Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł badawczy

Skuteczność i bezpieczeństwo hialuronatu sodu wewnątrzstawowego w chorobie Kashin-Becka z udziałem kostki: 12-miesięczne prospektywne badanie samokontrolowane

293 wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/69922

⸱

20 marca 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1School of Nursing, Xi'an Jiaotong University Health Science Center, 2The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University, 3Shanxi University of Medicine, 4Linyou Hospital of Traditional Chinese Medicine, 5School of Public Health, Xi'an Jiaotong University Health Science Center

W tym artykule

Podsumowanie

Niniejszy artykuł przedstawia 12-miesięczne badanie prospektywne oceniające skuteczność i bezpieczeństwo iniekcji hialuronianu sodu wewnątrzstawowego w leczeniu choroby Kashin-Beck (KBD) związanej z kostką. Wyniki wskazują, że to leczenie znacząco zmniejsza ból oraz poprawia funkcjonowanie stawów i jakość życia.

Streszczenie

Celem tego badania było ocenę skuteczności i bezpieczeństwa wstrzyku hialuronianu sodu wewnątrzstawowego w okresie 12-miesięcznej obserwacji u pacjentów z chorobą Kashin-Beck (KBD) dotyczącą kostki.

Przeprowadzono 12-miesięczne, prospektywne, samokontrolowane badanie na 79 dorosłych pacjentach z KBD zaangażowaną w kostkę. Każdy pacjent otrzymał trzy kolejne tygodniowe intrastawowe zastrzyki hialuronianu sodu (2 mL, 20 mg) w dotkniętym stawie skokowym. Do oceny intensywności bólu stosowano Skalę Graded Chronic Pain (GCPS), do oceny funkcji stawów KBD Scent Index (JDI), a do oceny jakości życia (QoL) EQ-5D-3L. Te trzy miary wynika oceniano na początku (przed pierwszym zastrzykiem), w tygodniu 4 (tydzień po trzecim zastrzyku) oraz w miesiącu 12 (12 miesięcy po pierwszym zastrzyku). Zmiany podłużne analizowano za pomocą uogólnionych równań szacunkowych (GEE).

W ciągu 12 miesięcy wszystkie wyniki dotyczące kostek znacząco się poprawiły w porównaniu do wartości wyjściowej (wszystkie p < 0,001). Szacowana średnia marginalna (EMM) oceny bólu GCPS spadła z 67,24 do 30,56. Wyniki JDI spadły z 7,31 do 3,64, a wskaźnik użyteczności EQ-5D-3L wzrósł z 0,707 do 0,869. Istotne interakcje × etapie KBD stwierdzono w bólu kostki ( Wald χ2= 15,82, p = 0,003) oraz wskaźniku użyteczności EQ-5D-3L ( Wald χ2= 37,25, s. < 0,001). Chociaż pacjenci z III stadium wykazywali najistotniejsze poprawy, wyniki tych podgrup powinny być traktowane jako eksploracyjne ze względu na ograniczoną wielkość próby. Tylko 3,46% pacjentów zgłaszało działania niepożądane, które były łagodne i przejściowe.

Podsumowując, intrastawowy zastrzyk hialuronianu sodu zapewnia znaczącą i trwałą ulgę w bólu, funkcjonalną regenerację oraz poprawę jakości życia u pacjentów z KBD obejmującym kostkę. Jest to bezpieczna i skuteczna metoda leczenia zachowawczo-zachowawcza.

Wprowadzenie

Choroba Kashina-Becka (KBD) to endemiczna, niepełnosprawna osteoartropatia o nieznanej etiologii, występująca głównie u dzieci podczas wzrostu i rozwoju. Jego geograficzne rozmieszczenie przyjmuje wzór pasa od północnego wschodu do południowo-zachodnich Chin 1,2,3. Główną zmianą patologiczną KBD jest wieloogniskowa symetryczna degeneracja i martwica chrząstki stawowej i nadwysowej, po której następują poważne następstwa, takie jak ból stawów, deformacje stawów, zaburzenia funkcjonalne oraz niski wzrost 4,5. Po kompleksowych środkach zapobiegawczych i kontrolnych, w tym suplementacji selenem i zastąpieniu zbożem, liczba nowych przypadków KBD została niemal wyeliminowanaw Chinach. Jednak dorośli pacjenci KBD z chorobą w dzieciństwie występują z przewlekłym bólem i niepełnosprawnością, co nakłada na rodzinyi społeczeństwo duże obciążenia ekonomiczne i opiekuńcze 6.

Ze względu na duży charakter obciążenia, kostka jest jednym z najczęściej i najpoważniej obciążanych stawów KBD. Zmiany zidentyfikowano u około 92% pacjentów7. Typowy obraz kliniczny obejmuje ból stawów, niezwykle ograniczony zakres ruchu (ROM), zanik mięśni okołostawkowych oraz zmiany strukturalne, takie jak martwica szpryczki i zwężenie przestrzeni stawowej 8,9. Utrudnia one chodzenie i równowagę, co ostatecznie prowadzi do utraty zdolności do pracy i obniżenia jakości życia (QoL)10. Jednak w porównaniu z kolanem, kolejnym często występującym stawem w KBD, cechy kliniczne KBD kostki były traktowane mniej uwagi, a strategie leczenia w praktyce klinicznej pozostają niejasne11.

