Методическая статья

DNBS / TNBS колит Модели: Предоставление взглянуть на воспалительное заболевание кишечника и эффекты диетического жира

DOI:

10.3791/51297

⸱

27 февраля 2014 г.

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Division of Gastroenterology, BC Children's Hospital

* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

DNBS / TNBS индуцированной колит предлагает альтернативу и недорогой метод для изучения патобиологии воспалительного заболевания кишечника. Протокол рассматриваются в настоящем документе излагаются успешное применение DNBS чтобы вызвать колит у мышей и крыс и позволяет тщательно изучить хост-опосредованной кишечные реакции.

Аннотация

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Воспалительные заболевания кишечника (IBD), в том числе болезни Крона и язвенный колит, уже давно ассоциируется с генетической основе, а в последнее время иммунного ответа к микробным и факторов окружающей среды. Динитробензол кислоту (DNBS)-индуцированной колит позволяет изучать патогенез IBD связанных экологических триггеров, таких как стресс и питание, последствий потенциальных методов лечения, а также механизмов, лежащих воспаление кишечника и повреждения слизистой. В данной работе мы исследовали эффекты биологически активных н-3 и н-6 жирных кислот на толстой слизистой воспалительного ответа на DNBS-индуцированного колита у крыс. Все крыс кормили идентичные диет за исключением различных типов жирных кислот [сафлоровое масло (SO), масло канолы (CO), или рыбий жир (FO)] в течение трех недель перед воздействием Интраректальное DNBS. Контрольные крысы, приведенные интраректального этанола продолжали набирать вес в течение 5-дневного исследования, в то время как, DNBS-обработанных крыс кормили липидов диеты все Losт вес с FO и СО кормили крыс демонстрируя значительную потерю веса на 48 ч и крыс кормили SO на 72 часа. Увеличение веса возобновлена ​​после 72 часов после DNBS, и на 5 дней сообщению DNBS, группа FO имели более высокий вес тела, чем SO или CO группы. Кишечное разделы собраны 5 дней после DNBS обращения показал фокусное язвы, склеп разрушение, истощение кубок клеток и слизистой оболочки проникновение как острых, так и хронических воспалительных клеток, отличающихся по степени тяжести среди диетических групп. ТАК подается группа показала самый серьезный ущерб, за которой следует CO, и FO кормили группы, которые показали самый мягкий степень повреждения тканей. Точно так же, толстой миелопероксидаза (МРО), маркера активности нейтрофилов была значительно выше в SO последующим СО кормили крыс, с FO кормили крыс, имеющих значительно более низкую активность MPO. Эти результаты показывают, использование DNBS-индуцированного колита, как указано в этом протоколе, чтобы определить влияние диеты в патогенезе IBD.

Введение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) характеризуется хроническим воспалением рецидивирующего в желудочно-кишечный тракта (ЖКТ), в результате чего симптомы диареи, потеря веса, и боли в животе. Язвенный колит (UC) и болезнь Крона (CD) являются двумя основными формами IBD, и можно отличить по месту нахождения воспаления в желудочно-кишечном тракте. У пациентов UC, воспаление обычно включает в себя прямую кишку и простирается непрерывно до толстой кишки для разной степени влияющих только поверхностное слизистую оболочку. В противоположность этому, компакт-диск может повлиять на любую часть желудочно-кишечного тракта, хотя это преимущественно поражает подвздошной кишки и слепой кишки. CD часто проявляется как трансмуральный воспаление часто связано с гранулем и приводит к сужение (fibrostenotic) и / или (проникающий) fistulizing заболевание. Хотя этиология IBD остается неуловимым, он хорошо принято считать, что IBD является многофакторной, включая взаимодействия между хозяевами иммунную систему, генетической предрасположенности и несет ответственностьSES экологических и микробных факторов.

