OP-IVM: Combinando Maturação In vitro após Recuperação de Oócito com Cirurgia Ginecológica
9 de maio de 2021
Maturação in vitro (IVM) antes da operação ginecológica (OP-IVM) combina IVM após recuperação de oócito com cirurgia ginecológica de rotina e serve como uma extensão das aplicações convencionais de IVM para preservação da fertilidade.
A tecnologia, OP-IVM, é uma extensão do protocolo IVM convencional que combina IVM após a recuperação de oócito com cirurgia ginecológica de rotina. É adequado para mulheres inférteis ou subfertilas que precisam receber cirurgia ginecológica antes do tratamento de TARV ou preservação da fertilidade, pacientes com síndrome do ovário policístico com resistência ao clomifeno que precisam de uma cirurgia de perfuração ovariana laparoscópica, pacientes inférteis que precisam de cirurgias ginecológicas benignas, como miomectomia histeroscópica, polipectomia, ressecção transtorácica de septo, e cirurgia do tubo laparoscópico, e a ooforocistectomia antes do tratamento da TARV, e também pacientes com câncer e doença hematológica que estão recebendo chemoradioterapia ou radioterapia, podem fazer esta cirurgia para preservação da fertilidade. Coloque a sonda de ultrassom dentro da vagina para escanear e registrar o número de folículos em ambos os ovários.
Encontre o local mais próximo do ovário como local de punção, evitando o intestino, bexiga e vasos sanguíneos grandes. Lave a agulha de aspiração de lúmen único de 19 bitolas com um meio de manuseio estável de pH e, em seguida, injete a agulha nos ovários sob a orientação do ultrassom. Aspirar fluido folicular com a agulha sob uma pressão de 80 a 90 milímetros de mercúrio, girando a agulha ligeiramente para aspirar o máximo de fluido folicular possível.
Use heparina para reduzir a viscosidade do fluido folicular durante a aspiração. Ajuste a posição da sonda para mantê-la o mais perto possível dos ovários o tempo todo e pressione o fornix vaginal com a força adequada para reduzir lesões e sangramentos. Certifique-se de completar a aspiração de fluido folicular dentro de 25 a 30 minutos.
Retire a agulha depois de terminar em um ovário, lave a agulha com o meio de manuseio e puna o outro lado usando o mesmo método. Trabalhando em um apartamento homotérmico de 37 graus Celsius, prepare a mídia de manuseio, placa de Petri e coador de células. Enxágüe o tubo de cultura e o coador com mídia de manuseio estável de pH pré-aquecida.
Filtre o fluido folículo aspirado com um coador de células de nylon de 70 micrômetros, enxaguando repetidamente o tubo de cultura e o coador com meio de manuseio estável de pH pré-aquecido. Certifique-se de que todos os COCs imaturos sejam completamente transferidos para o prato de cultura. Transfira o sangue para uma mídia de manuseio limpo.
Em seguida, transfira o coador de células para um novo prato e lave-o. Aspire e transfira a mídia de manuseio com os COCs, células de granulosa e tecidos para um novo prato. Examine os COCs sob o estereoscópio com 40 vezes a ampliação.
Transfira rapidamente os imaturos para um meio de oócito IVM pré-aquecido. Em seguida, examine os COCs no coágulo sanguíneo e no coador celular. Transfira os COCs e a mídia de manuseio para o meio oócito IVM pré-aquecido.
Cultura os COCs imaturos por 28 a 32 horas a 37 graus Celsius em ar umidificado contendo 5% de dióxido de carbono e 5% de oxigênio. Até dezembro de 2019, o OP-IVM havia sido utilizado para a preservação da fertilidade de 274 pacientes. Um exemplo foi um paciente de 28 anos que foi diagnosticado com infertilidade primária, cisto adnexal e PCOS.
Recebeu cistectomia laparoscópica e OP-IVM em setembro de 2016 e 27 COCs imaturos foram obtidos. Após 28 horas de cultura, sete oócitos na etapa MII foram selecionados e fertilizados pelo ICSI. Depois de cinco dias, dois blastocistos foram congelados.
Um deles foi descongelado em fevereiro de 2017 e transferido para o útero. O paciente deu à luz uma menina saudável em novembro. O OP-IVM foi aplicado pela primeira vez à recuperação de oócitos de mulheres inférteis com PCOS que estão em operação de perfuração ovariana, e agora suas aplicações podem ser expandidas para as mulheres subfertilas que precisam receber operação ginecológica benigna, até mesmo mulheres oncológicas para preservação da fertilidade.
Indica que a gama de aplicação do IVM pode ser expandida combinando-a com outras operações ginecológicas tradicionais para preservação da fertilidade feminina.
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Visão Geral
A MVO é uma abordagem inovadora que combina a maturação in vitro (MIV) de ovócitos com cirurgia ginecológica de rotina. Este método é particularmente benéfico para mulheres com infertilidade ou subfertilidade que necessitam de intervenção cirúrgica antes do tratamento por técnicas de reprodução assistida.
Componentes Principais do Estudo
Área de Ciência
- Medicina Reprodutiva
- Ginecologia
- Preservação da Fertilidade
Antecedentes
- IVM é uma técnica utilizada para amadurecer óvulos fora do corpo.
- OP-IVM amplia as aplicações da IVM para incluir procedimentos cirúrgicos.
- Este método atende às necessidades de mulheres com diversas questões de saúde reprodutiva.
- É particularmente relevante para pacientes submetidas a tratamentos que possam afetar a fertilidade.
Objetivo do Estudo
- Fornecer uma opção de preservação da fertilidade para mulheres que necessitam de cirurgia ginecológica.
- Melhorar os resultados para pacientes com condições como síndrome dos ovários policísticos.
