Методическая статья

Новый метод для генерации и наблюдения хемилюминесценции в биологическом Окружение

DOI:

10.3791/54694

⸱

9 марта 2017 г.

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Radiology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 2KAUST Catalysis Center, King Abdullah University of Science and Technology, 3Department of Chemistry, Hunter College, and PhD Program in Chemistry, Graduate Center of City University of New York, 4Department of Radiology, Weill Cornell Medical College

В этой статье

Краткое содержание

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Этот протокол описывает новый метод интраоперационной визуализации, который использует комплекс рутения в качестве источника хемилюминесцентного излучения света, тем самым обеспечивая высокое соотношение сигнал/шум во время визуализации in vivo. Интраоперационная визуализация — это расширяющаяся область, которая может революционизировать способ выполнения хирургических процедур.

Аннотация

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Методы интраоперационной визуализации могут сделать хирургические вмешательства более безопасными и эффективными; по этим причинам такие методы быстро проникают в операционную. В этой статье мы представляем новый подход, в котором используется еще не изученный метод интраоперационной визуализации: хемилюминесцентная визуализация. В этом методе используется хемилюминесцентный репортер на основе рутения вместе со специально разработанной системой распыления для получения изображений ex vivo или in vivo с высоким соотношением сигнал/шум. Репортер на основе рутения излучает свет после воздействия водного окислительного раствора и восстановления в окружающих тканях. Этот метод позволил нам обнаружить концентрации репортеров до 6,9 пмоль/см2. В этой работе мы представляем наглядное руководство по нашим экспериментальным исследованиям in vivo, включающим подкожные и внутривенные инъекции мышам. Полученные результаты свидетельствуют о том, что эта технология является многообещающим кандидатом для дальнейших доклинических исследований и в конечном итоге может стать полезным инструментом в операционной.

Введение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

В последние десятилетия технологии обработки изображений коренным образом, что врачи диагностику и мониторинг заболевания. Эти технологии обработки изображений, однако, были в значительной степени ограничены целыми системами визуализации тела, таких как позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), однофотонной-эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ), компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ). Особое внимание было уделено раку, и технологические прорывы визуализации значительно улучшили способ, которым это заболевание диагностируется и лечится. Несмотря на эти успехи, есть одно место, где эти технологии визуализации просто не подходят: операционный зал. В то время как методы визуализации всего тела может помочь в планировании хирургического, они , как правило , не имеют пространственного разрешения достаточно высоко , чтобы помочь врачам определить , в режиме реального времени , все ли ткань опухоли была удалена или остаточная опухолевая ткань остается скрытой в хирургических краев 1. Убедившись, что нет инфильтративныйОпухолевые поля остались позади является одним из наиболее важных хирургических целей, и хирурги должны пройти канату между строгой и осторожной резекции ткани. Если слишком много снимается, нежелательные побочные эффекты для пациента усугубляются; если слишком мало снимается, уровень рецидивов увеличивается 2, 3. Поэтому крайне важно, чтобы очертить точные опухолевые поля, и мы считаем, что Хемилюминесцентный интраоперационной визуализации может помочь повысить точность идентификации краев опухоли, помогая хирургам визуализировать злокачественные ткани, которые могли бы остаться незамеченными с установленными методами.

Есть много технологий визуализации в настоящее время изучается на предмет их возможного полезности в качестве интраоперационных систем визуализации. К ним относятся бета- и γ-излучения , излучающий зонды 4, оптическую флуоресценцию 5, спектроскопии комбинационного рассеяния света 6 >, 7, и Черенкова люминесценции 8, 9. На сегодняшний день, однако, ни один из них не укоренились в качестве стандартных клинических инструментов. Оптическая флуоресцентных изображений до сих пор оказались наиболее перспективным из этих методов, и, следовательно, является наиболее изученным. В то время как уже было показано, что является ценным инструментом для многих приложений, это не без его ограничений. В самом деле, его основным недостатком является фоновой флуоресценции генерируется по своей сути autofluorescent биологической ткани. Этот сигнал фона autofluorescent является продуктом возбуждения окружающих тканей, в дополнение к флуорофора, внешним источником света, необходимого для генерации флуоресцентного сигнала. С практической точки зрения, это аутофлуоресценция потенциально может привести к низким отношением сигнал-шум коэффициентов, которые могут ограничить полезность этой технологии в операционной комнате.

