Summary
小动物成像技术允许串行诊断检查和治疗干预的体内 。近日,应用的范围也显著扩大,目前包括评估结肠肿瘤的发展,促进伤口愈合和监测炎症。该协议说明了鼠内镜这些不同的应用潜力。
Abstract
小鼠模型被广泛用于研究人类疾病的发病机制和临床前评估诊断程序以及治疗干预。然而,病理性改变的有效评估的通常需要的组织学分析,并且当进行离体,就必须在动物的死亡。因此,在传统的实验环境中,个体内随访检查是几乎不可能。因此,在活体小鼠小鼠内窥镜的发展使得研究者首次两者直接可视化的胃肠道粘膜上,也重复监视变更的程序。众多的应用在体内鼠内镜存在,包括研究肠道炎症或创伤愈合,多次获得粘膜活检组织,并在本地管理使用微型喷射导管的诊断或治疗剂。最近,分子影像扩展了诊断成像月dalities允许使用特定photoprobes鲜明的靶分子的特异性检测。总之,鼠内镜检查已经成为一种新型的尖端技术, 活体成像诊断的实验和在各个领域的临床前研究可能显著影响。
Introduction
动物模型,极大地丰富了我们的许多肠道病变的认识。实验室小鼠( 小家鼠 )已成为生物医学研究的主要动物模型,由于其丰富的遗传和基因组信息,并在转基因和基因敲除株一应俱全。除了增进了解疾病的发病机制,动物模型也重要的是用于测试候选药物以及临床诊断或治疗性干预。然而,尽管有各种各样的小鼠模型模仿人类疾病,即在病人护理常规使用的许多诊断和介入选项不可用于小鼠。因此,监测策略,以监测小鼠疾病或治疗干预的效果的过程中往往局限于间接观测或验尸分析。虽然非侵入性程序监测小鼠存在活力样疾病活动指数,曲体重减轻或增加,血液,尿液和粪便antification分析,这些只是间接的指标,并通过个体间变异有偏见。此外, 验尸分析防止纵向观察,在重复的时间点。先进的成像技术来监测小鼠最近才推出1,2疾病活动。虽然这些成像技术允许重复的分析,他们只提供对肠道的描述,往往不准确的观点,并不能够直接可视粘膜或允许诊断或治疗干预措施,如活检收购或候选药物的局部和黏膜内的应用程序。
最近,已经开发出高分辨率内镜系统,在活体小鼠使用3,4。首次这些内窥镜技术允许的腔内结肠疾病的病状,如伤口愈合或肠道炎症提供物镜直接可视ective,实时状态,允许在相同的动物在重复的时间点的纵向研究。除了允许重复活检在个体小鼠,内窥镜系统还可以用于通过允许直接应用一种物质到感兴趣的区域,以治疗影响明显的肿瘤或局部炎症。此外,作为治疗和控制物质可以直接递送到感兴趣的区域,这可以在相同的小鼠进行的,不含个体间变异。这些系统现在已经被用于结肠的炎症,伤口愈合,腹腔镜肝脏活组织检查和原位诱导使用各种评分系统肝肿瘤8和肿瘤发展的评估,如结肠炎的严重性(MEICS)5-7的鼠内窥镜索引。 MEICS由五个参数来评估炎:结肠壁的增厚,血管格局的变化,纤维蛋白存在时,mucos粒度人面,大便一致性。
在这个协议中,我们描述了在肠伤口愈合,炎症和结肠癌的小鼠模型中使用刚性内窥镜。首先,我们证明伤口愈合和结肠炎症的内镜评估以及结肠炎活动的纵向评估和致癌的小鼠结肠的研究。除了 描述性的使用鼠内镜,我们提供了使用内视镜仪器的详细说明,以取得活组织切片检查,并关注不同的组件( 例如,候选药物或肿瘤细胞)的局部和黏膜内的应用程序。最后,我们证明了利用小鼠荧光内镜,它采用先进的分子成像技术,在结直肠肿瘤的设置。
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Protocol
所有的动物实验批准根据德国动物保护法的Landesamt献给自然色,UMWELT UND Verbraucherschutz(LANUV)。
1材料与实验装置
- 动物保健
- 使用任何应变体重20〜25克雌性或雄性小鼠,并根据当地的动物保护立法容纳他们。
- 饲料的小鼠与特殊饲料对啮齿动物和应用苜蓿 - 自由饲料至少三天进行荧光检查,以尽量减少腔内自发荧光之前。
- 蒸压提供饮水自由采食 。
- 诱导急性DSS诱导的结肠炎
- 将3g决策支持系统于100毫升灭菌水溶液:准备3%(W / V)葡聚糖硫酸酯钠(36,000-50,000大DSS,分子量)。提供这种溶液作为唯一的饮用水的小鼠随意和计算将5ml每小鼠/天DSS的溶液。饲料续ROL小鼠灭菌水,无DSS 自由采食 9。
- 诱导大肠癌
- 溶解诱变氧化偶氮甲烷(AOM)(注意!可能导致癌症和遗传损伤!)在无菌等渗盐水,得到1毫克/毫升的最终浓度。应用单剂量10毫克的AOM每公斤体重腹腔内使用1毫升注射器(30克)10。
