Method Article

O modelo de coelho da aterosclerose acelerada: uma perspectiva metodológica da artéria ilíaca balão lesão

DOI:

10.3791/55295

⸱

October 3rd, 2017

 ,  ,  ,  , 
1Cardiology, Department of Medicine, University of Fribourg

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Modelos animais de aterosclerose são essenciais para entender o mecanismo e a investigar novos enfoques para evitar o desenvolvimento de placa ou ruptura, das principais causas de morte no mundo industrializado. Este protocolo utiliza uma combinação de lesão de balão e colesterol dieta rica para induzir ateroma na artéria ilíaca coelho.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Síndrome Coronariana Aguda resultante da oclusão coronária após ruptura e desenvolvimento da placa aterosclerótica é a principal causa de morte no mundo industrializado. Coelhos Nova Zelândia branco (NZW) são amplamente utilizados como modelo animal para o estudo da aterosclerose. Eles desenvolvem lesões espontâneas quando alimentados com dieta aterogênico; no entanto, isso requer tempo de 4 a 8 meses. Para mais, melhorar e acelerar o atherogenesis, uma combinação de dieta aterogênico e lesão endotelial mecânica é frequentemente empregada. O procedimento apresentado para indução de ateroma em coelhos usa um cateter balão para perturbar o endotélio na artéria ilíaca esquerda de coelhos NZW alimentados com dieta aterogênico. Tais danos mecânicos causados por cateter balão induz uma cadeia de reações inflamatórias, iniciando o acúmulo de lipídios neointimal em uma forma dependente do tempo. Placa aterosclerótica seguindo balão lesão mostrar neointimal aumento do volume com lipídios extensa infiltração, conteúdo de célula de alta de músculo liso e presença de macrófagos derivados de células de espuma. Esta técnica é simples, Reproduzível e produz placa de comprimento controlada dentro da artéria ilíaca. Todo o processo é concluído no prazo de 20-30 min. O procedimento é seguro, com baixa mortalidade e também oferece elevado sucesso na obtenção de lesões da íntima substanciais. O procedimento do cateter balão induzida resulta de lesão arterial em aterosclerose dentro de duas semanas. Este modelo pode ser usado para investigar a patologia da doença, diagnóstico por imagem e avaliar novas estratégias terapêuticas.

Introduction

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Ruptura das placas ateroscleróticas vulneráveis é uma das principais causas de morte no nações industrializadas1. Embora pesquisas nas últimas décadas se desenrolou vários mecanismos moleculares e celulares envolvidos na progressão da placa, continuou ainda são necessários esforços não só para desvendar o complexo mecanismo de progressão da doença, mas também para testar novas terapêuticas aproxima-se. Vários modelos animais têm sido propostos para estudar a aterosclerose. Manipulação genética, ferimentos de endotélio de alimentação ou mecânica de colesterol são as estratégias padrão compartilhadas por modelos mais animais da aterosclerose, incluindo ratos, coelhos ou miniporcos. Entre estes, coelhos NZW são sensíveis à dieta rica em colesterol, enquanto ratos e ratos normais não absorvem significativamente colesterol dietético2,3,4. Coelhos, espontaneamente, desenvolver lesões da aorta ricas em macrófagos com algum componente fibroso quando alimentados com colesterol dieta rica5,6. No entanto, o tempo tempo preparatório de 4-8 meses para induzir aterosclerótica plaquesby alimentação colesterol dieta sozinho6,7 é uma grande desvantagem para a maioria das configurações de experimentais. Na busca para induzir lesões em tempo relativamente curto, uma combinação de colesterol alto dieta e balão prejuízo foi desenvolvida pela Baumgarter e Studer8. O objetivo geral desta técnica é induzir o ateroma composta de células de espuma (semelhantes a raia gorda em seres humanos) em coelhos hipercolesterolêmicos dentro de 2 semanas. A presente técnica descreve o procedimento de ferimento de parede arterial com base no método do Baumgarter utilizando um cateter balão avançado nas artérias ilíacas de coelhos hipercolesterolêmicos NZW.

