Name: Precelowana radioimmunoterapia oparta na odwróconej reakcji Dielsa-Aldera na odwrócone zapotrzebowanie elektronowe (Wideo) | JoVE Journal
Uploaded: 2019-01-29T14:30:00.000+00:00
Duration: 9 min 44 s
Description: Poznaj metodę precelowanej radioimmunoterapii z wykorzystaniem chemii klik i przeciwciała huA33-TCO w modelu raka jelita grubego u myszy. Technika ta umożliwia skuteczne leczenie nowotworów z minimalną toksycznością.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Autorzy dziękują dr Jacobowi Houghtonowi za pomocne rozmowy. Autorzy chcieliby również podziękować NIH za hojne finansowanie (R00CA178205 i U01CA221046).

<ol><li>Goldenberg, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Targeted+Therapy+of+Cancer+with+Radiolabeled+Antibodies%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Nuclear+Medicine%22%5BJournal%5D)">Targeted Therapy of Cancer with Radiolabeled Antibodies.</a> Journal of Nuclear Medicine. 43 (5), 693-713 (2002).</li>
<li>Goldenberg, D. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Radioimmunotherapy+of+B-cell+Lymphomas+with+Iodine-131-labeled+LL2+Monoclonal+Antibody%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Clinical+Oncology%22%5BJournal%5D)">Radioimmunotherapy of B-cell Lymphomas with Iodine-131-labeled LL2 Monoclonal Antibody.</a> Journal of Clinical Oncology. 9 (4), 548-564 (1991).</li>
<li>Kaminski, M. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Radioimmunotherapy+with+131I-Tositumomab+for+Relapsed+or+Refractory+B-cell+non-Hodgkin+Lymphoma%3A+Updated+Results+and+Long-Term+Follow-Up+of+the+University+of+Michigan+Experience%5BTitle%5D)+AND+%22Blood%22%5BJournal%5D)">Radioimmunotherapy with 131I-Tositumomab for Relapsed or Refractory B-cell non-Hodgkin Lymphoma: Updated Results and Long-Term Follow-Up of the University of Michigan Experience.</a> Blood. 96 (4), 1259-1266 (2000).</li>
<li>Davies, A. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Radioimmunotherapy+for+B-cell+Lymphoma%3A+Y90+Ibritumomab+Tiuxetan+and+I131+Tositumomab%5BTitle%5D)+AND+%22Oncogene%22%5BJournal%5D)">Radioimmunotherapy for B-cell Lymphoma: Y90 Ibritumomab Tiuxetan and I131 Tositumomab.</a> Oncogene. 26, 3614(2007).</li>
<li>Rajendran, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Comparison+of+Radiation+Dose+Estimation+for+Myeloablative+Radioimmunotherapy+for+Relapsed+or+Recurrent+Mantle+Cell+Lymphoma+Using+131I+Tositumomab+to+That+of+Other+Types+of+Non-Hodgkin%27s+Lymphoma%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Biotherapy+and+Radiopharmaceuticals%22%5BJournal%5D)">Comparison of Radiation Dose Estimation for Myeloablative Radioimmunotherapy for Relapsed or Recurrent Mantle Cell Lymphoma Using 131I Tositumomab to That of Other Types of Non-Hodgkin's Lymphoma.</a> Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals. 19 (6), 738-745 (2004).</li>
<li>Rajendran, J. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((High-Dose+131I-Tositumomab+%28Anti-CD20%29+Radioimmunotherapy+for+Non-Hodgkin%27s+Lymphoma%3A+Adjusting+Radiation+Absorbed+Dose+to+Actual+Organ+Volumes%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Nuclear+Medicine%22%5BJournal%5D)">High-Dose 131I-Tositumomab (Anti-CD20) Radioimmunotherapy for Non-Hodgkin's Lymphoma: Adjusting Radiation Absorbed Dose to Actual Organ Volumes.</a> Journal of Nuclear Medicine. 45 (6), 1059-1064 (2004).</li>
<li>Larson, S. M., Carrasquillo, J. A., Cheung, N. -K. V., Press, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Radioimmunotherapy+of+Human+tumours%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Reviews+Cancer%22%5BJournal%5D)">Radioimmunotherapy of Human tumours.</a> Nature Reviews Cancer. 15 (6), 347-360 (2015).</li>
<li>Kelly, M. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tumor+Targeting+by+a+Multivalent+Single-Chain+Fv+%28scFv%29+Anti-Lewis+Y+Antibody+Construct%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Biotherapy+%26+Radiopharmaceuticals%22%5BJournal%5D)">Tumor Targeting by a Multivalent Single-Chain Fv (scFv) Anti-Lewis Y Antibody Construct.</a> Cancer Biotherapy & Radiopharmaceuticals. 23 (4), 411-423 (2008).</li>
<li>Yazaki, P. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tumor+Targeting+of+Radiometal+Labeled+Anti-CEA+Recombinant+T84.66+Diabody+and+T84.66+Minibody%3A+Comparison+to+Radioiodinated+Fragments%5BTitle%5D)+AND+%22Bioconjugate+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Tumor Targeting of Radiometal Labeled Anti-CEA Recombinant T84.66 Diabody and T84.66 Minibody: Comparison to Radioiodinated Fragments.</a> Bioconjugate Chemistry. 12 (2), 220-228 (2001).</li>
<li>van Duijnhoven, S. M. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Diabody+Pretargeting+with+Click+Chemistry+In+Vivo%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Nuclear+Medicine%22%5BJournal%5D)">Diabody Pretargeting with Click Chemistry In Vivo.</a> Journal of Nuclear Medicine. 56 (9), 1422-1428 (2015).</li>
<li>Altai, M., Membreno, R., Cook, B., Tolmachev, V., Zeglis, B. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pretargeted+Imaging+and+Therapy%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Nuclear+Medicine%22%5BJournal%5D)">Pretargeted Imaging and Therapy.</a> Journal of Nuclear Medicine. 58 (10), 1553-1559 (2017).</li>
