Summary
Biz bir fare modelinde bir inceltilmiş-kafatası kortikal pencere (TSCW) oluşturma bir yöntem mevcut
Abstract
Optik koherens tomografi (OCT) yüksek uzaysal-zamansal çözünürlüğe sahip biyomedikal görüntüleme tekniğidir. Onun minimal invaziv yaklaşım ile Ekim dermatoloji oftalmoloji, ve gastroenteroloji 1-3 yaygın olarak kullanılır olmuştur. Bir inceltilmiş-kafatası kortikal pencere (TSCW) kullanarak, in vivo görüntü korteks için bir araç olarak spectral-domain OCT (SD-OCT) yöntemi kullanır. Daha çok yönlülük sağlar gibi yaygın, açık bir kafatası nöro-görüntüleme için kullanılır olmuştur, ancak, bir TSCW yaklaşım daha az invaziv ve nöropatoloji çalışmalarda uzun süreli görüntüleme için etkili bir araçtır. Burada, serebral korteksin vivo OCT görüntüleme içinde bir fare modelinde bir TSCW yaratma yöntemi sunuyoruz.
Introduction
Erken 1990 yılında tanıtılmasından bu yana, OKT doku yapısı ve fonksiyonu 2 biyolojik görüntüleme için yaygın olarak kullanılır olmuştur. OCT, fiber-optik Michelson interferometresi 2,4 ile düşük koherens ışık kaynağı uygulayarak geri saçılmış ışık 4 eko gecikme zamanı ölçülerek kesitsel görüntüler oluşturur. Ayrıca Fourier etki OCT (FD-OCT) olarak bilinen SD-OCT, ilk kez 1995 5'ten ve geleneksel zaman alanı OCT (TD-OCT) ile karşılaştırıldığında üstün bir görüntüleme yöntemidir sunmaktadır. SD-OCT, referans kol yüksek hızlı ve ultra yüksek çözünürlüklü görüntü elde etme 6-9 sonuçlanan sabit tutulur.
Halen, TSCW modelleri, geleneksel bir kranyotomi yerine iki-fotonlu mikroskopi beyin in vivo görüntüleme uygulamaları için büyük ölçüde kullanılmaktadır. Bu TSCW ek ima sağlamak için özel bir kafatası plaka veya cam bir kapak kayma 10-13 ile eş zamanlı olarak kullanılmıştıristikrar ging. Bizim çalışmalarımızda, biz TSCW kullanıldığında bu gibi aksesuarlar OCT görüntüleme için gerekli olmadığını gözlemledik. Bunların optik huzme ile karışabilen ve OCT görüntüleri değiştirebilir Bu nedenle, bir kafatası levha ya da cam kapak slipi eksikliği görüntüleme penceresinin boyutu, daha geniş bir hareket alanı sağlar.
A inceltilmiş-kafatası hazırlık iki foton mikroskopi 10-13 kullanarak beyin görüntüleme çalışmalarında avantajlı olduğu kanıtlanmıştır. Deneylerde, biz TSCW yoluyla in vivo görüntü kortekse bir SD-OCT sistemi kullanmaktadır. Bizim özel SD-OCT görüntüleme kurulumu sırasıyla 8 mikron ve 20 mikron bir aksiyel ve lateral çözünürlük sonuçlanan 97 nm bant genişliği ile 1295 nm de iki superluminescent diyotlar (SLD), 14 oluşan bir geniş bant, düşük koherens ışık kaynağı içerir . Bizim optik görüntüleme cihazı ile, bir TSCW aracılığıyla görüntüleme o yapılar ve fonksiyonları tanımlama ve görselleştirme büyük bir potansiyele sahip olduğunu tasavvurptically yoğun beyin dokusu.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
1. Cerrahi Hazırlık
- 6-8 hafta yaşları arasında Bayan CD 1 farelerde bizim deneylerde kullanıldı.
- Bir ketamin ve ksilazin kombinasyonu (80 mg / kg ketamine/10 mg / kg ksilazin) bir intraperitoneal enjeksiyon ile fare anestetize. ~ 37 ° C'de optimum vücut ısısını sağlamak için sıcakkanlı pad üzerinde fare yerleştirin Sürekli hayvanın refleksler (örneğin, künt forseps ile ayak pinching) takarak anestezi seviyesini izlemek ve gerekli olduğunda daha fazla anestezi enjekte.
