Avaliação dos efeitos neuroprotetores do pós-condicionamento ácido em um modelo de camundongo com isquemia cerebral

Pegue um camundongo anestesiado com um monofilamento inserido em sua artéria cerebral média para induzir a oclusão.

Isso bloqueia o fluxo sanguíneo para o cérebro, desencadeando isquemia focal.

A oclusão restringe o suprimento de oxigênio e glicose, causando depleção de ATP e despolarização neuronal.

Os neurônios despolarizados liberam excesso de glutamato, que se liga aos receptores pós-sinápticos, causando um influxo maciço de cálcio.

O cálcio intracelular elevado interrompe a função mitocondrial e promove a produção de ROS, iniciando danos neuronais.

Re-anestesiar o mouse.

Reabra a incisão e remova o monofilamento para obter a reperfusão.

A reintrodução repentina de oxigênio gera excesso de ROS de mitocôndrias disfuncionais, agravando a lesão neuronal.

Para mitigar isso, exponha o camundongo a uma mistura de gás com alto teor de dióxido de carbono para pós-condicionamento ácido ou APC após o início da reperfusão.

Isso aumenta a concentração de prótons no cérebro, inibindo os receptores, reduzindo o influxo de cálcio e prevenindo a excitotoxicidade mediada pelo cálcio.

Além disso, o APC estabiliza as mitocôndrias e inibe a produção de ROS, fornecendo neuroproteção.

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