Obecnie opcje leczenia KBD kostki są ograniczone. Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) oraz leki przeciwbólowe przynoszą jedynie krótkotrwałą ulgę objawową, nie zmieniają naturalnego przebiegu choroby i mogą powodować poważne skutki niepożądane dla układu pokarmowego i sercowo-naczyniowego przy długotrwałym stosowaniu12. Zabiegi chirurgiczne, takie jak artrodeza kostki lub całkowita artroplastyka kostki, są skuteczne w łagodzeniu bólu w końcowym stadium choroby, ale charakteryzują się poważnymi urazami chirurgicznymi, wysokimi kosztami i rygorystycznymi wymaganiami dotyczącymi stanu kości; mogą również przyspieszać degenerację stawów sąsiednich 6,13. Dlatego operacja nie jest wskazana u większości pacjentów z KBD, zwłaszcza u tych z ekonomicznie ubogich obszarów wiejskich6. Dlatego znalezienie minimalnie inwazyjnego i niskokosztowego leczenia łagodzącego objawy jest pilną, niezaspokojoną potrzebą.

Hialuronian sodu jest niezbędnym składnikiem płynu maziowego i pełni szereg funkcji biologicznych, w tym nawilżenie stawów, mechaniczne amortyzowanie wstrząsów oraz działanie przeciwzapalne14. Uzasadnienie stosowania intrastawowego hialuronianu sodu w KBD z obejściem kostki leży w patologicznych podobieństwach między KBD a chorobą zwyrodnieniową stawów (OA); Oba wykazują zwyrodnienie chrząstki stawowej, zmniejszoną lepkość-elastyczność płynu maziowego oraz reakcje zapalne 8,15,16. Intrastawowe zastrzyki z hialuronianu sodu okazały się skuteczne i bezpieczne w leczeniu pierwotnej choroby zwyrodnieniowej stawów kolan i bioder15. Inne badania wykazały również, że intrastawowe zastrzyki hialuronianu sodu mogą łagodzić objawy i poprawiać funkcjonowanie kolan dotkniętych KBD 3,17,18. Wczesne dowody potwierdzają również wpływ hialuronianu sodu na pierwotną OA w kostce19. W porównaniu z NLPZ i operacją, intrastawowy zastrzyk hialuronianu sodu jest minimalnie inwazyjną, bezpieczną i opłacalną alternatywą, która unika urazów chirurgicznych oraz długoterminowych skutków niepożądanych leków ogólnoustrojowych 6,12,13. Jednak pomimo tych teoretycznych podstaw i pośrednich dowodów, skuteczność i bezpieczeństwo hialuronianu sodu w szczególności dla KBD obejmujących kostkę nie zostały jeszcze systematycznie ocenione.

Celem tego badania było systematyczne ocenenie skuteczności i bezpieczeństwa jednego cyklu leczenia intrastawowego zastrzyku hialuronanu sodu u pacjentów z KBD kostki. Dlatego przeprowadziliśmy 12-miesięczne prospektywne, samokontrolowane badanie, aby przetestować hipotezę, że to leczenie jest bezpieczne i skuteczne w poprawie bólu, funkcji stawów oraz jakości życia u pacjentów z KBD kostki.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Badanie to zostało przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską i zatwierdzone przez Komisję Etyczną Uniwersytetu Jiaotong w Xi'an (nr zatwierdzenia: 2016106). Wszyscy uczestnicy podpisali świadomą zgodę przed rozpoczęciem udziału w procedurach badawczych. Zgodnie z protokołem zatwierdzonym przez komisję etyczną, przewidziano dwutygodniowy okres przerwy, aby zminimalizować zakłócający efekt wcześniejszego stosowania leków.

Projekt i miejsce studia

Było to prospektywne, samokontrolowane badanie przeprowadzone w hrabstwach Yongshou i Linyou w prowincji Shaanxi, gdzie zgłaszany wskaźnik rozpowszechnienia KBD należy do najwyższych w Chinach20, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa wstrzyknięcia hialuronianu sodu wewnątrzstawowego w leczeniu zachorowania kostki KBD od października 2019 do października 2020 roku. Rysunek 1 przedstawia schematyczny schemat projektu badania.

Obliczanie wielkości próby

Wielkość próby została określona przez a priori analizę mocy za pomocą G*Power (wersja 3.1.9.7). Obliczenia te opierały się na ustalonej minimalnej różnicy klinicznie istotnej (MCID) wynoszącej 1,0 punktu dla Skali Numerycznej Oceny Bólu (NRS) w schorzeniach mięśniowo-szkieletowych21. Biorąc pod uwagę nasz projekt badań przedtestowych i po-testowych, wybrano dwustronny test t-t z parowanymi próbami jako główny model statystyczny. Do analizy mocy ustawiliśmy poziom alfa (α) na 0,05, co oznacza 5% ryzyko błędu typu I (fałszywy alarm). Aby zapewnić wysokie prawdopodobieństwo wykrycia prawdziwego efektu, jeśli taki istnieje, moc statystyczna została ustawiona na 90% (1-β = 0,90), co sugeruje 10% ryzyko błędu typu II (fałszywie negatywny). Do obliczeń użyto średniego rozmiaru efektu ( d Cohena = 0,5), co jest szacunkiem zgodnym z konwencjonalnymi standardami badań klinicznych oraz przewidywaną skalą zmiany intensywności bólu. Na podstawie tych parametrów analiza dała wymaganą minimalną wielkość próby 45 uczestników.