- Yapay gözyaşı merhemi ile iki gözü yağlayın. Bir jilet kullanarak kafa derisi üzerinde tüyleri çıkarın ve% 70 alkol hazırlık yastıkları kullanarak kalan tüyleri. Kafa derisi üzerinde Nair epilasyon kremi ince bir tabaka uygulayın ve etkili olması için 2 dakika bekleyin. Yavaşça salin kullanarak Nair ve kalan saç pamuklu ve alkol hazırlık yastıkları nemlendirilmiş siliyorum. Derisi artık tamamen tüysüz olmalıdır.
- Bir betadin çubukla sopa kullanarak derisi Dezenfekte ve 7 ile temizleyin0% etanol hazırlık pedleri.
- ~ 37 arasında optimum vücut ısısı sağlamak için cerrahi örtüler içinde dikkatli bir şekilde sarmak hayvan ° C ve kafatası immobilize etmek için bir stereotaksik çerçeve üzerine monte hayvan. Hafif istikrarı sağlamak için kafatası dokunun. Ikinci malzeme listesi Tablo 1 'de verilmiştir.
2. İnceltilmiş-kafatası Kortikal Pencere Hazırlama
- Gözler arasındaki orta hat noktada kesi başlayın. Kulakları arasındaki orta hat noktasına kaudal devam edin. Forseps ile Parça deri.
- Diseksiyon mikroskop altında inceltilmesi alanı bulun ve hafifçe cımbız kullanarak fasya çıkarın. Inceltilmiş kortikal pencere oluşturmadan önce steril pamuklu çubukla kafatası kurulayın. Deneylerde, biz 4 yarattı × 4 mm kraniyal pencere ~ bregma posterior ve lateral 1 mm inceltilmiş.
- Hafif süpürme hareketi onl kullanarak cerrahi el matkap matkap boyutu 0,75 mm yuvarlak karbit frez kullanarak kafatası incelme Başlayany. Kafatası üzerine doğrudan baskı uygulamayın. Steril serum fizyolojik ve pamuklu çubuk kullanılarak kemik tozları ve kafatası aşırı ısınmasını önlemek için her 20-30 sn sondaj durdurun. Salin de kafatası boyunca ısı gondererek yardımcı olacaktır.
- Kompakt kemik dış tabakası tamamen çıkarıldıktan sonra orta süngerimsi kemik tabakası şimdi görünür olmalıdır. Kan damarları süngerimsi kemik tabakası daha belirgin olarak bazı hafif kanama olabilir. Yeşil bir taş bur geçin ve süngerimsi tabaka daha hassas olduğu için ekstra dikkatli kullanarak sondaj devam ediyor. Kraniyal pencere boyunca düzgünlüğü oluştururken yeşil taş bur az kemik materyali kaldıracaktır. Kemik tozu ve kafatası soğutmak için arada sondaj durdurun.
- Sonunda, kafatası daha şeffaf ve beyin üzerinde damar haline gelmiştir artık görünür bir parlatma frezle kafatası parlatma başlar. Bu sağlayacak kafatası aşağı iken pürüzsüzleştirici incelme daha hassas. Sku inceliği Girişyavaşça forseps ile dokunarak ll. Kafatası biraz esnek olduğunda parlatma durdurun.
- Inceltilmiş kranial penceresi şimdi tamamen düz ve yansıtıcı ve görüntüleme (Şekil 1) için hazır olmalıdır. Beynin çok saçılma dokuların doğası nedeniyle, kafatası optimum nüfuz derinliği için en az 55 um ile inceltilerek olmalıdır. Ikinci malzeme listesi Tablo 1 'de verilmiştir.
3. Optik Koherens Tomografi Görüntüleme
- Ameliyat tamamlandıktan sonra anestezi uygun düzeyde sağlamak ve gerekirse ek anestezi yönetmek için hayvanın solunum hızı ve refleksler kontrol edin. Stereotaksik çerçeveden hayvan çıkarın, hayvan görüntüleme istasyonuna cerrahi örtüler sarılmış ve ulaşım hayvan tutun.
- Görüntüleme reflekslerin işaretleri kontrol edin ve gerekirse ek yapay gözyaşı uygulamadan önce. Kafatası sabitlemek için stereotaksik çerçeve için hayvan monte edin.