На сегодняшний день различные модели IBD были предложены, что отображать различные клинические, гистологические и иммунные реакции, характерные для UC и CD. Наиболее часто используемые модели включают генетически модифицированных мышей (IL-2, IL-10, SAMP / YIT), инфекции, вызванные моделей (Citrobacter rodentium, сальмонелла Typhimurium), усыновители модели перевод (CD45 + РБ Высокие, передачи сотового CD62L + в SCID мышей) и химически индуцированные модели колит (декстран сульфат натрия (DSS), тринитробензолсульфоновой кислота (ТНБ), и Динитробензол сульфокислоты (DNBS)). Благодаря их низкой стоимости и быстрого начала заболевания, химические модели считаются бесценными для изучения различных аспектов IBD. Каждый из химических моделей колит перечисленных имеет свои преимущества, а также недостатки в некоторых аспектах их клинического, иммунологического и гистологической отношение к IBD. DSS является одним из наиболее распространенных методов, используемых химических индуцировать палочкитис у грызунов 1. Введение 3-10% DSS (MW: 42 кДа) в течение 7-10 дней в питьевой воде мышей может вызывать симптомы и признаки колита в том числе потеря веса, понос с кровью, толстой укорочения, слизистой оболочки язв и инфильтрации нейтрофилов. Эта модель особенно полезна для скрининга лекарственных средств исследований, а также изучения механизмов регенерации эпителия, влияние врожденного иммунитета на слизистой гомеостаза, а также роль воспаления в продвижении кишечника дисплазии и развития аденокарциномы. Существуют, однако, некоторые недостатки модели DSS, в том числе изменения в концентрации DSS, необходимой, чтобы вызвать колит в различных объектов животного, а также поглощения противоречивы воды по мышей и, таким образом, несовместимым воздействия DSS, в результате чего изменения в степени, степени и распределение поражения слизистой и язв в толстой кишке. Все эти особенности приводят к неоднородности результатов и ограничить возможность сравнить результаты различных исследований фрOM различные исследовательские группы.

Альтернативой модели DSS является гаптен-индуцированной DNBS или TNBS модели колита. Эта модель использует прямой кишки инстилляцию слизистой сенсибилизации агенты DNBS или TNBS, разбавленного в различных концентрациях этанола. Администрация этанола является необходимым условием, чтобы сломать барьер слизистой оболочки толстой, чтобы позволить проникновение DNBS или TNBS в собственной пластинке. DNBS / TNBS будет haptenize локализованные толстой и кишки микробные белки стать иммуногенны, тем самым вызывая хозяина врожденного и адаптивного иммунного ответа. В общем, эта модель связана с тяжелой и иногда кровавый понос, потеря веса и желудочно-кишечном утолщение стенки однако симптомы варьируются в зависимости от типа используемого грызунов, а также сроков, дозы и степени воздействия на DNBS или TNBS используется в Исследование. Важные различия между крысами и мышами Следует отметить, с преимуществами низкой стоимости на покупку и питание, а также Лоуг массы тела для уменьшения на-животного расходы на лечение в естественных условиях. Это должно быть установлено против более быстрого и тяжелого течения колита у мышей, где более хрупкие и чувствительные животные могут быстро добраться до гуманного конечную точку.

Воспаление кишечника первоначально приводит из этанола, индуцированной повреждением эпителиальных клеток кишечника, что приводит к увеличению проницаемости эпителия, микробного проникновения в слизистую оболочку, haptenization принимающих белков, все это приводит к инфильтрации нейтрофилов, макрофагов и Т-лимфоцитов Th1 в поврежденную слизистую оболочку. По сравнению с DNBS, TNBS рассматривается как опасного химического вещества в связи с его высокой окислительной свойств, которые могут представлять опасность взрыва при контакте с основаниями, такими как натрий и гидроксида калия. Поэтому DNBS в настоящее время рассматривается в качестве предпочтительного выбора химических над TNBS индуцировать колит. У грызунов, DNBS колит рассматривается как один из самых удобных способов для изучения FOLLOкрыло IBD связано модификаторы болезни:

