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Behavior

Entwurf und Implementierung einer fMRI Studie, Gedankenunterdrückung in junge Frauen mit und at-Risk für Depression

Published: May 19, 2015 doi: 10.3791/52061
Automatic Translation
1, 2, 1, 3, 4
1Department of Psychiatry and Behavioural Neurosciences, McMaster University, 2McMaster Integrative Neuroscience Discovery and Study, McMaster University, 3Department of Psychiatry, University of Calgary, 4Department of Psychology, Neuroscience & Behaviour, McMaster University

Summary

Unser Ziel ist es zu ermitteln die neuronalen Korrelate zugrundeliegende nachhaltige und transiente Gedankenunterdrückung, und dachte, erneute Auftreten in der Kontrollgruppe, at-Risk und depressive Menschen. Die Aktivierung war am größten für die Kontrollen im Vergleich zu den at-Risk und der niedergedrückten Gruppe im dorsolateralen präfrontalen Kortex während der Gedankenunterdrückung und anterioren cingulären Kortex während der Gedanke erneute Auftreten.

Introduction

Ein gemeinsames Merkmal in Personen mit Major Depression (MDD) ist die Tendenz, in nachdenklichen Gedanken 1 zu engagieren. Dieser Mechanismus Bewältigung gilt als maladaptive wie es passive Fixierung auf negative Gedanken und Ereignissen ohne Versuch einer Auflösung von 2-5 beinhaltet. Wiederkäuen ist mit einem erhöhten Risiko der Entwicklung von Depressionen 1,6-9 und erhöhte Länge und Schwere der depressiven Episoden 10 verbunden.

Personen, die regelmäßig wiederkäuen werden oft versuchen, die Häufigkeit dieser negativen Gedanken, indem sie aktiv zu unterdrücken sie 11 zu reduzieren. Allerdings Eingriff in Gedankenunterdrückung kann solche Gedanken leichter zugänglich und wahrscheinlich schnell wieder auftauchen in der individuellen Gedanken 12 zu machen. Dies kann häufiger bei depressiven Personen wie ihre Fähigkeit, aktiv zu unterdrücken Gedanken beeinträchtigt sein kann gesehen werden. Außerdem dachte Suppression wurde gezeigt, dass die Wahrscheinlichkeit erhöhen otihre negativen Gedanken in dysphoric Personen 13. Daher ist für depressive Menschen die Unterdrückung der nachdenklichen Gedanken kann zu einer Verschlimmerung der Symptome führen kann; ein Produkt der erhöhten Radfahren von ruminative Intrusionen und erhöhte negatives Denken.

Neuropathologische Modelle von Depressionen postulieren eine Fehlregulation des limbischen, Striatum, Thalamus und kortikale Hirnschaltungen 14. Ruhen Störungen der regionalen Stoffwechsel und die Durchblutung werden konsequent in MDD berichtet, mit erhöhten Grundniveaus in der Amygdala, Raumfahrt-frontalen Kortex, ventralen medialen präfrontalen Kortex und medialen Thalamus beobachtet. Darüber hinaus reduziert Spiegel im dorsolateralen präfrontalen Kortex gefunden und subgenual und dorsalen anterioren cingulären Kortex im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen 15,16. Diese Beobachtungen haben zu der Vorstellung, dass MDD beinhaltet eine Reduktion der Aktivität der dorsalen Regionen und erhöhten emotionalen limbischen Aktivität im ventralen mehr brai geführtn Regionen.

Kognitive Theorien über die Regulierung der Gedanke eine Rolle für die zwei separate Mechanismen in Gedankenunterdrückung identifiziert. Es wird vorgeschlagen, dass das erste Kontrollmechanismus ist ständig um eine Baseline-Niveau der Gedankenunterdrückung und der zweite Mechanismus wird vorübergehend aktiviert werden, um zu halten beschäftigt erneut unterdrücken unerwünschte Gedanken, die über dieser Grundlinie 17 eindringen zu verwalten. Functional MRI Daten implizieren eine Reihe von Hirnregionen bei diesen Verfahren einschließlich des dorsolateralen präfrontalen Kortex und ventrolateralen 18,19, die Insula 19,20, anterioren cingulären Kortex 20 und dorsomedial präfrontalen Kortex 19,21 bei der Wartung von Gedankenunterdrückung. Zusätzlich wird die erneute Auftreten von einem unterdrückten Gedanken wurde speziell mit Eingriff des anterioren cingulären Kortex 18 verbunden. Somit scheint es eine beträchtliche Überlappung zwischen den Hirnregionen seingezeigt, in Depression fehlreguliert werden, einschließlich des dorsolateralen präfrontalen Kortex, Insula, anterioren cingulären Cortex, dorsomedial präfrontalen Kortex 22 und diejenigen, die in Gedanken Unterdrückung beteiligt. Dies deutet darauf hin, dass eine neurophysiologische, und nicht nur eine Verhaltens Link, zwischen Gedankenunterdrückung und Depression besteht.

Junge Frauen, die in nachdenklichen Gedanken zu engagieren sind einem größeren Risiko für die Entwicklung von Depressionen 23. Risiko für Depressionen ist auch genetisch übertragen werden; Personen mit einem Elternteil oder Geschwister mit Depressionen sind viel eher zu Depressionen als Personen ohne Familiengeschichte der Störung 24 zu entwickeln. Diese Studie wurde durchgeführt, um die neuronalen Systeme in Gedankenunterdrückung in einer Gruppe von jungen Frauen mit einem familiären Risiko für Depressionen, eine Gruppe von jungen Frauen erleben derzeit Depression, und einer Gruppe von gesunden Kontrollen beteiligt zu erkunden. Wir entwickelten eine neuartige ruminative Gedankenunterdrückung auf das Paradigma prüfenÄnderungen der neuronalen Aktivität mit einer anhaltenden und vorübergehend Gedanken Unterdrückung sowohl neutrale als auch persönlich relevante Gedanken verbunden. Diese Konstruktion erlaubt es uns, zu untersuchen, ob es Unterschiede in neuronale Aktivität zur Unterdrückung von persönlich relevante Gedanken in Bezug auf neutrale Gedanken. Darüber hinaus die Prüfung der Risikogruppe bot die Gelegenheit, potenzielle Sicherheitslücke Marker der Depression durch Bestimmen, ob Risiko für Depressionen ist mit der Größe der Blutsauerstoffgehalt abhängig (BOLD-Signal) in Regionen in Depression beteiligt assoziiert zu entdecken.