Em conjunto com uma dieta rica de colesterol, danos que resultem de endotelização balão induzida vão levar a aterosclerose. Lesão de balão acelera a formação de lesões ateroscleróticas e produz placa de tamanho uniforme e distribuição. Espessamento da íntima aumenta ao longo de um período de tempo e célula da íntima infiltração começa dentro de alguns dias após lesão. Listras gordas com macrófagos substanciais começam a aparecer após 7-10 dias de lesão de balão e são representadas como lesão tipo II, de acordo com a classificação pela American Heart Association. Lesão de balão em coelho é frequentemente realizado na aorta para estudar a composição da placa bacteriana. O endotélio neointimal expressa altos níveis da molécula de adesão intercelular. As placas estão associadas com dissecção medial e alterações adventícia. Lesões ateroscleróticas são compostas de lipídios, proliferação células musculares lisas (SMCs), fibras colágenas e células inflamatórias que se acumulam sob o endotélio regenerado e são principalmente tipo II na natureza. A distribuição topológica de placas coelho foi semelhante à relatada na aorta humana 9,10 , em princípio, a aorta é maior no tamanho em comparação com as artérias ilíacas e produziria placa de maior comprimento. No entanto, a grande vantagem de usar a artéria ilíaca como o site da aterosclerose em coelhos é sua acessibilidade, sua similaridade no conteúdo muscular de coronária humana11, lesão uniforme desenvolvimento12, fator tecidual elevada atividade13 e consistente navio dimensão comparável ao humana artéria coronária, permitindo a avaliação dos dispositivos fabricados comercialmente morfométricos e angiográficos pontos de extremidade. Métodos invasivos e não-invasivos têm sido investigados para analisar as placas nas artérias ilíacas de coelho no animal vivo. Relatórios anteriores descrevem o uso de ressonância magnética (MRI) com a ajuda de um senhor de 2,35-tesla sistema 14 além disso, o ultra-som intravascular (USIV) ou cateteres de coerência óptica (OCT) a tomografia podem ser devidamente aplicado à imagem ateroma nas artérias ilíacas coelho. A artéria ilíaca é acessível por ultra-sonografia quando usando uma ecografia de alta resolução e a aorta também pode ser explorada com esta técnica.

Na última década, este modelo de coelho de lesão de balão tem ajudado a entender melhor os mecanismos de progressão de placa15e regressão de placa16. Além disso, o modelo tem sido usado para estudar a influência de novos agentes terapêuticos como estatinas, agentes antiplaquetários padrão, antioxidante agentes17,18 e stents farmacológicos tais como everolimus ou eluidor de Zotarolimus stent19,20 em espessamento neointimal. Este modelo também serviu para investigar a imagem intravascular de fluorescência de infravermelho próximo da imagem latente do cateter21.

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Protocol

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este protocolo experimental foi aprovado pelo veterinário Cantonal, Friburgo e o suíço Federal veterinária Office, Switzerland (FR-2015/58).

Nota: foram utilizados coelhos NZW masculino com peso entre 2,8 a 3,2 kg. Os animais estavam alojados em condições convencionais (12 h luz e ciclo escuro, fornecida comida e água ad libitum). Antes de desnudamento do balão, os animais foram aclimatados para 1 semana, durante o qual eles foram alimentados com dieta de comida normal. Após 1 semana de aclimatação, coelhos foram trocados para aterogênico dieta consistindo de alto teor de gordura (8,6%) e ácidos graxos saturados com dieta rica em colesterol (1%) 205 mg/kg para a duração inteira de estudo. Lesão de balão na artéria ilíaca esquerda foi realizada 1 semana após o início da dieta e os animais foram sacrificados após 2 semanas ou 4 semanas de lesão balão.