- 挑战小鼠(不包括对照小鼠)与3%(重量/体积)的DSS从第0天到7天,14天的重复周期,以21天28〜35和第42天至49以诱导炎性从动大肠致癌。只有在这些挑战( 见图4A进行了详细的时间表)之间喂小鼠高压灭菌的水。蒸压水在整个实验饲料的对照组小鼠。
- 荧光内镜的制备(FE)
- 利用荧光素Isothiocyanat(FITC) - 葡聚糖(分子量70000大; FITC标记:葡萄糖= 1:250)的对射探测器结肠腺瘤由相关的不典型增生的血管图案的视觉增强ction。
- 施用60毫克FITC偶联葡聚糖静脉内5分钟前荧光内窥镜检查稀释于100μl的PBS中。
- 麻醉
- 提供连续的异氟烷供给麻醉(1.5 LO 2 /分钟; 1.5-2%(体积)的异氟醚[2 -氯- 2 - (二氟甲氧基)-1,1,1 -三氟乙烷])。使用特殊的兽医麻醉设备,口罩,以严格控制麻醉。
- 灌肠剂的制备
- 灌输加入2ml液体灌肠剂(含量:磷酸氢二钠1.5%(重量/体积)和磷酸二氢钠11%(重量/体积))进入结肠如果显著粪便装载怀疑有可能会遮挡图。
2,技术设备
- 使用已制定并批准为使用小动物胃镜兽医内镜工作站。连接WOrkstation到照相机单元,氙光源,空气泵和常规个人电脑监视器,用于白光内窥镜检查。然后连接相机和微型刚性望远镜(1.9毫米外直径,10cm长; 图5)。
- 对活检钳或注射管的应用程序中使用的内窥镜护套与工作通道( 图5D)。使用无护套工作通道进行诊断结肠镜检查。
- 为荧光内窥镜检查配置光源的设置来激励二手示踪剂( 例如,490纳米的FITC缀合的葡聚糖)。此外,整合的望远镜和照相机( 例如,525纳米的FITC偶联的葡聚糖)之间的适当的带通滤波器。
- 通过内窥镜获得的活检的工作通道插入挠性活检钳(3夏尔。28厘米)。
- 通过工作通道引入灵活的注射管(0.96 mm)适用外用,粘膜内或腔内àdministration的诊断或治疗剂。
- 使用可加热的体检表与42℃的温度。这可以防止老鼠变成低温在考试期间。
动物麻醉3。
- 放置鼠标在一个小而防漏盒和管理的异氟醚(100%(体积/体积),5%(体积),3升/分钟)。等到鼠标失去知觉。
- 转移到鼠标的体检表进行内窥镜检查。继续通过面罩吸入异氟醚与剂量100%V / V,1.5%(体积),1.5升/分钟。始终适用眼膏,以防止眼睛干涩,同时在麻醉下。
- 通过检查反射评价麻醉效果。检查“周围反射转向”:如果充分麻醉,鼠标放置在它的后面不应该转身。检查“脚趾反射”:当麻是足够的,软的捏在动物的脚趾之间不应该导致腿部撤离(阶段手术耐受性)。
4,结肠镜检查
- 打好麻醉小鼠易/它在体检表背面。
- 管理2毫升灌肠通过搞定插管进入结肠,如果显著粪便装载怀疑可能掩盖的看法。待小鼠施用灌肠后大便。将内窥镜非常小心,以免穿孔。
- 与它们中的一个被连接到所述空气泵打开护套的两个阀。密封阀门等用食指免除空气。结肠充气用的空气,慢慢地,仔细地,尤其是在情况下活检或注射。
- 只有尽量提前内窥镜为右结肠弯曲,以避免穿孔(4-5厘米的肛门)。
- 结肠镜检查诊断
- 检查粘膜的炎症或恶性变化而拉回内窥镜。回力慢慢来评估肠的整个圆周。评估腔内PA使用适当的建立评分系统根据需要thologies。
- 到保证期间卷绕区域的重复可视化图像采集相同内窥镜的位置,需要注意的鼠肛门粘膜损伤之间的距离。此外,使用活检钳的前端作为间隔物来实现的内窥镜和图像采集过程中的伤口区域之间的相同距离。伤口大小与内窥镜护套,其包括3毫米的尺寸。
注:将内窥镜在同一位置与以前的考试照片文档光盘比较。测量病灶在同一个角度和距离在每次随访内镜检查。
- 活检过程
- 取活检与两名调查员的帮助。通过工作通道仔细介绍活检钳,直到镊子的顶端是在监视器的第二研究者上可见。小心翼翼地打开和关闭钳到虚空穿孔。
- 动钳病理部位。
- 注射过程
- 在两名调查员的帮助下完成注射程序。预充柔性喷射管(0.96毫米)完全配合剂进行给药。通过工作通道推管,直到套管(30 G)的显示器的第二研究者上可见。制备微细注射器轻轻管理的诊断或治疗剂所需的量。进样量应为50μL最大。
- 将针头插入submocosa在15-30度的角度。面对斜面的黏膜方向。粘膜表明成功注射后的特性提升的迹象。
- 荧光内镜(FE)
- 辖60毫克FITC标记的葡聚糖稀释于100微升的PBS静脉注射前,荧光内镜检查。