- Altında yer hayvanEkim kamera ve optik ışın (Şekil 2) 'de pozisyon TSCW. Kafatası ve beyin bir kesit görünümü artık (Şekil 3) görüntülenebilir.
- Ilgi alanı yer almaktadır kez Veri toplama başlayabilirsiniz. Görüntüleme amaçları için, 4.0 mm kadar bir genişliğe sahip bir görüntüleme penceresi sağlamak için galvo aynalar kullanılır. 2 mm'lik bir görüntü derinliği 6 olay mW güç ve bir odak noktası inceltilmiş kafatası altında 1 mm ile elde edilmiştir. Her kesit alanı görüntü başına 0.14 sn bir kazanım oranı ile 2.048 eksenel taramaları oluşuyordu.
- Beynin hacimsel taramaları de xy sagital yönde ışın tarama birinci galvo ayna ve koronal tarama ikinci galvo ayna ile tarama için galvo ayna iki kümesi kullanılarak 2D kesitsel görüntü dizisi toplanması ile elde edilebilir yönü.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Serebral korteks üzerinde inceltilmiş pencere oluşturduktan sonra damar artık görsel olarak daha belirgin olmalıdır (Şekil 1) ve (1 mm'ye) daha derin bir görüntüleme derinliği için izin verecektir. 140 mikron (Şekil 1) ölçülen ve daha büyük optik netlik sağlar Normal bir kafatası ile karşılaştırıldığında sağ korteks yaklaşık 55 mikron kadar inceltilir. Daha 10-15 um ile inceltme 11 ancak cam kapak slipi ve kafatası levhaların kullanılması gerekli (Şekil 1 ve 2), deneylerin uygulanmamış değil mümkündür. Bu özel yöntem, bize Ekim kesitsel görüntüler (Şekil 3) belirli yapıları (serebral korteks, korpus kallosum) tanımlamak için izin verdi. Bir inceltilmiş kafatası (Şekil 3B) karşı normal bir kafatası (Şekil 3A) parasagital OCT görüntüleri başarılı bir TSCW bir OCT görüntüsünde sonuçlarının karşılaştırılmasıdır gösterilir. Buna ek olarak, bir koronal kesit Ekimgörüntü de orta hat yapılarının (Şekil 3C) belirlenmesine kolaylaştırmak için elde edilir. Şekil 3 için maksimum sinyal yoğunluğu gürültü yerden 45 dB. Olmayan bir inceltilerek kafatası ve inceltilmiş kafatası bir yoğunluk profili karşılaştırma TSCW modeli (Şekil 4) daha büyük bir sinyal yoğunluğu ve derinlemesine nüfuz ortaya koymaktadır.
Şekil 1. TSCW bir fare modeli. A 4 × 4 mm inceltilmiş kafatası penceresi (noktalı kare kutu içinde gösterilir) çeşitli diş frezleri kullanarak sağ serebral hemisferde fazla bregma posterior ve lateral ~ 1 mm oluşturulur. Sağ korteks (yaklaşık 55 mikron kadar inceltilmiş) OCT kullanarak optik görüntüleme için daha derin penetrasyon sağlayarak olmayan inceltilerek kafatası (sol korteks, 140 mikron) göre anlamlı olarak daha şeffaftır. β = bregma, λ = lambda, SS = sagittEl dikiş.
Şekil 2. In vivo TSCW OCT görüntüleme. A inceltilmiş-kafatası ile bir fare modelinde in vivo OCT görüntüleme için hedefi altında bir stereotaktik çerçeve içinde sabitlenir.
Şekil 3,. In vivo serebral korteksin OCT görüntüleri. Normal bir kafatası altında korteks (A) parasagital OCT görüntüsünde. Bir inceltilmiş kafatasının altında korteks (B) parasagital OCT görüntüsünde. Bir inceltilmiş kafatası (solda) ve normal bir kafatası (sağda) (C) Koronal OCT görüntüsünde. Normal bir kafatası ile karşılaştırıldığında beyin yapıları TSCW altında görsel olarak daha belirgindir. Den OCT görüntüleme görüntü büyüklüğü 5 ile in vivo olarak aynı fare elde edilmiştir.5 Mm × 45 dB maksimum sinyal yoğunluğu ile 2 mm. β = bregma, CC = korpus kallosum, SS = sutur, = 1 mm çaplı çubuk.
