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A dor neuropática crônica pós-amputação após uma amputação importante de um membro é, infelizmente, uma ocorrência comum. Essa questão representa um desafio complexo e multifacetado, impactando significativamente a qualidade de vida dos indivíduos que sofrem com a perda de membros. A dor pós-amputação engloba um amplo espectro de sensações desconfortáveis, categorizadas como dor percebida no membro remanescente, conhecida como dor no membro residual (PLR), ou dor experimentada na extremidade ausente, referida como dor no membro fantasma (PLP)1. As origens da PLR são diversas, decorrentes de vários fatores, como inflamação, infecção, neuromas, ossificação heterotópica, bursas, síndrome dolorosa regional complexa e anomalias nos músculos e ossos2. Por outro lado, as raízes precisas da PLP permanecem apenas parcialmente compreendidas, com sua neurogênese acreditando envolver uma interação complexa entre influências do sistema nervoso periférico e central 3,4.
Nos casos de lesão do nervo periférico, o nervo normalmente inicia um processo de regeneração, com o objetivo de restabelecer conexões com seus órgãos-alvo5. No entanto, no contexto da amputação, onde os órgãos-alvo são perdidos, ocorre um fenômeno atípico onde os axônios brotam de forma anormal no tecido cicatricial circundante, dando origem ao que é conhecido como neuroma. As fibras nociceptivas danificadas dentro do neuroma exibem um limiar de ativação reduzido, fazendo com que transmitam potenciais de ação mesmo na ausência de estímulos externos6. Além disso, os neuromas liberam citocinas inflamatórias, que estão ligadas a modificações no processamento dos sinais de dor no córtex somatossensorial. Isso pode resultar em ajustes desfavoráveis no sistema nervoso central, perpetuando e intensificando a resposta à dor 7,8. Existem interações complexas e bidirecionais entre os sistemas nervosos periférico e central, desempenhando um papel fundamental no desenvolvimento da dor crônica. Por exemplo, indivíduos com neuropatia periférica persistente podem sofrer sensibilização central, levando a um processamento alterado de novos estímulos sensoriais, em contraste com indivíduos sem histórico de dor crônica9. Os neuromas emergem como contribuintes entre as várias fontes de RLP e PLP. Consequentemente, direcionar a atenção para o tratamento eficaz do neuroma doloroso representa uma medida fundamental na redução da ocorrência e prevalência da dor neuropática pós-amputação.
Historicamente, o gerenciamento da dor induzida pelo neuroma tem sido um empreendimento desafiador. Os tratamentos tradicionais incluem vários medicamentos, fisioterapia e intervenções cirúrgicas, cada um com seu próprio conjunto de limitações e resultados variáveis. Esses métodos convencionais, embora úteis até certo ponto, nem sempre proporcionaram alívio consistente da dor pós-amputação10,11. Hoje, as intervenções cirúrgicas são uma das estratégias de tratamento mais comuns. Essas abordagens cirúrgicas geralmente podem ser classificadas como não reconstrutivas ou reconstrutivas. As abordagens não reconstrutivas muitas vezes envolvem a excisão do neuroma sem a intenção de permitir que o nervo cortado restabeleça conexões com um alvo fisiologicamente apropriado12. Em contraste, as intervenções reconstrutivas são projetadas especificamente para promover uma regeneração "saudável" e natural dos nervos após a remoção do neuroma, com o objetivo de fornecer receptores nervosos terminais capazes de receber cones de crescimento axonal regeneradores13.
Várias técnicas não reconstrutivas incluem procedimentos como implantação nervosa em tecidos próximos, capeamento nervoso, aplicação de pressão proximal ou procedimentos térmicos controlados na extremidade nervosa distal12,14. Dentre estes, um dos tratamentos mais utilizados envolve a excisão do neuroma e sua transposição para tecidos adjacentes como músculos, ossos ou veias15. No entanto, é essencial considerar os princípios da neurofisiologia, que indicam que os nervos periféricos recém-seccionados sofrerão brotamento e alongamento axonal. Esse processo pode levar à recorrência do neuroma doloroso, pois os axônios em regeneração não possuem alvos apropriados para reinervação16. Os resultados dessa técnica foram diversos, com alguns pacientes não experimentando alívio da dor, enquanto outros relatam alívio gradual ou completo da dor. Por outro lado, há casos em que os pacientes inicialmente experimentam alívio da dor após a cirurgia, mas posteriormente desenvolvem dor neuropática novamente ao longo do tempo15,17. No entanto, mesmo que essa técnica tenha mostrado sucesso limitado no alívio da dor, a transposição do neuroma com implante no tecido muscular continua a ser amplamente praticada no tratamento da amputação. Tradicionalmente, tem sido considerado, em grande medida, como o "padrão ouro" para o tratamento cirúrgico de neuromas terminais dolorosos 10,12.
No entanto, o cenário do tratamento da dor está em constante evolução, com um foco crescente em estratégias proativas para otimizar o tratamento das terminações nervosas após a remoção do neuroma. O objetivo primário é criar um ambiente favorável para as terminações nervosas, promovendo um processo de regeneração neuronal mais natural e satisfatório12. Uma dessas abordagens é a reinervação muscular direcionada (TMR). O procedimento TMR foi desenvolvido no início dos anos 2000 pelo Dr. Todd Kuiken e pelo Dr. Gregory Dumanian em Chicago, EUA. A TMR é uma técnica cirúrgica que envolve o redirecionamento de nervos por meio de um procedimento formal de transferência de nervos para "alvo" os nervos motores e as placas motoras que acompanham o músculo próximo18. O objetivo principal por trás do desenvolvimento dessa técnica foi melhorar o controle intuitivo dos membros protéticos 19,20,21,22. Como benefício secundário e digno de nota, os pacientes submetidos à TMR relataram melhora da dor23. O procedimento TMR foi adotado por várias clínicas em todo o mundo e se tornou uma das práticas padrão no campo do tratamento de amputação. No entanto, disparidades entre o protocolo TMR foram relatadas24. Portanto, apresentamos um consenso unificado da técnica neste artigo, que inclui alguns dos cirurgiões mais ativos neste procedimento em todo o mundo.
Aqui, fornecemos um protocolo passo a passo completo para o procedimento TMR, que é usado em um ensaio clínico randomizado (RCT) (ClinicalTrials.gov como NCT05009394). O objetivo primário do ECR internacional é avaliar a eficácia do tratamento da dor pós-amputação com duas técnicas reconstrutivas amplamente empregadas, a saber, TMR e a Interface Regenerativa de Nervos Periféricos (RPNI)25,26,27, em comparação com um tratamento cirúrgico comumente praticado epadrão28. O objetivo principal deste artigo metodológico é apresentar o protocolo padronizado de TMR para o ECR internacional e torná-lo acessível a todos os interessados em incorporá-lo ao cuidado de indivíduos com amputações.