Artigo de investigação

Lansoprazol melhora a função neurológica a longo prazo ao aliviar lesão intestinal em um modelo murino de hemorragia intracerebral

DOI:

10.3791/69596

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16 de janeiro de 2026

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1Department of Gastroenterology, Yantaishan Hospital, 2School of Pharmacy, Key Laboratory of Molecular Pharmacology and Drug Evaluation, Ministry of Education, Collaborative Innovation Center of Advanced Drug Delivery System and Biotech Drugs in Universities of Shandong, Yantai University, 3Shandong Xiehe University

Neste artigo

Resumo

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Um modelo murino de hemorragia intracerebral (PCI) induzido por colagênase foi tratado com lansoprazol. O lansoprazol não apenas aliviava a lesão intestinal causada por ICH e reduzia os níveis de lipopolissacarídeos (LPS) e IL-1β, mas também inibia a inflamação cerebral. Lansoprazol melhorou o aprendizado e a memória (função neurológica de longo prazo) em camundongos com CHIC.

Resumo

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A hemorragia intracerebral (IC) pode comprometer o trato gastrointestinal e desencadear lesão intestinal, contribuindo para desfechos clínicos ruins. Este estudo investigou os efeitos do lansoprazol sobre lesão intestinal e função neurológica em camundongos com ICH. Os camundongos foram estereotaticamente injetados com colagênase para estabelecer um modelo de ICH. Foram avaliadas a função neurológica, o teor de água cerebral, a permeabilidade da barreira hematoencefálica, lesão intestinal e a permeabilidade intestinal. Os níveis de LPS e IL-1β no sangue e no cérebro também foram analisados. O tratamento com lansoprazol esteve associado ao alívio da lesão intestinal, redução dos níveis de LPS e IL-1β no sangue e cérebro, diminuição do conteúdo de água cerebral e inibição da inflamação cerebral em camundongos ICH. Embora a administração de lansoprazol não tenha levado a melhora no desempenho nos testes de Garcia, colocação dos membros anteriores e rotodometria (função neurológica de curto prazo), ela melhorou significativamente o aprendizado e a memória (função neurológica de longo prazo). Esses achados indicaram que o tratamento com lansoprazol estava associado a melhorias nos desfechos neurológicos de longo prazo e redução da lesão intestinal em camundongos com ICH.

Introdução

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O AVC hemorrágico apresenta altas taxas de mortalidade e incapacidade. Recentemente, a prevalência do AVC na China aumentou, tornando-se a principal causa de morte1. Embora menos comum, a hemorragia intracerebral (IC) é significativamente mais letal do que o derrame isquêmico. Estudos relatam uma taxa de mortalidade de 40% dentro de 1 mês após a ICH; Além disso, aproximadamente 75% dos sobreviventes não conseguem viver de forma independente 1 ano depois2.

O cérebro se comunica com o trato gastrointestinal por meio de várias vias, incluindo o nervo vago, o sistema nervoso entérico e o metabolismo microbiano intestinal. O eixo cérebro-intestino é um sistema regulador bem reconhecido e clinicamenterelevante 3. A mucosa intestinal regula a absorção de água, eletrólitos e nutrientes, enquanto impede a entrada de patógenos e toxinas na corrente sanguínea. A CHI pode comprometer essa barreira intestinal e desencadear lesão gastrointestinal. A disfunção da barreira, por sua vez, contribui para a desnutrição, imunossupressão e desfechos clínicosruins 4. O aumento da permeabilidade intestinal induzido pela ICH, permitindo que substâncias endógenas nocivas entrem na corrente sanguínea, desencadeando respostas inflamatórias sistêmicas e síndrome de disfunção múltipla dos órgãos. Danos à mucosa intestinal após a ICH podem até permitir a translocação de bactérias intestinais para a corrente sanguínea, potencialmente levando a infecções sistêmicas5. Muitos pacientes desenvolvem dismotilidade intestinal, disbiose microbiana, sangramento mucoso e sepse. Um estudo anterior mostrou que a ICH causava a migração de patógenos e toxinas intestinais para océrebro 6.

