Аномальное распространение

Клетки имеют специальные гены, называемые генами-супрессорами опухолей, которые могут нейтрализовать эффект вредных генетических изменений и предотвратить неконтролируемую пролиферацию клеток.

Например, p53 является геном-супрессором опухолей, который поддерживает базальный уровень экспрессии в нормальных клеточных условиях.

Белок Mdm2 выступает в качестве отрицательного регулятора активности p53. Он связывается с функциональным доменом белка p53, снижая его транскрипционную активность.

Mdm2 также проявляет p53-специфичную активность убиквитин-лигазы и катализирует прикрепление убиквитина к p53. Полиубиквитинированные белки p53 затем распознаются и разрушаются протеасомой, поддерживая ее на чрезвычайно низком уровне внутри клетки.

Однако, когда клетки сталкиваются с аномальными условиями, такими как клеточный стресс или чрезмерная митогенная стимуляция, ген p53 индуцируется для усиления своей активности по подавлению опухоли.

Например, сверхэкспрессия транскрипционного фактора Myc в ядрышке запускает накопление белка-супрессора опухоли под названием Arf.

Arf напрямую связывается с Mdm2, ингибируя его активность убиквитинлигазы и изолируя ее в ядрышке, тем самым высвобождая активный