Research Article

Budowa i walidacja nomogramu do identyfikacji obturacji śluzem u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc

DOI:

10.3791/69780

⸱

June 9th, 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Shenzhen University (Shenzhen Second People's Hospital)

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Celem niniejszej badania było zidentyfikowanie niezależnych klinicznych predyktorów małych zatyków śluzu w drogach oddechowych wykrytych w tomografii komputerowej (TK) u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) oraz skonstruowanie i zweryfikowanie nomogramu dla indywidualnej predykcji ryzyka.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Zatkanie śluzu w małych drogach oddechowych w tomografii komputerowej klatki piersiowej (TK) jest klinicznie istotnym stwierdzeniem w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc (POChP), związanym z przyspieszonym spadkiem czynności płuc, częstszymi ostrymi zaostrzeniami oraz wyższą podatnością na infekcje dróg oddechowych. Jednak obecnie brakuje zweryfikowanego narzędzia predykcyjnego do identyfikacji pacjentów z ryzykiem wykrycia zatyczek śluzowych w TK. Niniejsze badanie miało na celu opracowanie i zweryfikowanie nomogramu do przewidywania obturacji śluzu w małych drogach oddechowych u pacjentów z POChP. Retrospektywnie włączyliśmy 212 pacjentów z POChP z Shenzhen Second People’s Hospital (styczeń 2021 do czerwiec 2022), z których 47 miało zatwierdzone w TK zatyczki śluzowe (grupa z zatyczkami śluzowymi, MP) i 165 ich nie miało (grupa bez zatyczek śluzowych, NMP). Analizy jednowarstwową i charakterystykę operacyjną odbiornika (ROC) wykorzystano do identyfikacji kandydatów do predykcji. Przeprowadzono wielowarstwowe regresje logistyczne w celu skonstruowania ostatecznego modelu predykcyjnego, który następnie przekształcono w nomogram. Wewnętrzna walidacja została przeprowadzona za pomocą próbkowania bootstrapowego (1000 iteracji). Rozedma oskrzeli, przewlekłe zapalenie zatok (CRS), wskaźnik masy ciała (BMI), wymuszony przepływ wydechowywania przy 25–75% przewidywanej wartości (FEF25–75%pred), stosunek objętości rezydualnej do pojemności całkowitej płuc (RV/TLC) oraz poziom 25-hydroksywitaminy D [25(OH)D] we krwi zostały zidentyfikowane jako niezależne czynniki ryzyka występowania zatyczek śluzowych w TK. Nomogram wykazał doskonałą wartość predykcyjną o wartości AUC 0,9611. Krzywe kalibracji oraz analizy krzywych decyzyjnych wykazały dobrą przydatność kliniczną. Wewnętrzna walidacja bootstrapowa dodatkowo potwierdziła stabilność predykcyjną modelu. Ten nomogram zapewnia praktyczne, indywidualne narzędzie ułatwiające wczesne identyfikowanie i spersonalizowane leczenie pacjentów z POChP z ryzykiem obturacji małych dróg oddechowych.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) charakteryzuje się uporczywym i w dużej mierze nieodwracalnym ograniczeniem przepływu powietrza. Światowa Organizacja Zdrowia stwierdza, że do 2030 roku ma się stać trzecią przyczyną zgonów na świecie1. Choroba rozwija się głównie w małych przewodach oddechowych (przewodów o średnicy wewnętrznej mniejszej niż 2 mm), które stanowią fundamentalne miejsce patologii POChP. Zmiany strukturalne i zapalne w tych obszarach często poprzedzają pojawienie się objawów klinicznych o kilka lat, ale w znacznym stopniu przyczyniają się do ograniczenia przepływu powietrza. Patologiczne cechy choroby małych dróg oddechowych w POChP obejmują infiltrację przez komórki zapalne,2,3,4 upośledzenie mechanizmów obronnych nabłonka5,6, remodelację dróg oddechowych i przewlekłą fibrozę7,8,9oraz tworzenie zatyków śluzowych (MP)10,11.

