Indukcja eksperymentalnego autoimmunologicznego zapalenia mózgu i rdzenia kręgowego w modelu mysim

0 wyświetleń2:45 min • July 8th, 2025

Weź emulsję adiuwantową zawierającą glikoproteiny oligodendrocytów mieliny lub MOG - białko osłonki mielinowej nerwu i inaktywowane prątki gruźlicy. Wstrzykiwać go podskórnie w grzbiet myszy.

Następnie dootrzewnowo wstrzykuje egzotoksyny pochodzące z bakterii - zaburzając barierę krew-mózg.

Podskórnie wstrzyknięty Mycobacterium naśladuje miejscową infekcję, przyciągając komórki odpornościowe, w tym komórki prezentujące antygen lub APC.

Transportery opancerzone oddziałują z MOG, przetwarzając je i prezentując w głównych kompleksach zgodności tkankowej, MHC.

Aktywowane APC migrują do węzłów chłonnych, gdzie limfocyty T oddziałują z APC, stając się autoreaktywnymi limfocytami T.

Te limfocyty T dostają się do krwiobiegu, przekraczają barierę i infiltrują ośrodkowy układ nerwowy, OUN.

W OUN autoreaktywne limfocyty T oddziałują z komórkami wykazującymi ekspresję MOG, sprzyjając infiltracji komórek odpornościowych.

Naciekające monocyty różnicują się w makrofagi, uwalniając cytokiny zapalne i reaktywne formy tlenu, powodując śmierć komórek oligodendrocytów wytwarzających mielinę.

Limfocyty B oddziałują z autoreaktywnymi limfocytami T, różnicując się w komórki plazmatyczne i wydzielając autoprzeciwciała przeciwko MOG, co prowadzi do degradacji osłonki mielinowej.

Demielinizacja upośledza przekazywanie sygnałów nerwowych, wywołując autoimmunologiczne zapalenie mózgu i rdzenia.

Zacznij od podskórnego wstrzyknięcia 10-13-tygodniowym samicom myszy 200 mikrogramów glikoproteiny mielinowej oligodendrocytów, zemulgowanej w 200 mikrolitrach kompletnego adiuwanta Freunda zawierającego 400 mikrogramów Mycobacterium tuberculosis. Natychmiast i 24 godziny później wstrzyknąć myszom dootrzewnowo 0,2 mikrograma toksyny krztuścowej w 200 mikrolitrach PBS.

Istotne jest, aby myszy zostały przystosowane zarówno do obsługi, jak i środowiska eksperymentalnego przed indukcją, aby uniknąć wywoływania stresu, który może zapobiec rozwojowi objawów klinicznych.

Tydzień po wstrzyknięciu należy codziennie badać myszy pod kątem objawów klinicznych, jak opisano w tabeli.