  1. Депрессия и реактивация колита: Было показано, что стресс, беспокойство и депрессия у пациентов с IBD часто связаны с рецидива заболевания. DNBS колит является подходящей моделью для изучения роли депрессии и ее последствий на реактивации колита у мышей. Метод обычно включает первоначальный индукцию колита по DNBS, а затем постановлением колит, оставив мышей в течение 6-8 недель. Затем мышей вводили с депрессией в результате чего агентов, таких как резерпин или обонятельной bulbectomy, чтобы вызвать депрессию с последующим их тестирования для реактивации колита через вызов с subcolitic дозе DNBS 2.
  2. Стресс и реактивация колита: Стресс является еще одним распространенным экологический фактор, что было связано с IBD патогенеза. Существует все больше доказательств, что предполагает тесную связь между хроническим стрессом и появления симптомов UC и CD в грызунас, а также у человека и приматов 3. DNBS колит является хорошей моделью для изучения стресса связаны реактивации колита у мышей и крыс. Метод обычно используется таким же образом, как указано выше, за исключением депрессии вместо депрессии, животные подвергаются воздействию стрессовых таких как звуковых и удерживающей стресса 4.
  3. Нейрогенного воспаления: Ряд исследований описали либо переходные или постоянные изменения в кишечной нервной системы (ENS) структуры и функции, как видно в образцах ткани от животных моделях и от пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. DNBS является хорошей моделью для изучения влияния воспаления на ENS 5 и изучать как норадренергическую и холинергические нервные пути 6.
  4. Травма-ремонтные механизмы: Во IBD патогенеза, принимающие полученных травм посредники, такие как активные формы кислорода (АФК), оксида азота (NO), межклеточной адгезии 3 (ICAM-3) и P-селектина все было показано на стр.заложить роль в кишечного эпителия нарушения. DNBS превосходная модель для изучения повреждений, вызванных положительную регуляцию этих посредников, а также механизмов репарации, которые регулируются с помощью селективных препаратов или ингибиторов 7,8.
  5. Трансмуральное воспаление: В дополнение к упомянутым выше применений DNBS, модель может также применяться для изучения трансмуральный воспаление кишечника, классический функцию у больных с компакт-диска. Оба DNBS и ТНБ-индуцированные колит связаны со значительным инфильтрации лимфоцитов, в слизистой оболочки толстой кишки решений эти модели особенно полезны для изучения Т-клеточные зависимые иммунные механизмы.

По сравнению с моделью DSS, преимущества и DNBS TNBS-индуцированных колита включают низкую стоимость, быстрое развитие колита (обычно требует 1-3 дней, чтобы показать воспроизводимый язвы и воспаления) и последовательного локализованное повреждение дистального отдела толстой кишки. Однако недостатки являются необходимым условием дляболее высокий уровень технических знаний, оптимизации дозы DNBS / TNBS, и потребность в анестезии для ректального введения.

В этой методологической работе изучали эффекты различных концентраций п-6 и омега-3 полиненасыщенных жирных кислот на изменения ответа толстой слизистой к DNBS-индуцированного колита у крыс с помощью растительных масел сафлоровое масло (ТАК) и рапсовое масло (СО) , и рыбий жир (FO). Было показано, что н-6 и омега-3 жирные кислоты являются важными медиаторами воспалительных заболеваний кишечника через их роли в качестве ацильными группами клеточных мембран phosopholipids 9. В отличие от провоспалительного потенциала н-6 жирных кислот, п-3 жирных кислот при достаточно высоким потреблением потенциально сильными противовоспалительными агентами. Противовоспалительные действия п-3 жирных кислот опосредованы непосредственно путем замены арахидоновой кислоты в качестве субстрата эйкозаноидов, ингибирование метаболизма арахидоновой кислоты и косвенно через изменение proinflammatory экспрессии генов и клеточной сигнализации. N-3 жирных кислот также привести к Resolvins, семейство противовоспалительных медиаторов. Высокое потребление п-3 жирных кислот связано со снижением продукции провоспалительных эйкозаноидов, цитокинов, хемокинов, активных форм кислорода и экспрессии молекул адгезии. В этом исследовании крыс кормили вволю диеты одинаковы во всех питательных веществ за исключением жирных кислот, с как процент энергии из жира, 20%, так, 20% CO, 18% или рыбий жир плюс 2% сафлорового масла (FO) 10-11 . В процентах от суточной энергии, SO диета при условии, 15% линолевой кислоты (LA), с <0,06% α-линоленовой кислоты (АЛК) и не эйкозапентаеновой кислоты (EPA) или докозагексаеновой кислоты (DHA), CO диета была 4,2 % LA и 1,9% ALA, не EPA или DHA, и диета FO условии 1,4% EPA, 4,9% DHA, 0,32% LA, и 0,12% ALA. Через три недели после начала диеты липидных мышей вводили Интраректальное DNBS или 50% этанола и умерщвляли через 5 дней. Влиянammatory ответ оценивали по оценке потери веса, оценки гистологических повреждений и тканевой активности миелопероксидазы.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Процедуры, связанные с предметов животных следовать рекомендациям по уходу за животными, изложенные в уходу и использованию животных комитета институционального (IACUC) при Университете Британской Колумбии по.

Процедуры, упомянутые в данном протоколе будут описаны для обеих крыс и мышей, в то время как репрезентативные результаты будут представлены от Sprague-Dawley крыс.