Zatykacze śluzowe dróg oddechowych w POChP reprezentują patologiczne nagromadzenie śluzu w świetle dróg oddechowych, co prowadzi do ograniczenia przepływu powietrza12. Powstawanie zatykań śluzowych jest związane z prozapalnym środowiskiem, charakteryzującym się podwyższonymi stężeniami eozynofilów i nadregulacją ekspresji genów cytokin typu 213. Nadmierne śródświetlne nagromadzenie śluzu upośledza dyfuzję tlenu i powoduje niedotlenienie komórek nabłonka dróg oddechowych, tworząc warunki sprzyjające uporczywej kolonizacji bakteryjnej i nawracającym infekcjom dolnych dróg oddechowych14. Infekcje te nasilają nasilenie choroby i zwiększają ryzyko śmiertelności15. Podwyższona sekrecja śluzu dróg oddechowych została również zidentyfikowana jako prekursor ostrych zaostrzeń POChP16. Podkreśla to krytyczną potrzebę wczesnego wykrywania i mechanistycznego zrozumienia czynników przyczyniających się do powstawania zatykań śluzowych u pacjentów z POChP.

Zakres czynników ryzyka został skojarzony z tworzeniem zatykań śluzowych dróg oddechowych w przewlekłych chorobach dróg oddechowych, w tym infekcje wirusowe17,18, kolonizacja przez Pseudomonas aeruginosa19,20, nawracające ostre epizody zaostrzenia, upośledzona czynność płuc zmierzona przez objętość wydechu przymusowego w 1 sekundzie (FEV1)21, historia palenia22, podwyższone poziomy peroksydazy eozynofilowej23, stężenia białka mucyny 5B (MUC5B) w drógach oddechowych oraz poziomy 25-hydroksywitaminy D (25(OH)D), a także infekcje związane z mykoplazmem i Aspergillus. gatunki24,25,26. Niemniej jednak, szczegółowy profil ryzyka dla rozwoju zatykań śluzowych u pacjentów z POChP pozostaje niedokładnie scharakteryzowany, a użyteczność prognostyczna pojedynczych czynników ryzyka izolowana jest ograniczona.

Wieloczynnikowe podejście integrujące kilka predyktory może dostarczyć bardziej klinicznie znaczącą stratyfikację ryzyka. Nomogramy były szeroko stosowane w różnych specjalizacjach medycznych, w tym onkologii, kardiologii i pulmonologii, aby ułatwić prognozowanie przeżywalności, stratyfikację ryzyka i podejmowanie decyzji terapeutycznych27. Zapewniają subtelny, interpretowalny sposób rejestrowania złożonych interakcji między różnorodnymi zmiennymi klinicznymi. Pomimo ich szerokiego zastosowania, nie istnieje zweryfikowany nomogram, który przewidywałby zatyki śluzowe wykryte w tomografii komputerowej u pacjentów z POChP. Niniejsze badanie eliminuje tę lukę, identyfikując niezależne czynniki ryzyka tworzenia się zatykań śluzowych w POChP i opracowując zweryfikowany nomogram predykcyjny, który umożliwia indywidualną ocenę ryzyka. Takie narzędzie może być łatwo zintegrowane z rutynową pracą w zarządzaniu POChP, szczególnie w ośrodkach mających dostęp do tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości i spirometrii, aby wspierać wczesne ukierunkowane interwencje i zmniejszać obciążenie związane z zaostrzeniami u pacjentów zagrożonych.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Obecna praca została zatwierdzona przez Komitet Etyczny Szpitala Shenzhen Second People’s Hospital (Numer protokołu 20193357024). Pisemną zgodę na udział w badaniu uzyskało wszystkich uczestników lub ich przedstawicieli prawnych przed zapisaniem się do badania.

Populacja badawcza i metodologia

Niniejsze badanie zaprojektowano jako jednocentowe, retrospektywne badanie kohortowe. Przeglądano dokumentację medyczną pacjentów z pierwotną diagnozą POChP w Oddziale Chorób Układu Oddechowego Szpitala Shenzhen Second People’s Hospital, w okresie od stycznia 2021 do czerwca 2022. Wszyscy dorośli pacjenci (≥18 lat) z pierwotną diagnozą POChP byli początkowo przesiewani przy użyciu kodowania Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób (ICD-10) i przeglądu dokumentacji z systemu elektronicznych dokumentacji medycznych (EMR) szpitala.

