Rejestracja potencjału pola lokalnego z obu półkul mózgu myszy

Znaczenie dla Przemysłu

Obustronna rejestracja lokalnych potencjałów polowych (LFP) umożliwia analizę porównawczą aktywności neuronalnej w obu półkulach mózgu, co wspiera walidację celu w procesie odkrywania leków neuropsychiatrycznych. Podejście to dostarcza ilościowych odczytów elektrofizjologicznych, które pomagają w weryfikacji hipotez mechanistycznych poprzez ujawnienie zlateralizowanych odpowiedzi funkcjonalnych na modulację farmakologiczną. Metoda ta zwiększa pewność prognostyczną we wczesnej fazie odkrywania leków, dostarczając powtarzalnych danych o aktywności neuronalnej specyficznej dla danej półkuli.

Strategiczne zastosowania w badaniach i rozwoju biofarmaceutycznym

Wczesne odkrywanie i walidacja celu

• Wartość naukowa: Umożliwia weryfikację hipotez terapeutycznych poprzez porównawczy pomiar aktywności neuronalnej między półkulami.
• Wartość operacyjna: Wspiera redukcję ryzyka biologicznego poprzez kwantyfikację efektów zaangażowania celu w lateralizację funkcji mózgu.
• Wartość prognostyczna: Generuje swoiste dla półkul odczyty LFP, które dostarczają informacji na temat pewności co do celu oraz oceny modulacji ścieżek.

Przesiewy i opracowywanie testów

• Gotowość do analizy: Generuje zestandaryzowane, mierzalne wyniki LFP odpowiednie do przesiewu związków w obwodach neuronalnych.
• Powtarzalność: Zapewnia niezawodną akwizycję sygnału dzięki kontrolowanemu rozmieszczeniu elektrod i testom rezystancji.
• Skalowalność: Umożliwia ponowne wykorzystanie platformy w badaniach wymagających porównania obustronnej aktywności neuronalnej.

Badania translacyjne i przedkliniczne

• Korelacja translacyjna: Łączy wzorce aktywności neuronalnej z fazy odkryć z przedkliniczną walidacją terapeutyków celowanych w OUN.
• Mechanistyczna redukcja ryzyka: Pozwala ustalić, czy interwencje farmakologiczne wywołują symetryczne czy asymetryczne efekty neuronalne w obu półkulach.
• Ciągłość dowodowa: Wspiera decyzje o dalszym rozwoju badań poprzez powiązanie modulacji celu z mierzalnymi wynikami elektrofizjologicznymi.

Integracja potoku i przepływu pracy

Metoda ta integruje się z kontinuum procesu odkrywania leków – od testowania hipotez dotyczących celu molekularnego po optymalizację związku wiodącego – zapewniając elektrofizjologiczną walidację związania z celem w układach neuronalnych istotnych dla danej jednostki chorobowej.

• Biologia odkrywcza: Wspiera weryfikację hipotez poprzez pomiar zmian aktywności neuronalnej w obustronnych obszarach M2 po modulacji celu.
• Przesiewanie: Umożliwia uzyskanie gotowych do analizy odczytów neuronalnych z mierzalnymi parametrami amplitudy i częstotliwości LFP.
• Analityka: Dostarcza porównawczych danych dotyczących fluktuacji napięcia między półkulami w celu oceny lateralizacji odpowiedzi na lek.
• Badania translacyjne: Łączy wzorce lateralizacji LFP z modelami przedklinicznymi funkcji motorycznych lub poznawczych, zgodnymi z biomarkerami.
• Wykorzystanie w przedsiębiorstwie: Tworzy możliwość wielokrotnego wykorzystania metod elektrofizjologicznych do walidacji celów w OUN w ramach wielu projektów.

Wpływ operacyjny i przedsiębiorstwa

• Wartość naukowa: Zapewnia pewność prognostyczną w walidacji celu poprzez bezpośredni pomiar zbiorowej aktywności neuronalnej.
• Wartość operacyjna: Gwarantuje powtarzalność dzięki standaryzacji przygotowania chirurgicznego, kalibracji elektrod oraz stabilnym warunkom rejestracji.
• Wartość strategiczna: Usprawnia podejmowanie decyzji go/no-go poprzez ujawnienie specyficznych dla półkuli efektów neuronalnych, które mogą wskazywać na selektywność celu lub ryzyko działań poza celem.
• Wpływ na portfolio: Umożliwia priorytetyzację związków z uwzględnieniem ryzyka w oparciu o profile lateralizowanej aktywności neuronalnej.

Kwestie wdrożeniowe

• Wymaga doświadczenia w zakresie chirurgii stereotaktycznej i obsługi elektrod neuronalnych.
• Zależność od mikromanipulatorów, wzmacniaczy różnicowych i systemów rejestracji z filtrowaniem.
• Konieczność standaryzacji rozmieszczenia elektrod, testowania impedancji i ustawień filtrów pomiędzy zespołami.
• Konieczność uwzględnienia adaptacji dla różnych obszarów docelowych mózgu lub schematów znieczulenia.
• Ograniczenia wynikające z inwazyjności zabiegu chirurgicznego oraz potrzeby utrzymania stabilnych warunków fizjologicznych podczas rejestracji.

Najczęściej zadawane pytania dot. biofarmacji