Aby zaradzić potencjalnym niepowodzeniom w testach i odejściu uczestników, wyznaczono początkową grupę. Na podstawie podobnych badań u pacjentów z KBD przewidywano około 25% wskaźnika niepowodzenia przesiewowego (czyli osoby nie spełniające kryteriów kwalifikacyjnych podczas początkowej oceny)3. Ponadto, biorąc pod uwagę niewygodny transport w regionie, w którym przeprowadzono to badanie, co może prowadzić do dodatkowej utraty uczestników podczas procedury i fazy obserwacji, chcieliśmy przesiewać większą liczbę osób. Aby zapewnić wystarczającą wielkość końcowej próby pomimo tych czynników, w badaniu przeprowadzono przesiew początkowej kohorty 131 osób. To skutecznie uwzględniało zarówno przewidywane niepowodzenia w testach, jak i późniejsze odejście, zapewniając, że ostateczna liczba uczestników spełni wymagania statystyczne. Po zakończeniu wszystkich procedur przesiewowych, interwencji i obserwacji, do analizy pomyślnie włączono końcową kohortę 79 uczestników. Ta ostateczna próbka znacznie przekroczyła minimalne wymagania 90% mocy.

Procedury przesiewowe i diagnostyczne uczestników

Kompleksowe badania obejmowały szczegółową historię medyczną, badanie fizykalne oraz zdjęcia rentgenowskie rąk i kostek. Diagnozę KBD potwierdzili dwaj wybitni ortopedzy z lokalnego szpitala na podstawie cech klinicznych i radiologicznych zgodnie z krajowymi standardami diagnostycznymi WS/T 207-2010, wydanymi przez Narodową Komisję Zdrowia Chińskiej Republiki Ludowej22 (http://www.nhc.gov.cn/wjw/s9500/201006/47920.shtml).

Zgodnie z tymi kryteriami diagnostycznymi KBD klasyfikuje się na trzy etapy (I, II i III), z rosnącym stopniem nasilenia. W stadium I wystąpiło powiększenie stawów palców, artrralgia w stawach kolanowych i skokowych oraz nieprawidłowe objawy rentgenowskie, czyli zmiana metafizyjna w paliczku. W stadium II obecne były skrócenie palców, objawy kliniczne podobne do stadium I oraz cięższy objaw rentgenowski niż w stadium I. W stadium III występowały spowolnienie wzrostu lub karłowatostwie, objawy kliniczne podobne do etapów I i II oraz objawy rentgenowskie nasilające się od stadium II. Dlatego ta klasyfikacja pomaga określić poziom ciężkości choroby do celów terapeutycznych.

Kryteria włączenia i wykluczenia

Kryteria włączenia: Osoby były przyjmowane, jeśli spełniały wszystkie następujące kryteria: (1) kliniczna i radiologiczna diagnoza KBD na podstawie krajowego standardu diagnostycznego (WS/T 207-2010)22; (2) wieku ≥ 18 lat; (3) objawy przewlekłego bólu kostki przez > 3 miesiące z radiologicznymi dowodami na użycie kostki; oraz (4) bazowy wynik bólu ≥ 4 w NRS (0-10 punktów).

Kryteria wykluczenia były następujące: (1) zapalne artropatie, takie jak reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) i dna moczanowa; (2) w przypadku wstrzyknięcia kortykosteroidów lub hialuronianu sodu wewnątrzstawowego w celu celu stawu w kostce docelowej w ciągu 6 miesięcy; (3) znana alergia na preparaty hialuronatu; (4) infekcja skóry lub choroby skóry w miejscu inkcji; (5) zaburzenia krwawienia lub ciężkie współistniejące choroby ogólnoustrojowe, które mogą zakłócać wyniki lub stanowić zagrożenie dla pacjenta.

Protokół interwencji

Przed pierwszym zabiegiem dla wszystkich uprawnionych pacjentów z KBD kostki wprowadzono dwutygodniowy okres wypłukania, aby wyeliminować potencjalne zakłócające skutki poprzednich leków. Wszystkie zabiegi przeprowadzał doświadczony ortopeda w surowych warunkach aseptycznych. Pacjenci byli umieszczani na plecach z wyprostowaną kończyną dolną. Kostka była umieszczona na krawędzi łóżka badań, aby stopa mogła swobodnie zwisać w lekkim zgięciu podeszwowym (około 30°), co rozpraszało przestrzeń stawową i ułatwiało wkłucie igły.

Rutynową dezynfekcję przeprowadzał chirurg noszący maskę, czapkę i sterylne rękawiczki. Zastosowano chirurgiczną zasłonę, aby utworzyć pole sterylne, a skórę na przedprzyśrodkowej stronie kostki (zdezynfekowany obszar ≥ 10 cm) przygotowywano z jodoforem lub 75% alkoholem. Cel zastrzyku został zidentyfikowany przez wypalpowanie "miękkiego punktu" między ścięgnem piszczelowym przednim a młątkiem przyśrodkowym. Konkretnie, punkt wbicia igły znajdował się przyśrodkowo od ścięgna piszczelowego przedniego, około 1,5 cm od końcówki głowicy przyśrodkowej, omijając żyłę odpiszczelową i nerw odpiszczelowy. Znieczulenie miejscowe uzyskano przez infiltrację miejsca około 1 mL lidokainy o 1% w celu stworzenia podskórnej pęczlizny.

