzenia jelit oraz krótkotrwałą i długoterminową funkcję neurologiczną (w szczególności uczenie się i pamięć) u myszy z ICH. Hipotezujemy, że lansoprazol może hamować przenikanie LPS dzięki swoim działaniom ochronnym przed jelitami, łagodząc stany zapalne układowe i neurologiczne, a tym samym poprawiając funkcję neurologiczną u myszy ICH.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Eksperymenty przeprowadzono zgodnie z Przewodnikiem dotyczącym opieki i wykorzystania zwierząt laboratoryjnych Narodowych Instytutów Zdrowia (Publikacja NIH nr 8023, zaktualizowana w 1978 roku). Protokół został zatwierdzony przez Komisję Etykę Uniwersytetu Yantai (Zatwierdzenie nr YTDX20240526). Materiały niebezpieczne były utylizowane zgodnie z procedurami instytucjonalnych dotyczących odpadów chemicznych. Rysunek 1 ilustruje schematyczny schemat projektu eksperymentalnego. Odczynniki i używany sprzęt są wymienione w Tabeli Materiałów.

1. Szczegóły dotyczące zwierząt

Samce myszy CD-1 ważące 22-25 g były trzymane w pomieszczeniu z cyklem światła/ciemności 12-/12-godzinnego. Zwierzęta mogły otrzymywać jedzenie i wodę.

2. Przygotowanie modelu myszy ICH

Model myszy ICH został ustanowiony zgodnie z wcześniejszym raportem11. Krótko mówiąc, myszy były znieczulone ksylazyną (10 mg/kg) i ketaminą (90 mg/kg), a następnie umieszczone w ramce stereotaksyjnej. Na prawym szwie koronnym (2,2 mm bocznie do linii środkowej, 0,2 mm z tyłu od bregmy) wywiercono mały otwór na zadzior. Mikrostrzykawka została wprowadzona do prawej półkuli na głębokości 3,5 mm od powierzchni czaszki. Za pomocą pompy mikroinfuzyjnej podano kolagenazę bakteryjną (0,075 U w 0,5 μL soli fizjologicznej buforowanej fosforanem [PBS]) z prędkością 0,15 μL/min. Igła została delikatnie wyjęta po 5 minutach. Myszy z grupy pozorowanej otrzymały równoważną objętość PBS zamiast kolagenazy. Zamknął otwór na żarno woskiem kostnym, a nacięcie na skórze głowy zostało przyszyte. Temperatura ciała zwierząt była utrzymywana na poziomie 37°C aż do przebudzenia.

3. Projektowanie eksperymentalne

Samce myszy CD-1 zostały losowo podzielone na trzy grupy: sham, model i lansoprazol. Model ICH został ustanowiony zgodnie z opisaniem powyżej. Trzydzieści minut po indukcji ICH, myszy z grupy przyjmującej lansoprazol otrzymały dawkę 30 mg/kg (dawka lansoprazolu była dobrana według wcześniejszego raportu12), podawaną raz dziennie przez trzy kolejne dni. Myszy w grupach fikcyjnych i modelowych otrzymały zastrzyki PBS wewnątrzotrzewnejowe. 3 dni po ICH oceniano krótkotrwałą funkcję neurologiczną za pomocą testu Garcii, testu umieszczania kończyny przedniej oraz testu rotarod. 29. dnia po indukcji ICH przeprowadzono nowe testy rozpoznawania obiektów i testy w labiryncie wodnym, aby ocenić długoterminową funkcję neurologiczną.

4. Test Garcii

Dwóch badaczy, nieświadomych grupy, przeprowadziło test Garcii zgodnie z wcześniej opublikowanym protokołem13. Funkcję neurologiczną oceniano za pomocą systemu punktacji w zakresie od 0 do 21. Ocena składa się z siedmiu podtestów, z których każdy oceniany jest od 0 do 3 (0 = najgorszy, 3 = najlepszy).