1. procedimentos pré-operatórios

  1. esterilizar todos os instrumentos cirúrgicos antes do uso com um esterilizador de grânulo de vidro ou outro instrumento apropriado.
  2. Preparar e verificar o conjunto de cateter de balão.
    1. Anexar um conector luer-lock 1 mL seringa preenchida com solução salina normal para a parte do conector luer-lock do cateter balão. Monitorize cuidadosamente a ausência de ar. Verifique os vazamentos e garantir a inflação do balão apropriado pressionando o êmbolo da seringa.
  3. Pesar o coelho e ligar o thermopad a 37 ° C.
  4. Usar uma solução de buprenorfina em uma concentração de 0,3 mg / ml. injetar uma dose de 0,01 mg/kg por via subcutânea.
  5. ANESTHETIZE o coelho com 5% de isoflurano e 5 L/min O 2 em uma câmara de indução de 10-15 min.
  6. Coloque o coelho anestesiado sobre a almofada de aquecimento, mantida na plataforma cirúrgica. Coloque o patch e clipes para monitorar a temperatura, respiração e eletrocardiograma.
  7. Anexar o focinho do coelho para uma máscara facial conectada a uma máquina de anestesia adequada. Manter a anestesia com isoflurano (4,0% com 2,5 L/min O 2). Confirmar anesthetization adequada (indicado por falta de tônus muscular e perda de reflexos de mordaça e transformam).
  8. Aplicar a pomada oftálmica de ambos os olhos para impedir que as córneas de secagem. Cubra o coelho com uma folha cirúrgica estéril com apenas o membro inferior exposto.

2. Protocolo cirúrgico

  1. remover o cabelo da zona ventral logo abaixo as articulações de joelho, usando a máquina de cortar cabelo animal.
  2. Limpe a área com desinfetante apropriado para limpar a pele e remover pelos soltos.
  3. Localizar a artéria safena e faça uma incisão de pele pequena de cerca de 1,5 cm de comprimento com um bisturi.
  4. Expor uma pequena porção da artéria safena com pequenas pinças curvas sem danificar a veia femoral e o nervo femoral.
  5. Coloque dois loops de ligadura solto (seda 5-0) sob a artéria safena e amarre um laço de ligadura em direção a extremidade distal da artéria. Coloque uma pinça microvascular acima a ligadura para parar o fluxo de sangue da artéria ilíaca.
  6. Aplicar topicamente uma gota de papaverina para dilatar a artéria e prevenir vasoespasmo.
  7. Levante a artéria safena com a ajuda da ligadura amarrada e fazem uma incisão pequena arteriotomia usando um 24 agulha de calibre.
  8. Elevar as abas da incisão com pinça fina e inserir lentamente uma veia picareta ou uma guia de agulha no lúmen da artéria.
  9. Inserir um cateter de embolectomia arterial 2 francês Fogarty a artéria safena. Remover os grampos microvasculares e escolher veia.
  10. Avançar o cateter até a marca de sexto (20-25 cm) corresponde a uma posição de aproximadamente 2 a 5 cm acima da bifurcação ilíaca.
  11. Insuflar o balão com soro fisiológico normal de 0,1 mL utilizando uma seringa de 1 mL ou a uma pressão nominal de 6 atm usando um compressor de ar manual regulamentado conforme descrito em 16 , 22.
  12. Mantenha o cateter de balão com fórceps e arraste volta por 6cm através da ilíaca arterytoward o ponto de inserção, enquanto girar o cateter.
  13. Desinsuflar o balão puxando o êmbolo da seringa.
  14. Repita os passos 2.10 a 2.13 três vezes para garantir o completo desnudamento endotelial.
  15. Remover o cateter e imediatamente amarrar o laço de ligadura logo acima o site arteriotomia para parar o sangramento.
  16. Aplicar todo anti-séptico adequado em torno da periferia da ferida e limpar afastado os coágulos de sangue. Fechar a incisão na pele com uma sutura de 5-0 e desinfectar o local da cirurgia com solução de iodo-povidona.
  17. Repetir passos 2.1 a 2.16 sobre o contralateral ilíaca utilizando um cateter novo.
  18. a pomada oftálmica de olhos um esfregaço.