Lansoprazol, um inibidor da bomba de prótons (IBP), inibe irreversivelmente a bomba de prótons e, assim, reduz a secreção de ácido gástrico. É utilizado no tratamento de úlceras gástricas e duodenais, esofagite erosiva, doença do refluxo gastroesofágico e úlceras gástricas associadas a anti-inflamatórios nãoesteroides 7. Um estudo anterior indicou que a profilaxia dos IBPs afetou negativamente os desfechos dos pacientes no AVCisquêmico 8. Outros estudos publicados sugeriram uma associação entre o uso de IBP e o declínio cognitivo. Um estudo epidemiológico mostrou que pacientes administrados IBPs tinham um risco aumentado de desenvolver demência e doença deAlzheimer 9. Um estudo de coorte prospectivo comparando usuários de IBP de longo prazo com não usuários constatou que o uso de IBP estava associado a um risco aumentado de demência, e os autores aconselharam contra o uso de IBP em pacientes de risco como medidapreventiva 10. O presente estudo foi realizado para investigar os efeitos do lansoprazol na lesão intestinal, bem como na função neurológica de curto e longo prazo (especificamente aprendizagem e memória) em camundongos com PCI. Hipotetizamos que o lansoprazol pode inibir a permeação do LPS devido aos seus efeitos protetores da barreira intestinal, aliviando a inflamação sistêmica e neurológica e, assim, melhorando a função neurológica em camundongos com ICH.

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Protocolo

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Os experimentos foram realizados de acordo com o Guia para o Cuidado e Uso de Animais de Laboratório dos National Institutes of Health (Publicação NIH nº 8023, revisada em 1978). O protocolo foi aprovado pelo Comitê de Ética da Universidade de Yantai (Aprovação nº YTDX20240526). Materiais perigosos foram descartados de acordo com protocolos institucionais de resíduos químicos. A Figura 1 ilustra um diagrama esquemático do desenho experimental. Os reagentes e os equipamentos utilizados estão listados na Tabela de Materiais.

1. Detalhes dos animais

Ratos machos CD-1 pesando entre 22 e 25 g eram alojados em uma sala com ciclo claro/escuro de 12 a 12 horas. Os animais estavam livres para conseguir comida e água.

2. Preparação do modelo de camundongos ICH

O modelo camundongo do PCI foi estabelecido de acordo com um relatórioanterior 11. Brevemente, os camundongos foram anestesiados com xilazina (10 mg/kg) e cetamina (90 mg/kg), depois posicionados em um sistema estereotáxico. Um pequeno furo de rebarba foi perfurado na sutura coronal direita (2,2 mm lateral à linha média, 0,2 mm posterior à bregma). Uma microseringa foi inserida no hemisfério direito a uma profundidade de 3,5 mm a partir da superfície do crânio. Usando uma bomba de microinfusão, colagênase bacteriana (0,075 U em 0,5 μL soro fosfatado tamponado [PBS]) foi infundida a uma taxa de 0,15 μL/min. A agulha foi retirada suavemente após 5 minutos. Os camundongos do grupo simulado receberam um volume equivalente de PBS em vez de colagênase. Selei o buraco da rebarba com cera óssea e a incisão no couro cabeludo foi suturada. A temperatura corporal dos animais era mantida em 37°C até o despertar.

3. Desenho experimental

Os camundongos machos CD-1 foram aleatoriamente distribuídos em três grupos: sham, modelo e lansoprazol. O modelo ICH foi estabelecido conforme descrito acima. Trinta minutos após a indução da ICH, camundongos do grupo do lansoprazol receberam lansoprazol na dose de 30 mg/kg (a dose de lansoprazol foi selecionada segundo um relatórioanterior 12), administrada uma vez ao dia por três dias consecutivos. Os camundongos dos grupos simulado e modelo receberam injeções intraperitoneais de PBS. Três dias após a ICH, a função neurológica de curto prazo foi avaliada usando o teste de Garcia, teste de colocação do membro anterior e teste rotodódico. No dia 29 após a indução da ICH, foram realizados os novos testes de reconhecimento de objetos e labirinto aquático para avaliar a função neurológica a longo prazo.