Kryteria dołączenia

(1) Potwierdzona diagnoza POChP zgodnie z wytycznymi Global Initiative for chronic obstructive lung disease (GOLD); (2) Dostępność tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości (HRCT) klatki piersiowej wykonanej w ciągu tygodnia od hospitalizacji; (3) Dostępność pełnych danych spirometrii i badań laboratoryjnych; oraz (4) Co najmniej rok danych do monitorowania ostrego zaostrzenia. Po zastosowaniu tych kryteriów, do badania włączono ostateczną kohortę 212 pacjentów, w tym 47 pacjentów w grupie z dodatnim wynikiem zatk mukowiscydowych (MP) i 165 pacjentów w grupie bez zatk mukowiscydowych (NMP). Przykładowe zdjęcia HRCT są przedstawione na Rysunku 1. Pacjenci z grupy NMP (n = 165) służyli jako kontrole wewnętrzne, umożliwiając porównanie statystyczne cech klinicznych, wskaźników czynności płuc i biomarkerów laboratoryjnych pomiędzy grupami. Wszystkie analizy przeprowadzono na tej kontrolnej kohorcie, aby wspierać rozwój modelu opartego na hipotezie.

Zbieranie danych

Wyciąganie danych przebiegało zgodnie ze zstrukturyzowanym, sekwencyjnym protokołem. Zbierano zmienne demograficzne, takie jak wiek, płeć, wskaźnik masy ciała (BMI) i status palenia. Zmiennymi historii klinicznej były czas trwania POChP, częstotliwość ostrych zaostrzeń i choroby współistniejące. Zmiennymi spirometrii były FEV1%, FEV1 do forced vital capacity (FVC), Vital capacity (VC), forced expiratory flow (FEF25-75%pred), Residual volume (RV), Total lung capacity (TLC) i stosunek RV/TLC. Zmiennymi laboratoryjnymi były łączne immunoglobuliny E (IgE) w surowicy, 25-hydroksywitamina D (25(OH)D), wapń w surowicy (Ca2+), fosfor, antygen nowotworowy węglowodanów (CA199) oraz ułamkowy stężony tlenek azotu we wydechowym (FeNO) i tlenku azotu przewodzących dróg oddechowych (CaNO). Przesiewanie chorób współistniejących obejmowało zapalenie zatok, astmę, mukowiscydozę, kolonizację grzybiczą i bakteryjną oraz choroby układu krążenia i metaboliczne. Wszystkie dane pochodziły z systemu elektronicznych dokumentacji medycznych (EMR) szpitala. Obrazy HRCT uzyskano z archiwum systemu archiwizacyjnego i komunikacyjnego obrazów (PACS) szpitala. Szczegóły oprogramowania i sprzętu użytego w tym badaniu są przedstawione w Tabeli Materiałów. Nie użyto żadnych fizycznych reagentów ani materiałów laboratoryjnych; wszystkie analizy przeprowadzono na podstawie istniejących danych klinicznych i radiologicznych. Wszystkie dane pacjentów przeglądali dwaj niezależni badacze. Brakujące dane przetwarzano za pomocą nieparametrycznej metody uzupełniania ‘missForest’ zaimplementowanej w R, aby zminimalizować zniekształcenie w analizie wielowymiarowej.

Kryteria diagnostyczne HRCT dla zatk mukowiscydowych

Wszystkim pacjentom wykonano HRCT zgodnie ze standaryzowanymi protokołami obrazowania instytucjonalnego. Zatki mukowiscydowe były definiowane radiologicznie na osiowcych przekrojach TK jako zidentyfikowane jako struktury zatępiające miękkie tkanki wypełniające światło oskrzela, widoczne na co najmniej dwóch sąsiednich przekrojach osiowcych, zgodnie z opublikowanymi kryteriami diagnostycznymi. Tylko przypadki z wyraźnie odgraniczonymi, segmentalnymi lub subsegmentalnymi ciemnymi obszarami w drogach oddechowych z zatępieniem miękkiej tkanki podobnym do miękkiej tkanki i nie przypisywalnymi samym przewlekle rozszerzonym oskrzelom były klasyfikowane jako dodatnie na zatki mukowiscydowe. Obrazowanie HRCT wykonano za pomocą tomografu komputerowego Siemens SOMATOM Definition AS (128-warstwowy) z następującymi parametrami akwizycji: grubość przekroju 1,0 mm, odstęp rekonstrukcji 0,75 mm i zastosowaniem rdzenia B70f o wysokiej rozdzielczości. Obrazy przeglądano w standardowych ustawieniach okna płuc (szerokość okna: 1600 jednostek Hounsfield [HU]; Poziom okna: 600 HU. Dwóch dyplomowanych radiologów klatki piersiowej z ponad 8-letnim doświadczeniem niezależnie przeglądało wszystkie skanowanie. Przypadki z dyskrecjami interpretacyjnymi zostały rozwiązane poprzez dyskusję konsensusową. Kryteria diagnostyczne stosowano jednolicie we wszys

