Ocena neuroprotekcyjnego wpływu kwaśnego kondycjonowania końcowego w mysim modelu niedokrwienia mózgu

Weźmy znieczuloną mysz z żyłką włożoną do środkowej tętnicy mózgowej w celu wywołania okluzji.

Blokuje to przepływ krwi do mózgu, wywołując ogniskowe niedokrwienie.

Okluzja ogranicza dopływ tlenu i glukozy, powodując wyczerpanie ATP i depolaryzację neuronów.

Zdepolaryzowane neurony uwalniają nadmiar glutaminianu, który wiąże się z receptorami postsynaptycznymi, powodując ogromny napływ wapnia.

Podwyższony poziom wapnia wewnątrzkomórkowego zaburza funkcję mitochondriów i wspomaga produkcję ROS, inicjując uszkodzenie neuronów.

Ponownie znieczul mysz.

Ponownie otwórz nacięcie i usuń monofilament, aby uzyskać reperfuzję.

Nagłe ponowne wprowadzenie tlenu generuje nadmiar ROS z dysfunkcyjnych mitochondriów, pogarszając uszkodzenie neuronów.

Aby temu zapobiec, po rozpoczęciu reperfuzji wystawiaj mysz na działanie mieszaniny gazowej o wysokiej zawartości dwutlenku węgla w celu kwaśnego kondycjonowania końcowego lub APC.

Zwiększa to stężenie protonów w mózgu, hamując receptory, zmniejszając napływ wapnia i zapobiegając ekscytotoksyczności za pośrednictwem wapnia.

Dodatkowo APC stabilizuje mitochondria i hamuje produkcję ROS, zapewniając w ten sposób neuroprotekcję.

55 minut po rozpoczęciu okluzji nal