A coleta de oócitos guiada por ultrassom transvaginal (TVOR) é o método padrão para aspiração folicular na tecnologia de reprodução assistida (TAR). Embora geralmente seja considerado seguro, continua sendo um procedimento invasivo de agulha transvaginal e pode ser complicado por sangramento pélvico. Grandes séries retrospectivas mostraram que complicações graves após TVOR são incomuns na prática rotineira deFIV 1,2. Apesar da taxa geral baixa de complicações, eventos hemorrágicos clinicamente significativos após TVOR foram bem documentados. O hemoperitônio grave causado por sangramento ovariano é raro, mas potencialmente fatal, e casos que necessitam de manejo cirúrgico foram resumidos em evidências em nível de revisãosistemática 3. Sangramentos relacionados a procedimentos também foram relatados em mulheres com anormalidades hemostáticas subjacentes, incluindo deficiência do fator XI, doença de von Willebrand e trombocitemia 4,5,6. Séries retrospectivas adicionais em ciclos de doadores e populações gerais de FIV também apoiaram uma baixa taxa geral de complicações, ao mesmo tempo em que confirmaram que as complicaçõesocorrem 7,8.
Disfibrinogenemia congênita (MC) é um distúrbio qualitativo do fibrinogênio causado por moléculas de fibrinogênio estruturalmenteanormais 9,10. Os atuais quadros diagnósticos recomendam uma abordagem gradual em vez de depender de um único resultadolaboratorial 10,11. Na prática, o teste funcional de fibrinogênio, a medição do antígeno fibrinogênico e o tempo de trombomba são centrais para o diagnóstico, enquanto o teste molecular pode ajudar a confirmar e caracterizar o defeitosubjacente 12,13. O fenótipo clínico da CD é heterogêneo. Os pacientes podem apresentar sintomas ou apresentar sangramento, trombose ou ambos14,15. Essa heterogeneidade é enfatizada em orientações recentes, que recomendam avaliação individualizada com base no fenótipo, padrão laboratorial e contexto clínico, em vez de anormalidades laboratoriaissozinhas 16. Essa questão é particularmente relevante na ART. A preocupação peri-procedimental não se limita ao sangramento, pois a própria TAR está associada ao risco tromboembólico. Em uma revisão sistemática e meta-análise recentes, a frequência geral de tromboembolismo venoso (TEV) associada à TAR foi de 0,23%, e mulheres submetidas a TAR apresentaram um risco de EVP aproximadamente duas a três vezes maior do que mulheres com gravidezespontânea 17. Um estudo de coorte também encontrou uma incidência ligeiramente maior de trombose venosa relacionada à gravidez após TAR do que após concepçãonatural 18. Evidências anteriores em nível de revisão já haviam destacado complicações tromboembólicas como parte significativa do cuidadoART 19.
Assim, o planejamento peri-procedimental para TVOR em CD não deve ser enquadrado apenas como uma questão de se a prevenção do sangramento é necessária. Em vez disso, deve ser encarado como um problema de estratificação individualizada do risco que integra fenótipo de hemorragia, histórico trombótico, tolerância hemostática prévia, invasividade procedimental e disponibilidade de terapia de resgate16,20. Os relatos especificamente que tratam de TVOR em pacientes com CD permanecem muito limitados, e a maior parte das orientações procedimentais ainda deriva de relatos de casos ou extrapolações de outros ambientescirúrgicos 21,22,23. Por essa razão, o presente caso é importante menos por sua raridade do que por ilustrar um modelo prático de tomada de decisão para uma gestão conservadora e estratificada por risco.
Apresentação do Caso:
Uma mulher asiática de 34 anos da China apresentou-se em dezembro de 2024 com infertilidade por mais de 1 ano após duas gestações ectópicas. A menarca ocorreu aos 13 anos, e seus ciclos menstruais eram regulares (29–33 dias). Ela media 153 cm de altura e pesava 45 kg (índice de massa corporal, 19,22 kg/m 2). O exame ginecológico foi sem grande destaque. Seu pai teria morrido de hemorragia cerebral; No entanto, não havia registros médicos ou detalhes diagnósticos disponíveis, e esse histórico foi considerado inespecífico, em vez de diagnosticamente confirmatório, para um distúrbio hemorrágico hereditário.
A paciente já havia passado por salpingotomia laparoscópica esquerda para gravidez ectópica ampular em setembro de 2019 e janeiro de 2023. Nesses procedimentos, o hemacele pélvico estimado foi de aproximadamente 100 mL e 50 mL, respectivamente, e a perda de sangue intraoperatória foi de aproximadamente 5 mL e 10 mL, respectivamente. Nenhuma transfusão ou suplementação com fibrinogênio foi administrada durante a perioperação, e nenhum sangramento anormal foi relatado. Como esses procedimentos anteriores foram tolerados sem complicações hemorrágicas incomuns, esse histórico cirúrgico foi considerado uma parte importante da avaliação subsequente de risco de sangramento periprocedural.
Testes laboratoriais de base demonstraram tempo de trombona marcadamente prolongado (TT, 33,3 s) e fibrinogênio funcional baixo (0,54 g/L). A hemograma completa estava dentro dos valores normais, incluindo hemoglobina de 132 g/L e contagem de plaquetas de 208 × 109/L. Esses achados foram relevantes para o planejamento peri-procedimental porque sugeriam uma anormalidade persistente da coagulação na ausência de anemia ou trombocitopenia.
