Test cytotoksyczności szczepów Staphylococcus aureus na neutrofilach po fagocytozie

0 wyświetleń3:35 min • July 8th, 2025

Weź zjadliwe i mniej zjadliwe szczepy Staphylococcus aureus.

Dodaj surowicę, aby opsonizować bakterie.

Przenieść rosnące stężenie bakterii do schłodzonych wielodołkowych studzienek płytkowych zawierających neutrofile. Niskie temperatury uniemożliwiają aktywację neutrofili

.

Wirówka ułatwiająca zsynchronizowaną fagocytozę.

Receptory neutrofilowe wiążą opsoniny, wywołując internalizację bakterii w fagosomach.

W przypadku zjadliwych bakterii środowisko fagosomalne wyzwala ekspresję toksyn cytolitycznych.

Toksyny te tworzą pory, zaburzając działanie fagosomów i naruszając integralność błony neutrofili

.

Jednak mniej zjadliwe bakterie wykazują zmniejszoną ekspresję toksyny cytolitycznej.

Po inkubacji odłączyć neutrofile i przenieść je do probówek cytometru przepływowego zawierających barwnik fluorescencyjny jodku propydyny (PI).

Barwnik dostaje się do neutrofili z uszkodzonymi błonami i barwi DNA.

Za pomocą cytometru przepływowego przeanalizuj neutrofile pod kątem barwienia PI.

Zależny od stężenia wzrost odsetka granulocytów obojętno-dodatnich po fagocytozie zjadliwego szczepu, w porównaniu z mniej zjadliwym szczepem, wskazuje na cytotoksyczność zjadliwego szczepu wobec neutrofili.

Gdy subkulturowany gronkowiec złocisty osiągnie średni wykładniczy wzrost, przenieś 1 mililitr hodowanych bakterii do 1,5-mililitrowej probówki mikrowirówkowej i wiruj przy 5000 g przez 5 minut w temperaturze pokojowej. Przemyć S. aureus przez zasysanie supernatantu bez naruszania osadu i ponownie zawiesić granulowane bakterie w 1 mililitrowym DPBS. Wirować próbki przez 30 sekund. Odwirować próbki o masie 5000 g przez 5 minut w temperaturze pokojowej.

Aby opsonizować gronkowca złocistego, najpierw ponownie zawieś osad bakteryjny w 1 mililitrze 20% ludzkiej surowicy. Następnie inkubować próbki w temperaturze 37 stopni Celsjusza z mieszaniem przez 15 minut. Umyć opsonizowanego gronkowca złocistego po odwirowaniu, jak pokazano wcześniej. Rozcieńczyć opsonizowane szczepy Gronkowca złocistego do 1 x 108 jednostek tworzących kolonie, CFU na mililitr, z lodowatym RPMI. Wirować próbkę przez 30 sekund i umieścić na lodzie.

Potwierdź stężenia gronkowca złocistego użytego do tych testów, posiewając od 1 do 10 seryjnych rozcieńczeń bakterii na agarze . Delikatnie dodaj 100 mikrolitrów na studzienkę każdego szczepu Staph aureus lub RPMI w celu kontroli pozytywnej i ujemnej PMN w 96-dołkowej płytce na lodzie od kroku 1.14. Delikatnie kołysz płytę, aby rozprowadzić gronkowca złocistego w studzienkach.

Zsynchronizować fagocytozę, odwirowując płytkę w temperaturze 500 g przez osiem minut w temperaturze 4 stopni Celsjusza i inkubując płytkę w temperaturze 37 stopni Celsjusza, bezpośrednio po odwirowaniu w czasie 0. W żądanych punktach czasowych połóż płytkę na lodzie i dodaj 200 mikrolitrów lodowatego DPBS zawierającego 1 mikrolitr jodku propidyny do każdej probówki do cytometrii przepływowej, a następnie przenieś próbki do odpowiedniej probówki.