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Cechy bazowe

Badanie obejmowało kohorty 212 pacjentów z POChP, podzielonych na dwie grupy: 47 z zatykami śluzu (MP) i 165 bez zatyków śluzu (NMP). Stwierdzono, że częstość występowania zatyków śluzu w tej populacji POChP wynosi 28,33%. Analiza statystyczna, szczegółowo przedstawiona w Tabeli 1, wykazała istotne różnice między grupami MP i NMP w kilku kluczowych wskaźnikach. Obejmowały one wskaźnik masy ciała (BMI), częstość ostrych zaostrzeń (AE), częstość wy...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

W tej badaniu częstość występowania stwierdzenia mukowiscydowych zatyczek za pomocą TK wśród hospitalizowanych pacjentów z POChP wyniosła 22,16%, co jest zgodne z oszacowaniami podanymi we wcześniejszych publikacjach27. Zatyczki mukowiscydowe w POChP mają znaczenie kliniczne ze względu na ich związek z przyspieszonym spadkiem czynności płuc, zwiększoną częstością ostrych zaostrzeń i wyższym ryzykiem śmierci28. Mimo to, wcześniej brakowało zweryfikowanego narzędzia predykcyj...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy deklarują, że nie mają znanych konkurencyjnych interesów finansowych ani osobistych relacji, które mogłyby wpłynąć na prace opisane w niniejszym artykule. Nie mają również konfliktów interesów dotyczących publikacji tego manuskryptu. Badania przeprowadzono zgodnie ze standardami etycznymi, a wszyscy autorzy przyczynili się do pracy zgodnie z wymaganiami czasopisma. Nie ma żadnych interesów finansowych ani niefinansowych, które mogłyby potencjalnie wpłynąć na przesąd badań lub interpretację wyników. Autorzy potwierdzają, że narzędzia językowe oparte na AI (Grammarly i Quilbot) zostały wykorzystane w celu poprawy i uszlifowania gramatyki oraz formułowania manuskryptu. Wszystkie części manuskryptu zostały ręcznie napisane przez autorów, a nawet po wykorzystaniu narzędzi do polerowania artykułu, autorzy ręcznie przejrzeli końcowy wynik. Wszyscy autorzy przeczytali i zatwierdzili końcowy manuskrypt. Każdy z nich bierze pełną odpowiedzialność za dokładność i integralność pracy.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Badanie to było wspierane  przez  “Porównanie  cech  uleczalnych  rozedmy  oskrzeli  z  różnymi  fenotypami  klinicznymi: prospektywne  badanie kohortowe” na mocy Grantu (LCYSSQ20220823091203007) od Shenzhen Clinical Research Center for Respiratory Disease, Shenzhen Institute of Respiratory Disease, Shenzhen People’s Hospital China.

Chciałbym wyrazić moją szczerą wdzięczność wszystkim, którzy przyczynili się do tego badania i napisania tego manuskryptu. Przede wszystkim, jestem głęboko wdzięczny mojemu promotorowi, He Huangowi, za jego ciągłe zachęty, cenny przewodnik, i wnikliwe komentarze przez cały proces. Jego wiedza i cierpliwość były niezwykle pomocne w wyjaśnianiu moich pomysłów i poprawianiu jakości tej pracy. Jestem również wdzięczny moim kolegom z Katedry Pulmonologii i Intensywnej Terapii, Pierwszego Szpitala Afiliacyjnego Uniwersytetu Shenzhen (Shenzhen Second People’s Hospital), Shenzhen, Guangdong, Chiny, szczególnie Yan Zhang, Zhi Yang i innym. Wsparli mnie, udostępniając sprzęt eksperymentalny, doradzając technicznie i uczestnicząc w owocnych dyskusjach. Ich wkład znacznie ułatwił moje badania. Ponadto, chciałbym podziękować “Porównaniu cech uleczalnych rozedmy oskrzeli z różnymi fenotypami klinicznymi: prospektywne badaniekohortowe” za wsparcie finansowe, bez którego to badanie nie byłoby możliwe. Na koniec, chciałbym podziękować mojej rodzinie i przyjaciołom za ich niezawodne wsparcie i zrozumienie podczas moich badań i pisania. Ich miłość i zachęta dały mi siłę, by pokonać trudności i ukończyć tę pracę.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
HRCT Scans
 		Shenzhen
Drugi
Szpital Ludowy		Stosowane do diagnozowania małej przeszkody śluzu dróg oddechowych u pacjentów z POChP
Oprogramowanie SPSS 25.01BMStatystyczne oprogramowanie używane do analizy danych, w tym testy t i regresja logistyczna.
Oprogramowanie R (pakiety: mms, mstate itp.)

