Przeprowadziliśmy jednoośrodkowe badanie retrospektywne pacjentów z rakiem piersi (BC), u których rozwinął się drugi pierwotny rak płuc (pLC) (BC-pLC; n = 54), w porównaniu do pacjentów z BC (n = 216) poddawanych operacji z zamiarem leczenia w latach 2012–2017, z obserwacją do 30 czerwca 2023 roku. Porównano zmienne kliniczno-patologiczne; wielowymiarowa regresja logistyczna szacuje korelaty BC-pLC; przeżywalność oceniano za pomocą szacunków Kaplan-Meier oraz modeli ryzyka proporcjonalnego Coxa. W porównaniu z BC, kohorta BC-pLC miała częstsze występowanie guzów z receptorami estrogenowymi (ER-ujemnymi) i progesteronowo-ujemnymi (PR-ujemnymi) oraz większą liczbą guzów Ki-67-dodatnich; po korekcji mnogości (Bonferroni) negatywność ER i dodatnia Ki-67 pozostały istotne, podczas gdy ludzki receptor naskórnego czynnika wzrostu 2 (HER2) nie był. W analizach wielowymiarowych większy rozmiar guza (>2 cm) oraz dodatnia wartość Ki-67 były niezależnie powiązane z BC-pLC (iloraz szans [OR] 3,02, 95% CI 1,29-7,38; OR 3,10, 95% CI 1,32-7,49). Na poziomie kohortowym różnice w całkowitym przeżyciu (OS) i inwazyjnym przeżyciu wolnym od chorób (iDFS) między BC-pLC a BC nie były statystycznie istotne po dostosowaniu. Analizy stratyfikowane według biomarkerów wykazały gorszy OS dla guzów ER-ujemnych oraz nominalnie lepszy iDFS dla guzów Ki-67-ujemnych. Obciążenie guzem i aktywność proliferacyjne mogą kierować ryzykiem stratyfikowanym monitorowaniem obrazowania klatki piersiowej oraz wczesną korelacją patologiczną, aby odróżnić przerzuty od nowych pierwotnych podczas obserwacji antykoncepcji.