Basierend auf der Literatur umgebenden neuralen Aktivität in depression 15,16 und Studien über das Wiederkäuen und Gedankenunterdrückung 25,26 wurde vorhergesagt, dass die Unterdrückung der Gedanken würden mit reduzierter Eingriff der dorsolateralen präfrontalen Kortex bei Teilnehmern mit MDD Vergleich zu Kontrollen zugeordnet werden . Es wurde erwartet, dass die größere Anfälligkeit für depression in der Risikogruppe würde in Ebenen der dorsolateralen kortikale Aktivität, die zwischen der der Kontrollgruppen und deprimiert fallen widerspiegeln. Außerdem wurde erwartet, daß das erneute Auftreten von drückt Gedanken würden mit der Aktivierung des anterioren cingulären Cortex zugeordnet werden und dass diese Aktivierung würde steuert größer als in der Risikogruppe sein. Zusätzlich wurde erwartet, dass deutlich weniger anterioren cingulären Kortex Aktivierung bei depressiven Teilnehmer als beim Wiederauftauchen drückt Gedanken gegenüber sowohl der Kontrolle und at-Risk-Teilnehmer zu beobachten.

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Protocol

Alle Teilnehmer wurden über die Verfahren informiert und unterzeichneten eine Einverständniserklärung vor der Einleitung zu studieren. Die McMaster University Health Sciences und St. Joseph Healthcare Research Ethics Boards stimmten allen Verfahren.
Hinweis: In diesem Protokoll 47 rechtshändige Frauen im Alter zwischen 16 und 24 Jahren eingesetzt werden. Davon leiden 15 Teilnehmer aus MDD (ärztlich bestätigten Diagnose) und erleben eine depressive Episode zu der Zeit der Studie. Dieser Personenkreis wird als "MDD Gruppe" bezeichnet. Die Risikogruppe in diesem Protokoll besteht aus 16 Teilnehmern, die einen Verwandten ersten Grades (Eltern oder Geschwister) mit der Diagnose einer MDD haben, aber mit einer psychiatrischen Störung diagnostiziert und werden derzeit nicht gedrückt. Die Kontrollgruppe in diesem Protokoll besteht aus 16 Teilnehmern, die keine Verwandten ersten Grades mit Depressionen, haben keine Lebens Diagnose einer psychischen Störung und werden derzeit nicht gedrückt.

_title "> 1. Teilnehmer Selection

  1. Rekrutieren gesunden und gefährdeten weiblichen Teilnehmer über das Internet und Print-Anzeigen in der lokalen Gemeinschaft und durch die Abteilung für Psychologie, Neurowissenschaften und Verhalten an der dortigen Universität. Rekrutieren deprimiert Teilnehmer durch die Mood Disorders Clinic im örtlichen Krankenhaus.
    HINWEIS: Qualifying Patienten sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie weiblich sind und haben mit einer primären affektiven Störung nach DSM-IV-Kriterien 27 diagnostiziert wurde, und haben klinisch signifikanten standardisierten cut-off Werte auf der Beck Depression Inventory-Version II (BDI-II ) und Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) Fragebögen, wie durch Abschluss dieser Maßnahmen bei der Ankunft bestimmt.
  2. Zuführen Anfangs Telefon oder in persönlichen Interviews mit interessierten Teilnehmern, um die Förderfähigkeit zu etablieren. Teilnehmer, die Scanner Sicherheitsanforderungen oder die Zulassungskriterien für die MDD erfüllen nicht auszuschließen, at-Risiko oder Kontrollgruppen, und alle Teilnehmer mit einem aktuellen oder vergangenen Geschichte der Psychose, Manie oder generalisierte Angststörung (GAD). Zusätzlich ausschließen Teilnehmer, die eine Kopfverletzung, die zu Bewusstlosigkeit erlebt haben oder vorherige Behandlung mit Elektrokrampftherapie oder transkranielle Magnetstimulation hatte.
  3. Laden Sie die ausgewählte Gruppe von Personen, für die umfangreichen Tests, und eine funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRI) Scans mit den folgenden Parametern [3T, T1-gewichteten axialen SPGR Erfassung mit: 132 bis 160 Scheiben (1 mm dick). fMRI-Scan, 8-Kanal-Kopfspule, 31 axiale Schichten (4 mm dick, kein Spalt), TR / TE = 2500/35 msec, FOV = 24 cm, Matrix = 64 x 64, Flip Winkel 90 °].
    HINWEIS: Teilnehmer ausschließen mit GAD, wie es ist zu erwarten, daß sie höhere Ebenen der Angst während der MRT-Teil der Studie erfahren, stören die Konzentration und Aufgabe der Compliance.
  4. Scannen Sie die Teilnehmer in den ersten 12Tagen nach ihrer Menstruationszyklen (Follikelphase), um die möglichen Einflüsse der Hormonschwankungen reduzieren.