1. Подготовка DNBS и интраректального введения

  1. Для ректального закапывания DNBS у крыс, недавно готовить 15-30 мг DNBS/250 мкл 50% этанола. Для мышей, готовить 2-6 мг DNBS/100 мкл 50% этанола. Примечание: Оптимизация точную концентрацию DNBS для введения на каждом объекте. Самцов крыс Sprague-Dawley и мыши C57BL / 6, являются предпочтительными для индукции колита DNBS, однако другие мыши и крысы штаммы могут быть использованы. Мыши и крысы, обработанные только с 50%-ным этанолом можно использовать в качестве контрольных групп, однако, данный эффект этанола мягкая или отсутствует, можно Омит включение этой группы для исследования 12.
  2. Присоединить 1 мл шприц с иглой 19 G, который имеет полиэтиленовый катетер (РЕ-90 - крысы, или PE-50 - мыши), прикрепленный к его концу.
  3. Слегка обезболить крыса или мышь опираясь на грелку (например, путем введения 1,5% изофлуран через носовой конус, животные все равно должны иметь мигать и глотательные рефлексы и отображения регулярное дыхание). Применить слезоточивый гель для своих глаз, чтобы избежать глаза высыхания.
  4. Осторожно применять давление с пальцев на заднем конце животного, чтобы удалить любой стул, который может присутствовать в дистальном отделе толстой кишки.
  5. Аккуратно вставьте катетер интраректально, с катетером, достигнув примерно 8 см проксимальнее ануса для крыс, или 3-4 см для мышей. Введите небольшое количество раствора при вставке катетер для смазки, что облегчает введение. Примечание: Если ощущается сопротивление во время установки катетера, не продолжайте вставить так как это может привести к перфорациикишечной стенки. Снимите катетер и попытаться аккуратно вставьте снова смазки двоеточие как продолжить.
  6. Медленно введите 250 (крысы) или 100 (мышей) мкл DNBS или равный объем или 50% этанола для элементов управления. После впрыскивания DNBS, поместите животное вниз головой на 90 секунд, чтобы избежать потери DNBS.
  7. После введения DNBS, кормить животных 8% сахарозы воду в 0,2% физиологическом растворе, чтобы предотвратить обезвоживание в течение первой недели.
  8. Тщательно наблюдать за животными, с ежедневного мониторинга для похудения и признаков обезвоживания или бедствия в течение всего срока эксперимента. Примечание: Потеря веса может быстро подойти к CCAC рекомендации максимально допустимой потере веса. Так как это в основном происходит от обезвоживания, потеря веса должна быть использована в качестве индикатора для введения раствора Рингера с лактатом ограничить обезвоживание. Пожалуйста, не забудьте проконсультироваться с объектом, ветеринара по вопросам здравоохранения в зависимости от обстоятельств.

2. Колорадоllecting тканей и оценка гистологической Урон в DNBS зараженных мышей

  1. В нужной точке времени после заражения DNBS, усыпить животных путем передозировки изофлураном в анестезирующего камере с добавлением достаточного количества кислорода. Соблюдайте животное, пока не растет или падает в груди не видно и нет ощутимой сердцебиение. Подтвердите животное было правильно эвтаназии отсутствие ответа до ног крайнем случае или прикосновения к роговице, а затем путем смещения шейных позвонков.
  2. Откройте брюшную полость и удалить весь толстый кишечник. Открытый кишечник продольно; макроскопические язвы слизистой оболочки должны быть соблюдены примерно 5-6 см проксимально от дистального конца толстой кишки у крыс (2-3 см у мышей). Примечание: После удаления толстой кишки при желании оценить баллы макроскопических повреждений. Сбор сегменты толстой кишки от соответствующих анатомическое расположение от контрольных животных. Примечание: Лица, забивая ткани для оценки макроскопических ущерб долженбыть ослеплены к личности группах лечения. Оценка срезах тканей с использованием следующих или аналогичные критерии: степень и степень изъязвления (0-10), суммируется с баллов за отсутствие или наличие диареи (0 или 1), спаек (0, 1, или 2) и максимальной толстой толщиной стенки в миллиметрах 11.
  3. Сбор 0,5 см проксимально по отношению к секции участка максимального макроскопического повреждения. Привязать заморозить один 0,5 см раздел в жидком азоте, чтобы позже оценить миелопероксидазу (МПО) деятельности (мера инфильтрации нейтрофилов), и поместить в другую секцию в 10% нейтральном буферном растворе формалина для гистологического анализа. Примечание: замораживали тканей для миелопероксидаза анализ может храниться при -80 ° С в течение 1 месяца.
  4. Разрешить ткани, собранные для гистологического анализа на этапе 2.3 исправить в формалине в течение ночи, а затем вымыть с 70% этанола. Вставить тканей в парафин и обрезать до нужного толщины (3-5 мкм), пятно с hemotoxylin и эозином (HE) для гистологического скоринга.
  5. Есть два наблюдателя набрать хотя бы три срезах тканей от каждого животного под световым микроскопом, чтобы определить баллы гистологические повреждения для каждой группы. Примечание: Лица, забивая ткани для оценки гистологических повреждений должны быть ослеплены к личности группах лечения. Оценка срезах тканей с использованием следующих критериев или аналогичные: Объем инфильтрата воспалительных клеток (0 = отсутствует, 3 = трансмуральный), утрата архитектуры слизистой оболочки (0 = отсутствует, 3 = тяжелой), наличие или отсутствие крипт абсцессов (0-1) , и кубок истощение клеток (0-3). Определите счет гистологического повреждения в виде суммы этих баллов 11.