4. Teste Garcia

Dois pesquisadores, cegados para o grupo, realizaram o teste Garcia de acordo com um protocolo13 previamente relatado. A função neurológica foi avaliada usando um sistema de pontuação que variava de 0 a 21. A avaliação consiste em sete subtestes, cada um pontuado de 0 a 3 (0 = pior, 3 = melhor).

5. Teste de colocação do membro anterior

Após o teste de Garcia, o teste de colocação do membro anterior foi realizado de acordo com o método14 previamente descrito. Os camundongos eram mantidos em posição vertical, paralela à mesa, permitindo que suas vibrissas roçassem a superfície. A colocação dos membros anteriores foi observada em 10 testes consecutivos. A porcentagem de posicionamento do membro anterior esquerdo foi calculada como: Posição do membro anterior esquerdo / (Posição do membro anterior esquerdo + Posição do membro dianteiro direito) × 100%.

6. Teste rotativo

Após o teste de posicionamento do membro anterior, os camundongos foram colocados em uma haste rotativa a 5 rpm por 3 minutos para treinamento. A haste foi acelerada de 5 rpm para 30 rpm em 4 minutos. A duração em que cada camundongo permaneceu na vareta foi registrada ao longo de um período de 5 minutos, e a latência de fuga foiregistrada em 15.

7. Ensaio de permeabilidade intestinal e edema cerebral

Após o teste rotativo, seis camundongos de cada grupo foram selecionados aleatoriamente. De acordo com o métodoanterior 16, o FITC-dextran foi administrado intragicastricamente em uma dose de 300 mg/kg. Três horas depois, os camundongos foram anestesiados com isoflurano, e sangue foi coletado do plexo venoso retroorbital, centrifugado a 4 °C e 11.000 × g por 5 minutos. O conteúdo de FITC-dextrano foi analisado usando um leitor de placas de fluorescência em 485 nm de excitação e 528 nm de emissão. Os animais eram então decapitados, e o hemisfério direito do cérebro era coletado e pesado para obter o peso úmido. O tecido foi secado a 100 °C por 24 horas para determinar o peso seco. O teor de água cerebral (%) foi calculado como: [(Peso úmido − Peso seco) / Peso úmido] × 100%.

8. Avaliação de permeabilidade da barreira hematoencefálica (BBB)

Após o teste rototodo, seis camundongos de cada grupo foram selecionados aleatoriamente para avaliar a permeabilidade ao BBB. Uma solução de azul de Evans a 2% foi administrada intraperitonealmente a 4 mL/kg. Três horas depois, os camundongos foram anestesiados com isoflurano, e a perfusão transcárdica foi realizada usando PBS. O hemisfério direito do cérebro foi homogeneizado em 50% de ácido tricloroacético na proporção de 3:1 (tecido cerebral: ácido tricloroacético). O homogenado foi centrifugado a 15.000 × g e 4 °C por 20 minutos. Depois, 500 μL do sobrenadante foram misturados com 500 μL de etanol 70% e incubados durante a noite a 4 °C no escuro. A concentração de azul de Evans foi medida em 610 nm e quantificada usando uma curva padrão. Os dados são apresentados como μg de azul de Evans por mg de tecido cerebral.

9. Exame histopatológico do intestino e do cérebro

Após o teste rotatorio, três camundongos de cada grupo foram selecionados aleatoriamente. Os camundongos foram anestesiados com isoflurano. O jejuno, o íleo e o cérebro foram coletados e fixados em 10% de formaldeído. Os tecidos foram seccionados com 5 μm de espessura, e foi realizada coloração por hematoxilina-eosina (HE). O exame histopatológico do intestino e do cérebro foi realizado ao microscópio por dois experimentadores que estavam cegos para as tarefas em grupo. O número de microglia ao redor do hematoma foi contado em seções representativas. As contagens celulares foram realizadas em cinco campos visuais arbitrários distribuídos por três seções por animal.