A avaliação reprodutiva inicial confirmou uma indicação do fator tubal para fertilização in vitro. Os hormônios reprodutivos basais não foram notáveis, e o anti-Müllerian foi de 0,99 ng/mL. O ultrassom transvaginal mostrou útero normal com endométrio de 8,8 mm e ovários bilaterais com 9 folículos antrais cada. Uma hidrosalpinx direita (18 × 12 mm) também foi identificada, considerada parte da infertilidade do fator tubal da paciente, e não um achado incidental, e apoiou a decisão de prosseguir com a FIV. A análise de sêmen do parceiro masculino estava dentro dos intervalos normais (concentração, 158,9 × 106/mL; motilidade progressiva, 52,7%; morfologia, 6%; Índice de fragmentação do DNA, 10,7%), reforçando ainda mais uma causa predominantemente feminina do fator tubal de infertilidade.
Diagnóstico, Avaliação e Plano:
Dado o perfil de coagulação anormal persistente, foi realizado sequenciamento direcionado de próxima geração de genes relacionados à coagulação, e uma variante heterozigótica do FGG (NM_021870.3:c.902G>A, p.Arg301His) foi identificada, considerada potencialmente contributiva para o fenótipo laboratorial do paciente. A análise de segregação familiar não foi viável porque o pai do paciente havia falecido, e não havia testes adicionais informativos para a família disponíveis. O cromatograma de sequenciamento de Sanger é mostrado na Figura 1. O achado genético fortaleceu a confiança diagnóstica e o aconselhamento informado, mas não determinou sozinho a decisão de evitar transfusão profilática rotineira, que permaneceu baseada principalmente no fenótipo clínico, tolerância cirúrgica prévia e avaliação de risco periprocedural. Avaliação adicional da coagulação incluiu atividade de fibrinogênio medida pelo método de Clauss, quantificação de antígeno de fibrinogênio e a razão atividade/antígeno de fibrinogênio, o que reforçou ainda mais o diagnóstico de distúrbio qualitativo de fibrinogênio.
A paciente foi diagnosticada com infertilidade por fator tubalista e disfibrinogenemia congênita com fenótipo assintomático. Antes do tratamento, uma equipe multidisciplinar (MDT) composta por medicina reprodutiva, anestesia, medicina laboratorial, medicina transfusional e medicina interna realizou uma avaliação estruturada de risco peri-procedimental, abordando tanto os riscos de sangramento quanto os de sangue trombótico.
Diversos fatores apoiaram a escolha de uma estratégia conservadora de manejo baseada em gatilhos, em vez da substituição profilática rotineira de fibrinogênio antes da coleta transvaginal de ovocitos. Primeiro, o paciente não apresentava histórico pessoal de sangramento espontâneo, hemorragia relacionada a procedimentos ou trombose, o que sustentasse um fenótipo clinicamente leve. Segundo, ela já havia tolerado dois procedimentos de salpingotomia laparoscópica sem transfusão, suplementação de fibrinogênio ou sangramento perioperatório anormal, o que forneceu evidências reconfortantes do mundo real de tolerância hemostática procedural. Terceiro, embora o fibrinogênio funcional tenha sido persistentemente baixo e o tempo de trombona prolongado, a hemoglobina e a contagem de plaquetas estavam estáveis, e não havia evidência de sangramento ativo ou coagulopatia consumptiva. Quarto, havia acesso imediato à terapia de resgate, incluindo produtos sanguíneos contendo fibrinogênio e glóbulos vermelhos cruzados, permitindo uma rápida escalada caso ocorresse sangramento clinicamente significativo. Quinto, a coleta foi planejada para ser realizada por um operador experiente, com ênfase em minimizar tentativas de perfuração e evitar traumas procedimentais desnecessários.
O MDT também considerou o risco concorrente de que a substituição profilática empírica poderia expor o paciente a tratamentos desnecessários na ausência de um fenótipo de sangramento, enquanto a disfibrinogenemia congênita pode estar associada a manifestações tromboticas e hemorragias. Com base nessa avaliação integrada, o paciente foi considerado um candidato cuidadosamente selecionado e de baixo risco para manejo conservador peri-procedimental sob vigilância próxima.
Após aconselhamento, ela optou por prosseguir com FIV convencional e criopreservação embrionária sem testes genéticos pré-implantacionais. O congelamento de embriões foi escolhido para permitir o manejo em etapas: primeiro, para completar a coleta de oócitos sob monitoramento controlado; segundo, adiar a transferência do embrião até que a recuperação pós-procedimental fosse confirmada; e terceiro, separar a avaliação hemostática periprocedurala imediata das considerações subsequentes relacionadas ao manejo da gravidez.
O plano peri-procedimental acordado era o seguinte: (i) sem transfusão profilática rotineira antes da coleta transvaginal de oócitos; (ii) garantir acesso imediato a concentrado de fibrinogênio, crioprecipitado e/ou plasma congelado fresco, bem como a glóbulos vermelhos cruzados; (iii) realizar a recuperação por um operador experiente minimizando tentativas de perfuração; e (iv) implementar monitoramento pós-procedimento pré-definidos e escalonamento com base em sintomas, sinais vitais, tendências de hemoglobina, resultados de coagulação e achados de ultrassom.