3. Выполнение миелопероксидазы (MPO) Анализ на DNBS Challenged кишечной ткани

  1. Анализ МПО активность в см толстой сегментов 0,5, полученных на стадии 2.3. Однородный ткани в MPO буфера гомогенизации (0,5% hexadecyltrimethyl-бромид в 50 мМ калий-фосфатного буфера (рН 6,0)) с получением 50 мг толстой кишки segmeNT / мл гомогенизации буфера подвески.
  2. Аликвотировать гомогенизированного раствора в 1 мл порции и центрифуге при 4 ° С в течение 2 мин при 10000 х г.
  3. Смешайте 100 мкл каждой аликвоты с 2,9 мл 50 мМ фосфатного буфера (рН 6,0), содержащим 0,167 мг / мл о-dianisidinedihydrochloride и 0,0005% пероксида водорода в кювете.
  4. Измеряют скорость абсорбции с использованием спектрофотометра при 460 нм. Примечание: МРО-активности определяется как количество фермента, разрушающих 1 мкмоль / мин H 2 O 2 в H 2 O при комнатной температуре и выражается в единицах на мг ткани.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Вызов крыс (Sprague-Dawley) или мышей (C57BL / 6) с DNBS обычно приводит к временной потере веса и диареи, иногда с настоящее крови в стуле. Тем не менее, такие факторы, как генетика, диеты и кишечной микрофлоры могут изменять восприимчивость к DNBS индуцированного колита. Таким образом, животные включены в экспериментах должно быть от того же учебного заведения, либо получены на месте или заказать в от одного поставщика животных. Все животные должны быть тщательно проверены на соискание ученой степени потери веса и сим...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

DNBS модель, описанная в этом протоколе является ценным, недорогой и воспроизводимый колит модель, которая может быть использована для изучения различных аспектов IBD. При введении интраректально в крыс или мышей, DNBS вызывает значительную степень воспаления и повреждения тканей в толстой кишке, напоминающие болезнь человеческого Крона с точки зрения его различных гистологических особенностей, включая трансмуральной инфильтрации полиморфно клеток и преобладающей NF-kB-зависимой активации Th1.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторы заявляют, что они не имеют конкурирующие финансовые интересы.

Благодарности

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Эта работа была поддержана от операционной грантов KJ из естественных наук и инженерного исследовательского совета Канады (NSERC) и болезнь Крона и колит фонда Канады (CCFC). В.М. поддерживается CFRI стипендий и ГБ выпускник студенчества от Канадского института исследований в области здравоохранения (CIHR). БАВ является Дети с кишечными и заболеваний печени Фонд (РЕБЕНОК) Председатель детской IBD исследований и Канада заведующая кафедрой в детской гастроэнтерологии и KJ является старшим клиницист Ученый поддержке ребенка и ребенка и (CFRI) Программы клиницист Ученые премии Семья научно-исследовательский институт , Университет Британской Колумбии.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
1 мл шприцаBD Biosciences309659 
19 г иглаBD Biosciences305187 
Полиэтиленовая трубка PE-50BD Biosciences427517для интраректального введения мышам
Полиэтиленовая трубка PE-90BD Biosciences427519для внутриректального введения крысам
DNBSMP Bio150959 
Слезный гельNovartis63601662596 
10% формалинФишер5F93-4 
ГрелкаKent ScientificTPZ-0510 
ЭтанолФишерА-962.4 
Гексадецилтриметил-аммоний бромидSigma-AldrichH5882 
Буферный раствор фосфата калияSigma-Aldrich79628- 
о-дианизидина дигидрохлоридSigma-AldrichD3252 
30% H2O2Sigma-Aldrich31642перекись водорода
СпектрофотометрBioRadBenchmarker Plus 
Световой микроскопZeissAxio Image.Z1 
Программное обеспечение для анализа данных Программное обеспечениеGraphPad Программное обеспечение GraphPad Prism версии 4.00www.graphpad.com