- 检查注射之间的最佳时间点您的荧光标记的示踪剂和摄像程序,其是依赖于示踪剂药理学。根据所使用的示踪剂激发和发射波长配置的带通滤波器系统的设置。进行静脉注射荧光染料后,立即对非特定血液量的示踪剂的荧光镜检查( 例如,FITC),以评估在粘膜表面的血管图案。
- 考虑成像示踪剂后,申请好几个小时的情况下,有针对性的示踪剂或“智能探头”,提供给后台比一个更好的目标。
- 执行结果的照片和视频文件。
5,后结肠镜检查
- 在空置笼子分开鼠标,并将其放在纸巾保护鼠标从抽吸垃圾。暖鼠标采用了红灯灯,以防止体温过低。观察鼠标,不要将无人看管,直到它已重新获得足够的自觉维护胸骨斜卧。一旦完全清醒,请将鼠标回到各自的笼子里。
- 在实验中,代替鼠标在一个小而防漏框的端部和管理的CO 2(100%(体积/体积),100%(体积),3升/分钟)。等到鼠标完全失去意识并停止呼吸。调度鼠标由股骨颈骨折。进行腹部剖腹探查术和外植体的结肠。纵向打开结肠和洗进一步的组织学和分子评价。
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Representative Results
在体内监测肠伤口愈合
(; 图1A等于1毫米)在例行胃镜检查,黏膜伤口是由微型活检钳,直径3法国机械诱发。随后,伤口愈合是通过日常的内镜检查监测和残余创面面积使用图像编辑软件, 如测量量化,ImageJ的( 图1B)。个体伤口闭合时间的推移由实际创伤面积/初始伤口面积的商表示。例如,在卷绕代后3天,伤口面积的41%±4.1%被回收,而在第7天的伤口,通常完全愈合( 图1C)。此外,在实验结束时,伤口可以被切除的组织学评价体外 。描绘的是苏木精和曙红的代表图像(H&E)染色的伤口床的大y 0和第5天( 图1D)。
内镜引导下粘膜内注射疗法
对于药理学试剂粘膜内应用,柔性管(0.96毫米直径)与套管固定到端(30克)加入到内窥镜( 图2A)的工作通道。针后的粘膜内安置,最多50微升进行了仔细的注入。粘膜内成功应用表明,结肠黏膜的提升,可以很容易地观察到肉眼可见( 图2B,C)。
在实验性结肠炎的体内评估
诱导结肠炎后,小鼠显示出从第3天减重与体重的19%发生在第7天( 图3A)的最大损失。除了体重每日测量,疾病活性通过重复内窥镜和宏观监测炎症通过结肠炎严重程度(MEICS)的小鼠内镜指标量化。按照体重的损失,MEICS分数DSS开始指示的结肠粘膜,将其改善,在第13天( 图3B)的一个庞大的炎性损伤后第7天上升。对于组织损伤体外相关性,炎症性改变结肠H&E染色切片根据Dieleman分数11进行了量化。在决策支持系统启动后第7天,组织学损害是显著高于DSS处理的小鼠与对照组相比所反映的上皮剥脱,粘膜溃疡,以及提高中性粒细胞浸润,并在13天( 图3C,E)是显著改善。此外,粘膜活检,内镜检查定期获得组织学检查,证实结肠炎在第7天( 图3F-H)的高级阶段。
通过AOM和DSS( 图4A)的三个周期的肿瘤诱导后大约80天里,多个结肠肿瘤( 图4C),以及慢性炎症宏观体征如造粒粘膜( 图4B)10观察内窥镜。大肠肿瘤由H&E染色的组织学评估显示腺瘤,无高级别上皮内瘤变。因此,AOM-DSS的模型类似于一个完美的模型来研究肿瘤发生12分子过程,以及评估新的诊断设备13。荧光成像瞄准特定的分子可在 生物体内分子成像与“照相方法”14,15。为了证明FE的可行性,我们用FITC标记,一种广泛使用的荧光染料。对于特定的FITC检测,带通滤波器系统结合了升需要飞行源提供具体的激发波长(490纳米; 图4D)。为了准确检测FITC标记的特定发射波长(525纳米),第二个带通滤波器的摄像头和内窥镜( 图4E)之间。 FE不示踪应用程序没有检测到任何特定的信号,并与结肠组织或粪便自发荧光( 图4F,G)没有互动。与此相反,后立即静脉内应用的FITC-葡聚糖,荧光染料可以在结肠粘膜观察到,并且可以被用于在慢性炎症的区域( 图4H),以及恶性粘膜( 图4I)评估血管分布增加的。因此,通过图像编辑软件的荧光强度的定量表现显著恶性组织中相比未受影响的结肠粘膜( 图4K)增加了荧光染料的摄取。
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上皮的图1中的内镜监测伤口愈合的体内以及伤口愈合的定量和组织学评价。代结肠的伤口,伤口的边界和伤口闭合的,可以容易地检测到之后。伤口面积( 白色箭头 )在日常随访内镜检查评估为定量跟踪上皮伤口愈合(A - C)的 体外 ,伤口切除和H&E染色伤口愈合( 四)组织学分析。秤被描绘比例尺定义。 请点击这里查看该图的放大版本。