2. Erstellen Gedankenunterdrückung Aufgaben

  1. Erstellen Sie eine modifizierte Version des von Mitchell und Kollegen 18 beschrieben Unterdrückung Paradigma, die von den Teilnehmern in den Scanner angesehen wird. Das Paradigma besteht aus 4 Blöcken, die jeweils durch eine neu vorgestellten Bildschirm markiert.
  2. Verwenden Psychologie Paradigma Gebäude-Software, um das Paradigma zu programmieren. Mit der Software, montieren Text und Bild gleitet seriell präsentiert werden, mit Antworten mit Millisekunden-Timing gesammelt. Der erste Block stellt eine Ziel Anweisung auf dem Bildschirm für 12,5 sec. Formatieren Sie das Paradigma, so dass ein 3-Farb-Ampel auf der linken Seite aller nachfolgenden Bildschirme vorhanden ist.
  3. Konfigurieren Sie das Paradigma, eine rote Ampel-Signal für 30 Sekunden auf dem folgenden Bildschirm zu präsentieren. Programmieren Sie das Paradigma, eine grüne Ampel für 30 Sekunden auf der nex präsentierent-Bildschirm dargestellt.
    1. Konfigurieren Sie den letzten Bildschirm, um ein blinkendes gelbes Licht zu präsentieren. Blinkt die Licht viermal am Pseudozufallsintervalle zwischen 1.500 - 2.500 ms auseinander. Wiederholen Sie diese Reihe von Bildschirmen 12 mal.
    2. Legen Sie die Zielanweisungen in dem Paradigma bei den Teilnehmern zu besuchen, und deshalb bauen das Paradigma in einer Weise, dass es leicht modifizierbar macht. Während die Teilnehmer besuchen, weisen die Teilnehmer zu unterdrücken, das Ziel gedacht, wenn das rote Licht präsentiert wird, zu befreien, zu denken, wenn das grüne Licht präsentiert wird, und um die Antwort-Taste jedes Mal, drücken Sie die gelbe LED blinkt. Abschluss dieser Aufgabe in der MRI-Scanner wird die Bewertung der neuronalen Aktivität Differenz während jeder angewiesen Aufgabe zu ermöglichen.

3. Teilnehmer besuchen

  1. Bei der Ankunft zu bewerten Schweregrad der Depression und psychiatrische Status aller Teilnehmer mit dem BDI-II, HAM-D und Mini Internationalen Neuropsychiatrische Inventar (MINI)Fragebögen. Sammeln Sie Informationen über Medikamente Status und Bildungshintergrund.
    HINWEIS: Diese Fragebögen wurden als Teil einer größeren Untersuchung einschließlich anderer Maßnahmen hier nicht aufgeführt abgeschlossen.
  2. Bitten Sie die Teilnehmer beunruhigenden Gedanken oder Sorgen, die sie immer wieder in den letzten Wochen, und dass sie nicht imstande gewesen, schütteln erneuten Besuch worden aufzulisten. Notieren Sie diese mündlichen Erklärungen der Teilnehmer während der Diskussion ihnen. Arbeiten mit dem Teilnehmer, zu paraphrasieren die Aussage, die Verkürzung es 7-10 Wörter lang und zu identifizieren, ein Schlüsselwort, die emotional bedeutsam ist und explizit vermittelt die Bedeutung der Zielsatz für den Teilnehmer.
  3. Vor dem Scan, weisen Sie den Teilnehmer, um das Verkehrssignal auf dem Bildschirm während des Paradigmas zu beobachten. Weisen Sie den Teilnehmer, die vorgestellt Ziel Aussage zu unterdrücken, wenn das rote Licht wird vorgestellt. Fragen Sie die Teilnehmer, sich frei an nichts denken und lassenihre Gedanken schweifen, wenn das grüne Licht präsentiert.
  4. Weisen Sie die Teilnehmer auf, die Taste auf dem Scanner-Antwortfeld jedes Mal das Ziel gedacht, sowohl während der Gedankenunterdrückung und freies Denken Perioden wieder auftaucht drücken. Schließlich bitten die Teilnehmer, die Antwort-Box-Taste jedes Mal, wenn ein blinkendes gelbes Licht wird vorgestellt drücken.
    HINWEIS: Die Reihenfolge der Blöcke in jeder Funktionslauf ist wie folgt: a) Zielrechnung Zeitraum b) persönliche oder distracter dachte Unterdrückungszeitdauer, c) freien Denkens Periode und d) motorische Reaktion Zeitraum für die Aktivierung der motorischen Areale während induzierte Kontrolle Tastendrücke in der Gedankenunterdrückung und freies Denken Blöcke. Dieses Muster wiederholt 12, viermal in jeder der 3 verläuft.
  5. Legen Sie persönlich relativ und Distraktor Ziel Anweisungen und Schlüsselwörter in das Paradigma. Innerhalb jeder Sicht, sicherzustellen, dass der erste Block besteht aus zwei persönlichen Gedankenunterdrückung Blöcke und zwei distracter Gedanken suppression Blöcke (siehe Abbildung 1).
    1. Präsentieren Sie die verkürzten Aussagen und Schlüsselwörter in einem nachfolgenden Auftrag und für jede 1TR, gefolgt von der Ampel-Signal für den Rest des Zielrechnung Zeitraum. Gegengewicht die Reihenfolge der persönlichen und distracter Gedanken Perioden innerhalb jedes der 3 fMRI-Scans und über die Teilnehmer.
      Hinweis: Target-Anweisungen und Schlüsselwörter werden von beiden persönlich relevante negativen ruminative Gedanken durch den Teilnehmer bereitgestellt werden, bestehen (zum Beispiel: "Denken Sie nicht in der Universität bekommen") und neutral Distraktor-Anweisungen aus einer Batterie von Nolen-Hoeksema bereit gemacht (zB : "Denken Sie an eine Reihe von Shampoo-Flaschen auf dem Display" 2).
  6. Scannen jeder Teilnehmer mit drei funktionellen MRI-Scans.