5. Test umiejscowienia kończyny przedniej

Po teście Garcii test umiejscowienia kończyn przednich przeprowadzono według wcześniej opisanej metody14. Myszy trzymano pionowo, równolegle do blatu, pozwalając wibrisom muskać powierzchnię. Umieszczenie kończyn przednich obserwowano w 10 kolejnych badaniach. Procent umiejscowienia lewej kończyny przedniej obliczono jako: Umiejscowienie lewej kończyny przedniej / (Umiejscowienie lewej kończyny przedniej + Prawej kończyny przedniej) × 100%.

6. Test Rotarod

Po teście umieszczania kończyn przednich myszy były umieszczane na obrotowym prętze z prędkością 5 obr./min przez 3 minuty w celu treningu. Pręt został przyspieszony z 5 obr./min do 30 obr./min w ciągu 4 minut. Czas, jaki każda mysz pozostawała na prętku, był rejestrowany przez 5 minut, a opóźnienie ucieczkiwynosiło 15.

7. Badanie przepuszczalności jelit i obrzęku mózgu

Po teście rotarodów losowo wybrano sześć myszy z każdej grupy. Według poprzedniej metody16, FITC-dekstran był podawany intragastrycznie w dawce 300 mg/kg. Trzy godziny później myszy zostały znieczulone izofluranem, a krew pobrano z splotu żylnego za oczodołem, odwirowano w temperaturze 4 °C i 11 000 × g przez 5 minut. Zawartość FITC-deksranu została zbadana za pomocą czytnika płyt fluorescencyjnych przy wzbudzeniu 485 nm i długościach fal emisyjnych 528 nm. Następnie zwierzęta zostały ścięte i pobrane i zważone prawą półkulę mózgu, aby uzyskać mokrą masę. Tkanka była suszona w temperaturze 100 °C przez 24 godziny, aby określić masę suchą. Zawartość wody w mózgu (%) została obliczona jako: [(Mokra masa − Sucha masa) / Mokra masa] × 100%.

8. Ocena przepuszczalności bariery krew-mózg (BBB)

Po teście rotarodów losowo wybrano sześć myszy z każdej grupy do oceny przepuszczalności BBB. 2% roztwór Evans Blue podawano dootrzewnowo w dawce 4 mL/kg. Trzy godziny później myszy zostały znieczulone izofluranem, a perfuzję przezsercyjną wykonano za pomocą PBS. Prawa półkula mózgu została ujednoliczona w 50% kwasie trichlorooctowym w stosunku 3:1 (tkanka mózgowa: kwas trichlorooctowy). Homogenat był wirowany w temperaturze 15 000 × g i 4 °C przez 20 minut. Następnie 500 μL supernatantu zostało zmieszane z 500 μL 70% etanolu i inkubowane przez noc w temperaturze 4 °C w ciemności. Stężenie błękitu Evansa zmierzono na 610 nm i zmierzono za pomocą standardowej krzywej. Dane przedstawione są jako μg błękitu Evansa na mg tkanki mózgowej.

9. Histopatologiczne badanie jelit i mózgu

Po teście z rotarodem losowo wybrano trzy myszy z każdej grupy. Myszy zostały znieczulone izofluranem. Pobrano i utrwalono jedźunum, jelita jelewowa i mózg w 10% formacji formalu. Tkanki zostały przekrojone przy grubości 5 μm, a następnie wykonano barwienie hematoksylin-eozyną (HE). Histopatologiczne badanie jelita i mózgu przeprowadzono za pomocą mikroskopu przez dwóch eksperymentatorów, którzy byli nieświadomi przydziałów grupowych. Liczba mikrogleju otaczającego krwiaka została policzona w reprezentatywnych przekrojach. Liczenie komórek przeprowadzono w pięciu dowolnych polach widzenia w trzech sekcjach na każde zwierzę.

10. Pomiar LPS i IL-1β

Po teście rotarodów losowo wybrano sześć myszy z każdej grupy. Myszy zostały znieczulone izofluranem, a krew pobrano i pobrano. Próbki krwi były wirowane w temperaturze 5 000 × g i 4 °C przez 10 minut, a następnie pobierano surowicę. Pobierano prawą półkulę mózgu, a homogenity mózgu przygotowywano w stosunku 1:3 (masa mózgu w gramach do objętości PBS w mililitrach). Homogenity były wirowane w temperaturze 12 000 × g i 4 °C przez 10 minut. Stężenia białek w supernatancie zostały określone za pomocą zestawu BCA. Poziomy LPS i IL-1β zarówno w surowicy, jak i homogenicie mózgu były mierzone za pomocą zestawów ELISA, zgodnie z instrukcjami producenta.