<li>Goldenberg, D. M., Chatal, J. -F., Barbet, J., Boerman, O., Sharkey, R. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cancer+Imaging+and+Therapy+with+Bispecific+Antibody+Pretargeting%5BTitle%5D)+AND+%22Update+on+cancer+therapeutics%22%5BJournal%5D)">Cancer Imaging and Therapy with Bispecific Antibody Pretargeting.</a> Update on cancer therapeutics. 2 (1), 19-31 (2007).</li>
<li>Rossin, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((In-Vivo+Chemistry+for+Pretargeted+Tumor+Imaging+in+Live+Mice%5BTitle%5D)+AND+%22Angewandte+Chemie+International+Edition%22%5BJournal%5D)">In-Vivo Chemistry for Pretargeted Tumor Imaging in Live Mice.</a> Angewandte Chemie International Edition. 49 (19), 3375-3378 (2010).</li>
<li>Gestin, J. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Two-Step+Targeting+of+Xenografted+Colon+Carcinoma+Using+a+Bispecific+Antibody+and+188Re-Labeled+Bivalent+Hapten%3A+Biodistribution+and+Dosimetry+Studies%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Nuclear+Medicine%22%5BJournal%5D)">Two-Step Targeting of Xenografted Colon Carcinoma Using a Bispecific Antibody and 188Re-Labeled Bivalent Hapten: Biodistribution and Dosimetry Studies.</a> Journal of Nuclear Medicine. 42 (1), 146-153 (2001).</li>
<li>Green, D. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Comparative+Analysis+of+Bispecific+Antibody+and+Streptavidin-Targeted+Radioimmunotherapy+for+B-cell+Cancers%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Research%22%5BJournal%5D)">Comparative Analysis of Bispecific Antibody and Streptavidin-Targeted Radioimmunotherapy for B-cell Cancers.</a> Cancer Research. 76 (22), 6669(2016).</li>
<li>Sharkey, R. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+of+a+Streptavidin%E2%88%92Anti-Carcinoembryonic+Antigen+Antibody%2C+Radiolabeled+Biotin+Pretargeting+Method+for+Radioimmunotherapy+of+Colorectal+Cancer.+Studies+in+a+Human+Colon+Cancer+Xenograft+Model%5BTitle%5D)+AND+%22Bioconjugate+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Development of a Streptavidin−Anti-Carcinoembryonic Antigen Antibody, Radiolabeled Biotin Pretargeting Method for Radioimmunotherapy of Colorectal Cancer. Studies in a Human Colon Cancer Xenograft Model.</a> Bioconjugate Chemistry. 8 (4), 595-604 (1997).</li>
<li>Knox, S. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Phase+II+Trial+of+Yttrium-90-DOTA-Biotin+Pretargeted+by+NR-LU-10+Antibody%2FStreptavidin+in+Patients+with+Metastatic+Colon+Cancer%5BTitle%5D)+AND+%22Clinical+Cancer+Research%22%5BJournal%5D)">Phase II Trial of Yttrium-90-DOTA-Biotin Pretargeted by NR-LU-10 Antibody/Streptavidin in Patients with Metastatic Colon Cancer.</a> Clinical Cancer Research. 6 (2), 406(2000).</li>
<li>Schubert, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Novel+Tumor+Pretargeting+System+Based+on+Complementary+L-Configured+Oligonucleotides%5BTitle%5D)+AND+%22Bioconjugate+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Novel Tumor Pretargeting System Based on Complementary L-Configured Oligonucleotides.</a> Bioconjugate Chemistry. 28 (4), 1176-1188 (2017).</li>
<li>Forero, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Phase+1+Trial+of+a+Novel+Anti-CD20+Fusion+Protein+in+Pretargeted+Radioimmunotherapy+for+B-cell+Non-Hodgkin+Lymphoma%5BTitle%5D)+AND+%22Blood%22%5BJournal%5D)">Phase 1 Trial of a Novel Anti-CD20 Fusion Protein in Pretargeted Radioimmunotherapy for B-cell Non-Hodgkin Lymphoma.</a> Blood. 104 (1), 227(2004).</li>
<li>Kalofonos, H. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Imaging+of+Tumor+in+Patients+with+Indium-111-Labeled+Biotin+and+Streptavidin-Conjugated+Antibodies%3A+Preliminary+Communication%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Nuclear+Medicine%22%5BJournal%5D)">Imaging of Tumor in Patients with Indium-111-Labeled Biotin and Streptavidin-Conjugated Antibodies: Preliminary Communication.</a> Journal of Nuclear Medicine. 31 (11), 1791-1796 (1990).</li>
<li>Zeglis, B. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+Pretargeted+PET+Imaging+Strategy+Based+on+Bioorthogonal+Diels-Alder+Click+Chemistry%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Nuclear+Medicine%22%5BJournal%5D)">A Pretargeted PET Imaging Strategy Based on Bioorthogonal Diels-Alder Click Chemistry.</a> Journal of Nuclear Medicine. 54 (8), 1389-1396 (2013).</li>
<li>Meyer, J. -P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((18F-Based+Pretargeted+PET+Imaging+Based+on+Bioorthogonal+Diels-Alder+Click+Chemistry%5BTitle%5D)+AND+%22Bioconjugate+Chemistry%22%5BJournal%5D)">18F-Based Pretargeted PET Imaging Based on Bioorthogonal Diels-Alder Click Chemistry.</a> Bioconjugate Chemistry. 27 (2), 298-301 (2016).</li>
<li>Rossin, R., Läppchen, T., vanden Bosch, S. M., Laforest, R., Robillard, M. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Diels-Alder+Reaction+for+Tumor+Pretargeting%3A+In+Vivo+Chemistry+Can+Boost+Tumor+Radiation+Dose+Compared+with+Directly+Labeled+Antibody%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Nuclear+Medicine%22%5BJournal%5D)">Diels-Alder Reaction for Tumor Pretargeting: In Vivo Chemistry Can Boost Tumor Radiation Dose Compared with Directly Labeled Antibody.</a> Journal of Nuclear Medicine. 54 (11), 1989-1995 (2013).</li>
<li>Zeglis, B. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Optimization+of+a+Pretargeted+Strategy+for+the+PET+Imaging+of+Colorectal+Carcinoma+via+the+Modulation+of+Radioligand+Pharmacokinetics%5BTitle%5D)+AND+%22Molecular+Pharmaceutics%22%5BJournal%5D)">Optimization of a Pretargeted Strategy for the PET Imaging of Colorectal Carcinoma via the Modulation of Radioligand Pharmacokinetics.</a> Molecular Pharmaceutics. 12 (10), 3575-3587 (2015).</li>
