Um modelo murino de irreversível e reversível obstrução ureteral unilateral

Emily E. Hesketh; Madeleine A. Vernon; Peng Ding; Spike Clay; Gary Borthwick; Bryan Conway; Jeremy Hughes

doi:10.3791/52559

É necessária uma assinatura do JoVE para visualizar este conteúdo. Faça login ou inicie seu teste gratuito.

Artigo de método

Um modelo murino de irreversível e reversível obstrução ureteral unilateral

32K visualizações

⸱

DOI:

10.3791/52559

⸱

20 de dezembro de 2014

Emily E. Hesketh¹ , Madeleine A. Vernon¹ , Peng Ding¹ , Spike Clay¹ , Gary Borthwick¹ , Bryan Conway¹ , Jeremy Hughes¹

¹MRC Centre for Inflammation Research, University of Edinburgh

Neste artigo

Resumo

O modelo murino de obstrução ureteral unilateral irreversível (UUO) é apresentado juntamente com o modelo de UUO reversível no qual a obstrução ureteral é aliviada pela anastomose do ureter cortado na bexiga. Esses modelos permitem o estudo da inflamação e cicatrização renal, bem como a remodelação tecidual.

Resumo

A obstrução do rim pode afetar rins nativos ou transplantados e resulta em lesão renal e cicatrizes. Apresenta-se aqui um modelo de nefropatia obstrutiva induzida por obstrução ureteral unilateral (UUO), que pode ser irreversível (UUO) ou reversível (R-UUO). No modelo UUO irreversível, o ureter pode ser obstruído por períodos variáveis de tempo para induzir inflamação renal cada vez mais grave e cicatrizes fibróticas intersticiais. No modelo R-UUO reversível, o ureter é obstruído para induzir hidronefrose, dilatação tubular e inflamação. Após um período de tempo adequado, a obstrução ureteral é então revertida cirurgicamente por anastomose do ureter previamente obstruído cortado para a bexiga, a fim de permitir a descompressão completa do rim e a restauração do fluxo urinário para a bexiga. O modelo UUO irreversível tem sido usado para investigar vários aspectos da inflamação renal e cicatrizes, incluindo a patogênese da doença e o teste de possíveis terapias anti-inflamatórias ou antifibróticas. O modelo mais desafiador de R-UUO tem sido usado por alguns investigadores e oferece um potencial de pesquisa significativo, pois permite o estudo de processos inflamatórios e imunológicos e remodelação tecidual em um rim lesionado e cicatrizado após a remoção do estímulo lesivo. Como resultado, o modelo R-UUO oferece aos investigadores a oportunidade de explorar a resolução da inflamação renal, juntamente com os principais aspectos do reparo tecidual. Esses modelos experimentais são relevantes para a doença humana, pois os pacientes geralmente apresentam obstrução do trato renal que requer descompressão e geralmente ficam com insuficiência renal residual significativa que não tem opções de tratamento atuais e pode levar a uma eventual insuficiência renal em estágio terminal.

Introdução

O objetivo geral do modelo experimental aqui descrito é induzir nefropatia obstrutiva por obstrução ureteral unilateral (UUO), que pode ser irreversível (UUO) ou reversível (R-UUO). Um modelo simples e irreversível de UUO é apresentado no qual o ureter esquerdo é permanentemente obstruído por ligadura com sutura ou pela aplicação de um clipe de ligadura. Isso resulta em dilatação acentuada do ureter, juntamente com redução do fluxo sanguíneo renal e filtração glomerular. A histologia renal demonstra dilatação tubular e inflamação e fibrose renal intersticial cada vez mais graves. O UUO irreversível é um modelo útil e foi adotado por muitos pesquisadores no estudo da ....