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图2内窥镜引导下粘膜内注射治疗。在视觉控制,所述针(A)的前端轻轻地放置到结肠粘膜和50μl溶解物质的注入(B)。随后,标粘膜提升可以识别( 星号 )无急性出血(c)任何迹象。秤被描绘比例尺定义。 请点击这里查看该图的放大版本。
图3:内镜下实验DSS结肠炎课程的评价。结肠炎的病程评价ð通过体重的变化,内视镜检查,以及发炎的结肠部分和内窥镜活检组织学分析。在与体重和先进的组织学损害巨大的损失,在第7天行(A,C,E,放大倍数10X),内镜检查和描绘了严重的炎症(B,D,G,H标志获得活检组织学评价;放大倍率5倍和10X),而在13天之后,决策支持系统启动炎性改变了显著改善。秤被描绘比例尺定义。 请点击这里查看该图的放大版本。
网络连接gure 4 FE大肠肿瘤,大肠癌诱导致癌通过AOM和循环管理决策支持系统11周(一 ),白光内镜检测到颗粒状粘膜指示慢性结肠炎(B)和众多的腔内病变(三)经诊断为后腺瘤高级别上皮内瘤变由H&E染色体外(G)。虽然慢性炎症(H)和肿瘤( 一)可视化是很容易可以使用FE针对性的FITC,FE没有示踪剂的应用并没有让权威的肿瘤检测(F,G)。因此,荧光强度的定量测定显著恶性组织中相比于非受影响结肠黏膜的增加,通过灰度曲线(E,F)中示出。到白色时的光colonoscop切换到荧光模式Y,一个特定的带通滤波器,被附加插入的冷光源,以提供特定的激发波长( 例如,490nm处为FITC; D)。该过滤器有利于白光和荧光模式(D)之间的切换( 白色箭头 )。为了捕捉特定的发射波长( 例如,525纳米的FITC),第二带通滤波器内窥镜和摄像头之间采用卡口式接头(E)的插入。秤被描绘比例尺定义。 请点击这里查看该图的放大版本。
图5实验装置内镜工作站中。内镜工作站( 二),内窥镜护套(9夏尔)无(C)和与工作信道(D),相机(。 E)和活检钳(F) 请点击这里查看该图的放大版本。
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Discussion
上皮伤口的愈合是一个持续的过程。在胃肠道粘膜内连续生理剥离表层细胞的发生,要求上皮细胞16的频繁再生。因此,伤口愈合不良,对多种疾病产生巨大的影响,包括胃肠道溃疡和17吻合口漏18。可能只能不完全地进行在细胞培养系统中的体外 19,20评价的分子背景,以及潜在的候选药物,刺激上皮的愈合。因此,需要更复杂的实验装置如鼠结肠镜检查以生成定义粘膜伤口用活检钳,使胃肠道创伤愈合可靠体内评价和评估肠炎症和伤口愈合过程之间可能的相互作用。
另外,注射针可用于升诊断性染料或潜在的候选药物OCAL粘膜内给药。这可以通过使用柔性管(0.96毫米直径),用针固定在端可以通过工作通道被引入来实现。定该测试剂以及安慰剂控制可以在单独的炎症或肿瘤性病变的相同的动物中被传递,这种方法提供了相对于传统的实验设置中的可靠性的优点。局部注射的另一个应用是人或鼠的肿瘤细胞的植入,以产生原位肿瘤在小鼠结肠21。
需要结肠炎的鼠模型中阐明的病理生理以及临床前评价潜在的治疗剂。因此,准确地监测疾病的过程中是非常重要的。以往,疾病的严重程度通过间接的参数,如体重,haemoccult测试以及分析通常评估血液和粪便。相比之下,直接测定结肠炎的严重程度往往局限于组织学分析验尸 ,这就需要动物的死亡。不过,鼠结肠镜检查提供活体小鼠的结肠黏膜的直接可视化。另外,直接的和重复的监控对于结肠炎的特征是可能的,这是在实验模型中具有非均匀疾病发作, 例如,IL-10缺陷小鼠中或在transfercolitis在RAG-缺陷型小鼠模型中的必要。因此,结肠炎的鼠内窥镜索引已经建立6允许的粘膜炎症和串行随访检查同一动物的客观定量。
在大肠癌发生的情况下,结肠镜检查,提供各种有益的机会。例如,相对于非侵入性的方法,内窥镜是第一种方法,以允许在体内测定肿瘤大小的和肿瘤数目。此外,使用针对特定分子的荧光photoprobes使得能够可视化和分子过程的定量。由Foersch 等人进行了翻译研究。内恶性结肠黏膜VEGF表达的特异性靶向被证明是可行的,可用于病变的表征和在人类患者中治疗响应与大肠癌22的预测。此外,从该分子成像方法得到的信息可以是能够被转换为在人类患者中的使用。这将允许犯罪嫌疑人损害的现场鉴定胃镜时。最后,所谓的“智能探针”增加这些示踪物的特异性活化的荧光团通过酶催化过程中的目标病变部位23的一侧。