4. Funktions Magnetic Resonance Imaging Datenerfassung und Auswertung

  1. Führen Bildgebung auf einem 3T gesamte body kurze Bohrung Scanner mit einer 8-Kanal parallel Empfänger Kopfspule. Führen Sie eine T1 gewichtet dreidimensionalen anatomischen SPGR axialen Scan mit 132 bis 160 Scheiben (1 mm dick). Erwerben drei funktionellen MRI läuft unter Verwendung eines Gradienten-Echo-EPI-Sequenz, bestehend aus 31 axiale Schichten (4 mm dick, kein Spalt) beginnend an der Hirn Vertex und die das gesamte Großhirn (TR / TE = 2500/35 msec, FOV = 24 cm, Matrix = 64 x 64, Flip-Winkel 90 °).
  2. Übertragen Sie die aufgenommenen Bilder auf einer Arbeitsstation.
    1. Transformation anatomischer MRI Datensätze in Talairach Raum 28 zu Coausrichtung funktioneller Datensätze und durchschnittliche zuführen, um ein zusammengesetztes Bild zu erzeugen.
    2. Zeitlich korrigiert der Funktionsdatensätze 29. 3D-Motion-Korrektur der Funktionsdatensätze 29. Richten Sie die Funktionsdatensätzen aus dem 5. Rahmen von jedem Lauf 29. Glatt mit einem 6 mm Gauß-Kern und zu normalisieren, um Talairach Raum 29.
  3. Verwenden Sie einen ereignis beziehend Analyseverfahren bei der Analyse der Daten. Erstellen Sie eine Analyse-Protokoll, das Zeitintervalle mit Gedankenunterdrückung assoziiert extrahiert, dachte erneute Auftreten und erfolgreiche Wieder Unterdrückung, wie unten beschrieben.
  4. Definieren Sie eine erneute Auftreten Ereignis als das Intervall ab 500 msec vor dem Drücken der Taste (Wiederauftreten des Denkens vor der Taste drücken) und Weiterbildung für 2.000 ms nach Drücken der Taste während der Gedankenunterdrückung oder freies Denken Block. Die Zeit überspannt den Gedankenunterdrückung Block mit Wiederauftauchen Ereignisse ausgeschlossen ist es, Gedankenunterdrückung in dem Analyseprotokoll zu definieren.
    HINWEIS: Legen Sie erfolgreiche Wieder Unterdrückung in der Analyse-Protokoll als Unterdrückung aufrechterhalten, ohne einen Einbruchsereignis innerhalb eines TR nach der Wieder Unterdrückung Veranstaltung. Definieren Motorsteuerung in dem Protokoll als Ereigniszeiten, wenn das gelbe Licht in der motorischen Reaktion Zeitraum blitzte.
  5. Unter Verwendung des Neuroimaging-Software, Kontrastaktivierungskarten mit einem allgemeinen liin der Nähe von Modell zu Cluster von Wirtschaftszweigen mit Kontrasten zwischen und innerhalb von Gruppen zu identifizieren. Führen Sie eine zufällige Effekte Analysen (3 x 2) mit einem priori Hypothesentests. Führen Kontrast zwischen Gruppe für Gedankenunterdrückung vs. Motorsteuerung und dachte erneute Auftreten gegen erneute Unterdrückung zur Steuerung / at-Risk vs. deprimiert, Kontrolle vs. deprimiert, Kontrolle vs. at-Risk und at-Risk vs. depressive Gruppen.
  6. Correct Kontraste für multiple Vergleiche mit der False Discovery Rate (FDR, bei p = 0,05 festgelegt) Methodik in der Neuroimaging Software implementiert.

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Representative Results

Block Bedingung Analysen: Gedankenunterdrückung gegenüber Motorsteuerung

ANOVA Analysen wurden verwendet, um die Aktivierung des Gehirns mit Blockperioden Gedankenunterdrückung verbunden (in Intrusionen entfernt) relativ zu einer Motorsteuerung zu bestimmen. Kontrast Ergebnisse für die Steuerung und at-Risk gegenüber MDD, Kontrolle gegen MDD, Kontrolle gegen at-Risk und at-Risk gegenüber MDD in Tabelle 1 detailliert sind. Es gab keine zwischen oder innerhalb von Gruppen Unterschiede in der Aktivität mit der Unterdrückung der persönlich relevante Gedanken verbunden mit Distraktor Gedanken. Als Folge brach alle weiteren Analysen die persönlichen und Distraktor Gedankenunterdrückung Bedingungen in jeder Gruppe. Untersuchen Gruppenunterschiede zwischen der Steuerung und MDD Gruppen ergab mehr Aktivierung in den dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC) (BA 8), dorsalen anterioren cingulären, medialen präfrontalen und parietalen Regionen superior für Kontrollen während der Unterdrückung in Bezug auf MDD Teilnehmer ( (2B). Kollabieren der Kontrolle und Risikogruppen, und kontras dieses größere Gruppe von gesunden jungen Frauen mit MDD Patienten ergab mehr Aktivierung in vielen der gleichen Regionen wie die separaten Analysen der Kontrollen vs. MDD und at-Risk vs. MDD oben beschrieben. Größer Aktivierung wurde im dorsolateralen präfrontalen (BA 8), inferioren frontalen und vorderen Insula Kortex für die Steuerung / at-Risk-Gruppe während Unterdrückung identifiziert, verglichen mit dem MDD Gruppe. Im Gegensatz dazu wurden größere Aktivierung von mehr Rücken Aspekte der Insula, inferioren parietalen Kortex und den cuneus während Gedankenunterdrückung im MDD-Gruppe im Vergleich zur Kontroll & Risikogruppen hervorgerufen. Schließlich steht im Gegensatz GruppeErkundung Unterschiede zwischen der Kontrolle und at-Risk-Teilnehmer zeigte größere Aktivierung für Kontrollen in den dorsolateralen präfrontalen Kortex und dorsomedial während Unterdrückung in Bezug auf die at-Risk (2C).