10. Medição de LPS e IL-1β

Após o teste rotativo, seis camundongos de cada grupo foram selecionados aleatoriamente. Os camundongos foram anestesiados com isoflurano e coleta de sangue. As amostras de sangue foram centrifugadas a 5.000 × g e 4 °C por 10 minutos, e o soro foi coletado. O hemisfério direito do cérebro foi colhido, e homogeneados cerebrais foram preparados na proporção de 1:3 (peso cerebral em gramas para volume de PBS em mililitros). Os homogenados foram centrifugados a 12.000 × g e 4 °C por 10 minutos. As concentrações de proteína no sobrenadante foram determinadas usando um kit de BCA. Os níveis de LPS e IL-1β tanto no soro quanto no homogeneado cerebral foram medidos usando kits ELISA, seguindo as instruções do fabricante.

11. Microscopia eletrônica de transmissão

Para exame microscópico eletrônico, três animais de cada grupo foram selecionados aleatoriamente após o teste de rotodo. Os camundongos foram anestesiados com isoflurano e passaram por perfusão transcardíaca com 2% de glutaraldeído e 2,5% de paraformaldeído em 0,1 M PBS (seguindo protocolos institucionalmente aprovados). O cérebro, o jejuno e o íleo foram então colhidos e colocados em glutaraldeído a 2% em tampão de cacodilato de 0,1 M (pH 7,4) a 4 °C durante a noite. As amostras foram posteriormente transferidas para tetróxido de ósmio a 1% por 1 hora em temperatura ambiente. Os tecidos foram cortados em seções ultrafinas (50 nm). Após a desidratação, as seções foram coradas com acetato de uranila e citrato de chumbo para observação sob microscópio eletrônico de transmissão. Todas as seções foram avaliadas de forma cega e fotografadas usando um microscópio eletrônico de transmissão.

12. Reconhecimento de objetos inovadores

Aos 29 dias após a modelagem do ICH, foi realizado o novo teste de reconhecimento de objetos para avaliar a função de aprendizagem e memória dos camundongos. No primeiro dia, nenhum objeto foi colocado no aparelho (comprimento: 40 cm, largura: 40 cm, altura: 40 cm), permitindo que os camundongos explorassem livremente por 5 minutos. No segundo dia, dois objetos idênticos foram colocados no aparelho, e os ratos puderam explorá-los por 5 minutos. Vinte e quatro horas depois, um dos objetos foi substituído por um objeto novo. Os ratos exploraram os dois objetos por mais 5 minutos. O tempo de exploração era registrado quando o nariz do rato tocava um objeto ou quando sua cabeça estava orientada em direção ao objeto a uma distância de 1 cm. O tempo gasto explorando o objeto novo foi medido e calculado. Um tempo de exploração mais longo do objeto novo indica melhor aprendizado e capacidade de memória.

13. Labirinto aquático Morris

Aos 32 dias após a modelagem do ICH, as funções de aprendizagem e memória foram avaliadas usando o labirinto aquático Morris. O aparelho consistia em uma piscina circular (diâmetro: 100 cm, altura: 40 cm) cheia de água (profundidade: 25 cm) mantida entre 22 °C ± 1 °C. Uma plataforma de escape (diâmetro: 9 cm) foi submersa 1 cm abaixo da superfície da água. No teste de navegação, os camundongos passaram por quatro testes por dia. O tempo necessário para encontrar a plataforma foi registrado como a latência de escape. Ratos que não localizavam a plataforma em até 60 segundos eram gentilmente guiados até ela. No quinto dia, foi realizado um teste de sonda de 60 segundos. A função de memória era avaliada registrando a latência de escape, o número de travessias da plataforma e o tempo passado no quadrante alvo. Os dados foram analisados usando um software de rastreamento de vídeo.