<li>Agard, N. J., Prescher, J. A., Bertozzi, C. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+Strain-Promoted+%5B3+%2B+2%5D+Azide%E2%88%92Alkyne+Cycloaddition+for+Covalent+Modification+of+Biomolecules+in+Living+Systems%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Chemical+Society%22%5BJournal%5D)">A Strain-Promoted [3 + 2] Azide−Alkyne Cycloaddition for Covalent Modification of Biomolecules in Living Systems.</a> Journal of the American Chemical Society. 126 (46), 15046-15047 (2004).</li>
<li>Blackman, M. L., Royzen, M., Fox, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tetrazine+Ligation%3A+Fast+Bioconjugation+Based+on+Inverse-Electron-Demand+Diels%E2%88%92Alder+Reactivity%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Chemical+Society%22%5BJournal%5D)">Tetrazine Ligation: Fast Bioconjugation Based on Inverse-Electron-Demand Diels−Alder Reactivity.</a> Journal of the American Chemical Society. 130 (41), 13518-13519 (2008).</li>
<li>Houghton, J. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Establishment+of+the+In+Vivo+Efficacy+of+Pretargeted+Radioimmunotherapy+Utilizing+Inverse+Electron+Demand+Diels-Alder+Click+Chemistry%5BTitle%5D)+AND+%22Molecular+Cancer+Therapeutics%22%5BJournal%5D)">Establishment of the In Vivo Efficacy of Pretargeted Radioimmunotherapy Utilizing Inverse Electron Demand Diels-Alder Click Chemistry.</a> Molecular Cancer Therapeutics. 16 (1), 124-133 (2017).</li>
<li>Membreno, R., Cook, B. E., Fung, K., Lewis, J. S., Zeglis, B. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Click-Mediated+Pretargeted+Radioimmunotherapy+of+Colorectal+Carcinoma%5BTitle%5D)+AND+%22Molecular+Pharmaceutics%22%5BJournal%5D)">Click-Mediated Pretargeted Radioimmunotherapy of Colorectal Carcinoma.</a> Molecular Pharmaceutics. 15 (4), 1729-1734 (2018).</li>
<li>Reiner, T., Lewis, J. S., Zeglis, B. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Harnessing+the+Bioorthogonal+Inverse+Electron+Demand+Diels-Alder+Cycloaddition+for+Pretargeted+PET+Imaging%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%22%5BJournal%5D)">Harnessing the Bioorthogonal Inverse Electron Demand Diels-Alder Cycloaddition for Pretargeted PET Imaging.</a> Journal of Visualized Experiments. (96), e52335(2015).</li>
<li>Cook, B. E., Membreno, R., Zeglis, B. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dendrimer+Scaffold+for+the+Amplification+of+In+Vivo+Pretargeting+Ligations%5BTitle%5D)+AND+%22Bioconjugate+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Dendrimer Scaffold for the Amplification of In Vivo Pretargeting Ligations.</a> Bioconjugate Chemistry. 29 (8), 2734-2740 (2018).</li>
<li>Cheal, S. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Theranostic+Pretargeted+Radioimmunotherapy+of+Colorectal+Cancer+Xenografts+in+Mice+Using+Picomolar+Affinity+Y-86-+or+Lu-177-DOTA-Bn+Binding+scFv+C825%2FGPA33+IgG+Bispecific+Immunoconjugates%5BTitle%5D)+AND+%22European+journal+of+nuclear+medicine+and+molecular+imaging%22%5BJournal%5D)">Theranostic Pretargeted Radioimmunotherapy of Colorectal Cancer Xenografts in Mice Using Picomolar Affinity Y-86- or Lu-177-DOTA-Bn Binding scFv C825/GPA33 IgG Bispecific Immunoconjugates.</a> European journal of nuclear medicine and molecular imaging. 43 (5), 925-937 (2016).</li>
<li>Meyer, J. -P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Bioorthogonal+Masking+of+Circulating+Antibody-TCO+Groups+Using+Tetrazine-Functionalized+Dextran+Polymers%5BTitle%5D)+AND+%22Bioconjugate+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Bioorthogonal Masking of Circulating Antibody-TCO Groups Using Tetrazine-Functionalized Dextran Polymers.</a> Bioconjugate Chemistry. 29 (2), 538-545 (2018).</li>
<li>Houghton, J. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pretargeted+Immuno-PET+of+Pancreatic+Cancer%3A+Overcoming+Circulating+Antigen+and+Internalized+Antibody+to+Reduce+Radiation+Doses%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Nuclear+Medicine%22%5BJournal%5D)">Pretargeted Immuno-PET of Pancreatic Cancer: Overcoming Circulating Antigen and Internalized Antibody to Reduce Radiation Doses.</a> Journal of Nuclear Medicine. 57 (3), 453-459 (2016).</li>
<li>Keinänen, O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pretargeting+of+Internalizing+Trastuzumab+and+Cetuximab+with+a+%2818%29F-Tetrazine+Tracer+in+Xenograft+Models%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Nuclear+Medicine+and+Molecular+Imaging+Research%22%5BJournal%5D)">Pretargeting of Internalizing Trastuzumab and Cetuximab with a (18)F-Tetrazine Tracer in Xenograft Models.</a> European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging Research. 7, 95(2017).</li>
<li>Billaud, E. M. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Micro-flow+Photosynthesis+of+New+Dienophiles+for+Inverse-Electron-Demand+Diels-Alder+Reactions.+Potential+Applications+for+Pretargeted+In+Vivo+PET+Imaging%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Science%22%5BJournal%5D)">Micro-flow Photosynthesis of New Dienophiles for Inverse-Electron-Demand Diels-Alder Reactions. Potential Applications for Pretargeted In Vivo PET Imaging.</a> Chemical Science. 8 (2), 1251-1258 (2017).</li>
</ol>

