Napar lipopolisacharydowy jako model wstrząsu endotoksemicznego u świń
8 grudnia 2023
Udostępniamy protokół dla eksperymentalnego modelu wstrząsu endotoksemicznego u świń poprzez infuzję lipopolisacharydu.
Za pomocą tego protokołu indukujemy eksperymentalny wstrząs endotoksemiczny u świń. Udało nam się niezawodnie wywołać objawy endotoksemii, takie jak niestabilność hemodynamiczna i niewydolność oddechowa. Lipopolisacharyd jest substancją toksyczną.
Podczas pracy z lipopolisacharydem należy zawsze nosić rękawice, okulary ochronne, maskę i fartuch laboratoryjny. Protokół ten zapewnia łatwy i niezawodny sposób wywoływania endotoksemii. Ze względu na podobną anatomię i fizjologię, świnie są szczególnie dobrze przystosowane do tego rodzaju badań, ponieważ mogą być używane standardowe urządzenia medyczne.
Korzystając z tego protokołu, będziemy mogli badać wpływ różnych strategii wentylacji na niewydolność oddechową i uszkodzenie płuc podczas wstrząsu endotoksemicznego.
Wyświetl pełny transkrypt i uzyskaj dostęp do tysięcy filmów naukowych
Przegląd
Niniejszy protokół opisuje indukcję eksperymentalnego wstrząsu endotoksycznego u świń poprzez infuzję lipopolisarychu. Model ten pozwala na wiarygodne wywołanie takich objawów, jak niestabilność hemodynamiczna oraz niewydolność oddechowa, co czyni go odpowiednim do celów badawczych.
Kluczowe elementy badania
Dziedzina nauki
- Neurobiologia
- Biologia
- Medycyna eksperymentalna
Wstęp
- Endotoksemia jest poważnym stanem charakteryzującym się ogólnoustrojowym zapaleniem.
- Świnie są często wykorzystywane w badaniach ze względu na podobieństwa anatomiczne i fizjologiczne do ludzi.
- Zrozumienie endotoksemii może pomóc w opracowaniu metod leczenia schorzeń powiązanych.
- Środki ostrożności są kluczowe podczas pracy z lipopolisacharydem.
Cel badania
- Ustanowienie wiarygodnego modelu wstrząsu endotoksycznego u świń.
- Badanie reakcji fizjologicznych na endotoksemię.
- Umożliwienie prowadzenia badań nad potencjalnymi interwencjami terapeutycznymi.
Zastosowane metody
- Wlew lipopolisacharydu w celu wywołania wstrząsu.
- Monitorowanie parametrów hemodynamicznych i oddechowych.
- Użycie standardowego sprzętu medycznego do oceny.
- Wdrożenie środków bezpieczeństwa podczas procedury.
Główne wyniki
- Skuteczne wywołanie wstrząsu endotoksycznego z widocznymi objawami.
- Wykazana niestabilność hemodynamiczna u badanych osobników.
- Niewydolność oddechowa była wiarygodnie obserwowana po zastosowaniu leczenia.
- Protokół okazał się prosty i powtarzalny.
Wnioski
- Protokół stanowi cenny instrument w badaniach nad endotoksemią.
- Świnie służą jako skuteczcyjny model w badaniach dotyczących ludzi.
- Przyszłe badania mogą opierać się na tym modelu w celu zbadania opcji terapeutycznych.
Często zadawane pytania
Znaczenie dla przemysłu
Niezawodne modele wstrząsu endotoksycznego u świń są kluczowe dla badań translacyjnych nad patofizjologią sepsy oraz oceny terapeutycznej. Niniejszy protokół umożliwia powtarzalną indukcję klinicznie istotnych stanów wstrząsu, co zwiększa wiarygodność prognostyczną w badaniach przedklinicznych. Fizjologiczne podobieństwo tego modelu do sepsy u ludzi zwiększa jego wartość w procesie selekcji projektów (portfolio triage) oraz minimalizacji ryzyka mechanistycznego we wczesnych etapach rozwoju leków.
Strategiczne zastosowania w badaniach i rozwoju biofarmaceutycznym
Wczesne odkrywanie i walidacja celu
- Umożliwia badanie szlaków immunologicznych i hemodynamicznych zaangażowanych w wstrząs septyczny.