Igła o grubości 22 była wprowadzana pod kątem 30° względem płaszczyzny strzałkowej, skierowana tylowo-bocznie i przesuwana na głębokość 1,5-2,0 cm, aż utrata oporu wskazywała na wejście torebki. Umieszczenie wewnątrzstawowego potwierdzono poprzez zasysanie płynu maziowego lub brak oporu podczas wstrzyknięcia soli fizjologicznej. Wszelkie istniejące wysięki zostały całkowicie zasysane. Następnie powoli podano hialuronian sodu (2 mL; 20 mg); jeśli napotykano opór, głębokość lub kąt igły był regulowany bez wymuszania płynu. Po wstrzyknięciu przez 3 minuty na miejsce wywierano nacisk, a następnie nałożono sterylny opatrunek.

Procedura leczenia polegała na jednym zastrzyku tygodniowo przez trzy kolejne tygodnie. Pacjentom zalecono odpoczynek na dotkniętej kostce przez 24-48 godzin po podaniu iniekcji, unikanie obciążania lub wysiłku przez 3 dni oraz monitorowanie oznak miejscowego zakażenia. W okresie 3-miesięcznej obserwacji zakazano stosowania przeciwzapalnych środków przeciwbólowych lub innych metod leczenia. Wyniki kliniczne oceniano za pomocą Skali Grading Chronic Pain Scale (GCPS)23, Indeksu Dysfunkcji Stawów (JDI)24 oraz trzypoziomowego pięciowymiarowego kwestionariusza EuroQol (EQ-5D-3L)25 na początku (przed pierwszym zastrzykiem), w tygodniu 4 (tydzień po trzecim zastrzyku) oraz w miesiącu 12 (12 miesięcy po pierwszym zastrzyku).

Miary wyników

Ocena intensywności bólu

GCPS jest szeroko stosowany do pomiaru zarówno intensywności bólu, jak i powiązanej niepełnosprawności w przewlekłych stanach układu mięśniowo-szkieletowego23,26. Zawiera 7 pozycji: 3 za intensywność bólu (obecny, najgorszy, średni ból w ostatnim miesiącu) oraz 3 za zakłócenia funkcjonalne (w codziennych, społecznych aktywnościach i zdolnościach do pracy), wszystkie oceniane na poziomie NRS 0-10 (0 = brak bólu/zakłóceń; 10 = najgorszy ból/niemożność wykonywania aktywności). W tym badaniu użyto tylko 3 elementów o intensywności bólu. Ich średni wynik mnożył się przez 10, aby uzyskać Charakterystyczny Ból Intensywności 0-100 (wyższe wyniki = silniejszy ból)27. Chińska wersja GCPS ma dobre właściwości psychometryczne: α Cronbacha wynosi 0,68 dla Skali Intensywności Charakterystycznego Bólu i 0,87 dla Skali Niepełnosprawności28.

Ocena skuteczności terapeutycznej w KBD

JDI, narzędzie do pomiaru skuteczności terapeutycznej u pacjentów z KBD, zostało udokumentowane w 2011 roku w publikacji "Assessment for Therapeutic Effectiveness on Kashin-Beck Disease (WS/T 79-2011)" wydanej przez Narodową Komisję Zdrowia Chińskiej Republiki Ludowej (https://www.nhc.gov.cn/wjw/s9500/201112/53525.shtml)24. JDI składa się z pięciu elementów: Q1 (nocna odpoczynkowa artralgia), Q2 (stawy podczas chodzenia), Q3 (poranna sztywność), Q4 (maksymalny dystans spaceru) oraz Q5 (aktywności kończyn dolnych). Każdy przedmiot jest oceniany w skali od 0 do 2, co daje łączny wynik od 0 do 10. JDI oblicza się jako sumę poszczególnych punktów pozycji, zwaną sumą indeksu dysfunkcji stawów (SJDI): SJDI = Q1 + Q2 + Q3 + Q4 + Q5. Indeks wykazuje dobre właściwości psychometryczne u pacjentów z KBD, z współczynnikiem alfa Cronbacha wynoszącym 0,68929, co wskazuje na akceptowalną spójność wewnętrzną i wiarygodność w zastosowaniach klinicznych i badawczych.

Ocena jakości życia

Jakość życia oceniano za pomocą EQ-5D-3L25,30. Ocenia pięć wymiarów zdrowia (mobilność, dbanie o siebie, codzienne czynności, ból/dyskomfort, lęk/depresja), z których każdy oceniany jest na skali 3 poziomów (brak/pewne/ekstremalne problemy), oraz skalę analogową wzroku od 0 do 100 (VAS: 0 = najgorsze, 100 = najlepsze zdrowie)31. Wartości użyteczności zostały obliczone na podstawie chińskiego zestawu EQ-5D-3L (2018) Zhuo i in. (2018) (ogólnokrajowa próba reprezentatywna), z wartościami indeksowymi 0,170-1,000 (wyższy = lepszy stan zdrowia; 1,000 = pełny stan zdrowia)32. Uproszczony chiński EQ-5D-3L w tym badaniu pochodzi z wcześniejszych badań naszej grupy badawczej. Co ważne, właściwości psychometryczne tej konkretnej wersji zostały rygorystycznie zweryfikowane u pacjentów z KBD, co wykazało satysfakcjonującą wiarygodność i wiarygodność. Konkretnie, wykazywał umiarkowane korelacje z domeną fizyczną WHOQOL-BREF (r = 0,339-0,475) i skutecznie rozróżniał pacjentów o różnym stopniu ciężkości choroby33. W porozumieniu z EuroQol Research Foundation użyto go jako "suboptymalnej wersji" (ID rejestracyjne: 168217), która nie została dostarczona przez Fundację.

