Zrosty pooperacyjne są głównym źródłem zachorowalności po operacjach brzusznych i miednicy, rozwijając się u nawet 93% pacjentów 1,2, z czego około 20% wymagało hospitalizacji w ciągu pięciu lat z powodu powikłań związanych z zrojecami 3,4. Uszkodzenie otrzewnej powstaje w wyniku zabiegów chirurgicznych jamy brzusznej, a także podrażnienia jamy brzusznej (infekcja lub ekspozycja chemiczna) lub przewlekłych stanów zapalnych, takich jak zapalne choroby jelit. Powstałe zrosty mogą prowadzić do szerokiego zakresu konsekwencji klinicznych, w tym nawracających niedrożności jelita wymagających dodatkowych operacji lub powodować niepłodność i przewlekły ból 5,6,7. Powstawanie zrostów może być szczególnie poważne po wielotrzewnych resekcjach nowotworowych, takich jak operacje cytoredukcyjne, przewlekłe zapalenie czy perforacja jelit, gdzie rozległe uszkodzenia otrzewnej wzmacniają odpowiedź włóknistą. Dodatkowo, choroba adhezji może znacznie utrudniać kolejne zabiegi chirurgiczne, często uniemożliwiając podjęcie minimalnie inwazyjnej metody lub powodując niezamierzone uszkodzenia jatrogenne jelit lub innych narządów.
Pomimo ich znaczenia klinicznego, rozwój skutecznych strategii przeciwadhezjowych jest ograniczony – prawdopodobnie częściowo utrudniony przez ograniczenia w modelach przedklinicznych, które odtwarzają anatomię, fizjologię i reakcje na gojenie ran obserwowane u ludzi8. Modele gryzoni są szeroko stosowane ze względu na dostępność, eksperymentalną łatwość do wykonywania oraz niezawodną generację przyczepności 9,10,11. Jednak ich mała jama otrzewna, cienka krezka oraz wyraźne środowisko zapalne mogą ograniczać znaczenie translacyjne 8,12. Takie modele przyczyniły się do rozwoju podejść antyadhezjijowych, które wykazały solidną skuteczność w badaniach na zwierzętach, ale wykazały ograniczone lub zależne od kontekstu korzyści kliniczne u ludzi 8,13,14,15,16,17. Ponadto procedury chirurgiczne porównywalne z człowiekiem, takie jak resekcja jelit i anastomoza, są trudne do modelowania w sposób translacyjnie istotny u gryzoni, a różnice w metabolizmie leków specyficzne dla gatunku dodatkowo ograniczają ekstrapolację kliniczną18.
Modele dużych zwierząt, szczególnie świń, są szeroko wykorzystywane do badania wyrostków brzusznych ze względu na ich anatomiczne i fizjologiczne podobieństwo do ludzi oraz porównywalną metodę chirurgiczną, co stanowi platformę do badania zarówno powstawania zrostów, jak i testowania interwencji terapeutycznych 19,20,21,22 . Istniejące modele zrostów u wieprzi dostarczyły ważnych informacji, jednak wiele z nich koncentruje się na formowaniu zrastów specyficznych dla procedur i często brakuje ustandaryzowanych procedur, co ogranicza ich zastosowanie szczególnie do ciężkich zrostów powstałych po otwartej operacji jelita 23,24,25,26,27.
Aby złagodzić te ograniczenia, opracowaliśmy model wieprzowy z pooperacyjnymi zrostami wewnątrzbrzusznymi, który integruje laparotomię środkową, resekcję jelita cienkiego oraz jednostronne, ciemieniowe otarcie otrzewnej. Ta wieloogniskowa metoda otrzewna powtarza zrosty sprzyjające zrostom często spotykane podczas zabiegów chirurgicznych jamy brzusznej i powoduje zrosty o różnej sile i lokalizacji w ciągu czterech tygodni, z gwarantowanymi zrostami po stronie brzucha, gdzie wykonywane jest precyzyjne otarcie ciemieniowe, a także stochastyczne zrosty w całym brzuchu. Poprzez zastosowanie klinicznie istotnego zabiegu chirurgicznego jelit z wyraźnie określonym i powtarzalnym urazem otrzewnej, model ten przezwycięża kluczowe ograniczenia wcześniejszych systemów świńskich i zapewnia spójną platformę do badania powstawania zrostów pooperacyjnych oraz oceny interwencji przeciwprzyrostowych.