Мышиной модели необратимые и обратимые одностороннего мочеточника непроходимости

Emily E. Hesketh; Madeleine A. Vernon; Peng Ding; Spike Clay; Gary Borthwick; Bryan Conway; Jeremy Hughes

doi:10.3791/52559

Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Мышиной модели необратимые и обратимые одностороннего мочеточника непроходимости

31.7K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/52559

⸱

20 декабря 2014 г.

Emily E. Hesketh¹ , Madeleine A. Vernon¹ , Peng Ding¹ , Spike Clay¹ , Gary Borthwick¹ , Bryan Conway¹ , Jeremy Hughes¹

¹MRC Centre for Inflammation Research, University of Edinburgh

В этой статье

Краткое содержание

Мышиная модель необратимой односторонней обструкции мочеточника (НН) представлена вместе с моделью обратимой ННД, в которой обструкция мочеточника снимается путем анастомоза разорванного мочеточника в мочевой пузырь. Эти модели позволяют изучать воспаление почек и рубцевание, а также ремоделирование тканей.

Аннотация

Обструкция почки может повлиять на родные или трансплантированные почки и привести к повреждению почек и рубцеванию. Представлена модель обструктивной нефропатии, вызванной односторонней обструкцией мочеточника (НН), которая может быть как необратимой (НН), так и обратимой (R-НВ). В модели необратимого UUO мочеточник может быть обструкционирован в течение различных периодов времени, чтобы вызвать все более тяжелое воспаление почек и интерстициальное фиброзное рубцевание. В обратимой модели R-UUO мочеточник обструкционирован, что приводит к гидронефрозу, расширению канальцев и воспалению. По прошествии подходящего периода времени обструкцию мочеточника хирургическим путем реверсируют путем анастомоза ранее обструкторного мочеточника в мочевой пузырь, чтобы обеспечить полную декомпрессию почки и восстановление потока мочи в мочевой пузырь. Модель необратимого UUO была использована для исследования различных аспектов воспаления почек и рубцевания, включая патогенез заболевания и тестирование потенциальных противовоспалительных или антифибротических методов лечения. Более сложная модель R-UUO была использована некоторыми исследователями и действительно предлагает значительный исследовательский потенциал, поскольку она позволяет изучать воспалительные и иммунные процессы и ремоделирование тканей в поврежденной и рубцовой почке после удаления поврежденного стимула. В результате, модель R-UUO предлагает исследователям возможность изучить разрешение воспаления почек вместе с ключевыми аспектами восстановления тканей. Эти экспериментальные модели имеют отношение к заболеваниям человека, поскольку пациенты часто обращаются с обструкцией почечных путей, требующей декомпрессии, и обычно остаются со значительным остаточным нарушением функции почек, которое не имеет современных вариантов лечения и может привести в конечном итоге к терминальной стадии почечной недостаточности.

Введение

Общая цель описанной здесь экспериментальной модели - вызвать обструктивную нефропатию путем односторонней обструкции мочеточника (UUO), которая может быть либо необратимой (UUO), либо обратимой (R-UUO). Представлена простая необратимая модель НВО, при которой левый мочеточник постоянно обструкционизирован путем перевязки швом или наложения лигирующего зажима. Это приводит к выраженному расширению мочеточника вместе со снижением почечного кровотока и клубочковой фильтрации. Гистология почек демонстрирует расширение канальцев и все более тяжелое интерстициальное воспаление почек и фиброз. Необратимый UUO является полезной моделью и был принят многими исследователями п....