Działania niepożądane (AE)

Między 24 a 48 godzinami po każdym zastrzyku pielęgniarki badawcze przeprowadzały telefoniczne wizyty kontrolne, aby udokumentować reakcje w miejscu wstrzyku (ból, obrzęk, prymiozy, świąd) oraz reakcje ogólnoustrojowe (wysypka, gorączka). Nasilenie AE oceniano według kryteriów oceny nasilenia zdarzeń niepożądanych: łagodne (bez wpływu na codzienne czynności), umiarkowane (częściowy wpływ na aktywność) oraz ciężkie (niemożność wykonywania czynności)34. W przypadku łagodnych niepożądanych objawów (np. lekkiego obrzęku) pacjentom zalecono stosowanie miejscowych zimnych okładów (15 minut na sesję, 3 razy dziennie). W przypadku umiarkowanych lub ciężkich przypadków niedogodnych (np. utrzymujący się obrzęk trwający > 3 dni, gorączka > 38,5 °C) pacjenci byli natychmiast planowani na wizytę ambulatoryjną. W razie potrzeby podawano leczenie przeciwinfekcyjne lub przeciwalergiczne. Wszystkie niekorzystne zdarzenia zostały zarejestrowane w formularzu rejestru niepożądanych zdarzeń i niezwłocznie zgłaszane do Komisji Etyki.

Ogólne efekty leczenia i satysfakcja pacjentów

Podczas ostatniej kontroli zadanie uczestnikom badania zadano dwa pytania, aby ocenić skuteczność leczenia i satysfakcję z terapii. W ocenie skuteczności leczenia pytanie brzmiało: "Jak skuteczne uważasz leczenie swojej choroby?", a opcje odpowiedzi podzielono na: skuteczne, częściowo skuteczne i nieskuteczne. W ocenie satysfakcji z leczenia pytanie brzmiało: "Jak bardzo jesteś zadowolony z otrzymanego leczenia swojej choroby?" Pacjenci odpowiadali, wskazując jedno z następujących słów: "Bardzo zadowolony", "Zadowolony", "Neutralny", "Niezadowolony" oraz "Bardzo niezadowolony."

Analiza statystyczna

Analizy przeprowadzano za pomocą oprogramowania SPSS (wersja 26.0). Do podsumowania cech bazowych użyto statystyk opisowych (średnia ± odchylenie standardowe dla zmiennych ciągłych, częstotliwość i procent dla zmiennych kategorycznych). Rozmiar efektu ( d. Cohena) klasyfikuje się na mały (d = 0,2), średni (d = 0,5) i duży (d ≥ 0,8)35. Wartość p-dwustronna < 0,05 została uznana za statystycznie istotną dla wszystkich analiz.

Do analizy podłużnych zmian w wynikach pierwotnych (GCPS) i wtórnych (JDI, EQ-5D-3L) zastosowano uogólnione równania szacowania (GEE)36. To podejście wybrano ze względu na jego odporność na przetwarzanie skorelowanych danych z powtarzanych pomiarów. Dla każdego wskaźnika wyników skonstruowano osobny model GEE z oceną jako zmienną zależną, uwzględniając czas (punkt wyjściowy, 4-tygodniowy i 12-miesięczny) jako czynnik wewnątrz osoby oraz etap KBD (I, II, III) jako czynnik między-badany. Głównym celem był efekt interakcji czas-po-etap, aby ocenić, czy trajektoria poprawy różni się między etapami KBD. Przeprowadzono analizy czułości, aby określić optymalną strukturę korelacji roboczej dla każdego wyniku, porównując macierze niezależne, wymienne, AR (1) i nieustrukturyzowane. Na podstawie najniższej quasi-prawdopodobieństwa według Independence Model Criterion (QIC) zastosowano wymienną strukturę korelacji roboczej dla wszystkich miar wyników (GCPS, JDI i EQ-5D-3L), ponieważ zapewniała najlepsze dopasowanie i stabilność modelu. W przypadkach, gdy ogólny efekt modelu lub interakcji był istotny, przeprowadzono pośrednie porównania parowe po próbie korekty Bonferroniego w celu identyfikacji istotnych różnic między konkretnymi punktami czasowymi w każdym etapie. Na koniec skonstruowano wielowymiarowe modele GEE, aby dostosować się do potencjalnych czynników zakłócających. Współwariaty, w tym wiek, płeć, wskaźnik masy ciała (BMI), poziom wykształcenia i stan cywilny, zostały uwzględnione jako główne efekty. Interakcje między tymi kowarianami a czasem były testowane w analizach wstępnych, ale zostały wykluczone z końcowych modeli z powodu braku istotności statystycznej, co zoptymalizowało moc statystyczną.