Ссылки

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Perše, M., Cerar, A. Dextran sodium sulphate colitis mouse model: traps and tricks. Biotechnol, J. . B. iomed , (2012).
  2. Ghia, J. E., Blennerhassett, P., Deng, Y., Verdu, E., Khan, W., Collins, S. Reactivation of inflammatory bowel disease in a mouse model of depression. Gastroenterology. 136 (7), 2280-2288 (2009).
  3. Reber, S. Stress and animal models of inflammatory bowel disease-an update on the role of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis. Psychoneuroendocrinology. 37 (1), 1-19 (2012).
  4. Qiu, B., Vallance, B., Blennerhassett, P., Collins, S. The role of CD4+ lymphocytes in the susceptibility of mice to stress-induced reactivation of experimental colitis. Nat. Med. 5 (10), 1178-1182 (1999).
  5. Boyer, L., et al. Myenteric plexus injury and apoptosis in experimental colitis. Auto. Neurosci. Basic Clin. 117 (1), 41-53 (2005).
  6. Saunders, P., et al. Noradrenergic and cholinergic neural pathways mediate stress-induced reactivation of colitis in the rat. Auto. Neurosci. Basic Clin. 124 (1-2), 56-68 (2006).
  7. Cuzzocrea, S., et al. Calpain inhibitor I reduces colon injury caused by dinitrobenzene sulphonic acid in the rat. Gut. 48 (4), 478-488 (2001).
  8. Cuzzocrea, S., et al. Melatonin reduces dinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis. J. Pineal Res. 30 (1), 1-12 (2001).
  9. Innis, S., Jacobson, K. Dietary lipids in early development and intestinal inflammatory disease. Nutr. Rev. 65, S188-S193 (2007).
  10. Innis, S. M., de La Presa Owens, S. Dietary fatty acid composition in pregnancy alters neurite membrane fatty acids and dopamine in newborn rat brain. J. Nutr. 131 (1), 118-122 (2001).
  11. Jacobson, K. Mundra H.,Innis S.M. Intestinal responsiveness to experimental colitis in young rats is altered by maternal diet. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 289, 13-20 (2005).
  12. Sanovic, S., Lamb, D. P., Blennerhassett, M. G. Damage to the enteric nervous system in experimentalcolitis. Am. J. Pathol. 155 (4), 1051-107 (1999).
  13. Vilaseca, J., Salas, A., Guarner, F., Rodriguez, R., Martinez, M., Malagelada, J. R. Dietary fish oil reduces progression of chronic inflammatory lesions in a rat model of granulomatous colitis. Gut. 31, 539-544 (1990).
  14. N-3 fatty acid-rich diet prevents early response of interleukin-6 elevation in trinitrobenzene sulfonic acid-induced enteritis. Int. J. Mol. Med. Andoh, A., Tsujikawa, T., Ishizuka, I., Araki, Y., Sasaki, M., Koyama, S., Fujiyama, Y. 12, 721-725 (2003).
  15. Barros, K. V., Xavier, R. A., Abreu, G. G., Martinez, C. A., Ribeiro, M. L., Gambero, A., Carvalho, P. O., Nascimento, C. M., Silveira, V. L. Soybean and fish oil mixture increases IL-10, protects against DNA damage and decreases colonic inflammation in rats with dextran sulfate sodium (DSS) colitis. Lipids Health Dis. 9, 68 (2010).
  16. Hekmatdoost, A., Wu, X., Morampudi, V., Innis, S. M., Jacobson, K. Dietary oils modify the host immune response and colonic tissue damage following Citrobacter rodentium infection in mice. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 304 (10), 917-928 (2013).
  17. Innis, S. M., Dai, C., Wu, X., Buchan, A. M., Jacobson, K. Perinatal lipid nutrition alters early intestinal development and programs the response to experimental colitis in young adult rats. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 299 (6), 1376-1385 (1152).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

DNBS

Похожие статьи