Autorzy nie mają nic do ujawnienia.

Jedną z mocnych stron tego podejścia do pretargetowania in vivo – zwłaszcza w odniesieniu do strategii opartych na przeciwciałach bispecyficznych i haptenach znakowanych radioaktywnie – jest jego modułowość: ugrupowania transcyklooktenowe mogą być dołączane do dowolnego przeciwciała, a radioligandy tetrazynowe mogą być znakowane radioaktywnie za pomocą nadzwyczajnej różnorodności radionuklidów bez uszczerbku dla ich zdolności do reagowania z ich partnerami klikającymi. Jednak adaptacja tego podejścia d...

Radioimmunoterapia (RIT) — wykorzystanie przeciwciał do dostarczania terapeutycznych radionuklidów do nowotworów — od dawna jest kuszącym podejściem do leczenia raka1,2. Rzeczywiście, obietnica ta została podkreślona przez zatwierdzenie przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków dwóch radioimmunokoniugatów do leczenia chłoniaka nieziarniczego: 90Y-ibritumomab tiuxetan i 131I-tositumomab3,4. Jednak już od samego początku kliniczne perspektywy RIT były utrudnione przez krytyczną komplikację: wysokie dawki promieniowania dla zdrowych tkanek5,6. Ogólnie rzecz biorąc, radioimmunokoniugaty RIT są znakowane długożyciowymi radionuklidami (np. 131I [t1/2 = 8,0 dni] i 90Y [t1/2 = 2,7 dnia]) z fizycznymi okresami półtrwania, które dobrze współgrają z długimi farmakokinetycznym okresami półtrwania immunoglobulin. Jest to niezbędne, ponieważ zapewnia, że wystarczająca radioaktywność pozostaje wystarczająca, gdy przeciwciało osiągnie optymalną biodystrybucję po kilku dniach krążenia. Jednak ta kombinacja długiego czasu przebywania we krwi i długiego fizycznego okresu półtrwania nieuchronnie prowadzi do napromieniania zdrowych tkanek, zmniejszając w ten sposób proporcje terapeutyczne i ograniczając skuteczność terapii7. Zbadano kilka strategii obejścia tego problemu, w tym użycie skróconych fragmentów przeciwciał, takich jak Fab, Fab', F(ab')2, miniciała i nanociała8,9,10. Jednym z najbardziej obiecujących i fascynujących, a jednocześnie niezaprzeczalnie złożonych, alternatywnych podejść jest pretargetowanie in vivo11.
Wstępne celowanie in vivo to podejście do obrazowania jądrowego i terapii, które ma na celu wykorzystanie wyjątkowego powinowactwa i selektywności przeciwciał, jednocześnie omijając ich wady farmakokinetyczne11,12,13. W tym celu znakowane radioizotopem przeciwciało stosowane w tradycyjnej radioimmunoterapii rozkłada się na dwa składniki: małocząsteczkowy radioligand i immunokoniugat, który może wiązać zarówno antygen nowotworowy, jak i wspomniany radioligand. Immunokoniugat jest najpierw wstrzykiwany i otrzymuje "przewagę", często trwający kilka dni, podczas których gromadzi się w tkance docelowej i usuwa się z krwi. Następnie podaje się małocząsteczkowy radioligand i albo łączy się z immunokoniugatem w guzie, albo szybko usuwa się z organizmu. Zasadniczo pretargeting in vivo opiera się na przeprowadzeniu radiochemii w samym ciele. Zmniejszając krążenie promieniotwórczości, podejście to jednocześnie zmniejsza dawki promieniowania do zdrowych tkanek i ułatwia stosowanie radionuklidów (np. 68Ga, t1/2 = 68 min211; As, t1/2 = 7,2 h) z okresami półtrwania, które są zwykle uważane za niezgodne z wektorami opartymi na przeciwciałach.
Począwszy od późnych lat 80-tych, opracowano kilka różnych podejść do pretargetingu in vivo, w tym strategie oparte na bispecyficznych przeciwciałach, interakcji między streptawidyną a biotyną oraz hybrydyzacji komplementarnych oligonukleotydów14,15,16,17,18. Jednak każdy z nich został w różnym stopniu powstrzymany przez powikłania, z których najbardziej znaną jest silna immunogenność przeciwciał modyfikowanych streptawidyną19,20. W ciągu ostatnich pięciu lat nasza grupa i inni opracowali podejście do wstępnego celowania in vivo w oparciu o szybką i bioortogonalną ligację Dielsa-Aldera o odwrotnym zapotrzebowaniu na elektrony między transcyklooktenem (TCO) a tetrazyną (Tz)21,22,23,24. Najbardziej skuteczna z tych strategii wykorzystuje przeciwciało zmodyfikowane TCO i radioligand zawierający Tz, ponieważ TCO jest zazwyczaj bardziej stabilny in vivo niż jego partner Tz (<silna klasa = "xfig" >Rysunek 1) 25,26. Podobnie jak w innych metodologiach pretargetingu, immunokoniugat mAb-TCO jest podawany jako pierwszy i daje mu się czas na usunięcie z krążenia i akumulację w tkance nowotworowej. Następnie wstrzykuje się małą cząsteczkę radioliganda Tz, po czym albo klika się z immunokoniugatem w tkance docelowej, albo szybko usuwa się z organizmu. Ta strategia pretargetowania in vivo okazała się bardzo skuteczna w obrazowaniu PET i SPECT z kilkoma różnymi systemami przeciwciał/antygenów, konsekwentnie tworząc obrazy o wysokim kontraście i umożliwiając stosowanie krótkożyciowych radionuklidów, takich jak 18F (t1/2 = 109 min) i 64Cu (t1/2 = 12,7 h)21,22,24. Ostatnio wykazano skuteczność radioimmunoterapii pretargetowanej (PRIT) opartej na kliknięciach w mysich modelach gruczolakoraka przewodowego trzustki (PDAC) i raka jelita grubego27,28. W tym celu zastosowano terapeutyczny radionuklid 177Lu (βmax = 498 keV, t1/2 = 6,7 dnia) w połączeniu z dwoma różnymi przeciwciałami: 5B1, który jest ukierunkowany na antygen węglowodanowy 19,9 (CA19,9) powszechnie ulegający ekspresji w PDAC, oraz huA33, który jest ukierunkowany na A33, transbłonową glikoproteinę ulegającą ekspresji w >95% przypadków raka jelita grubego. W obu przypadkach to podejście do 177Lu-PRIT dało wysokie stężenia aktywności w tkance nowotworowej, stworzyło zależny od dawki efekt terapeutyczny i jednocześnie zmniejszyło stężenia aktywności w zdrowych tkankach w porównaniu z tradycyjnymi bezpośrednio znakowanymi radioimmunokoniugatami.
W tym artykule opisujemy protokoły dla PRIT przy użyciu radioligandu tetrazynowego znakowanego 177Lu-DOTA ([177Lu]Lu-DOTA-PEG7-Tz) oraz zmodyfikowanego przez TCO wariantu przeciwciała huA33 (huA33-TCO). Dokładniej rzecz ujmując, opisujemy budowę huA33-TCO (<silna klasa="xfig">Rysunek 2), syntezę i znakowanie radioaktywne [177Lu]Lu-DOTA-PEG 7-Tz (<silna klasa="xfig">Rysunek 3 i <silna klasa="xfig">Rysunek 4), oraz wyniki badań in vivo nad biodystrybucją i terapią podłużną w mysich modelach raka jelita grubego. Ponadto w reprezentatywnych wynikach i dyskusji prezentujemy przykładowy zestaw danych, omawiamy możliwe strategie optymalizacji tego podejścia i rozpatrujemy tę strategię w szerszym kontekście pretargetingu in vivo i PRIT. Na koniec należy zauważyć, że chociaż zdecydowaliśmy się skupić na pretargetowaniu przy użyciu huA33-TCO i [177Lu]Lu-DOTA-PEG 7-Tz w tym protokole, strategia ta jest wysoce modułowa i może być dostosowana do szerokiego zakresu przeciwciał i radionuklidów.

