$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Хроническая нейропатическая боль, возникающая в результате повреждения центральной или периферической нервной системы, является распространенным и изнурительным заболеванием, поражающим 7-18% населения1,2. Симптомы включают спонтанную (покалывание, жжение, похожее на поражение электрическим током) боль, дисестезию, парестезию, аллодинию (боль, возникающую в результате обычно безболезненных раздражителей) и гипералгезию (повышенную реакцию на болевые раздражители). Сенсорные симптомы сочетаются с поведенческими нарушениями, такими как бессонница и депрессия. Для изучения хронической нейропатической боли было разработано несколько животных моделей, имитирующих повреждение периферических нервов, одной из наиболее широко используемых является односторонняя травма хронического сужения седалищного нерва (ЧМТ) Bennett and Xie (1988). Здесь мы представляем метод проведения ЧМТ и тестирования болевой гиперчувствительности.
CCI проводится под анестезией, при этом седалищный нерв с одной стороны обнажается путем разреза кожи и разрезания соединительной ткани между поверхностной ягодичной мышцей и двуглавой мышцей бедра. Четыре хромированные кишечные лигатуры свободно завязываются вокруг седалищного нерва с интервалом в 1 мм, чтобы только окклюзировать, но не останавливать эпиневральный кровоток. Рана закрывается швами в мышце и скобами на коже. Затем животному дают восстановиться после операции в течение 24 часов, прежде чем начнется тестирование на болевую гиперчувствительность.
Для поведенческого тестирования крыс помещают в испытательный аппарат и позволяют привыкнуть к процедуре тестирования. Исследуемой областью является среднеподошвенная поверхность задней лапы (Рисунок 2), которая попадает в зону распределения седалищного нерва. Механический порог изъятия оценивается путем механической стимуляции как поврежденных, так и неповрежденных задних лап с помощью электронного динамического подошвенного эстезиометра фон Фрея или ручного волоса фон Фрея4. Механический порог отрыва — это максимальное давление (в граммах), которое вызывает отведение лапы. Для измерения латентности отвода тепла, впервые описанной Hargreaves et al (1988), задняя лапа подвергается воздействию луча лучистого тепла через прозрачную стеклянную поверхность с помощью подошвенного анальгезиального измерителя5,6. Латентность отведения к тепловому стимулу регистрируется как время отведения лапы как у поврежденных, так и у неповрежденных задних лап. После ЧМТ порог механической абстиненции, а также латентность термического абстиненции в поврежденной лапе значительно снижаются по сравнению с исходными измерениями и неповрежденной лапой (Рисунок 3). Модель повреждения периферических нервов в сочетании с тестом на гиперчувствительность к боли обеспечивает модельную систему для исследования эффективности потенциальных терапевтических агентов для модификации хронической нейропатической боли. В нашей лаборатории мы используем ЧМТ наряду с термической и механической чувствительностью задних лап для изучения роли нейроиммунных взаимодействий в патогенезе и лечении нейропатической боли.