11. Transmisyjna mikroskopia elektronowa

Do badania mikroskopowego elektronowego losowo po teście rotarodowym wybrano trzy zwierzęta z każdej grupy. Myszy zostały znieczulone izofluranem i poddane perfuzji przezsercowej z 2% glutaraldehydu i 2,5% paraformaldehydu w 0,1 M PBS (zgodnie z zatwierdzonymi protokołami instytucjonalnymi). Następnie mózg, jej i jelita kręta zostały pobrane i umieszczone w 2% glutaraldehydu w buforze kakodylatowym 0,1 M (pH 7,4) w temperaturze 4 °C przez noc. Następnie próbki zostały przeniesione do 1% czterotlenku osmu na 1 godzinę w temperaturze pokojowej. Tkanki były cięte na ultracienkie przekroje (50 nm). Po odwodnieniu przekroje zostały zabarwione octanem uranilowym i cytrynianem ołowiu do obserwacji pod mikroskopem elektronowym transmisyjnym. Wszystkie sekcje zostały ocenione w sposób niepewny i sfotografowane za pomocą transmisyjnego mikroskopu elektronowego.

12. Nowatorskie rozpoznawanie obiektów

29 dni po modelowaniu ICH przeprowadzono nowy test rozpoznawania obiektów, aby ocenić funkcję uczenia się i pamięci myszy. Pierwszego dnia w urządzeniu nie umieszczano żadnych przedmiotów (długość: 40 cm, szerokość: 40 cm, wysokość: 40 cm), co pozwoliło myszom swobodnie eksplorować przez 5 minut. Drugiego dnia do aparatury umieszczono dwa identyczne obiekty, a myszy mogły je eksplorować przez 5 minut. Dwadzieścia cztery godziny później jeden z przedmiotów został zastąpiony nowym obiektem. Myszy ponownie przez 5 minut eksplorowały oba obiekty. Czas eksploracji był rejestrowany, gdy nos myszy dotknął obiektu lub gdy jej głowa była skierowana w stronę obiektu w odległości 1 cm. Czas spędzony na eksploracji nowego obiektu był mierzony i kalkulowany. Dłuższy czas eksploracji nowego obiektu wskazuje na lepszą zdolność uczenia się i pamięci.

13. Labirynt wodny Morris

Po 32 dniach modelowania ICH oceniano funkcje uczenia się i pamięci za pomocą labiryntu wodnego Morrisa. Aparat składał się z okrągłego basenu (średnica: 100 cm, wysokość: 40 cm) wypełnionego wodą (głębokość: 25 cm) utrzymywanego w temperaturze 22 °C ± 1 °C. Platforma ratunkowa (średnica: 9 cm) została zanurzona 1 cm pod powierzchnią wody. W teście nawigacyjnym myszy przechodziły cztery próby dziennie. Czas potrzebny na odnalezienie platformy był rejestrowany jako opóźnienie ucieczki. Myszy, które nie zlokalizowały platformy w promieniu 60 sekund, były delikatnie prowadzone do niej. Piątego dnia przeprowadzono test sondy 60 s. Funkcja pamięci była oceniana poprzez rejestrowanie opóźnień ucieczki, liczby przekroczeń platformy oraz czasu spędzonego w docelowym kwadrancie. Dane były analizowane za pomocą oprogramowania do śledzenia wideo.