Veranstaltungsbezogene Analysen: Thought Re-emergence gegen Re-Unterdrückung

Eine Varianzanalyse wurde verwendet, um die Hirnaktivierung mit einer vorübergehenden Wiederauftauchen der Ziel Gedanken gegenüber Gedanken Wieder Unterdrückung assoziiert zu untersuchen. Die ANOVA-Analyse im Vergleich Steuerung und at-Risk gegenüber MDD, Kontrolle gegen MDD Teilnehmer steuern gegenüber at-Risk-Teilnehmer, und at-Risk gegenüber MDD Teilnehmern. Signifikante Cluster-Aktivierung in den anterioren cingulären Kortex (ACC) für die Steuerung und at-Risk - (Gedankenwieder Unterdrückung Gedanken Wiederauftauchen) zeigte Gruppe im Vergleich zu MDD Gruppe Die Ergebnisse dieser Analysen sind in Tabelle 2 aufgeführt Zwischen Gruppe Kontraste. . Diese Unterschiede zwischen den Gruppen zuzuordnen warengrößer Aktivierung im ACC zur Steuerung und Risikogruppen im Vergleich zu MDD Gruppe. Die Gruppe Gegensatz zu erkunden Unterschiede zwischen der Kontrolle und MDD Gruppen identifiziert größer Aktivierung für Kontrollen im anterioren cingulären / medialen präfrontalen Kortex, unteren und mittleren frontalen Kortex und oberen temporalen Kortex (3A). Die Gruppe Gegensatz zu erkunden Unterschiede zwischen der Kontrolle und at-Risk-Teilnehmer zeigte größere Aktivierung für Kontrollen im anterioren cingulären, inferioren frontalen und präfrontalen Kortex dorsomedial (3B). Schließlich Vergleiche zwischen der at-Risk und MDD Gruppen ergab größere Aktivierung des anterioren cingulären, inferioren frontalen Kortex, dorsomedial präfrontalen, Insula und der uncus in at-Risk-Teilnehmer als Teilnehmer MDD (3C). Diese Ergebnisse zeigen, dass das erneute Auftreten und anschließende erneute Unterdrückung von aufdringlichen Gedanken erzeugt ein Kontinuum von Gruppenaktivierung differences über einen einheitlichen Satz von Regionen, die den anterioren cingulären Kortex enthalten. Kontrollpersonen zeigte die größte Differenz in der Aktivierung zwischen den Wiederauftreten und Wiederunterdrückungsperioden gefolgt von at-Risk, und MDD Teilnehmer die Anzeige der Aktivierung Änderungen in diesen Bereichen (Abbildung 4).

Abbildung 1
Abbildung 1: Gedankenunterdrückung MRI-Paradigma. Pictorial der Gedankenunterdrückung Paradigma, das die Darstellung der Ziel Gedanken enthalten, dachte Unterdrückungszeitdauer, freier gedanke Zeit und Motorsteuerungsaufgabe. Mit Genehmigung 30 abgedruckt.

Figur 2
Abbildung 2: Gedankenunterdrückung. Gedankenunterdrückung im Vergleich zu Motorsteuerung in (A)Steuer gegen MDD Personen (B) at-Risk gegenüber MDD Einzelpersonen (C) Steuer gegen gefährdete Personen. Mit Genehmigung 30 abgedruckt. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Figur zu sehen.

Figur 3
Abbildung 3: Obwohl erneute Auftreten vs. Gedankenunterdrückung. Erneute Auftreten von Ziel Gedanken im Vergleich zu erfolgreichen Gedankenunterdrückung in (A) im Vergleich zu Kontroll MDD Personen (B) im Vergleich zu Kontrollrisiko-Personen (C) at-Risk gegenüber MDD Einzelpersonen. Mit Genehmigung 30 abgedruckt.

Figur 4
Abbildung 4: anterioren cingulären CoRTEX Aktivität während der Gedankenunterdrückung und Wiederauftauchen. BOLD Signalwechsel in der anterioren cingulären Cortex für erneute Auftreten und erneute Unterdrückung des Denkens Bedingungen. Greatest BOLD Unterschiede zwischen den beiden Bedingungen wurden von den Kontrollen dann at-Risk und schließlich MDD Teilnehmer ausgelöst. Mit Genehmigung 30 abgedruckt.