<table><tbody><tr><td>(E)-Cyclooct-4-enyl 2,5-dioxo-1-pirolidynylowęglan (TCO-NHS)</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>764523</td><td>Przechowywać w temperaturze -80 & deg; </td></tr><tr><td>C-2,5-diokso-1-pirolidynylo5-[4-(1,2,4,5-tetrazyno-3-ylo)benzyloamino]-5-oksopentanosan (Tz-NHS)</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>764701</td><td>Przechowywać w temperaturze -80 & deg; C</td></tr><tr><td>Acetonitryl (MeCN)</td><td>Fisher Scientific</td><td>A998-4</td><td></td></tr><tr><td>Octan amonu (NH4OAc)</td><td>Fisher Scientific</td><td>A639-500</td><td></td></tr><tr><td>Boc-PEG7-amina (O-(2-aminoetylo)-O&prime;-[2-(Boc-amino)etylo]glikol heksaetylenowy)</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>70023</td><td>Przechowywać w temperaturze -20 &deg; C</td></tr><tr><td>Dichlorometan (DCM)</td><td>Fisher Scientific</td><td>D143-1</td><td></td></tr><tr><td>Dimetylosulfotlenek (DMSO), bezwodny</td><td>Fisher Scientific</td><td>D12345</td><td></td></tr><tr><td>EMD Millipore Amicon Ultra-2 Filtr odśrodkowy</td><td>Fisher Scientific</td><td>UFC205024</td><td></td></tr><tr><td>GE Healthcare Jednorazowe kolumny odsalające PD-10</td><td>Fisher Scientific</td><td>45-000-148</td><td></td></tr><tr><td>N, N-dimetyloformamid (DMF), bezwodny</td><td>Fisher Scientific</td><td>AC610941000</td><td></td></tr><tr><td>Sól fizjologiczna buforowana fosforanem (PBS)</td><td>Fisher Scientific</td><td>70-011-044</td><td>10x Skoncentrowane</td></tr><tr><td>makrocykle</td><td>p-SCN-Bn-DOTA</td><td>B-205</td><td>Przechowywać w temperaturze -20 &deg; C</td></tr><tr><td>Trietyloamina (HERBATA)</td><td>Fisher Scientific</td><td>AC157911000</td><td></td></tr><tr><td>Kwas trifluorooctowy (TFA)</td><td>Fisher Scientific</td><td>A116-50</td><td></td></tr><tr><td>Urządzenie do pomiaru guza</td><td>Peira TM900</td><td>Peira TM900</td><td></td></tr></tbody></table>

precelowana radioimmunoterapia oparta na odwróconej reakcji dielsa-aldera na odwrócone zapotrzebowanie elektronowe

Pretargeted Radioimmunotherapy Based on the Inverse Electron Demand Diels-Alder Reaction