Jak szczegółowo przedstawiono na diagramie blokowym pacjentów (Rysunek 1), łącznie 24 pacjentów zrezygnowało lub zostało utraconych na obserwacji po początkowym zapisaniu 103 uprawnionych uczestników. W konsekwencji analiza statystyczna została ograniczona do 79 pacjentów, którzy przeszli pełne leczenie oraz wszystkie oceny kontrolne (analiza kompletnego przypadku). Uczestnicy z niekompletnymi danymi wynikami pierwotnymi zostali wykluczeni i nie przeprowadzono imputacji danych. Aby przeciwdziałać potencjalnym błędom wynikającym z tego zaniku, wykorzystaliśmy GEE z odpornymi błędami standardowymi (estymator Huber-White sandwich). Metoda ta zapewnia spójne oszacowania parametrów i prawidłowe wnioskowania statystyczne, nawet jeśli struktura korelacji jest błędnie określona z powodu wykluczenia brakujących danych.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Podstawowe cechy uczestników badania

W tym prospektywnym badaniu włączono łącznie 79 pacjentów z KBD dotyczącą kostki. Wszyscy byli rolnikami. Średni wiek uczestników wynosił 60,07 ± 6,83 roku, a 54,43% stanowili mężczyźni. Według klasyfikacji radiologicznej KBD, większość pacjentów była w stadium I (n = 47, 59,49%), następnie w stadium II (n = 24,38 %) oraz stadium III (n = 8, 10,13%). Na początku nie stwierdzono istotnych różnic między etapami w demograficznych cechach wyjśc...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

To prospektywne, samokontrolowane badanie dostarcza ważnych wstępnych dowodów na skuteczność i bezpieczeństwo hialuronianu sodu wewnątrzstawowego w zajęciu kostki KBD. Protokół eksperymentalny był wykonalny i skuteczny przy standardowym programie trzech tygodniowych zastrzyków wewnątrzstawowych14. W ciągu 12-miesięcznej kontroli pacjenci wykazali statystycznie istotną poprawę bólu, funkcji stawów i jakości życia. Solidna analiza GEE wykazała, że istotny główny efekt czasu został stwierdzony dla ws...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy deklarują, że nie mają żadnych konfliktów interesów.

Podziękowania

Dziękujemy personelowi lokalnych szpitali miejskich oraz Centrom Kontroli i Prewencji Chorób (CDC) hrabstw Linyou i Yongshou za wsparcie w kontaktach z uczestnikami tego badania.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
75% alkohol dezynfekującyShandong Lierkang Medical Technology Co., Ltd.20190405AStosowany do dezynfekcji skóry w miejscu wkłucia w celu zapobiegania infekcji
Jednorazowa strzykawkaShandong Weigao Group Medical Polymer Products Co., Ltd.20190821Wykorzystywany do pobierania zastrzyków hialuronianu sodu podczas operacji iniekcji;
Iodophor DisinfectShanghai Likang Disinfection Technology Co., Ltd.20190814JStosowany do dezynfekcji skóry w miejscu wkłucia w celu zapobiegania infekcji
Zastrzyk chlorowodorku lidokainyBeijing Jiuneng Tianyuan Technology Co., Ltd.1H 19031701stosowany do znieczulenia miejscowego w miejscu wkłucia z określoną pojemnością 2 mL fiolki)
Skala Oceniania Numerycznego (NRS) dla bóluN/A (powszechne narzędzie)Nie maWykorzystywane do oceny poziomu bólu pacjenta oraz przesiewowego wyniku NRS ≥ 4 (w skali od 0 do 10)
Sofast (zastrzyk z hialuronianu sodu)Shandong Bausch & Lomb Freda Pharmaceutical Co., Ltd.190302113Stosowany do zastrzyków stawu skokowego u pacjentów zapisanych, ze specyfikacją 2 mL (20 mg na fiolkę)
Indeks dysfunkcji stawów (JDI) dla choroby Kashin-becka (KBD)N/A (powszechne narzędzie)Nie maWykorzystywane do pomiaru skuteczności terapeutycznej u pacjentów z KBD
Trzypoziomowy pięciowymiarowy kwestionariusz EuroQol (EQ-5D-3L) Fundacja Badawcza EuroQolNie maWykorzystywane do oceny jakości życia choroby Kashin-Beck
Sprzęt rentgenowskiElektronowe lampy i lampy elektronowe Toshiba Devices Co., Ltd.E7876XWykorzystywano do wykonywania zdjęć rentgenowskich rąk i kostek pacjentów, aby pomóc w ocenie, czy spełniają kryteria włączenia