Suppression vs Motor Aufgabe
Region BA x y z t- Wert p-Wert Nr Voxel
a) Kontrolle & gefährdete vs. MDD
Steuerung & gefährdete>MDD
Inferioren frontalen Gyrus 9 53.85 17.34 22.29 7,408 <0,001 473
Inferioren frontalen Gyrus 47 42.19 25,85 -3,22 9,044 <0,001 4554
Dorsolateralen präfrontalen Kortex 8 26.16 21.28 34,45 7,461 <0,001 1011
Gyrus cinguli 32 11,46 23.68 29,97 7,223 <0,001 783
Superior Frontal Gyrus 6 -8,23 13.27 47,31 8,456 <0,001 11795
Precuneus 7 -2,48 -69,17 39,1 7,417 <0,001 1534
Insula 13 -36,11 22.58 4.08 10,770 <0,001 30885
Middle Gyrus temporalis 21 -55,72 -32,24 -7,34 9,660 <0,001 4080
MDD> Systemsteuerung / at-Risk-
Cuneus 18 -23,73 -91,4 -1.15 -6,653 <0,001 392
Insula 13 -40,53 -11 8.2 -7,457 <0,001 977
Inminderwertig Parietallappen 40 -51,62 -31,52 23,08 -8,290 <0,001 1776
b) Kontrolle vs. MDD
Steuerung> MDD
Gyrus fusiformis 37 54,57 -60,2 -12,05 5,753 <0,001 366
Middle Frontal Gyrus 9 47.84 20.07 28.47 5,563 <0,001 624
Gyrus fusiformis 20 38.21 -24,52 -26,78 5.990 <0,001 461
Lobulus parietalis superior 7 28,48 -59,26 44,5 7,155 <0,001 1617
Middle Frontal Gyrus 6 24.66 -1,78 53,11 5,688 <0,001 500
Dorsolateralen präfrontalen Kortex 8 28.62 21.46 35.58 6,205 <0,001 1112
Ventromedialen Frontal Gyrus 10 16,92 32,46 -8,48 5,845 <0,001 973
Anterioren cingulären 32 10,72 33,08 25,96 5,731 <0,001 561
Caudatus -15,22 23,75 -6,17 7,428 <0,001 6062
Lobulus parietalis superior 7 -25 -54,08 39.14 5,915 <0,001 1183
Middle Frontal Gyrus 46 -35,33 29.34 19,61 6,629 <0,001 1693
Inferior Gyrus temporalis 20 -54,85 -34,52 -12,19 7,253 <0,001 2062
c) Kontrolle vs. at-Risk-
Steuerung> at-Risk-
Dorsolateralen präfrontalen Kortex 8 35.55 28,27 38.61 5,949 <0,001 5053
Precuneus 7 21.29 -69,02 35.03 5,312 <0,001 391
Dorsomedialen Frontal Gyrus 8 -10,18 38,86 39.05 6,524 <0,001 22307
Cuneus 19 4.55 -87,54 39,61 5,127 <0,001 1086
Lingual Gyrus 18 2.46 -89,17 -18,33 5,475 <0,001 1886
Gyrus cinguli 31 -2,7 -44,13 40.29 4,933 <0,001 803
Cinguli posterior 29 -3,85 -44,61 7.25 4,966 <0,001 641
Middle Frontal Gyrus 6 -27,97 -0.74 56.75 5,694 <0,001 5025
Gyrus fusiformis 20 -44,03 -4,97 -24,44 4,710 <0,001 324
Dorsolateralen präfrontalen Kortex 9 -46,06 20.83 32.63 5,336 <0,001 569
Middle Gyrus temporalis 22 -54,22 -47,41 1.45 5,166 <0,001 1710
d) at-Risk vs. MDD
At-Risk> MDD
Middle Frontal Gyrus 46 45 18,86 18.56 5,393 <0,001 555
Inferioren frontalen Gyrus 47 37.93 31.63 -0.06 6,854 <0,001 5826
Dorsolateralen präfrontalen Kortex 8 28.78 18.53 34,15 6,718 <0,001 889
Inferioren frontalen Gyrus 47 -27,97 24.94 -5,92 8,273 <0,001 8208
Inferior Gyrus temporalis 20 -48,48 -34,62 -11,66 6,695 <0,001 2349
Inferioren frontalen Gyrus 9 -43,33 5.5 31.04 5,926 <0,001 880
MDD> at-Risk-
Gyrus praecentralis 4 -58,64 -4.45 22,75 -6,031 <0,001 500
Insula 13 -45,77 -34,9 22.43 -6,123 <0,001 1062

Tabelle 1: Gedankenunterdrückung. (A) Die Überwachung und at-Risk: Unterdrückung der persönlichen und neutralen Aussagen - Motorzustand, MDD: Motor Zustand - Unterdrückung der persönlichen und neutralen Aussagen. (B) Kontrolle: Die Unterdrückung der persönlichen und neutralen Aussagen - Motorzustand, MDD: Motor Zustand - Unterdrückung der persönlichen und neutralen Aussagen. (C) Kontrolle: Die Unterdrückung der persönlichen und neutralen Aussagen - Motorzustand, at-Risk: Motor Condition - Unterdrückung der persönlichen und neutral Aussagen. (D) at-Risk: Unterdrückung der persönlichen und neutral SSEN- Motor Condition, MDD: Motor Condition - Unterdrückung der persönlichen und neutralen Aussagen. Mit Genehmigung 30 abgedruckt.

Wiederauftauchen vs Re-suppresion
Region BA x y z t- Wert p-Wert Nr Voxel
a) Kontrolle & gefährdete vs. MDD
Steuerung & gefährdete> MDD
Gyrus temporalis superior 13 47.55 -48,85 15.16 6,935 <0,001 18665
Inferior Gyrus temporalis 20 50,5 -11,15 -34,26 6,002 <0,001 804
Gyrus fusiformis 37 38.04 -46,75 -17,86 5,106 <0,001 531
Anterioren cingulären 32 3.15 14,93 41.26 6,755 <0,001 20349
Gyrus cinguli 23 7.05 -18,18 25,01 6,334 <0,001 568
Insula 13 -39,51 16.12 11.4 7,167 <0,001 </ Td> 24746
Gyrus supramarginalis 40 -46,36 -43,59 31,1 7,248 <0,001 14751
b) Kontrolle vs. MDD
Steuerung> MDD
Gyrus temporalis superior 22 50,2 -48,65 10.5 6,480 <0,001 8042
Inferioren frontalen Gyrus 9 45.18 8.16 23.21 6,390 <0,001 5739
Insula 36.95 -0,51 -2,36 6,222 <0,001 2542
Dorsomedialen Frontal Gyrus / Anterior CingUlate 32 4.8 22.94 39,24 6,758 <0,001 10780
Gyrus cinguli 23 7.67 -14,61 26.13 7,135 <0,001 406
Anterioren cingulären 24 -6,41 22.89 25,5 5,876 <0,001 670
Gyrus cinguli 24 -10 2.38 35,19 5,888 <0,001 380
Middle Frontal Gyrus 10 -32,54 34,35 21.99 5,870 <0,001 2918
Insula 13 -39,56 4.6 2.22 6,740 <0,001 8142
Inferior Parietallappen 40 -41,12 -30,05 35.15 6,189 <0,001 936
Middle Gyrus temporalis 21 -48,87 -32,53 -5,01 5,960 <0,001 591
Gyrus temporalis superior 39 -53,69 -53,65 23.97 5,547 <0,001 1144
c) Kontrolle vs. at-Risk-
Steuerung> at-Risk-
Insula 13 38.49 -10,73 -2.5 6,743 <0,001 7591
Inferioren frontalen Gyrus 47 24.74 -3,47 5,159 <0,001 1135
Hippocampus 27.45 -40,77 1.97 4,207 <0,001 630
Dorsomedialen Frontal Gyrus 9 0,45 46.97 29.98 6,248 <0,001 13057
Gyrus cinguli 31 10.4 -25,45 34,63 4,061 <0,001 439
Anterioren cingulären 32 -2,93 38.46 -6,89 5,453 <0,001 4329
Cuneus 18 3.55 -94,91 24,44 4,708 <0,001 339
Gyrus cinguli 31 -10.53 -36,01 34,5 4,541 <0,001 453
Caudatus -17,99 -31,31 16.85 4,488 <0,001 489
Gyrus temporalis superior -47,13 -24,52 3.47 5,639 <0,001 8162
d) at-Risk vs. MDD
At-Risk> MDD
Gyrus temporalis superior 39 47.02 -48,19 14.17 6,649 <0,001 15860
Inferioren frontalen Gyrus 9 43,17 9.48 21 6,122 <0,001 16140
Inferior Gyrus temporalis 20 52,27 -10,57 -33,72 4,815 <0,001 584
Dorsomedialen Frontal Gyrus 32 4.87 7.97 46,92 5,688 <0,001 8580
Anterioren cingulären 32 -9,46 18.24 24,38 5,869 <0,001 494
Uncus 36 -24,63 -3,52 -27,89 5,165 <0,001 827
Insula 13 -40,1 15,42 16,26 7,314 <0,001 21421
Lobulus parietalis superior 7 -30,73 -54,74 40 6,175 <0,001 3551
Inferior Parietallappen 40 -46,34 -36,74 33,83 6,364 <0,001 4717
Middle Gyrus temporalis 37 -52,46 -54,47 1.43 5,899 <0,001 1484

