Badanie mechanizmu formuły San Jie Tong Mai przeciwko miażdżycy poprzez farmakologię sieciową i proteomikę

Huize Han; Hongyu Li; Zhilin Zhou; Aidong Liu; Congbo Zhong; Ye Sun

doi:10.3791/70080

Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Badanie mechanizmu formuły San Jie Tong Mai przeciwko miażdżycy poprzez farmakologię sieciową i proteomikę

191 wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/70080

⸱

17 kwietnia 2026

Huize Han¹ , Hongyu Li¹ , Zhilin Zhou¹ , Aidong Liu¹ , Congbo Zhong² , Ye Sun³

¹Department of Cardiology, the Third Affiliated Clinical Hospital of Changchun University of Chinese Medicine, ²Department of Respiratory, The Affiliated Hospital of Changchun University of Chinese Medicine, ³The Affiliated Hospital of Changchun University of Chinese Medicine

W tym artykule

Podsumowanie

Badanie to wykazuje, że formuła San Jie Tong Mai łagodzi miażdżycę u myszy ApoE^-/- poprzez regulację metabolizmu glukozokortykoidów pośredniczonego przez Hsd11b1, co poprawia dyslipidemię i stan zapalny naczyń. Zintegrowana farmakologia sieci, proteomika oraz analizy dokowania molekularnego ujawniają wieloskładnikowy, wielocelowy mechanizm synergiczny leżący u podstaw jej działania przeciwmiażdżycowego.

Streszczenie

Celem tego badania było wyjaśnienie mechanizmu stosowania formuły San Jie Tong Mai (SJTMF) przeciwko miażdżycy (AS), będącej główną przyczyną zachorowalności układu krążenia. Za pomocą modeli myszy ApoE^-/-wykazaliśmy, że SJTMF znacząco hamuje postęp płytki AS. Dzięki zintegrowanej strategii farmakologii sieciowej i proteomiki zidentyfikowano pięć kluczowych bioaktywnych składników: beta-sitosterol, naringeninę, luteolinę, izorhamnetinę oraz 3beta-hydroksy-24-metylen-8-lanosen-21-kwas oanowy. Równocześnie proteomika wykazała 129 białek powiązanych z AS, które były ekspresowane różnicowo. Molekularne dokowanie potwierdziło interakcje wiązania o wysokiej afinitecie między tymi składnikami a kluczowym celem Hsd11b1, przy czym ich energie wiązania były poniżej -5 kcal/mol. Badania mechanistyczne wykazały również, że SJTMF może regulować metabolizm glukokortykoidów pośredniczony przez Hsd11b1. Ta regulacja przyczynia się do znaczącego złagodzenia zarówno dyslipidemii, jak i stanu zapalnego naczyń, hamując tym samym rozwój AS. Łącznie ta praca po raz pierwszy demonstruje innowacyjny mechanizm, dzięki któremu tradycyjna formuła medycyny chińskiej wywiera działanie anty-AS poprzez wieloskładnikową synergiczną regulację celu Hsd11b1, oferując nowe spostrzeżenia dla interwencji terapeutycznej.

Wprowadzenie

Miażdżyca (AS), przewlekła choroba zapalna obfita w naczynia ogólnoustrojowe, stanowi główną patologiczną podstawę zdarzeń sercowo-naczyniowych i mózgowych¹. Jego patogeneza obejmuje złożone interakcje między czynnikami genetycznymi, środowiskowymi, psychospołecznymi i wieloczynnikowymi patologicznymi, wykazując cechy wieloetapowe i poligeniczne. Chociaż obecne strategie terapeutyczne – szczególnie środki obniżające poziom lipidów, takie jak statyny i inhibitory Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 (PCSK9) – skutecznie obniżają poziom cholesterolu lipoproteinowego o niskiej gęstości (LDL-C), nie rozwiązują one w pełni pozostałego ryzyk....