Şekil 4. Normal ve inceltilmiş kafatası hazırlık yoğunluğu profili karşılaştırmalar. TSCW artmış sinyal yoğunluğu ve derinlemesine nüfuz sağlar. TSCW yeterli SNR ile yaklaşık 1 mm bir derinlik görüntüleme elde edilir.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
OCT ve bir inceltilmiş-kafatası ile Görüntüleme ancak son 15, 16 araştırılmıştır yeni nöro-görüntüleme tekniğidir. Deneylerde, in vivo olarak fare modelinde bir TSCW aracılığıyla SD-OCT görüntüleme fizibilitesi. Sonuçlardan, kafatası yaklaşık 55 um ile inceltilir ve nüfuz derinliği, sırasıyla eksenel ve yanal yönde 8 mikron ve 20 mikron arasında resim çözünürlüğü ile yaklaşık olarak 1 mm elde edilir. Normal bir kafatası (Şekil 4) ile karşılaştırıldığında sinyal yoğunluk profili, bir TSCW OCT görüntüleme yoluyla sinyal yoğunluğu ve nüfuz derinliği artar. Buna karşılık, ~ 10-15 um kalınlığında bir kafatası TSCW ile iki-fotonlu görüntülemede yaklaşık 3 mikron 10 eksenel çözünürlüğe sahip pial yüzeyi 10, 11, 13 aşağıda 150-250 um görüntüleme derinliklerine ulaşmak için bir zaman inceltilmiş kafatası ~ 20 mikron görüntüleme derinliği serebral korteks 12 olan 300-400 mikron kadar ulaşabilir. Overall, OCT ile optik görüntüleme mutiphoton mikroskopi daha derine derinlemesine nüfuz sağlarken inceltme işlemi sırasında kalın TSCW izin, umut verici bir görüntüleme yöntemi olduğunu kanıtlıyor.
Inceltme başarılı bir şekilde 11, 12, 15, 16, gerçekleştirildiği sürece bir kranyotomi ile karşılaştırıldığında hiçbir Rana az sağlar gibi bir inceltilmiş-kafatası kullanan bu gibi Ekim 15, 16 ve iki-fotonlu mikroskopla 10-13 gibi optik görüntüleme avantajlıdır. Görüntüleme için bir kranyotomi istihdam beyin hakareti sonra reaktif astrositler glial fibrillary asidik protein (GFAP) reaktif mikroglia hem de HIF neden olabilir. Ancak, inceltilmiş-kafatası tekniği benimseyerek sonra görüntüleme aktif olmayan mikroglia ve non-reaktif astrositler 10 ima zayıf GFAP immün ortaya koymaktadır. Böyle mikroglia morfolojisi ve kortikal vasküler, c gibi serebral korteks içinde kafatası incelme uygun, özel yapılar sayesinde11-13 ayırt edilebilir. Bununla birlikte, optik görüntüleme için TSCW kullanmanın sakıncaları vardır. Kafatası doğru kalınlığı inceltilerek veya kafatası görüntüleme için uygunsuz incelme derinlemesine nüfuz nedeniyle pürüzlü yüzeylere sahip değilse sınırlı olabilir. Yoksul görüntüleme derinliği için başka olumsuz sondaj titreşimleri nedeniyle alt-dural kanaması neden olabilir. Dura altında kanama kaçınılmazdır ve bu nedenle OCT görüntüleme için kullanılamaz olduğunu. Bu gibi durumlarda, yeni bir hayvan modeli deney için kullanılmalıdır.
Bir TSCW aracılığıyla OCT kullanarak korteksin içindeki bazı yapıların belirlenmesi nörodejeneratif hastalıklarda izleme ve beyin fonksiyonu değişiklikleri incelemek yararlı olabilir. Serebral kan akışı miktarının, inme, Alzheimer hastalığı 18, 17, ya da beyin tümörleri okuyan beynin metabolik talep izlenmesi de çok önemlidir gibi görüntüleme kan akımı Doppler Ekim 17, 18 ile elde edilebilir. Aksonalve nöronal dejenerasyon OCT görüntüleri de belirgindir ve çeşitli beyin hastalıklarının çalışmaları yararlanabilir. Görüntüleme ile ganglion hücre aksonlar, nöro-dejenerasyonu, nöro-koruma mekanizmaları, ve nöro-onarım içeren retina sinir lifi tabakası (RSLT), ama aynı zamanda Parkinson 19 ve katları olarak nörolojik hastalıklarda optik bozukluklarında sadece görselleştirilmiş edilebilir skleroz 20, 21, OKT bölütleme teknikleri ile 20 makula 21 ve retina tabakası kalınlığı ölçülerek ayrıntılı olarak incelenmiştir edilmiştir ikincisi.