3. Cuidados pós-operatórios

  1. administrar sulfadoxine 40 mg/kg e trimetoprim 8 mg/kg ou a qualquer outro antibiótico adequado imediatamente após o procedimento cirúrgico.
  2. Durante o período de recuperação de anestesia, manter o coelho sobre uma almofada de calor colocada em uma gaiola limpa autoclavada.
  3. Remover o patch monitoramento e clipes.
  4. Após a recuperação, retornar os coelhos para jaulas em casa. Injectar por via subcutânea buprenorfina 0,05 - 0,1 mg/kg pós - operatório cada 6-12 h por 48 h. continuar aterogênico dieta por mais duas semanas ou quatro semanas.

4. Colheita de tecido e análise da composição da placa

  1. depois de duas semanas (para cedo placa fina) ou três semanas de lesão de balão, anestesiar o coelho utilizando isoflurano em uma maneira similar como descrito acima.
  2. Abrir a cavidade torácica e eutanásia os coelhos por exsanguinação intracardíaca.
  3. Isolar as artérias ilíacas, conforme descrito em 23.
    1. Brevemente, abrir o abdômen e expor o retroperitônio. Trace a aorta em direção a bifurcação ilíaca e amarrá-la acima da bifurcação. Retire com cuidado os tecidos circunvizinhos para expor e isolar ambas as artérias ilíacas.
  4. Dissecar fora de ambas as artérias ilíacas e mergulhe-os em solução salina gelada tamponada de fosfato. Remova os coágulos com a ajuda de pinças. Divida cada artéria ilíaca em 4-6 segmentos para caracterizar a espessura da placa ao longo da artéria.
  5. Imediatamente incorporar os segmentos arteriais em um molde contendo a temperatura ideal de corte composta, snap-congelamento com nitrogênio líquido e mantê-lo em-70 ° C. preparar 5 µm espessura seções usando um criostato, conforme descrito em 24.
  6. Executar histologia, imunofluorescência ou imuno-histoquímica mancha para morfometria, placa lipido e conteúdo celular conforme descrito em 10 , 25.
    Nota: Brevemente, enxágue as seções arteriais com solução salina tamponada fosfato (PBS) e permeabilize usando 0,2% Triton. Enxagúe as seções com PBS e bloquear sites não específicas com albumina de soro bovino 2% por 30 min. Incubar as secções para 1 h a 37 ° C com anti actina α-SM (1: 200) ou anticorpo RAM11 (1: 200). Enxagúe as seções com PBS e incube-os com anticorpo secundário apropriado para 30 min a 37 ° C. Lave novamente com PBS e adicionar Hoechst (5 µ g/mL) por 10 min detectar núcleos.

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Results

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Lesão de balão da artéria ilíaca foi realizada com sucesso sem complicação (Figura 1). O tempo operacional total variou de 20 a 30 min para lesões executada apenas uma artéria ilíaca e 35 a 45 min para lesões em ambas as artérias. O coelho recuperado dentro de 1h após a lesão de balão. Todos os animais apareceram saudáveis sem perda significativa de peso. Sem infecção, edema ou trombose arterial foi encontrada. A área da ferida foi normal, além de alguns fibr...

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Discussion

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O modelo de aterosclerose de artéria ilíaca coelho é amplamente utilizado na investigação de aterosclerose. Com este protocolo os coelhos rapidamente desenvolveram placas mais avançadas e graves em comparação com lesões espontâneas desenvolvidas com apenas dieta rica em colesterol. Importante, os animais se recuperar rapidamente da cirurgia.

O principal estímulo para atherogenesis é os danos mecânicos causados pelo cateter de balão que fere o endotélio e distende o vaso parede

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Disclosures

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Os autores declaram não concorrentes interesses financeiros.

Acknowledgements

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Este trabalho foi apoiado pela Suíça nacional Science Foundation Grant 150271.