Chociaż radioimmunoterapia (RIT) jest obiecującym podejściem do leczenia raka, długi okres półtrwania farmakokinetyki przeciwciał znakowanych radioaktywnie może skutkować wysokimi dawkami promieniowania do zdrowych tkanek. Być może nie jest zaskoczeniem, że opracowano kilka różnych strategii, aby obejść to niepokojące ograniczenie. Jednym z najbardziej obiecujących podejść jest radioimmunoterapia precelowana (PRIT). PRIT opiera się na oddzieleniu radionuklidów od immunoglobuliny, wstrzyknięciu ich oddzielnie, a następnie umożliwieniu ich połączenia in vivo w tkance docelowej. Podejście to wykorzystuje wyjątkowe właściwości przeciwciał ukierunkowanych na nowotwory, jednocześnie omijając ich wady farmakokinetyczne, obniżając w ten sposób dawki promieniowania do tkanek niedocelowych i ułatwiając stosowanie radionuklidów o okresie półtrwania, który jest uważany za zbyt krótki do stosowania w tradycyjnych radioimmunokoniugatach. W ciągu ostatnich pięciu lat nasze laboratorium i inne laboratorium opracowały podejście do wstępnego celowania in vivo w oparciu o reakcję Dielsa-Aldera (IEDDA) z odwrotnym zapotrzebowaniem na elektrony między transcyklooktenem (TCO) a tetrazyną (Tz). Strategia ta została z powodzeniem zastosowana do obrazowania pretargetowanej pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) i tomografii komputerowej emisji pojedynczych fotonów (SPECT) z wykorzystaniem różnych układów przeciwciało-antygen. W dwóch ostatnich publikacjach wykazaliśmy skuteczność PRIT opartego na IEDDA w mysich modelach gruczolakoraka przewodowego trzustki i raka jelita grubego. W tym protokole opisujemy protokoły PRIT przy użyciu radioliganda tetrazynowego znakowanego 177Lu-DOTA ([177Lu]Lu-DOTA-PEG7-Tz) i zmodyfikowanego TCO wariantu raka jelita grubego ukierunkowanego na przeciwciało huA33 (huA33-TCO). Dokładniej rzecz ujmując, opiszemy budowę huA33-TCO, syntezę i znakowanie radioaktywne [177Lu]Lu-DOTA-PEG 7-Tz oraz wyniki badań biodystrybucji in vivo i terapii podłużnej w mysich modelach raka jelita grubego.

Koniugacja TCO do huA33 opiera się na sprzęganiu reaktywnego względem grup aminowych TCO-NHS z resztami lizyny na powierzchni immunoglobuliny. Metoda ta jest wysoce stabilna i powtarzalna, a stopień znakowania wynosi zazwyczaj od 2 do 4 TCO/mAb. W tym przypadku wykorzystano spektrometrię mas MALDI-ToF, aby potwierdzić stopień znakowania wynoszący około 4,0 TCO/mAb; podobną wartość uzyskano, stosując jako reporter tetrazynę modyfikowaną fluoroforem24. Synteza ligand...

Ten protokół opisuje syntezę i charakterystykę przeciwciała modyfikowanego trans-cyklooctenem (TCO) oraz 177znakowanego Lu radioligandu tetrazyny (Tz) do radioterapii pretargetowanej (PRIT). Ponadto szczegółowo opisano zastosowanie tych dwóch konstruktów w badaniach biodystrybucji in vivo i terapii podłużnej w mysim modelu raka jelita grubego.

Precelowana radioimmunoterapia oparta na odwróconej reakcji Dielsa-Aldera na odwrócone zapotrzebowanie elektronowe

While radioimmunotherapy (RIT) is a promising approach for the treatment of cancer, the long pharmacokinetic half-life of radiolabeled antibodies can ...