Tabelle 2: Obwohl erneute Auftreten vs. Gedankenunterdrückung. (A) Die Überwachung und at-Risk: Re-emergence - Unterdrückung der persönlichen und neutralen Aussagen, MDD: Suppression - erneute Auftreten von persönlichen und neutralen Aussagen. (B) Kontrolle: Re-emergence - Unterdrückung der persönlichen und neutralen Aussagen, MDD: Suppression - erneute Auftreten von persönlichen und neutralen Aussagen. (C) Kontrolle: Re-emergence - Unterdrückung der persönlichen und neutral Abschluss at-Risk: Suppression - erneute Auftreten von personal und neutrale Aussagen. (D) at-Risk: Re-emergence - Unterdrückung der persönlichen und neutralen Aussagen, MDD: Suppression - erneute Auftreten von persönlichen und neutralen Aussagen. Mit Genehmigung 30 abgedruckt.

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Discussion

Elemente der neuronalen Schaltkreise in Depressionen 15,16,25 unterbrochen werden auch mit der Regulierung von bewussten Gedanken 17,18 verbunden. Durch die Untersuchung Unterdrückung bezogene neuronale Verarbeitung in at-Risk und deprimiert Teilnehmer konnten wir untersuchen, ob es Veränderungen in der Gehirnaktivierungsmuster, die in beiden Personen mit einer genetischen Veranlagung zu Depressionen und einer aktuellen depressiven Episode gemeinsam sind.

Im Einklang mit unserer Hypothesen und die vorhandene Literatur untersuchen dachte Unterdrückung in gesunden Kontrollen, den Eingriff der dorsolateralen präfrontalen Kortex als Reaktion auf Forderungen, um Gedanken über einen längeren Zeitraum wurde 18,20 identifiziert zu unterdrücken. Die Aktivierung dieses Gebiet war über alle drei Fächergruppen deutlich. Allerdings haben wir auch Gruppenunterschiede in der Aktivierung des DLPFC während anhaltender Gedankenunterdrückung identifiziert (im Vergleich zur Motorsteuerung), nicht nur die Unterscheidung between MDD-Patienten und gesunden Kontrollen und zwischen at-Risk und MDD-Patienten, aber auch zwischen den Kontroll- und Risikogruppen. So Differenz Eingriff des DLPFC während anhaltender Gedankenunterdrückung folgte eine Progression mit größter Aktivierung bei den Kontrollen zu sehen, gefolgt von at-Risk und MDD. Unterschiede zwischen den Gruppen bei der Aktivierung des superioren parietalen Kortex im Kontrast zwischen Kontrolle und MDD Gruppen weiter vor, dass ein Eingriff der dorsalen Steuerungen in MDD während Gedankenunterdrückung verringert. Kontrollen Eingriff auch einen Bereich der ventromedialen präfrontalen / subgenual cingulären Kortex stärker als MDD Patienten. Ventromedialen präfrontalen Kortex wurden in früheren Forschungen über Gedankenunterdrückung in Verbindung gebracht. Darüber hinaus hat früheren fMRT Arbeit verbunden Aktivierung der ventromedialen präfrontalen Kortex mit Selbstreflexion und emotionalen Verarbeitung 28 und dieser Region hat sich gezeigt, hochreguliert während der Selbstreflexion 31 sein

Um die Hirnregionen in aktive Unterdrückung von aufdringlichen Gedanken beteiligt weiter zu erforschen, wurde die ereignisbezogene Änderungen in der Aktivierung mit dem Wiederauftauchen des Ziel Gedanken und ihre anschließende Wieder Unterdrückung assoziiert untersucht. Im Einklang mit der vorhandenen Literatur wurde festgestellt, dass der anterioren cingulären Kortex wurde transient aktiviert, wenn eindringende Gedanken, ihre unterdrückten Zustand 17,18 zurück. Darüber hinaus kann ein Kontinuum von ACC Eingriff mit Steuerungen, die die größte Aktivierung dieses Bereichs identifiziert, gefolgt von der Gefahren grou p und dann schließlich die depressive Gruppe. Während eine begrenzte Menge der bisherigen Forschung durchgeführt wurde die Prüfung vorübergehende kognitive Prozesse im Zusammenhang mit der Gedankenunterdrückung, wahrscheinlich zieht unsere Aufgabe, auf einem ähnlichen neuronalen Netzwerks in einer aktuellen Studie mit Speicher Unterdrückung identifiziert. Anderson et al. 32 fanden Speicherunterdrückung mit signifikante Aktivität im dorsolateralen präfrontalen Kortex und ventrolateralen und den anterioren cingulären Kortex zugeordnet werden. Ihre Erkenntnisse schlug der anterioren cingulären Kortex könnte eine wichtige Rolle bei der Unterdrückung zu spielen, Signalisierung des dorsolateralen präfrontalen Kortex während des Eindringens von unterdrückten Erinnerungen zu engagieren. Das heißt, solche Schlussfolgerungen sollten mit Vorsicht betrachtet wie frühere Forschung hat ACC-Aktivierung mit einer Reihe von Rollen einschließlich Konflikt Überwachung, Fehlererkennung und Hemmung in Verbindung gebracht werden. Weitere Forschung ist erforderlich, um die Rolle des ACC in aktiven Gedankenunterdrückung unterscheiden.

