O Grâulo de Ganzhirong inibe a gliconógenese hepática através do eixo SIRT3-MPC1-PC/PDH no Diabetes Tipo 2

Sitong Chen; Dan Yang; Chenxu Jing; Xuenan Chen; Wenqi Jin; Dan Lv; Tiejun Liu; Yangyang Liu

doi:10.3791/69500

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Artigo de investigação

O Grâulo de Ganzhirong inibe a gliconógenese hepática através do eixo SIRT3-MPC1-PC/PDH no Diabetes Tipo 2

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DOI:

10.3791/69500

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12 de dezembro de 2025

Sitong Chen¹^,² , Dan Yang¹^,³ , Chenxu Jing¹^,³ , Xuenan Chen¹^,³ , Wenqi Jin¹^,² , Dan Lv¹^,² , Tiejun Liu¹^,² , Yangyang Liu¹^,⁴

¹College of Traditional Chinese Medicine, Changchun University of Chinese Medicine, ²Department of Gastroenterology, The Affiliated Hospital to Changchun University of Chinese Medicine, ³Research Center of Chinese Traditional Medicine, The Affiliated Hospital to Changchun University of Chinese Medicine, ⁴Preventive Treatment Center, The Affiliated Hospital to Changchun University of Chinese Medicine

Neste artigo

Resumo

Este estudo investigou se o Grânulo de Ganzhirong melhora a hiperglicemia no diabetes tipo 2 ao inibir a gliconeogênese hepática através do eixo SIRT3-MPC1-PC/PDH.

Resumo

O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é um distúrbio metabólico global caracterizado por resistência hepática à insulina e gliconeogênese excessiva. O Grânulo de Ganzhirong (GZRG), uma fórmula de medicina tradicional chinesa, tem demonstrado potencial no manejo da DT2, mas seus mecanismos subjacentes, especialmente relacionados à gliconeogênese hepática, permanecem incertos. Este estudo investigou se o GZRG melhora a hiperglicemia ao modular a via de sinalização mediada pelo SIRT3. Os efeitos antidiabéticos da GZRG foram avaliados em camundongos T2DM induzidos por dietas ricas em gordura (HFD) e em células de HepG2 resistentes à insulina induzidas por ácidos graxos livres (FFA). Parâmetros metabólicos, tolerância à glicose e piruvanato, sensibilidade à insulina e perfis lipídicos foram avaliados. Mecanismos moleculares foram explorados por meio da superexpressão e knockdown do SIRT3, examinando a expressão de proteínas chave (SIRT3, MPC1, PC, PDH-E2, PCK1 e G6Pase) na via gluconeogênica. O tratamento com GZRG melhorou significativamente a hiperglicemia, aumentou a sensibilidade à insulina e melhorou o metabolismo lipídico tanto em camundongos T2DM quanto em células HepG2 resistentes à insulina (IR). Atenuou a esteatose hepática e suprimiu a gluconeogênese. Mecanicamente, o GZRG reduziu a expressão do SIRT3, o que levou a reduções concomitantes nos níveis de MPC1 e PC e a um aumento do PDH-E2. Essa mudança na expressão proteica redirecionou o metabolismo do piruvato para longe da gluconeogênese. A superexpressão do SIRT3 reverteu os efeitos supressores do GZRG na gluconeogênese, enquanto o knockdown do SIRT3 sinergizou com o GZRG. O GZRG alivia a DT2DM ao inibir a gliconeogênese hepática através do eixo SIRT3-MPC1-PC/PDH. Essas descobertas elucidam um mecanismo molecular inovador da GZRG e destacam o SIRT3 como um potencial alvo terapêutico para o manejo da DM2.

Introdução

O diabetes mellitus tipo 2 (DT2) emergiu como um dos distúrbios metabólicos crônicos mais prevalentes e debilitantes no mundo, representando um grande ônus para a saúde pública e^{a economia} ^1,2. Caracterizada por resistência à insulina (RI) e disfunção progressiva das células β do pâncreas, a T2DM é impulsionada principalmente por homeostase de glicose e lipídios^prejudicadas ^3,4. Entre os múltiplos órgãos envolvidos na regulação da glicose, o fígado desempenha um papel central ao controlar a produção endógena de glicose....