Bibliografia

  1. Guo, X., et al. Endemic disease in China. , Springer. Singapore. 125-173 (2019).
  2. Hinsenkamp, M. Kashin-Beck disease. Int Orthop. 25 (3), 133(2001).
  3. Tang, X., et al. The long-term efficacy and tolerability of hyaluronic acid in adult patients with Kashin-Beck disease of the knee. Clin Rheumatol. 34 (1), 151-156 (2015).
  4. Guo, X., et al. Recent advances in the research of an endemic osteochondropathy in China: Kashin-Beck disease. Osteoarthritis Cartilage. 22 (11), 1774-1783 (2014).
  5. Silu, C., et al. Summary analysis of national surveillance on Kashin-Beck disease from 1990 to 2023. Biomed Environ Sci. 37 (9), 1056-1066 (2024).
  6. Cui, S., et al. Disease and economic burden of Kashin-Beck disease-China, 2021. China CDC Weekly. 6 (2), 40-44 (2024).
  7. Feixiong, M. Correlation research between ankle X-ray imaging grade and ankle function in adult patients with Kashin-Beck disease. [Master's thesis]. , Xi'an Medical University. (2022).
  8. Huang, Q., et al. The arthropathic and functional impairment features of adult Kashin-Beck disease patients in Aba Tibetan area in China. Osteoarthritis Cartilage. 23 (4), 601-606 (2015).
  9. Schepman, K., Engelbert, R. H., Visser, M. M., Yu, C., De Vos, R. Kashin-Beck disease: more than just osteoarthrosis: a cross-sectional study regarding the influence of body function-structures and activities on level of participation. Int Orthop. 35 (5), 767-776 (2011).
  10. Jin, Z., et al. Health-related quality of life in patients with Kashin-Beck disease is lower than in those with osteoarthritis: a cross-sectional study. J Orthop Surg Res. 18 (1), 330(2023).
  11. Witteveen, A. G. H., Hofstad, C. J., Kerkhoffs, G. M. M. J. Hyaluronic acid and other conservative treatment options for osteoarthritis of the ankle. Cochrane Database Syst Rev. 2015 (10), CD010643(2015).
  12. Paget, L. D. A., Mokkenstorm, M. J., Tol, J. L., Kerkhoffs, G. M. M. J., Reurink, G. What is the efficacy of intra-articular injections in the treatment of ankle osteoarthritis? A systematic review. Clin Orthop Relat Res. 481 (9), 1813-1824 (2023).
  13. Liangzhi, Z., Hui, L., Lulu, B., Naichun, J. Patients with Kashin-Beck disease obtained lower functional activities but better satisfaction than patients with osteoarthritis after total knee arthroplasty: a retrospective study. Clin Interv Aging. 17, 1657-1662 (2022).
  14. Lee, G., Kwak, W. K., Lee, K. Effects and safety of intra-articular sodium hyaluronate injection for the treatment of ankle osteoarthritis: a prospective clinical trial. J Foot Ankle Surg. 61 (2), 345-349 (2022).
  15. Glinkowski, W., Śladowski, D., Tomaszewski, W. Molecular mechanisms and therapeutic role of intra-articular hyaluronic acid in osteoarthritis: a precision medicine perspective. J Clin Med. 14 (8), 2547(2025).
  16. Pinglin, Y., et al. The efficacy and safety of intra-articular injection of hyaluronic acid in the knee and physical therapy agents to treat Kashin-Beck disease: a prospective interventional study. Exp Ther Med. 12 (2), 739-745 (2016).
  17. Tang, X., et al. Long-term efficacy of repeated sodium hyaluronate injections in adult patients with Kashin-Beck disease of the knee. Int J Rheum Dis. 22 (3), 392-398 (2018).
  18. Tang, X., et al. A randomized, single-blind comparison of the efficacy and tolerability of hyaluronic acid and meloxicam in adult patients with Kashin-Beck disease of the knee. Clin Rheumatol. 31 (7), 1079-1086 (2012).
  19. Shufen, S., et al. Efficacy of intra-articular hyaluronic acid in patients with osteoarthritis of the ankle: a prospective study. Osteoarthritis Cartilage. 14 (9), 867-874 (2006).
  20. Gangyao, X., Xianni, G., Chenjing, L., Chan, L., Cheng, L. An investigation of Kashin-Beck disease in Shaanxi Province in 2018 (in Chinese). Chin J Endemiol. 38 (8), 638-640 (2019).
  21. Salaffi, F., Stancati, A., Silvestri, C. A., Ciapetti, A., Grassi, W. Minimal clinically important changes in chronic musculoskeletal pain intensity measured on a numerical rating scale. Eur J Pain. 8 (4), 283-291 (2004).
  22. Yang, L., et al. Comparison of the responsiveness of the WOMAC and the 12-item WHODAS 2.0 in patients with Kashin-Beck disease. BMC Musculoskelet Disord. 21 (1), 188(2020).
  23. Korff, M. V., Ormel, J., Keefe, F. J., Dworkin, S. F. Grading the severity of chronic pain. Pain. 50 (2), 133-149 (1992).
  24. Xiong, G. Interpretation for WS/T 79-2011 assessment for therapeutic efficacy on Kashin-Beck disease (in Chinese). China Health Standard Management. 8 (24), 1-3 (2017).
  25. Devlin, N. J., Brooks, R. EQ-5D and the EuroQol Group: past, present and future. Appl Health Econ Health Policy. 15 (2), 127-137 (2017).
  26. Sharma, S., Kallen, M. A., Ohrbach, R. Graded chronic pain scale. Clin J Pain. 38 (2), 119-131 (2022).
