Method Article

Оптимизированный протокол для эффективной трансфекции дендритных клеток без сотового Созревание

DOI:

10.3791/2766

July 8th, 2011

In This Article

Summary

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Мы представляем наш оптимизированный для высокой пропускной nucleofection протокол как эффективный способ трансфекции первичных человеческих моноцитарных дендритные клетки либо с плазмидой ДНК или миРНК, не вызывая клетка созревания. Мы также предоставить доказательства для успешного глушителей миРНК целевой ген RIG-I как на РНК и белка.

Abstract

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Дендритные клетки (ДК) можно рассматривать часовых иммунной системы, которые играют важнейшую роль в его возбуждении и реакции на инфекцию 1. Обнаружение патогенных антигена наивно домена через распознавания образов рецепторы (РРСС), которые способны распознавать определенные сохраняющиеся структуры называются патоген-связанные молекулярные модели (PAMPS). Обнаружение PAMPs по РС вызывает внутриклеточный сигнальный каскад в результате чего их активации и перехода к зрелой DC. Этот процесс, как правило, характеризуется производство интерферона типа 1, наряду с другими провоспалительных цитокинов, регуляция клеточных поверхностных маркеров, таких как MHCII и CD86 и миграцию зрелых постоянного тока для слива лимфатические узлы, где взаимодействие с Т-клетки, инициирует адаптивного иммунного ответа 2, 3. Таким образом, контроллеры домена ссылку врожденной и адаптивной иммунной системы.

Способность анализировать молекулярные сети постоянного тока основной ответ на различные патогенные имеет решающее значение для лучшего понимания регулирование этих сигнальных путей и их индуцированных генов. Он также должен способствовать развитию округ Колумбия, вакцин против инфекционных заболеваний и опухолей. Тем не менее, это направление было сильно мешают трудности трансфекции первичных контроллерах домена 4.

Вирус трансдукции методы, такие как лентивирусов системы, как правило, используются, но имеют много ограничений, таких как сложность и биологически опасных рисков (с соответствующими затратами) 5,6,7,8. Кроме того, доставка продуктов вирусного гена увеличивает иммуногенность тех трансдуцированных домена 9,10,11,12. Электропорация была использована со смешанными результатами 13,14,15, но мы первыми сообщили использование высокой пропускной трансфекции протокол и убедительно доказать свою полезность.

В этом докладе мы суммируем оптимизированных коммерческих протокол для высокой пропускной трансфекции первичных человеческих DC, с ограниченным токсичности клеток и отсутствие постоянного созревания 16. Трансфекция эффективности (GFP из плазмиды) и жизнеспособности клеток были более чем на 50% и 70% соответственно. FACS анализ установленных отсутствие увеличения выражение созревание маркеров CD86 и MHCII в трансфекции клеток, а QRT-PCR, не выявили регуляция IFNβ. Используя этот протокол электропорации, мы предоставляем доказательства для успешной трансфекции миРНК с контроллерами домена и эффективной сбить целевой ген RIG-I, ключевых вирусных рецепторов признание 16,17, как на РНК и белка.

Protocol

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. Программа Amaxa 96 и трансфер Nucleofector

  1. Откройте новый файл параметров.
  2. Выберите количество скважин вы будете использовать для стандартных трансфекции, перемещая курсор на 96 лунок диаграмме пластины. Используйте не менее 3 скважин бассейн для каждого экспериментального образца.
  3. Введите код программы: в part1 выберите 'FF' и в part2 выберите '168 'из выпадающего меню
  4. С Решения окне выберите "Моноцитарный, человеческое '
  5. Под контролем Вариант выбора "стандартный".
  6. Нажмите на Apply.
  7. Чтобы включить не трансфекции управления, выберите дальнейшего скважин из диаграммы по мере необходимости, а зат....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Эффективность трансфекции наивно первичных дендритных клеток имеет важное значение для высокой пропускной способности и анализа инженерный клеточных воспалительных путей в этой ключевой ячейки посредническую врожденной-адаптивной иммунной перехода. Тем не менее, большинство исследователей считают, что эти клетки являются трудными для трансфекции как эффективно и без вызывающих трансфекции созревания ячейки процедуры при использовании стандартных методов трансфекции. Мы исследовали, являются ли эти ограничения могут быть.......

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
Нет конфликта интересов объявлены.

Acknowledgements

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Проект был поддержан NIH NIAID контракт № HHSN2662000500021C. Мы благодарим Мин Чена за его техническую помощь.

....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
Оборудование / реагент Компания Catalogue # Комментарии
Amaxa Nucleofector 96-луночного Трансфер Lonza 108S0109 Серийный номер
Amaxa человеческих моноцитов 96-луночного Nucleofector Kit Lonza VHPA-2007 Содержит человеческих моноцитов 96-луночного Nucleofector Solution, 96-а дополнения и Nucleocuvettes и плит
RIG-I миРНК Dharmacon L-012511-00
GLO миРНК Dharmacon Д-001600-01-20
RPMI 1640 Invitrogen 11875 С добавлением 10% FCS, 2 мМ L-глутамина, 100 ед / мл пенициллина и 100 мкг / мл стрептомицина, чтобы сделать DC ростовой среде
DMEM Invitrogen 11965
L-глютамин Invitrogen 25030081
Пенициллин / стрептомицин Invitrogen 15070063
Фетальной телячьей сыворотки Hyclone 3070,03
Дендритные клетки Нью-Йорк Центр крови РС очищают от слоя кровяного сгустка использованием стандартной процедуры

References

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Reis e Sousa, C. Activation of dendritic cells: translating innate into adaptive immunity. Curr. Opin. Immunol. 16, 21-25 (2004).
  2. Bancherau, J., Steinman, R. M. Dendritic cells and the control of immunity. Nature. 392, 245-252 (1998).
  3. Clark, G. J.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Dendritic Cell TransfectionsiRNA DeliveryElectroporation ProtocolGene KnockdownCell ViabilityFlow CytometryqRT PCR AnalysisWestern BlottingNucleofector SystemRIG I Silencing

Related Articles