jove_content "> Forschung auf MDD hat Hypoaktivierung des anterioren cingulären Kortex und dorsolateralen präfrontalen Kortex während einer motorischen Reaktion Hemmung Aufgabe in einer Studie von Medikamenten naiven Jugendlichen erleben eine erste Folge von Depressionen identifiziert. Es wurde vorgeschlagen, dass diese Erkenntnisse signalisiert eine Fehlregulation dieser neuronalen Regionen, die früh im Verlauf der Depression 33 aufgetreten ist. Unsere Ergebnisse bauen auf dieser Beobachtung mit jungen Erwachsenen mit MDD zeigt Hypoaktivierung des DLPFC während anhaltender Gedankenunterdrückung und reduziert ACC Engagement bei transienten Gedankenunterdrückung. Darüber hinaus sind die vorliegenden Ergebnisse erweitern die Beobachtung der Dysregulation der DLPFC und ACC, um gefährdete Personen. In diesem Zusammenhang hat die Forschung festgestellt, dass im Vergleich zu Kontrollen, junge Erwachsene bei familiären Risiko für Depressionen zeigte während einer emotionalen Stroop-Aufgabe 34 reduzierte Aktivierung des anterioren cingulären Kortex. So kann es sein, vorgeschlagen, dass die Hypoaktivierung des ACC undDLPFC während der Gedankenunterdrückung kann sowohl ein früher Marker der neuronalen Fehlregulation in MDD und verleihen Anfälligkeit für Depressionen in die an der Gefahr. Dieser Vorschlag wird von der Arbeit von Koenigs und Kollegen, die 35, dass natürlich auftretende Läsionen in den dorsolateralen präfrontalen Kortex gemacht Individuen viel eher zu Depressionen zu entwickeln gefunden unterstützt.

Die verminderte Aktivierung des dorsolateralen präfrontalen Kortex und anterioren cingulären Kortex in at-Risk und deprimiert Teilnehmer zeigt Veränderung der Hirnaktivität, die vorübergehende Gedanken Regulierung in Personen mit und at-Risiko für Depressionen erkranken können. Kontrollen zeigten robust Aktivierung des anterioren cingulären Kortex und dorsolateralen präfrontalen Kortex während der Einbrüche der Ziel Gedanken, die eine neuronale System zur Überwachung der Lücken in Regulierung und Gedanken schnell Neuinitialisierung Unterdrückung. Ohne diese Überwachungssystem Personen, die zu einem negativen Stressfaktor ausgesetzt sind, kann mehranfällig für über ein Ereignis, das ein Einsetzen zu erleichtern oder eine Verschlechterung der depressiven Symptome in at-Risk und depressiven Personen können wiederkäuen.

Diese Studie untersucht Veränderungen in der regionalen Muster der Hirnaktivierung mit Gedankenunterdrückung bei gesunden Kontrollen sowie Personen mit und at-Risk für Depressionen. Die Ergebnisse liefern wichtige Hinweise auf neuronale vorliegenden Fehlregulation bei Patienten mit einer Major Depression sowie bei Personen mit einer familiären Risiko für Depressionen. Zwar ist es keineswegs sicher, dass diese gefährdeten Personen werden weitergehen, um Depression zu entwickeln, kann es sein, dass diese Änderungen in Gedanken Regelschaltung confer Verwundbarkeit aufdringlich oder nachdenklichen Gedanken erhöht, wodurch das Risiko der Entwicklung von depressiven Symptomen schließlich zu. Zusätzlich können diese Änderungen Anfälligkeit für die Verschlechterung der depressiven Symptome in bereits gedrückt Einzelne begründen. Zukünftige Forschung ist notwendig, um die Flugbahn o prüfenf dieser neuronalen Veränderungen über die Zeit, und ihre Nützlichkeit bei der Vorhersage der späteren Entstehung und Verlauf von Depressionen.

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Materials

Name Company Catalog Number Comments
Magnetic Resonance Imaging Scanner General Electric 3T, whole body, short bore scanner, Milwaukee, WI
Brain Voyageur, QX, V2.1 Brain Innovation (B.V.) Maastricht, The Netherlands
E-prime  Psychology Software Tools Pennsylvania, USA
Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) Hamilton M (1967) Development of a rating scale for primary depressive illness. The British journal of social and clinical psychology 6: 278–296 
Rosenberg Self-Esteem Questionnaire (RSE) Rosenberg M (1965). Society and the Adolescent Self-Image. Princeton University Press : Princeton, NJ.
Childhood Trauma Questionnaire (CTQ) Bernstein DP, Stein JA, Newcomb M, et al. (2003) Development and validation of a brief screening version of the Childhood Trauma Questionnaire. Child Abuse & Neglect 27: 169–190.
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Verhalten Major Depressive Disorder Risiko Gedankenunterdrückung fMRI Frauen Wiederkäuen Thought Intrusion
Entwurf und Implementierung einer fMRI Studie, Gedankenunterdrückung in junge Frauen mit und at-Risk für Depression
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Carew, C. L., Tatham, E. L., Milne,… More

Carew, C. L., Tatham, E. L., Milne, A. M., MacQueen, G. M., Hall, G. B. C. Design and Implementation of an fMRI Study Examining Thought Suppression in Young Women with, and At-risk, for Depression. J. Vis. Exp. (99), e52061, doi:10.3791/52061 (2015).

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