 		Fundacja R dla Statystycznych ObliczeńStosowane do analizy statystycznej i walidacji modelu, w tym obliczania wskaźnika C.
Elektroniczny System Rejestracji MedycznejShenzhen
Drugi
Szpital Ludowy		Źródło danych dla zmiennych klinicznych i laboratoryjnych, w tym historii pacjenta i parametrów diagnostycznych.
Równanie Regresji Logistycznej
 		Niestandardowe
(Zastosowanie przez
SPSS i R)		Stosowane do przesiewania niezależnych czynników ryzyka związanych z małymi przeszkodami śluzu dróg oddechowych u pacjentów z POChP.

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Fazleen, A., Wilkinson, T. Early COPD: current evidence for diagnosis and management. Ther. Adv. Respir. Dis. 14, 1753466620942128(2020).
  2. Eapen, M. S., et al. Profiling cellular and inflammatory changes in the airway wall of mild to moderate COPD. Respirology. 22, 1125-1132 (2017).
  3. Bu, T., Wang, L. F., Yin, Y. Q. How do innate immune cells contribute to airway remodeling in COPD progression? Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 15, 107-116 (2020).
  4. Ladjemi, M. Z., et al. Increased IgA expression in lung lymphoid follicles in severe COPD. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 199, 592-602 (2019).
  5. Blackburn, J. B., et al. Secretory cells are the primary source of pIgR in small airways. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 67, 334-345 (2022).
  6. Polosukhin, V. V., et al. Secretory IgA deficiency in individual small airways is associated with persistent inflammation and remodeling. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 195, 1010-1021 (2017).
  7. Zakarya, R., et al. BET proteins are associated with the induction of small airway fibrosis in COPD. Thorax. 76, 647-655 (2021).
  8. Mahmood, M. Q., et al. Transforming growth factor (TGF)β1 and Smad signalling pathways: a likely key to EMT-associated COPD pathogenesis. Respirology. 22, 974-985 (2017).
  9. Balázs, A., Mall, M. A. Mucus obstruction and inflammation in early cystic fibrosis lung disease: emerging role of the IL-1 signaling pathway. Pediatr. Pulmonol. 54, S5-S12 (2019).
  10. Radicioni, G., et al. Airway mucin MUC5AC and MUC5B concentrations and the initiation and progression of COPD: an analysis of the SPIROMICS cohort. Lancet Respir. Med. 9, 1241-1254 (2021).
  11. Ghosh, A., Boucher, R. C., Tarran, R. Airway hydration and COPD. Cell. Mol. Life Sci. 72, 3637-3652 (2015).
  12. Dunican, E. M., Watchorn, D. C., Fahy, J. V. Autopsy and imaging studies of mucus in asthma: lessons learned about disease mechanisms and the role of mucus in airflow obstruction. Ann. Am. Thorac. Soc. 15, S184-S191 (2018).
  13. Thornton, D. J., Rousseau, K., McGuckin, M. A. Structure and function of the polymeric mucins in airways mucus. Annu. Rev. Physiol. 70, 459-486 (2008).
  14. Mall, M. A., Danahay, H., Boucher, R. C. Emerging concepts and therapies for mucoobstructive lung disease. Ann. Am. Thorac. Soc. 15, S216-S226 (2018).
  15. Hogg, J. C., et al. Survival after lung volume reduction in COPD: insights from small airway pathology. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 176, 454-459 (2007).
  16. Jacobson, P. K., Lind, L., Persson, H. L. The exacerbation of COPD: which symptom is most important to monitor? Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 18, 1533-1541 (2023).
  17. Inoue, D., et al. Mechanisms of mucin production by rhinovirus infection in cultured human airway epithelial cells. Respir. Physiol. Neurobiol. 154, 484-499 (2006).
  18. Jing, Y., et al. NOTCH3 contributes to rhinovirus-induced goblet cell hyperplasia in COPD airway epithelial cells. Thorax. 74, 18-32 (2019).
  19. Lillehoj, E. P., et al. Neuraminidase 1-mediated desialylation of the mucin 1 ectodomain releases a decoy receptor protecting against Pseudomonas aeruginosa lung infection. J. Biol. Chem. 294, 662-678 (2019).
  20. Kato, K., et al. Membrane-tethered MUC1 mucin counter-regulates the phagocytic activity of macrophages. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 54, 515-523 (2016).
  21. Hogg, J. C. Pathophysiology of airflow limitation in COPD. Lancet. 364, 709-721 (2004).