Protokół ten opisuje, w jaki sposób zastosować metodologię pretargetowaną do celowanej radioterapii ksenografów nowotworowych w modelu mysim. Precelowana radioimmunoterapia lub PRIT pozwala nam wstrzyknąć przeciwciało i radioligand oddzielnie i pozwolić im połączyć się in vivo za pomocą chemii kliknięć. Podczas gdy prezentujemy PRIT przy użyciu ksenograficznego modelu raka jelita grubego, technikę tę można zastosować do dowolnego przeciwciała ukierunkowanego na antygen powierzchniowy.Ważne jest, aby wybrać antygen, który nie internalizuje się szybko ani nie wydala się w znacznym stopniu, ponieważ może to zmniejszyć skuteczność podejścia. Aby zsyntetyzować huA33-TCO, najpierw przygotuj 125 mikrolitrowy roztwór 40 miligramów na mililitr TCO-NHS w suchym metyloformamidzie w 1,7 mililitrowej probówce do mikrowirówki. Roztwór ten można podzielić na porcje i zamrozić w temperaturze 80 stopni Celsjusza do wykorzystania w przyszłych eksperymentach.W oddzielnej probówce mikrowirówki o pojemności 1,7 mililitra przygotuj roztwór huA33 o stężeniu pięciu miligramów na mililitr w jednym mililitrze soli fizjologicznej buforowanej fosforanem. Używając małych podwielokrotności 0,1 molowego węglanu sodu, dostosować pH roztworu przeciwciała do zakresu od 8,8 do 9,0. Do monitorowania pH należy używać papieru do pomiaru pH lub pH-metru z mikroelektrodą i uważać, aby pH nie przekraczało 9,0.Dodać objętość odpowiadającą 40-molowemu równoważnikowi TCO-NHS do roztworu przeciwciała. Aby zapobiec wytrącaniu się hydrofobowego TCO-NHS, dodawaj go powoli i mieszając. Pozostawić reakcję do inkubacji w temperaturze 25 stopni Celsjusza na mieszalniku termicznym przez godzinę z łagodnym mieszaniem.Przed oczyszczeniem immunokoniugatu huA33-TCO przy użyciu wstępnie zapakowanej jednorazowej kolumny odsalającej wykluczającej rozmiar, należy zrównoważyć kolumnę wykluczającą wielkość zgodnie z opisem dostawcy, aby usunąć wszelkie środki konserwujące obecne w kolumnie podczas przechowywania, co zwykle obejmuje pięciokrotne przemycie kolumny objętością PBS odpowiadającą objętości kolumny. Dodać mieszaninę reakcyjną do kolumny wykluczającej rozmiar, zwracając uwagę na objętość mieszaniny reakcyjnej. Po wprowadzeniu mieszaniny reakcyjnej do kolumny należy dodać odpowiednią ilość PBS, aby całkowita objętość roztworu dodanego do kolumny wynosiła 2,5 mililitra.Zebrać produkt, używając dwóch mililitrów PBS jako eluentu. Zmierz stężenie huA33-TCO za pomocą spektrofotometru UV/vis monitorującego długość fali przy 280 nanometrach. Jeśli pożądany jest roztwór o wyższym stężeniu immunokoniugatu, należy skoncentrować roztwór huA33-TCO za pomocą odśrodkowej jednostki filtrującej z granicą masy cząsteczkowej 50 000 zgodnie z instrukcjami producenta.Gotowy immunokoniugat huA33-TCO należy przechowywać w temperaturze 4 stopni Celsjusza w ciemności. Jeśli ma być używany dłużej niż cztery dni w przyszłości, przechowuj go w temperaturze 80 stopni Celsjusza w ciemności. Do probówki wirówkowej o pojemności 1,7 mililitra dodaj 200 mikrolitrów 0,25 molowego buforu octanu amonu dostosowanego do pH 5,5.Dodać żądaną ilość chlorku lutetu-177 do roztworu buforowego. Dodana ilość będzie zależała od liczby osób biorących udział w eksperymencie i podawanych dawek radioaktywnych. Dodać tetrazynę PEG7-DOTA w DMSO do mieszaniny radioaktywnej.Ilość dodawana zależy od liczby badanych osób. Pozostaw roztwór do inkubacji w temperaturze 37 stopni Celsjusza przez 20 minut. Sprawdzić, czy znakowanie radioaktywne zostało zakończone za pomocą chromatografii cienkowarstwowej z 50-milimolowym EDTA o pH 5,5 jako fazą ruchomą.Znakowana lutet-177-DOTA-PEG7-tetrazyna pozostanie na linii podstawowej, podczas gdy wolny lutet-177 będzie koordynowany przez EDTA i przemieszcza się z przodem rozpuszczalnika. Bardzo ważne jest, aby umieszczenie guzów podskórnych nie kolidowało z techniką unieruchamiania. Polecam umieścić je po stronie bocznej, która jest przeciwna do twojej ręki powstrzymującej.Ponieważ krępuję się lewą ręką, zdecydowałem się umieścić guzy na prawym boku. Posortuj samice atymicznych nagich myszy za pomocą ksenografu raka jelita grubego, tak aby średnia objętość guza w każdej kohorcie była mniej więcej równa. Aby to zrobić, wymień numery identyfikacyjne zwierząt, wzór wcięcia w uszach i objętość guza w trzech oddzielnych kolumnach programu arkusza kalkulacyjnego.Sortuj dane od najmniejszej do największej objętości guza. W czwartej kolumnie przypisz każdemu zwierzęciu numer klatki. Przełączaj się między klatkami w wężowy wzór, aż wszystkie zwierzęta zostaną przydzielone do klatki.Po przypisaniu klatek posortuj dane według numeru klatki. Aby wstrzyknąć immunokoniugat, należy pobrać dawki 150 mikrolitrów roztworu huA33-TCO w strzykawkach wstępnie potraktowanych 1% albuminą surowicy bydlęcej w PBS i przechowywać te strzykawki na lodzie. Aby wstrzyknąć radioligand, należy najpierw pobrać dawki w 150 mikrolitrach 0,9% sterylnego roztworu soli fizjologicznej zawierającego 1,1 molową równowartość znakowanego radioizotopem Tetrazine-PEG7-DOTA w stosunku do podanej ilości huA33-TCO.Użyj suwmiarki, aby zmierzyć najdłuższy bok podłużnego guza, a także szerokość, która jest prostopadła do długości. Zważ każdą mysz na wadze, aby śledzić przyrost lub utratę wagi w czasie. Na koniec oblicz objętość, korzystając ze wzoru na objętość elipsoidy, zakładając, że wysokość jest w przybliżeniu równa szerokości.Pokazano tutaj biodystrybucję pretargetowania in vivo za pomocą huA33-TCO i lutetu-177-DOTA-PEG7-tetrazyny u atymicznych nagich myszy z podskórnymi guzami ludzkiego jelita grubego SW1222. Wszystkie odstępy między wstrzyknięciami powodują wysokie stężenia aktywności w tkance nowotworowej, a także niskie stężenia aktywności w zdrowych narządach. 24-godzinny odstęp między wstrzyknięciami zapewnia najwyższy wychwyt guza po 120 godzinach od wstrzyknięcia.Na podstawie tych ustaleń wybrano 24-godzinny odstęp czasu dla późniejszego badania terapii podłużnej. Pokazano tutaj badanie terapii podłużnej pięciu grup myszy z podskórnymi guzami SW1222 przedstawionymi w średniej objętości guza w funkcji czasu i objętości guza znormalizowanej do objętości początkowej w funkcji czasu. Istnieje wyraźna różnica w odpowiedzi kohort eksperymentalnych w porównaniu z grupami kontrolnymi.Podczas gdy guzy u myszy otrzymujących tylko jeden składnik strategii radioimmunoterapii pretargetowanej nadal rosły bez kontroli, guzy myszy otrzymujących pełny schemat radioimmunoterapii przestawały rosnąć i ostatecznie się zmniejszyły. Co ważne, nie zaobserwowano żadnych toksycznych skutków ubocznych, a wszystkie zwierzęta utrzymywały wagę w granicach 20% swojej początkowej masy. Uderzające jest to, że myszy z kohort eksperymentalnych miały doskonały zapis przeżycia pod koniec badania.Podczas prób tej procedury niezwykle ważne jest dokładne i powtarzalne zmierzenie guzów. Podczas pracy z radioaktywnością należy skonsultować się z inspektorem ds. bezpieczeństwa radiologicznego w swojej instytucji w celu opracowania bezpiecznych protokołów i obiektów. Posiadanie odpowiednich środków kontroli bezpieczeństwa ograniczy narażenie i pozwoli uniknąć zanieczyszczenia.Pretargetowanie zapewnia niższą dawkę promieniowania do narządów tła niż tradycyjna radioimmunoterapia. Dzieląc się tym protokołem, mamy nadzieję, że inni będą mogli przetestować własne modele i pomysły, które doprowadzą do nowych i ekscytujących postępów w leczeniu pacjentów.

pretargeted-radioimmunotherapy-based-on-inverse-electron-demand-diels

Research

JoVE Journal

Chemistry

Chemia

Ten film opisuje technikę precelowanej radioimmunoterapii lub PRIT, w której do leczenia nowotworów podaje się immunokoniugaty, a następnie radioligandy. Ta radioimmunoterapia zmniejsza dawki promieniowania do zdrowych tkanek i wykorzystuje radionuklidy o bardzo krótkim okresie półtrwania, niezgodne z wektorami opartymi na przeciwciałach.