在进行鼠胃镜,某些步骤的特定协议是特别关键的。例如,不同的莫使用的菌株有不同的易感性麻醉和DSS的浓度。因此,可能需要这个协议来适应当地设置。此外,在执行内视镜检查和小鼠解剖精确的知识经验,需要执行最佳的鼠内镜是安全和针对性。关于这种技术的可能的限制,我们强调的是所使用的内窥镜系统是刚性的,因此限制了该过程的结肠尽可能右弯曲。此外,适用于FE大多数荧光染料目前正在评估关于其安全性概况,并因此而可用于鼠研究中,尚未批准用于人类患者中的使用。
下面是关于该过程的可行性的关键步骤:(1)自易感性DSS诱导的结肠炎可能不同菌株之间变化,急性DSS结肠炎的诱导可能的危险的动物的死亡,如果有副词结肠炎的高级程度。因此,考虑在评估了多个决策支持系统的浓度,以找出最适合个人的应变和使用的具体的DSS批次。内视镜检查可能难以在结肠内大量粪便群众的存在。用2毫升灌肠液通过搞定直肠插管应用将提高知名度,如果显著粪便装载怀疑可能掩盖的观点引起排便过程之前。如果活检期间高穿孔率发生,减少空气供应进入结肠获得粘膜活检之前和关闭分支之前减少对粘膜表面的活检钳的压力。
两者合计,相对于传统的方法来评估实验性结肠炎或致癌的疾病活动的间接的参数,如体重,发生的粪便血,外周血或尸体解剖组织学分析的分析,端oscopy为基础的技术能够实时监测疾病,当然有机会目视控制下进行活组织切片检查。此外,伤口愈合和局部施用候选药物治疗的影响的体内可被评估。
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Disclosures
作者什么都没有透露。
Acknowledgments
我们感谢宋佳Dufentester和埃尔克·韦伯的专家技术援助。我们感谢Faekah乔哈尔阿尤校对稿和Stefan布鲁克纳对医疗信息的支持。这项工作是由否则,克朗,费森尤斯-基金会(2012_A94)支持跨学科的资助。 D. Bettenworth是由医学院,WestfälischeWilhelms安大学明斯特的一个研究奖学金支持。 M.布鲁克纳是由德意志研究联合会(DFG SFB1009B8)的“Gerok”旋转位置的支持。 我们感谢海克百隆用于说明鼠标卡通。
Materials
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Reagents | |||
Alfalfa-free diet | Harlan Laboritories, Madison, USA | 2014 | |
Azoxymethane (AOM) | Sigma-Aldrich, Deisenhofen, Germany | A5486 | |
Bepanthen eye ointment | Bayer, Leverkusen, Germany | 80469764 | |
Dextran sulphate sodium (DSS) | TdB Consulatancy, Uppsala, Sweden | DB001 | |
Eosin | Sigma-Aldrich, Deisenhofen, Germany | E 4382 | |
Ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) | Sigma-Aldrich, Deisenhofen, Germany | E 9884 | |
Falcon Tube 50 ml | BD Biosciences, Erembodegem, Belgium | 352070 | |
Florene 100 V/V | Abbott, Wiesbaden, Germany | B506 | |
Haematoxylin | Sigma-Aldrich, Deisenhofen, Germany | HHS32-1L | |
Isopentane (2-Methylbutane) | Sigma-Aldrich, Deisenhofen, Germany | M32631-1L | |
Methylene blue | Merck, Darmstadt, Germany | 1159430025 | |
O.C.T. Tissue Tek compound | Sakura, Zoeterwonde, Netherlands | 4583 | |