  22. Lin, V. Y., et al. Excess mucus viscosity and airway dehydration impact COPD airway clearance. Eur. Respir. J. 55, 1900419(2020).
  23. Dunican, E. M., et al. Mucus plugs in patients with asthma linked to eosinophilia and airflow obstruction. J. Clin. Invest. 128, 997-1009 (2018).
  24. Dunican, E. M., et al. Mucus plugs and emphysema in the pathophysiology of airflow obstruction and hypoxemia in smokers. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 203, 957-968 (2021).
  25. Kun, J., et al. Reduced serum 25(OH)D is closely related to bronchial mucus plug formation in children with mycoplasma pneumonia: a prospective cohort study. Front. Public Health. 11, 1099683(2023).
  26. Kodaka, N., et al. Effectiveness of mucus plug removal by bronchoscopy for high-attenuation mucus with allergic bronchopulmonary mycosis. Allergol. Int. 71, 150-152 (2022).
  27. Okajima, Y., et al. Luminal plugging on chest CT scan: association with lung function, quality of life, and COPD clinical phenotypes. Chest. 158, 121-130 (2020).
  28. Rogliani, P., Calzetta, L. Impact of airway-occluding mucus plugs on mortality in COPD according to disease severity: a subset analysis from COPDGene. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 20, 831-840 (2025).
  29. da Silva, S. M. D., et al. Bronchiectasis associated with severe COPD: clinical, functional, microbiological and tomographic features. Lung India. 39, 502-509 (2022).
  30. Polosukhin, V. V., et al. Small airway determinants of airflow limitation in COPD. Thorax. 76, 1079-1088 (2021).
  31. Yang, C., et al. Correlation of luminal mucus score in large airways with lung function and quality of life in severe acute exacerbation of COPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 16, 1449-1459 (2021).
  32. Yasuo, M., et al. Differences between central airway obstruction and COPD detected with the forced oscillation technique. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 15, 1425-1434 (2020).
  33. Islam, S., et al. Association of serum vitamin D (25OHD) level with acute exacerbation of COPD. Mymensingh Med. J. 28, 441-448 (2019).
  34. Ghosh, A. J., et al. Vitamin D deficiency is associated with respiratory symptoms and airway wall thickening in smokers with and without COPD: a prospective cohort study. BMC Pulm. Med. 20, 141(2020).
  35. Kurian, N., et al. Dual role for a MEK inhibitor as a modulator of inflammation and host defense in COPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 14, 2611-2624 (2019).
  36. Jiang, J. J., et al. TLR3 inhibitor and tyrosine kinase inhibitor attenuate cigarette smoke/poly I:C-induced airway inflammation and remodeling via the EGFR/TLR3/MAPK pathway. Eur. J. Pharmacol. 890, 173654(2021).
  37. Liu, W., et al. Chinese patent medicine for COPD based on tonifying Qi, promoting blood circulation, and resolving phlegm: a systematic review of RCTs. J. Tradit. Chin. Med. 35, 1-10 (2015).
  38. Jorde, I., et al. Association of serum vitamin D levels with disease severity, systemic inflammation, lung function loss, and exacerbations in COPD patients. J. Thorac. Dis. 13, 3597-3609 (2021).
  39. Wannamethee, S. G., et al. Vitamin D deficiency, impaired lung function, and total and respiratory mortality in older men: The British Regional Heart Study. BMJ Open. 11, e040650(2021).
  40. Liu, W., Zhang, X., Mao, B., Jiang, H. Systems pharmacology-based study of Tanreqing injection in airway mucus hypersecretion. J. Ethnopharmacol. 249, 112425(2020).
  41. Lange, P., et al. Relation of ventilatory impairment and chronic mucus hypersecretion to mortality from obstructive lung disease and from all causes. Thorax. 45, 579-585 (1990).
  42. Wu, Z., Wang, D., Tang, C. A novel nomogram for predicting the risk of coronary atherosclerosis in patients with gastroesophageal reflux disease. Arab J. Gastroenterol. 26, 176-184 (2025).

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Chronic Obstructive PulmonaryMucus ObstructionNomogram ValidationSmall Airway MucusChest Computed TomographyCOPD Risk PredictionLogistic RegressionReceiver Operating CharacteristicBronchiectasisForced Expiratory Flow

Related Articles