Radioimmunoterapia pretargetowana: metoda celowanego dostarczania terapeutycznych radionuklidów do nowotworów

Bioortogonalna cykloaddycja Dielsa-Aldera została wykorzystana do stworzenia skutecznej i modułowej, pretargetowanej strategii obrazowania PET dla raka. W niniejszym protokole etapy tej metodologii są opisane w kontekście systemu modelowego wykorzystującego przeciwciało ukierunkowane na raka jelita grubego huA33 i radioligand znakowany 64Cu.

Wykorzystanie bioortogonalnej cykloaddycji Dielsa-Aldera z odwróconym zapotrzebowaniem elektronów do wstępnie ukierunkowanego obrazowania PET

Ze względu na swój wielodniowy okres półtrwania radioaktywnego i korzystne właściwości rozpadu, emitujący pozytony radiometal 89Zr doskonale nadaje się do stosowania w radiofarmaceutykach opartych na przeciwciałach do obrazowania PET. W tym protokole opisana zostanie biokoniugacja, radiosynteza i przedkliniczne zastosowanie przeciwciał znakowanych 89Zr.

Biokoniugacja i radiosynteza 89przeciwciał znakowanych Zr-DFO

Tutaj opisujemy protokół znakowania radioaktywnego i testowania in vivo pochodnych chelatu tetrazyny tridentate 99mTc(I) do wstępnego celowania i chemii bioortogonalnej.

Przygotowanie i ocena chelatów trójzębnych znakowanych 99 mTc do wstępnego celowania przy użyciu chemii bioortogonalnej

W tym protokole opiszemy syntezę PODS, odczynnika na bazie fenyoksadiazolylu metylosulfonu do selektywnego przyłączania ładunków do tioli biomolekuł, szczególnie przeciwciał. Ponadto opiszemy syntezę i charakterystykę dwufunkcyjnego chelatora nośnego POD oraz jego koniugację z modelowym przeciwciałem.

Synteza i biokoniugacja odczynników tiolowo-reaktywnych do tworzenia immunokoniugatów modyfikowanych selektywnie

Fotoimmunoterapia w bliskiej podczerwieni (NIR-PIT) to nowa strategia leczenia raka, która wykorzystuje koniugat przeciwciało-fotoabsorber (IR700Dye) i światło NIR do niszczenia komórek rakowych. W tym miejscu przedstawiono metodę oceny działania przeciwnowotworowego NIR-PIT w mysim modelu rozsianego raka płuc i złośliwego międzybłoniaka opłucnej z wykorzystaniem obrazowania bioluminescencyjnego.

Fotoimmunoterapia w bliskiej podczerwieni w mysich modelach rozsiewu opłucnej

Ten protokół opisuje metodologię nieinwazyjnego śledzenia limfocytów T genetycznie zmodyfikowanych do ekspresji chimerycznych receptorów antygenowych in vivo za pomocą klinicznie dostępnej platformy.

Dynamiczne obrazowanie limfocytów T z chimerycznym receptorem antygenowym za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej [18F] tetrafluoroboranu / tomografii komputerowej

To badanie ilustruje metodologiczny potencjał łączenia przeztętniczej radioembolizacji itr-90 (Y-90 TARE) z przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1 jako skutecznej strategii neoadiuwantowej prowadzącej do hepatektomii u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) o wysokim początkowym ryzyku nawrotu. Podkreśla bezpieczeństwo, wykonalność i wskazówki proceduralne krok po kroku dotyczące tego podejścia.

Radioembolizacja Y-90 i inhibitor PD-1 jako leczenie neoadjuwantowe w raku wątrobowokomórkowym

Wspomagane mikrofalami wewnątrzcząsteczkowe reakcje dehydrogenacyjne Dielsa-Aldera (DA) zapewniają zwięzły dostęp do funkcjonalizowanych bloków budulcowych cyklopenta[b]naftalenu. Użyteczność tej metodologii wykazano poprzez jednoetapową konwersję odwodornionych cykloloadduktów DA w nowe solwatochromowe barwniki fluorescencyjne w reakcjach sprzęgania krzyżowego katalizowanych palladem Buchwalda-Hartwiga.

Wspomagane mikrofalami wewnątrzcząsteczkowe dehydrogenacyjne reakcje Dielsa-Aldera do syntezy funkcjonalizowanych naftalenów/barwników solwatochromowych

Prezentujemy metodę szybkiego, odwracalnego unieruchamiania małych cząsteczek i funkcjonalizowanych zespołów nanocząstek do badań powierzchniowego rezonansu plazmonów (SPR), wykorzystując sekwencyjną bioortogonalną chemię cykloaddycji na chipie i wychwytywanie przeciwciała-antygen.

Mikroprzepływowa reakcja wychwytywania-cykloaddycji w układzie scalonym w celu odwracalnego unieruchomienia małych cząsteczek lub struktur wieloskładnikowych do zastosowań w biosensorach

Poznaj metodę precelowanej radioimmunoterapii z wykorzystaniem chemii klik i przeciwciała huA33-TCO w modelu raka jelita grubego u myszy. Technika ta umożliwia skuteczne leczenie nowotworów z minimalną toksycznością.

Precelowana radioimmunoterapia oparta na odwróconej reakcji Dielsa-Aldera na odwrócone zapotrzebowanie elektronowe

Przeglądaj więcej filmów