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Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
Nova Zelândia Coelhos brancosCharles River laboratories,FrançaCre:KBL(NZW)
Dieta rica em colesterolSsniff spezialdiä dezEsterilizador de esferas de vidro com alto teor de gordura e colesterol
500VWR, Leicestershire, Reino Unido101326-488
Cateteres de embolectomia com balão Fogarty, 2 FrenchEdwards Lifesciences, Suíça120602FPara uso único apenas
Seringa Luer LockBecton, Dickinson and Company, EUA309628
Thermopad Tipo 226Solis, Suíça AG397387
Buprenorfina-TemgesicReckitt Benckiser AG, Suíça7.68042E+12
IsofluranoPiramal Critical Care, Inc, Belém, PA 180172667-46-7
Sistema de anestesia de base combinadaRothacher Medical GmbH, SuíçaCV 30-301-A
Monitor de sinais vitais veterinário de toque CardellMidmark, Ohio, EUA8013-001
Pomada oftálmica-HumigelVirbac, França
Máquina de cortar pêlos de animaisAesculap AG, AlemanhaGT420
Solução de desinfetante-betadinaMundipharmaMedicalCompany, Suíça14671-1203
Dumont #7 FórcepsFST Alemanha11274-20
Médio e pequeno microtesouraMedline International Switzerland Sà rlUC4337
Braçadeiras microvascularesFST, Alemanha18051-28
Produtos químicos PapaverineESCA, SuíçaRE 356 803
Vein PickHarvard Apparatus, Cambridge, Reino Unido72-4169Apenas para uso único
SalinoDr. G. Bichsel AG, , Suíça1330055
SuturaPolysorb 5-0Covidien AG, SuíçaUL 202Monofilamento
Sulfaxina e Trimetoprim-TrimetazolWerner Stricker AG, SuíçaSwissmedic Nr. 50'361
Antisséptico- OcteniseptSchü lke & Mayr AG, SuíçaGTIN: 4032651214068
Fosfato tamponado solução salinaRoth1058.1
Isobutanol-2-metilbutanoSigma-Aldrich, SuíçaM32631-1L
Composto de temperatura de corte ideal-Tissue-TekVWR Chemicals, Bélgica25608-930
CryostatLeica, Glattbrugg, SuíçaLeica CM1860 UV
Lâmina de vidro - Superfrost PlusThermo Scientific4951PLUS4
Hematoxilina de MayerSigma-Aldrich, SuíçaMHS32-1L
Eosina 0,5% aq.Sigma-Aldrich, SuíçaÓleo HT110232-1L
Red OSigma-Aldrich, SuíçaO0625-25G
&alfa;-anticorpo de actina de músculo lisoAbcam, Reino Unido.ab7817
Clone de macrófagos RAM11 anticorpoDAKO, SuíçaM063301
HoechstAbcam, Reino Unido.ab145596
Anticorpo secundário policlonal de cabra (Chromeo 546)Abcam, Reino Unido.ab60316
Alexa Fluor 488/547Abcam, Reino Unido.
Meio de montagem de glicergel, aquosoDAKO, SuíçaC056330
Hematoxilina para coloração pentacromática MovatSigma-Aldrich, SuíçaH3136-25G
Cloreto férrico para coloração pentacromática MovatSigma-Aldrich, Suíça157740-100G
Iodo para coloração MovatSigma-Aldrich, Suíça207772-100G
Iodeto de potássio para coloração pentacromática MovatSigma-Aldrich, Suíça60400-100G-F
Azul Alcian para coloração MovatSigma-Aldrich, SuíçaA5268-10G
Amônia forte para coloração pentacromática MovatSigma-Aldrich, Suíça320145-500ML
Croceína brilhante MOO para coloração pentacromáticaMovat Sigma-Aldrich, Suíça210757-50G
Fucsina ácida para coloração pentacromática MovatSigma-Aldrich, SuíçaF8129-50G
Tiossulfato de sódio para coloração pentacromáticaMovat Sigma-Aldrich, Suíça72049-250G
Ácido fosfotúngstico para coloração pentacromáticaMovat Sigma-Aldrich, Suíça79690-100G
Crocina para pentacromia Movat coloraçãoSigma-Aldrich, Suíça17304-5G
EUKITT para coloração pentacromia MovatSigma-Aldrich, Suíça03989-100ML
Ssniff EF KLaboratório