14. Analiza statystyczna

Dane zostały przeanalizowane za pomocą oprogramowania GraphPad Prism w wersji 7.0. Wyniki przedstawiane są jako średnia ± odchylenia standardowe. Test Shapiro-Wilka został użyty do oceny, czy dane z każdej grupy odpowiadają normalnemu rozkładowi. Różnice między grupami analizowano za pomocą jednokierunkowego testu ANOVA, a następnie testu post hoc Tukeya. Do porównań nieparametrycznych zastosowano test Kruskala-Wallisa, a następnie test Dunna. Wartość p <0,05 została uznana za statystycznie istotną.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Wpływ lansoprazolu na krótkotrwałą funkcję neurologiczną u myszy z ICH

W porównaniu z grupą pozorowaną, myszy z grupy ICH wykazały istotnie niższe wyniki w teście Garcii (p < 0,01). Jednak myszy z grupy z lansoprazolem nie wykazały poprawy wyników Garcii w porównaniu z grupą ICH (s. > 0,05) (Rysunek 2A). Podobnie odsetek ułożenia lewej kończyny przedniej był ...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Uszkodzenie jelit jest częstym powikłaniem u pacjentów z ICH. Uszkodzenia jelit wywołane przez ICH, mogą prowadzić do niedożywienia, długotrwałej hospitalizacji, złych wyników, a nawet śmiertelności17. Na podstawie modelu zwierzęcego ICH, badanie to po raz pierwszy wykazało, że lansoprazol łagodzi uszkodzenia jelit u myszy ICH. Chociaż lansoprazol nie wykazywał korzystnych efektów na krótkoterminową funkcję neurologiczną, znacząco poprawił długoterminowe wyniki neurologiczne.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy deklarują, że nie mają żadnych konfliktów interesów.

Podziękowania

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dziękujemy Angeli Morben z Liwen Bianji (Edanz) (www.liwenbianji.cn/) za redagowanie angielskiego tekstu szkicu tego rękopisu. Obecne badanie zostało wsparte grantami z Taishan Scholar Funding Project prowincji Shandong.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Zestaw BCABeyotime BiotechnologyP0009
KolagenazaSigma-Aldrich128M4107v
Barwnik niebieski EvansSigma-AldrichMKCG7507
FITC-dextranSigma-Aldrich46944
GraphPad Prism 7.0Oprogramowanie statystyczne GraphPad, Boston, < > MA, USA, www.graphpad.comPrism 7.0
Lansoprazol  Shandong Yuxin pharmaceutical Co., Ltd.524093053
Zestaw LPS ELISACusabio biotech Co., Ltd.M25036407
MyszyJinan Pengyue Eksperymentalna Hodowla Zwierząt Spółka, Ltd.SCXK20220006 
Pompa mikroinfuzyjnaŚwiatowe Precyzyjne InstrumentyMicro 3
Mikrostrzykawka    Kompania HamiltonSYR 10 μ L
mikroskop Olympus  Olympus Co., Ltd.IX-70
Rotarod Panlab Co., Ltd.LE8205
Rama stereotaksycznaInstrumenty KopfModel 902-A
TNF-α Zestaw ELISABeyotime BiotechnologyPI301
Transmisyjny mikroskop elektronowyJEOL Ltd.JEM-100SX
Oprogramowanie do śledzenia wideo Panlab Co., Ltd.Smart 3.0

