Efeito antitumoral de um peptídeo de fusão administrado por Salmonella typhimurium modificado em um modelo de camundongo

Comece com camundongos que apresentam tumores sólidos implantados subcutâneamente na coxa.

Injete os camundongos pela veia caudal com uma cepa não virulenta, modificada de Salmonella typhimurium.

As bactérias circulam na corrente sanguínea e se acumulam seletivamente no microambiente tumoral hipóxico e imunossuprimido.

Eles carregam um plasmídeo que codifica um peptídeo de fusão terapêutica composto por um peptídeo penetrante em células e o domínio alvo mitocondrial de uma proteína pro-apoptótica, juntamente com proteínas de lise derivadas de fagos.

Esses genes são regulados por promotores induzíveis pela L-arabinose.

Administrar L-arabinose intraperitonealmente para induzir a expressão gênica bacteriana e a produção de proteínas.

As proteínas de lise desencadeiam a ruptura bacteriana, liberando o peptídeo de fusão no microambiente tumoral.

A CPP penetra a membrana das células tumorais, permitindo a entrada da MTD.

Uma vez dentro da célula, a MTD desregula as membranas mitocondriais, induzindo a liberação de cálcio e resultando em sobrecarga citoplasmática de cálcio, morte necrótica das células e subsequente redução tumoral.

Isso demonstra a eficácia da terapia tumoral mediada por bactérias