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Mozaffarian, D., et al. Heart disease and stroke statistics--2015 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 131, e29-e322 (2015).
  2. Boone, L. R., Brooks, P. A., Niesen, M. I., Ness, G. C. Mechanism of resistance to dietary cholesterol. J Lipids. 2011, 101242(2011).
  3. Kapourchali, F. R., et al. Animal models of atherosclerosis. World J Clin Cases. 2, 126-132 (2014).
  4. Carter, C. P., Howles, P. N., Hui, D. Y. Genetic variation in cholesterol absorption efficiency among inbred strains of mice. J Nutr. 127, 1344-1348 (1997).
  5. Kolodgie, F. D., et al. Hypercholesterolemia in the rabbit induced by feeding graded amounts of low-level cholesterol. Methodological considerations regarding individual variability in response to dietary cholesterol and development of lesion type. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 16, 1454-1464 (1996).
  6. Singh, V., Tiwari, R. L., Dikshit, M., Barthwal, M. K. Models to study atherosclerosis: a mechanistic insight. Curr Vasc Pharmacol. 7, 75-109 (2009).
  7. Dornas, W. C., Oliveira, T. T., Augusto, L. E., Nagem, T. J. Experimental atherosclerosis in rabbits. Arq Bras Cardiol. 95, 272-278 (2010).
  8. Baumgartner, H. R., Studer, A. [Effects of vascular catheterization in normo- and hypercholesteremic rabbits]. Pathol Microbiol (Basel). 29, 393-405 (1966).
  9. Tanaka, H., et al. Sustained activation of vascular cells and leukocytes in the rabbit aorta after balloon injury. Circulation. 88, 1788-1803 (1993).
  10. Phinikaridou, A., Hallock, K. J., Qiao, Y., Hamilton, J. A. A robust rabbit model of human atherosclerosis and atherothrombosis. J Lipid Res. 50, 787-797 (2009).
  11. Nakazawa, G., et al. Drug-eluting stent safety: findings from preclinical studies. Expert Rev Cardiovasc Ther. 6, 1379-1391 (2008).
  12. Aikawa, M., et al. Lipid lowering by diet reduces matrix metalloproteinase activity and increases collagen content of rabbit atheroma: a potential mechanism of lesion stabilization. Circulation. 97, 2433-2444 (1998).
  13. Jeanpierre, E., et al. Dietary lipid lowering modifies plaque phenotype in rabbit atheroma after angioplasty: a potential role of tissue factor. Circulation. 108, 1740-1745 (2003).
  14. Durand, E., et al. Magnetic resonance imaging of ruptured plaques in the rabbit with ultrasmall superparamagnetic particles of iron oxide. J Vasc Res. 44, 119-128 (2007).
  15. Stadius, M. L., et al. Time course and cellular characteristics of the iliac artery response to acute balloon injury. An angiographic, morphometric, and immunocytochemical analysis in the cholesterol-fed New Zealand white rabbit. Arterioscler Thromb. 12, 1267-1273 (1992).
  16. Khanna, V., et al. Cholesterol diet withdrawal leads to an initial plaque instability and subsequent regression of accelerated iliac artery atherosclerosis in rabbits. PLoS One. 8, e77037(2013).
  17. Zou, J., et al. Effect of resveratrol on intimal hyperplasia after endothelial denudation in an experimental rabbit model. Life Sci. 68, 153-163 (2000).
  18. Li, M., Zhang, Y., Ren, H., Zhang, Y., Zhu, X. Effect of clopidogrel on the inflammatory progression of early atherosclerosis in rabbits model. Atherosclerosis. 194, 348-356 (2007).
  19. Nakazawa, G., et al. Evaluation of polymer-based comparator drug-eluting stents using a rabbit model of iliac artery atherosclerosis. Circ Cardiovasc Interv. 4, 38-46 (2011).
  20. Van Dyck, C. J., et al. Resolute and Xience V polymer-based drug-eluting stents compared in an atherosclerotic rabbit double injury model. Catheter Cardiovasc Interv. 81, E259-E268 (2013).
