JoVE Encyclopedia of Experiments
Neurociência
0 vistas • 2:12 min • July 8th, 2025
Coloque um rato isolado e aclimatado em uma sala de testes sob iluminação moderada para evitar estresse repentino.
Em um estado livre de estresse, os neurônios cerebrais liberam glutamato, um neurotransmissor excitatório que se liga aos receptores nos neurônios vizinhos, facilitando a transmissão do sinal.
Segure suavemente o mouse pela cauda para evitar tensão ou aperto muscular e, em seguida, coloque-o em uma superfície áspera.
Em seguida, posicione o mouse perto de um limitador coberto, incentivando sua entrada voluntária no buraco escuro dentro do limitador.
Imobilize o mouse no limitador sem ferimentos, induzindo o estresse de imobilização.
Repita esse processo de imobilização em várias sessões para induzir o estresse crônico, desencadeando a liberação de corticosterona, um hormônio do estresse.
A corticosterona se difunde dentro dos neurônios e se liga aos seus receptores de glicocorticóides, desencadeando a sinalização intracelular que reduz o número de receptores de glutamato.
Isso reduz a resposta do glutamato e a transmissão do sinal, levando o camundongo a desenvolver comportamentos semelhantes à depressão com diminuição do interesse pelas atividades.
Comece configurando a sala para iluminar em 200 lux, usando um medidor de lux digital. Aloje o camundongo em uma gaiola separada pelo menos uma semana antes do teste e coloque-o na sala de teste por pelo menos 30 minutos antes do experimento. Segure suavemente a cauda do mouse para evitar tensionar o mouse e, em seguida, coloque-o cuidadosamente em uma superfície áspera.
Cubra o limitador com uma pequena toalha branca e, em seguida, coloque suavemente o mouse na abertura do limitador para que o mouse entre no limitador voluntariamente. Em seguida, coloque o fechamento para prender o mouse o mais apertado possível, tomando cuidado para evitar danos ao corpo, como cauda, pés e testículos.
Este estudo investiga os efeitos do estresse por imobilização em camundongos, com foco na liberação de corticosterona e seu impacto na sinalização de glutamato. A metodologia envolve a aclimatação dos camundongos e a indução de estresse crônico por meio de imobilizações repetidas, levando a comportamentos semelhantes à depressão.
O estresse crônico por imobilização em camundongos fornece um modelo pré-clínico controlado para investigar os mecanismos neurobiológicos subjacentes a comportamentos semelhantes à depressão. Este modelo permite que equipes biofarmacêuticas analisem alterações induzidas pelo estresse na sinalização de neurotransmissores e na regulação de receptores, apoiando a validação inicial de alvos e a redução de riscos mecanicistas. Sua reprodutibilidade e resultados comportamentais quantificáveis o posicionam como uma ferramenta fundamental para os processos de descoberta de fármacos neuropsiquiátricos.
Este protocolo de estresse por imobilização crônica se integra ao continuum de descoberta até a pré-clínica para o desenvolvimento de medicamentos neuropsiquiátricos.
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Última atualização: 29 agosto 2026