14. Análise estatística

Os dados foram analisados usando o software GraphPad Prism versão 7.0. Os resultados são apresentados como média ± desvio padrão. O teste de Shapiro-Wilk foi usado para avaliar se os dados de cada grupo seguiam uma distribuição normal. As diferenças entre os grupos foram analisadas por ANOVA unidirecional seguida pelo teste post hoc de Tukey. Para comparações não paramétricas, foi utilizado o teste de Kruskal-Wallis seguido pelo teste de Dunn. Um valor-p de <0,05 foi considerado estatisticamente significativo.

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Resultados

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Efeitos do lansoprazol na função neurológica de curto prazo em camundongos com ICH

Comparados ao grupo simulado, camundongos do grupo ICH apresentaram pontuações significativamente menores no teste de Garcia (p < 0,01). No entanto, camundongos do grupo do lansoprazol não apresentaram melhora nas pontuações de Garcia em comparação com o grupo ICH (p > 0,05) (Figura 2A<...

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Discussão

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A lesão intestinal é uma complicação comum em pacientes com ICH. Danos intestinais induzidos por ICHs podem levar à desnutrição, internações prolongadas, maus resultados e até mesmomortalidade 17. Utilizando um modelo animal de ICH, este estudo demonstrou pela primeira vez que o lansoprazol atenua a lesão intestinal em camundongos ICH. Embora o lansoprazol não tenha apresentado efeitos benéficos na função neurológica de curto prazo, ele melhorou significativamente...

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Divulgações

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Os autores declaram que não têm conflitos de interesse.

Agradecimentos

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Agradecemos a Angela Morben da Liwen Bianji (Edanz) (www.liwenbianji.cn/) por editar o texto em inglês de um rascunho deste manuscrito. O presente estudo foi apoiado por bolsas do Projeto de Financiamento para Acadêmicos de Taishan da Província de Shandong.

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Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo
NomeEmpresaNúmero de catálogoComentários
Uniforme BCABeyotime BiotecnologiaP0009
ColagénaseSigma-Aldrich128M4107v
Corante azul EvansSigma-AldrichMKCG7507
FITC-dextranoSigma-Aldrich46944
GraphPad Prism 7.0Software Estatístico GraphPad, Boston,
MA, EUA, www.graphpad.com		Prism 7.0
Lansoprazol Shandong Yuxin pharmaceutical Co., Ltd.524093053
Kit LPS ELISACusabio biotech Co., Ltd.M25036407
RatosJinan Pengyue Experimental Animal Breeding Co., Ltd.SCXK20220006 
Bomba de microinfusãoInstrumentos de Precisão MundialMicro 3
Microseringa   Companhia HamiltonSYR 10 & mu; L
Microscópio Olympus  Olympus Co., Ltd.IX-70
Rotarod Panlab Co., Ltd.LE8205
Quadro estereotáxicoKopf InstrumentsModelo 902-A
TNF-&alfa; Kit ELISABeyotime BiotecnologiaPI301
Microscópio eletrônico de transmissãoJEOL Ltd.JEM-100SX
Software de Rastreamento de Vídeo  Panlab Co., Ltd.Smart 3.0