  21. Abran, M., et al. Validating a bimodal intravascular ultrasound (IVUS) and near-infrared fluorescence (NIRF) catheter for atherosclerotic plaque detection in rabbits. Biomed Opt Express. 6, 3989-3999 (2015).
  22. Kanamasa, K., et al. Recombinant tissue plasminogen activator prevents intimal hyperplasia after balloon angioplasty in hypercholesterolemic rabbits. Jpn Circ J. 60, 889-894 (1996).
  23. Pai, M., et al. Inhibition of in-stent restenosis in rabbit iliac arteries with photodynamic therapy. Eur J Vasc Endovasc Surg. 30, 573-581 (2005).
  24. Fischer, A. H., Jacobson, K. A., Rose, J., Zeller, R. Cryosectioning tissues. CSH Protoc. 2008, (2008).
  25. Chaytor, A. T., Bakker, L. M., Edwards, D. H., Griffith, T. M. Connexin-mimetic peptides dissociate electrotonic EDHF-type signalling via myoendothelial and smooth muscle gap junctions in the rabbit iliac artery. Br J Pharmacol. 144, 108-114 (2005).
  26. Zhang, W., Trebak, M. Vascular balloon injury and intraluminal administration in rat carotid artery. J Vis Exp. (94), (2014).
  27. Maillard, L., et al. Effect of percutaneous adenovirus-mediated Gax gene delivery to the arterial wall in double-injured atheromatous stented rabbit iliac arteries. Gene Ther. 7, 1353-1361 (2000).
  28. Sharif, F., et al. Gene-eluting stents: adenovirus-mediated delivery of eNOS to the blood vessel wall accelerates re-endothelialization and inhibits restenosis. Mol Ther. 16, 1674-1680 (2008).
  29. Lee, J. M., et al. Development of a rabbit model for a preclinical comparison of coronary stent types in-vivo. Korean Circ J. 43, 713-722 (2013).
  30. Tulis, D. A. Rat carotid artery balloon injury model. Methods Mol Med. 139, 1-30 (2007).
  31. Asada, Y., et al. Effects of inflation pressure of balloon catheter on vascular injuries and subsequent development of intimal hyperplasia in rabbit aorta. Atherosclerosis. 121, 45-53 (1996).
  32. Dornas, W. C., Oliveira, T. T., Augusto, L. E., Nagem, T. J. Experimental atherosclerosis in rabbits. Arq Bras Cardiol. 95, 272-278 (2010).
  33. Waksman, R., et al. PhotoPoint photodynamic therapy promotes stabilization of atherosclerotic plaques and inhibits plaque progression. J Am Coll Cardiol. 52, 1024-1032 (2008).
  34. Fernandez-Parra, R., et al. Pharmacokinetic Study of Paclitaxel Concentration after Drug-Eluting Balloon Angioplasty in the Iliac Artery of Healthy and Atherosclerotic Rabbit Models. J Vasc Interv Radiol. 26, 1380-1387 (2015).
  35. Dussault, S., Dhahri, W., Desjarlais, M., Mathieu, R., Rivard, A. Elsibucol inhibits atherosclerosis following arterial injury: multifunctional effects on cholesterol levels, oxidative stress and inflammation. Atherosclerosis. 237, 194-199 (2014).
  36. Manderson, J. A., Mosse, P. R., Safstrom, J. A., Young, S. B., Campbell, G. R. Balloon catheter injury to rabbit carotid artery. I. Changes in smooth muscle phenotype. Arteriosclerosis. 9, 289-298 (1989).
  37. Miyake, T., et al. Prevention of neointimal formation after angioplasty using nuclear factor-kappaB decoy oligodeoxynucleotide-coated balloon catheter in rabbit model. Circ Cardiovasc Interv. 7, 787-796 (2014).
  38. Fulcher, J., Patel, S., Nicholls, S. J., Bao, S., Celermajer, D. Optical coherence tomography for serial in vivo imaging of aortic plaque in the rabbit: a preliminary experience. Open Heart. 2, e000314(2015).
  39. Abela, O. G., et al. Plaque Rupture and Thrombosis: the Value of the Atherosclerotic Rabbit Model in Defining the Mechanism. Curr Atheroscler Rep. 18, 29(2016).
  40. Yamashita, A., Asada, Y. A rabbit model of thrombosis on atherosclerotic lesions. J Biomed Biotechnol. 2011, 424929(2011).

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