- Facilitar tratamentos de RAP após cirurgia.
Métodos Utilizados
- Retirada de ovócitos guiada por ultrassom a partir dos ovários.
- Uso de uma agulha de aspiração de lúmen simples de 19 gauge para aspiração do líquido folicular.
- Monitoramento da contagem e saúde dos folículos antes da cirurgia.
- Avaliação da elegibilidade do paciente com base no histórico médico e nas necessidades cirúrgicas.
Resultados Principais
- Retirada bem-sucedida de ovócitos em pacientes submetidas a procedimentos ginecológicos.
- Melhoria nos resultados de preservação da fertilidade para pacientes com câncer ou outras condições que comprometem a fertilidade.
- Viabilidade demonstrada da combinação da maturação in vitro (IVM) com intervenções cirúrgicas.
- Feedback positivo dos pacientes em relação à abordagem dupla.
Conclusões
- A MIV-OP representa um avanço significativo nas estratégias de preservação da fertilidade.
- Este método pode ser uma opção viável para mulheres que necessitam de cirurgia ginecológica.
- São necessárias pesquisas adicionais para otimizar protocolos e resultados.
Perguntas Frequentes
Relevância Executiva para a Indústria
OP-IVM estende a maturação in vitro (IVM) ao integrá-la com cirurgias ginecológicas de rotina, permitindo a preservação da fertilidade para pacientes submetidas a procedimentos cirúrgicos benignos. Essa abordagem atende uma lacuna crítica na medicina reprodutiva ao recuperar óvulos imaturos que, de outra forma, seriam descartados durante a cirurgia, ampliando assim o número de gametas viáveis para tecnologias de reprodução assistida (ART). Ao combinar a recuperação de óvulos com intervenções ginecológicas programadas, OP-IVM melhora a eficiência clínica e apoia estratégias de preservação da fertilidade centradas na paciente, em contextos oncológicos e de doenças benignas.
Aplicações Estratégicas em P&D de Biotecnologia e Farmacêuticos
Descoberta Inicial e Validação de Alvo
- Valor Científico: Permite a investigação de vias de maturação de ovócitos em condições fisiologicamente relevantes após estresse cirúrgico.
- Valor Operacional: Fornece um modelo reprodutível para estudar a recuperação do complexo cumulus-ovócito (COC) e a eficiência de maturação pós-aspiração.
Triagem e Desenvolvimento de Ensaios
- Valor Científico: Apoia o desenvolvimento de ensaios padronizados para avaliação da qualidade de ovócitos utilizando seleção morfonuclear após cultura em IVM.
- Valor Operacional: Facilita fluxos de trabalho escaláveis de criopreservação para ovócitos maduros (estágio MII) obtidos de ambientes cirúrgicos.
Pesquisa Translacional e Pré-clínica
- Valor Científico: Oferece um sistema relevante para a doença para avaliar a eficácia da preservação da fertilidade em condições como SOP e terapias oncológicas.
- Valor Operacional: Demonstra a continuidade translacional desde a coleta de ovócitos até a maturação in vitro, criopreservação e resultados subsequentes em técnicas de reprodução assistida.
Integração de Pipeline e Fluxo de Trabalho
A MVO-PI posiciona a maturação de ovócitos como uma ponte entre procedimentos ginecológicos diagnósticos e fluxos de trabalho posteriores de TPA, permitindo a integração contínua da preservação da fertilidade nos percursos assistenciais cirúrgicos.
- Biologia da Descoberta: Apoia a verificação de hipóteses sobre a resposta folicular a estímulos hormonais e cirúrgicos por meio do rendimento de COCs imaturos e taxas de maturação.
- Triagem: Permite a preparação do ensaio para avaliação da competência do ovócito por meio de cultura IVM padronizada (28–32 horas) e seleção no estágio MII.
- Análises: Gera resultados quantitativos, incluindo rendimento de ovócitos, porcentagem de maturação e taxas de sobrevivência pós-descongelamento, para comparação entre diferentes condições.
- Pesquisa Translacional: Conecta a intervenção cirúrgica à continuidade pré-clínica ao validar a utilização de ovócitos em modelos de FIV-TE após descongelamento.
- Reutilização Empresarial: Estabelece uma plataforma reutilizável para preservação da fertilidade em diversas indicações ginecológicas, reduzindo a redundância de procedimentos.
Impacto Operacional e Empresarial
- Valor Científico: Aumenta a confiança preditiva na preservação da fertilidade ao utilizar óvulos imaturos que seriam descartados.
- Valor Operacional: Padroniza os protocolos de coleta e maturação de óvulos em ambientes cirúrgicos e laboratoriais.
- Valor Estratégico: Melhora as decisões de prosseguir ou não com o tratamento da fertilidade ao ampliar os pools de óvulos acessíveis antes da RA.
- Impacto no Portfólio: Permite a priorização ajustada ao risco de intervenções de preservação da fertilidade em coortes oncológicos e de doenças benignas.
Considerações sobre a Implementação
- Exige especialização em endocrinologia reprodutiva, aspiração com orientação ultrassonográfica e técnicas laboratoriais de embriologia.
- Depende do acesso a incubadoras compatíveis com maturação in vitro (IVM), meios de manipulação e ferramentas de avaliação estereoscópica.
- Necessita coordenação entre as equipes cirúrgica, de anestesia e de laboratório de fertilização in vitro para a transferência oportuna dos ovócitos.
- Envolve adaptação dos meios de manipulação e dos protocolos de peneiração conforme os volumes e viscosidades variáveis do líquido folicular.
- É limitado por fatores específicos do paciente, como acessibilidade ovariana, contagem de folículos e restrições quanto à duração cirúrgica.