Omnican F - canula | Braun, Melsungen, Germany | 9161502 | |
Phosphate buffered saline, PBS | Lonza, Verviers, Belgium | 4629 | |
Sodium Chloride 0.9% | Braun, Melsungen, Germany | 5/12211095/0411 | |
Standard diet | Altromin, Lage, Germany | 1320 | |
Tissue-Tek Cryomold | Sakura, Leiden, Netherlands | 4566 | |
Vitro – Clud | R. Langenbrinck, Teningen, Germany | 04-0002 | |
Equipment | |||
AIDA Control | Karl Storz - Endoskope, Tuttlingen, Germany | 20 096020 | |
Bandpass filter | Semrock, Rochester, USA | HC 716/40 | |
Bandpass filter | Semrock, Rochester, USA | HC 809/81 | |
Biopsy Forceps, 3 Fr., 28 cm | Karl Storz - Endoskope, Tuttlingen, Germany | 61071ZJ | |
Dell Monitor | Dell, Frankfurt am Main, Germany | U2412Mb | |
Examination Sheath, 9 Fr. | Karl Storz - Endoskope, Tuttlingen, Germany | 61029D | |
Examination Sheath, 9 Fr. | Karl Storz - Endoskope, Tuttlingen, Germany | 61029C | |
Fiber Optic Light Cable, 3.5 mm | Karl Storz - Endoskope, Tuttlingen, Germany | 69495NL | |
Fluorescein Blue Filter System | Karl Storz - Endoskope, Tuttlingen, Germany | 20100032 | |
Fluorescein Barrier Filter | Karl Storz - Endoskope, Tuttlingen, Germany | 20100033 | |
Foot switch | Karl Storz - Endoskope, Tuttlingen, Germany | 20010430 | |
HOPKINS Telescope, 1.9 mm, Length 10 cm | Karl Storz - Endoskope, Tuttlingen, Germany | 1830231 | |
SCB D-light P | Karl Storz - Endoskope, Tuttlingen, Germany | 20 133720 | |
SCB tricam SL II | Karl Storz - Endoskope, Tuttlingen, Germany | 20 2230 20 | |
Tubing set instruments VETPUMP II | Karl Storz - Endoskope, Tuttlingen, Germany | 69811 | |
Tricam PDD PAL | Karl Storz - Endoskope, Tuttlingen, Germany | 20221037 | |
UniVet Porta | Groppler Medizintechnik, Deggendorf, Germany | BKGM 0451 | |
Vetpump 2 | Karl Storz - Endoskope, Tuttlingen, Germany | 69321620 |
References
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