Bibliografia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Wu, S., et al. Stroke in China: Advances and challenges in epidemiology, prevention, and management. Lancet Neurol. 18, 394-405 (2019).
  2. Yeager, C., Garg, R. Advances and future trends in the diagnosis and management of intracerebral hemorrhage. Neurol Clin. 42, 689-703 (2024).
  3. Li, R., et al. The brain-gut-bone axis in neurodegenerative diseases: insights, challenges, and future prospects. Adv Sci. 11, e2307971(2024).
  4. Mu, X., et al. Effects of intestinal flora on cerebral hemorrhage area and brain tissue inflammation in acute hemorrhagic stroke. Cell Mol Biol. 70, 153-157 (2024).
  5. Stanley, D., et al. Translocation and dissemination of commensal bacteria in post-stroke infection. Nat Med. 22, 1277-1284 (2016).
  6. Socała, K., et al. The role of microbiota-gut-brain axis in neuropsychiatric and neurological disorders. Pharmacol Res. 172, 105840(2021).
  7. Mears, J., Kaplan, B. Proton pump inhibitors: New drugs and indications. Am Fam Physician. 53, 285-292 (1996).
  8. Fang, L., et al. Association of proton pump inhibitor prophylaxis on clinical outcome in acute ischemic stroke in China: A multicenter retrospective cohort study. J Clin Med. 11, 6881(2022).
  9. Haenisch, B., et al. Risk of dementia in elderly patients with the use of proton pump inhibitors. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 265, 419-428 (2015).
  10. Gomm, W., Doblhammer, G., Haenisch, B. Association of proton pump inhibitors with risk of dementia: A pharmacoepidemiological claims data analysis. JAMA Neurol. 73, 410-416 (2016).
  11. Wang, T., et al. Activation of dopamine D1 receptor decreased NLRP3-mediated inflammation in intracerebral hemorrhage mice. J Neuroinflammation. 15, 2(2018).
  12. Nakamura, M., et al. Effect of acid suppressants on non-Helicobacter pylori Helicobacters within parietal cells. Front Pharmacol. 13, 692437(2022).
  13. Krafft, P., et al. Correlation between subacute sensorimotor deficits and brain edema in two mouse models of intracerebral hemorrhage. Behav Brain Res. 264, 151-160 (2014).
  14. Tamakoshi, K., Ishida, K., Hayao, K., Takahashi, H., Tamaki, H. Behavioral effect of short- and long-term exercise on motor functional recovery after intracerebral hemorrhage in rats. J Stroke Cerebrovasc Dis. 27, 3630-3635 (2018).
  15. Han, Y., et al. Ginsenoside Rg3 exerts a neuroprotective effect in rotenone-induced Parkinson's disease mice via its anti-oxidative properties. Eur J Pharmacol. 909, 174413(2021).
  16. Volynets, V., et al. Assessment of the intestinal barrier with five different permeability tests in healthy C57BL/6J and BALB/cJ mice. Dig Dis Sci. 61, 737-746 (2016).
  17. Yang, T., et al. Gastrointestinal bleeding after intracerebral hemorrhage: a retrospective review of 808 cases. Am J Med Sci. 346, 279-282 (2013).
  18. Camilleri, M. Gastrointestinal motility disorders in neurologic disease. J Clin Invest. 131, e143771(2021).
  19. Zhao, L., et al. The interaction between intestinal microenvironment and stroke. CNS Neurosci Ther. 29, 185-199 (2023).
  20. Cheng, Y., et al. Evaluation of intestinal injury, inflammatory response and oxidative stress following intracerebral hemorrhage in mice. Int J Mol Med. 42, 2120-2128 (2018).
  21. Yu, X., et al. Metformin alleviates neuroinflammation following intracerebral hemorrhage in mice by regulating microglia/macrophage phenotype in a gut microbiota-dependent manner. Front Cell Neurosci. 15, 789471(2022).
  22. Li, J., et al. Oxymatrine ameliorates white matter injury by modulating gut microbiota after intracerebral hemorrhage in mice. CNS Neurosci Ther. 29, 18-30 (2023).
  23. Cheng, Y., et al. Ghrelin attenuates intestinal barrier dysfunction following intracerebral hemorrhage in mice. Int J Mol Sci. 17, 2032(2016).
  24. Li, Z., et al. The effects of astragaloside IV on gut microbiota and serum metabolism in a mice model of intracerebral hemorrhage. Phytomedicine. 121, 155086(2023).
  25. Al-Kawaz, M., Hanley, D., Ziai, W. Advances in therapeutic approaches for spontaneous intracerebral hemorrhage. Neurotherapeutics. 17, 1757-1767 (2020).
  26. Côco, L., et al. Unravelling the gastroprotective potential of kefir: exploring antioxidant effects in preventing gastric ulcers. Cells. 12, 2799(2023).
  27. Ohara, R., et al. Citral modulates MMP-2 and MMP-9 activities on healing of gastric ulcers associated with high-fat diet-induced obesity. Int J Mol Sci. 24, 4888(2023).
  28. Nakamura, M., et al. Effect of acid suppressants on non-Helicobacter pylori Helicobacters within parietal cells. Front Pharmacol. 13, 692437(2022).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

Lansoprazole TreatmentBlood Brain BarrierBrain InflammationIntestinal PermeabilityCollagenase Mouse ModelLPS LevelsIL 1 Beta

Powiązane artykuły