Referências

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  1. Wu, S., et al. Stroke in China: Advances and challenges in epidemiology, prevention, and management. Lancet Neurol. 18, 394-405 (2019).
  2. Yeager, C., Garg, R. Advances and future trends in the diagnosis and management of intracerebral hemorrhage. Neurol Clin. 42, 689-703 (2024).
  3. Li, R., et al. The brain-gut-bone axis in neurodegenerative diseases: insights, challenges, and future prospects. Adv Sci. 11, e2307971(2024).
  4. Mu, X., et al. Effects of intestinal flora on cerebral hemorrhage area and brain tissue inflammation in acute hemorrhagic stroke. Cell Mol Biol. 70, 153-157 (2024).
  5. Stanley, D., et al. Translocation and dissemination of commensal bacteria in post-stroke infection. Nat Med. 22, 1277-1284 (2016).
  6. Socała, K., et al. The role of microbiota-gut-brain axis in neuropsychiatric and neurological disorders. Pharmacol Res. 172, 105840(2021).
  7. Mears, J., Kaplan, B. Proton pump inhibitors: New drugs and indications. Am Fam Physician. 53, 285-292 (1996).
  8. Fang, L., et al. Association of proton pump inhibitor prophylaxis on clinical outcome in acute ischemic stroke in China: A multicenter retrospective cohort study. J Clin Med. 11, 6881(2022).
  9. Haenisch, B., et al. Risk of dementia in elderly patients with the use of proton pump inhibitors. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 265, 419-428 (2015).
  10. Gomm, W., Doblhammer, G., Haenisch, B. Association of proton pump inhibitors with risk of dementia: A pharmacoepidemiological claims data analysis. JAMA Neurol. 73, 410-416 (2016).
  11. Wang, T., et al. Activation of dopamine D1 receptor decreased NLRP3-mediated inflammation in intracerebral hemorrhage mice. J Neuroinflammation. 15, 2(2018).
  12. Nakamura, M., et al. Effect of acid suppressants on non-Helicobacter pylori Helicobacters within parietal cells. Front Pharmacol. 13, 692437(2022).
  13. Krafft, P., et al. Correlation between subacute sensorimotor deficits and brain edema in two mouse models of intracerebral hemorrhage. Behav Brain Res. 264, 151-160 (2014).
  14. Tamakoshi, K., Ishida, K., Hayao, K., Takahashi, H., Tamaki, H. Behavioral effect of short- and long-term exercise on motor functional recovery after intracerebral hemorrhage in rats. J Stroke Cerebrovasc Dis. 27, 3630-3635 (2018).
  15. Han, Y., et al. Ginsenoside Rg3 exerts a neuroprotective effect in rotenone-induced Parkinson's disease mice via its anti-oxidative properties. Eur J Pharmacol. 909, 174413(2021).
  16. Volynets, V., et al. Assessment of the intestinal barrier with five different permeability tests in healthy C57BL/6J and BALB/cJ mice. Dig Dis Sci. 61, 737-746 (2016).
  17. Yang, T., et al. Gastrointestinal bleeding after intracerebral hemorrhage: a retrospective review of 808 cases. Am J Med Sci. 346, 279-282 (2013).
  18. Camilleri, M. Gastrointestinal motility disorders in neurologic disease. J Clin Invest. 131, e143771(2021).
  19. Zhao, L., et al. The interaction between intestinal microenvironment and stroke. CNS Neurosci Ther. 29, 185-199 (2023).
  20. Cheng, Y., et al. Evaluation of intestinal injury, inflammatory response and oxidative stress following intracerebral hemorrhage in mice. Int J Mol Med. 42, 2120-2128 (2018).
  21. Yu, X., et al. Metformin alleviates neuroinflammation following intracerebral hemorrhage in mice by regulating microglia/macrophage phenotype in a gut microbiota-dependent manner. Front Cell Neurosci. 15, 789471(2022).
  22. Li, J., et al. Oxymatrine ameliorates white matter injury by modulating gut microbiota after intracerebral hemorrhage in mice. CNS Neurosci Ther. 29, 18-30 (2023).
  23. Cheng, Y., et al. Ghrelin attenuates intestinal barrier dysfunction following intracerebral hemorrhage in mice. Int J Mol Sci. 17, 2032(2016).
  24. Li, Z., et al. The effects of astragaloside IV on gut microbiota and serum metabolism in a mice model of intracerebral hemorrhage. Phytomedicine. 121, 155086(2023).
  25. Al-Kawaz, M., Hanley, D., Ziai, W. Advances in therapeutic approaches for spontaneous intracerebral hemorrhage. Neurotherapeutics. 17, 1757-1767 (2020).
  26. Côco, L., et al. Unravelling the gastroprotective potential of kefir: exploring antioxidant effects in preventing gastric ulcers. Cells. 12, 2799(2023).
  27. Ohara, R., et al. Citral modulates MMP-2 and MMP-9 activities on healing of gastric ulcers associated with high-fat diet-induced obesity. Int J Mol Sci. 24, 4888(2023).
  28. Nakamura, M., et al. Effect of acid suppressants on non-Helicobacter pylori Helicobacters within parietal cells. Front Pharmacol. 13, 692437(2022).

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