OCT ile Nöro-görüntüleme görüntüleme yapıları ve beyin fonksiyonları ile sınırlı değil sadece. Ekim in vivo görüntüleme 10, 11, hem de bu tür elektrofizyolojik çalışmaları ve mikroenjeksiyon, 1, 3, 15-17 stereotaktik olarak prosedürler kronik olarak avantajlı olabilir. Nöroşirürji olarak OCT cerrahlar görüntülemek için izin vererek bir biyopsi veya kılavuz aracı 2 olarak kullanılabilirBeynin 17 içindeki belirli anatomik özellikleri gerçek zamanlı geri bildirim görüntüler. Gelişmelerin, biz bir TSCW SD-OCT mevcut bizim kombinasyonu böyle bir intrakraniyal basınç (ICP) monitör 22, manyetik rezonans görüntüleme (gibi diğer yöntemler ile uygulandığında bir klinisyen yeteneğini tanısı nörolojik bozukluklara geliştirmek için potansiyel olduğuna inanıyorum MRG) veya bilgisayarlı tomografi (CAT) 1.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Çıkar çatışması ilan etti.
Acknowledgments
Bu çalışma Konsept hibe UC Discovery Proof tarafından ve NIH (R00 EB007241) tarafından desteklenmiştir. Yazarlar ayrıca bu deneyde ona yardım için Jacqueline Hubbard teşekkür etmek istiyorum.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Ketamine | Phoenix Pharmaceuticals | 57319-542-02 | |
| Xylazine | Akorn, Inc. | 139-236 | |
| Artificial Tears Ointment | Rugby | 0536-6550-91 | |
| Nair | Church Dwight Co., Inc. | 4010130 | |
| Sterile Alcohol Prep Pad | Kendall Healthcare | 6818 | |
| Cotton Tipped Applicators | Fisherbrand | 23-400-115 | |
| Betadine Solution Swabstick | Purdue Products | 67618-153-01 | |
| Saline Solution, .9% | Phoenix Pharmaceuticals | 57319-555-08 | |
| Stereotactic Frame | Stoelting | ||
| High Speed Surgical Hand Drill | Foredom | 38,000 rpm | |
| Carbide Round Bur | Stoelting | 0.75 mm | |
| Dura-Green Stones | Shofu | Shank: HP Shape: BA1 |
|
| CompoMaster Coarse & CompoMaster Polisher | Shofu | Shape: Mini-Pt. | |
| SpaceDrapes | Braintree Scientific, Inc. |
References
- Bizheva, K., Unterhuber, A., Hermann, B., Povazay, B., Sattmann, H., Drexler, W. Imaging ex vivo and in vitro brain morphology in animal models with ultrahigh resolution optical coherence tomography. Journal of Biomedical Optics. 9, 719-724 (2004).
- Fujimoto, J. G. Optical coherence tomography for ultrahigh resolution in vivo imaging. Nature Biotechnology. 21, 1361-1367 (2003).
- Wantanabe, H., Rajagopalan, U. M., Nakamichi, Y., Igarashi, K. M., Kadono, H., Tanifuji, M. Swept source optical coherence tomography as a tool for real time visualization and localization of electrodes used in electrophysiological studies of brain in vivo. Biomedical Optics Express. 2, 3129-3134 (2011).
- Huang, D., Swanson, E. A., Lin, C. P., Schuman, J. S., Stinson, W. G., Chang, W., Hee, M. R., Flottee, T., Gregory, K., Puliafito, C. A., Fujimoto, J. G.
- Mitsui, T. Dynamic range of optical reflectometry with spectral interferometry. Japanese Journal of Applied Physics. 38, 6133-6137 (1999).