- Wspiera biologiczną redukcję ryzyka poprzez modelowanie odpowiedzi systemowych istotnych dla człowieka.
- Ułatwia funkcjonalną walidację celów dla interwencji przeciwzapalnych i wspierających pracę narządów.
Przesiewanie i opracowywanie testów
- Zapewnia znormalizowany system in vivo do oceny potencjalnych terapeutyków w kontrolowanych warunkach endotoksemii.
- Umożliwia powtarzalny pomiar parametrów hemodynamicznych i oddechowych w celu przeprowadzenia oceny ilościowej.
- Pozwala na standaryzację analizy w celu zapewnienia porównywalności wyników między różnymi badaniami i zespołami.
Badania translacyjne i przedkliniczne
- Jest zgodny z punktami końcowymi istotnymi dla przebiegu choroby obserwowanymi w sepsie u ludzi, takimi jak niewydolność oddechowa i kwasica.
- Wspiera ciągłość procesu od etapu odkrywania po przedkliniczną walidację nowych metod interwencyjnych.
- Umożliwia podejmowanie decyzji o dalszym rozwoju projektu z uwzględnieniem ryzyka, w oparciu o dane o charakterze translacyjnym.
Integracja potoku i przepływu pracy
Ten model świński integruje się z przedklinicznym schematem prac, od wczesnych etapów odkrywania, przez identyfikację wiodących kandydatów, aż po badania translacyjne.
- Biologia odkrywcza: Umożliwia weryfikację hipotez dotyczących mechanizmów dysregulacji odpornościowej i niewydolności narządowej.
- Przesiew: Stanowi platformę do ilościowej oceny skuteczności i bezpieczeństwa terapeutycznego w złożonym systemie biologicznym.
- Analityka: Pozwala na gromadzenie parametrów hemodynamicznych, oddechowych i metabolicznych w celu przeprowadzenia rzetelnego porównania statystycznego.
- Badania translacyjne: Łączy wyniki przedkliniczne z istotnością kliniczną poprzez modelowanie odpowiedzi typowych dla ludzi.
- Ponowne wykorzystanie w przedsiębiorstwie: Oferuje reużywalny, zstandaryzowany model dla bieżących i przyszłych inicjatyw badawczo-rozwojowych związanych z sepsą.
Wpływ operacyjny i przedsiębiorczy
- Wartość naukowa: Zwiększa pewność prognostyczną i redukuje niejednoznaczność mechanistyczną w badaniach nad sepsą.
- Wartość operacyjna: Zapewnia powtarzalność i standaryzację pomiędzy badaniami i zespołami.
- Wartość strategiczna: Wspiera podejmowanie decyzji o kontynuacji lub przerwaniu prac (go/no-go) oraz optymalizuje alokację zasobów we wczesnej fazie rozwoju.
- Wpływ na portfolio: Wspiera priorytetyzację programów terapeutycznych związanych z sepsą i wstrząsem w oparciu o analizę ryzyka.
Wskazówki dotyczące wdrożenia
- Wymaga doświadczenia w obchodzeniu się z dużymi zwierzętami oraz w monitorowaniu stanu krytycznego.
- Wymaga dostępu do standardowego sprzętu medycznego i infrastruktury analitycznej do pomiarów fizjologicznych.
- Konieczna jest standaryzacja protokołów i punktów końcowych między zespołami w celu zapewnienia porównywalności wyników.
- Możliwa może być adaptacja metody dla konkretnych klas terapeutycznych lub badań mechanistycznych.
- Niezbędne jest stosowanie protokołów bezpieczeństwa przy obchodzeniu się z lipopolisacharydem w celu zapewnienia ochrony operatora.
Najczęściej zadawane pytania dotyczące biofarmacji
Chapters in this video
0:00
Introduction
0:59
Instrumentation and Monitoring Techniques in Femoral Vascular Access for Hemodynamic Assessment in a Porcine Model
3:36
Shock Induction and Treatment of Hemodynamic Instability in a Porcine Model Using LPS Infusion and PiCCO Monitoring
