Geração de um modelo de cultura de células in vitro de coinfecção malária-HIV

Comece com uma placa de vários poços contendo células mononucleares de sangue periférico humano, ou PBMCs derivadas de um vírus da imunodeficiência humana ou doador infectado pelo HIV.

As PBMCs contêm várias células imunes, incluindo células T CD4-positivas infectadas pelo HIV com DNA proviral integrado.

Semeie os poços com uma mistura de eritrócitos parasitados por Plasmodium falciparum, ou PfRBCs - expressando antígenos derivados do parasita e hemácias não infectadas.

Durante a incubação, os antígenos dos PfRBCs interagem com os receptores das células imunes, ativando-os e liberando citocinas.

Essas citocinas desencadeiam a sinalização a jusante nas células T CD4, iniciando a transcrição do DNA proviral do HIV e a síntese de novos RNAs virais.

Os RNAs virais e as proteínas do HIV formam partículas virais que brotam, infectando novas células T CD4 e espalhando a infecção pelo HIV.

A infecção progressiva pelo HIV interrompe a secreção de citocinas, prejudicando a resposta imune contra PfRBCs e levando à infecção persistente por malária.

Com o tempo, as hemácias infectadas liberam parasitas que invadem novas hemácias, proliferando parasitas da malária e estabelecendo o modelo de cul