- de Boer, J. F., Cense, B., Park, B. H., Pierce, M. C., Tearney, G. J., Bouma, B. Improved signal-to-noise ratio in spectral-domain compared with time-domain optical coherence tomograhy. Optics Letters. 28, 2067-2069 (2003).
- de Boer, J. F. Ch. 5. Optical Coherence Tomography: Technology and Applications. , Springer. (2008).
- Choma, M. A., Sarunic, M. V., Yang, C., Izatt, J. A. Sensitivity advantage of swept source and fourier domain optical coherence tomography. Optics Express. 11, 2183-2189 (2003).
- Leitgeb, R. A., Drexler, W., Unterhuber, A., Hermann, B., Bajraszewski, T., Le, T., Stingl, A., Fercher, A. F. Ultrahigh resolution fourier domain optical coherence tomography. Optics Express. 12, 2156-2165 (2004).
- Drew, P. J., Shih, A. Y., Driscoll, J. D., Knutsen, P. M., Blinder, P., Davalos, D., Akassoglou, K., Tsai, P. S., Kleinfeld, D. Chronic optical access through a polished and reinforced thinned skull. Nature Methods. 7, 981-984 (2010).
- Shih, A. Y., Mateo, C., Drew, P. J., Tsai, P. S., Kleinfeld, D. A Polished and Reinforced Thinned-skull Window for Long-term Imaging of the Mouse. J. Vis. Exp. 61, e3742 (2012).
- Yang, G., Pan, F., Parkhurst, C. N., Grutzendler, J., Gan, W. Thinned-skull cranial window technique for long-term imaging of the cortex in live mice. Nature Protocols. 5, (2010).
- Lu, M., Majewska, S., K, A., Gelbard, H. A. A Thin-skull Window Technique for Chronic Two-photon In vivo Imaging of Murine Microglia in Models of Neuroinflammation. J. Vis. Exp. (43), e2059 (2010).
- Wang, Y., Oh, C. M., Oliveira, M. C., Islam, M. S., Ortega, A., Park, B. H. GPU accelerated real-time multi-functional spectral-domain optical coherence tomography system at 1300nm. Optics Express. 20, 14797-14813 (2012).
- Aguirre, A. D., Chen, Y., Fujimoto, J. F. Depth-resolved imaging of functional activation in the rat cerebral cortex using optical coherence tomography. Opt. Lett. 31, 3459-3461 (2006).
- Chen, Y., Aguirre, A. D., Ruvinskaya, L., Devor, A., Boas, D. A., Fujimoto, J. G. Optical coherence tomography (OCT) reveals depth-resolved dynamics during functional brain activation. Journal of Neuroscience Methods. 178, 162-173 (2009).
- Liang, C., Wierwille, J., Moreira, T., Schwartzbauer, G., Jafri, M. S., Tang, C., Chen, Y. A forward-imaging needle-type OCT probe for image guided stereotactic procedures. Opt Express. 19, 26283-26294 (2011).
- Srinivasan, V. J., Sakadzic, S., Gorczynska, I., Ruvinskaya, S., Wu, W., Fugimoto, J. G., Boas, D. A. Quantitative cerebral blood flow with optical coherence tomography. Optics Express. 18, 2477-2494 (2010).
- Galetta, K. M., Calabresi, P. A., Frohman, E. M., Balcer, L. J. Optical Coherence Tomography (OCT): imaging the visual pathway as a model for neurodegeneration. The Journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics. 8, 117-132 (2011).
- Seigo, M. A., Sotirchos, E. S., Newsome, S., Babiarz, A., Eckstein, C., Ford, E., Oakley, J. D., Syc, S. B., Frohman, T. C., Ratchford, J. N., Balcer, L. J., Frohman, E. M., Calabresi, P. A., Saidha, S. In vivo assessment of retinal neuronal layers in multiple sclerosis with maual and automated optical coherence tomography segementation techniques. J. Neurol. , (2012).
- Frohman, E. M., Fujimoto, J. G., Frohman, T. C., Calabresi, P. A., Cutter, G., Balcer, L. J. Optical coherence tomography: a window into the mechanisms of multiple sclerosis. Nature Clinical Practice. 4, 664-675 (2008).
- Gill, A. S., Rajneesh, K. F., Owen, C. M., Yeh, J., Hsu, M., Binder, D. K. Early optical detection of cerebral edema in vivo. J. Neurosurg. 114, 470-477 (2011).