  27. Nabors, L., Toledano-Toledano, F., Workman, B. Graded chronic pain scale. Handbook of assessment in mindfulness research. Ch. 65, 1-11 (2022).
  28. Wong, W. S., Jensen, M. P., Mak, K. H., Tam, B. K., Fielding, R. Preliminary psychometric properties of the Chinese version of the chronic pain coping inventory (CHCPCI) in a Hong Kong Chinese population. J Pain. 11 (7), 672-680 (2010).
  29. Yu, F. F., Xia, C. T., Fang, H., Wang, D. M., Guo, X. Reliability and validation of the joint dysfunction index as a new assessment instrument for therapeutic efficacy for Kashin-Beck disease. Clin Rheumatol. 35 (11), 2815-2821 (2016).
  30. Yao, Q., Liu, C., Zhang, Y., Xu, L. Population norms for the EQ-5D-3L in China derived from the 2013 national health services survey. J Glob Health. 11, 08001(2021).
  31. Lin, F. J., Samp, J., Munoz, A., Wong, P. S., Pickard, A. S. Evaluating change using patient-reported outcome measures in knee replacement: the complementary nature of the EQ-5D index and VAS scores. Eur J Health Econ. 15 (5), 489-496 (2014).
  32. Zhuo, L., et al. Time trade-off value set for EQ-5D-3L based on a nationally representative Chinese population survey. Value Health. 21 (11), 1330-1337 (2018).
  33. Fang, H., et al. Reliability and validity of the EQ-5D-3L for Kashin-Beck disease in in China. SpringerPlus. 5 (1), 2016(2016).
  34. Van Wouwe, J. P., et al. Safety of single low-dose primaquine in glucose-6-phosphate dehydrogenase-deficient falciparum-infected African males: two open-label, randomized safety trials. PLoS One. 13 (1), e0190272(2018).
  35. Sullivan, G. M., Feinn, R. Using effect size-or why the P value is not enough. J Grad Med Educ. 4 (3), 279-282 (2012).
  36. Zeger, S. L., Liang, K. Y., Albert, P. S. Models for longitudinal data: a generalized estimating equation approach. Biometrics. 44 (4), 1049-1060 (1988).
  37. Cao, Z., Wang, C., Ding, X., Wang, Z., Dong, Q. Outcomes of ankle arthrodesis in adult patients with ankle osteoarthritis in Kashin-Beck disease. Int Orthop. 48 (8), 2145-2151 (2024).
  38. Iwasa, K., et al. Arthroscopic ankle arthrodesis for treating osteoarthritis in a patient with Kashin-Beck disease. Case Rep Med. 2014, 1-5 (2014).
  39. Tang, X., et al. Long-term efficacy of repeated sodium hyaluronate injections in adult patients with Kashin-Beck disease of the knee. Int J Rheum Dis. 22 (3), 392-398 (2018).
  40. Xia, C. T., Yu, F. F., Ren, F. L., Fang, H., Guo, X. Hyaluronic acid and glucosamine sulfate for adult Kashin-Beck disease: a cluster-randomized, placebo-controlled study. Clin Rheumatol. 35 (5), 1263-1270 (2016).
  41. Shufen, S., et al. The effect of three weekly intra-articular injections of hyaluronate on pain, function, and balance in patients with unilateral ankle arthritis. J Bone Joint Surg Am. 93 (18), 1720-1726 (2011).
  42. Chang, K. V., Hsiao, M. Y., Chen, W. S., Wang, T. G., Chien, K. L. Effectiveness of intra-articular hyaluronic acid for ankle osteoarthritis treatment: a systematic review and meta-analysis. Arch Phys Med Rehabil. 94, 951-960 (2012).
  43. Degroot, H., Uzunishvili, S., Weir, R., Al-Omari, A., Gomes, B. Intra-articular injection of hyaluronic acid is not superior to saline solution injection for ankle arthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Bone Joint Surg Am. 94 (1), 2-8 (2012).
  44. Button, K. S., et al. Power failure: why small sample size undermines the reliability of neuroscience. Nat Rev Neurosci. 14 (5), 365-376 (2013).
  45. Altman, R. D., Manjoo, A., Fierlinger, A., Niazi, F., Nicholls, M. The mechanism of action for hyaluronic acid treatment in the osteoarthritic knee: a systematic review. BMC Musculoskelet Disord. 16 (1), 321(2015).
  46. Yanjun, L., Shizhang, L. Research progress in ankle Kashin-Beck disease (in Chinese). Med Inf. 31 (1), 38-45 (2018).
  47. Shixun, W., Cuiyan, W., Xiong, G. Difference in extracellular matrix loss between Kashin-Beck disease and osteoarthritis (in Chinese). J Xi'an Jiaotong Univ Med Sci. 42 (2), 306-310 (2021).
  48. Shenghai, W., et al. Image features of ankle joint in middle-aged and old patients with Kashin-Beck disease (in Chinese). Chin Clin Med Imaging. 30 (4), 276-280 (2019).
  49. Li, E., Zhang, J. A review of the pathological mechanisms, diagnosis, and treatment advances of ankle Kashin-Beck disease (in Chinese). Adv Clin Med. 15 (9), 564-571 (2025).
  50. Zhang, W., Robertson, J., Jones, A. C., Dieppe, P. A., Doherty, M. The placebo effect and its determinants in osteoarthritis: meta-analysis of randomised controlled trials. Ann Rheum Dis. 67 (12), 1716-1723 (2008).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Iniekcja dostawowastaw skokowyłagodzenie bóludysfunkcja stawujakość życiabadanie prospektywneskala bólu przewlekłegofunkcja stawu
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki korzystania z usługi

Zasady

Prawa autorskie © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.