ГлавныйПреимущество хемилюминесцентного визуализации над флуоресцентных изображений является то, что никакого света возбуждения не требуется. В результате, нет никакого фона аутофлуоресценция. В визуализации хемилюминесценции, энергия возбуждения генерируется вместо химически. Этот процесс не приводит к непреднамеренному фоновый сигнал, и, следовательно, может привести к более высоким соотношением сигнал-шум. Это в конечном счете может привести к более точной и точного обнаружения хирургического края. Несколько удивительно, полезность такого подхода в качестве интраоперационной метода визуализации остается неисследованным 10. В самом деле, ближайший пример для этого метода является окисление люминола по миелопероксидазы у мышей 11, 12, 13. Поэтому Хемилюминесцентный биомедицинской визуализации является довольно неизученной областью исследований, которые могли бы предложить следующие преимущества: (1) минимальное аутофлуоресценция что приводит к низкой фонового сигнала с приветGher сигнала к шуму; (2) перестраиваемые длины волн хемилюминесцентные выбросов в диапазоне от видимого до ближнего инфракрасного диапазона; и (3) модифицируемыми хемилюминесцентные комплексы , которые, в сочетании с компоновщика технологий и целевых биомолекул , которые уже существуют, предоставляют доступ к целым библиотекам целевых молекулярных зондов 14 изображений.

Это исследование проверка и подтверждение принципа действия иллюстрирует потенциальную полезность хемилюминесцентной визуализации в биомедицинской установке с использованием рутений на основе изображений агента. Хемилюминесцентный свойства этого соединения хорошо изучены, с исследованиями , начиная с середины 1960-х годов 15. После химической активации, агент производит свет на длине волны 600 нм около 16, который хорошо подходит для целей медицинской визуализации. Энергия активации обеспечивается окислительно - восстановительной реакции , которая приводит в возбужденное состояние-который имеет срок службы 650 нс в воде 17 -follпричитающиеся генерации фотонов при релаксации этого возбужденного состояния. Благодаря использованию специально разработанного дистанционного небулайзер, мы смогли обнаружить соединение , как экс виво и ин виво. Результаты первых экспериментов являются весьма перспективными, предполагая дальнейшее исследование этой технологии.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Заявление по этике: Все эксперименты на животных в естественных условиях , описанных были выполнены в соответствии с утвержденным протоколом и в соответствии с этическими принципами в Memorial Sloan Kettering Cancer Center (ММС) Институциональные уходу и использованию животных комитета (IACUC).

1. Построение распыляющего устройства

  1. Приложить дерево часть А (12,5 х 2,5 х 1,8 см 3) вертикально в центре части В (12,7 х 10,7 х 1,8 см 3) с помощью двух винтов (4 х 25 мм 2). Приложить дерево часть C (11 × 2,5 × 1,8 см 3) до середины , часть А (12,5 х 2,5 х 1,8 см 3) , используя один винт, таким образом, что часть С (11 х 2,5 х 1,8 см 3) по- прежнему могут быть перемещены. Смотри рисунок 1.
  2. Просверлите два отверстия через нижний кончик спускового крючка спрей бутылку пластиковую 3 унции мини-распылитель (D) и нажать стальной стержень из нержавеющей стали (10 см "стали 1/16) (Е) с помощью, чтобы сформировать две петли, по одному на каждой сторона триггера.
  3. Заверните нижнюю часть пульверизатор с клейкой лентой (F), чтобы предотвратить кабельные стяжки от соскальзывания. Присоединить распылитель к деревянной части С (11 х 2,5 х 1,8 см 3) с помощью двух пластиковых стяжек (28 см) (G).
  4. Отрежьте 011 серводвигателя (I) и подключите его с рыхлыми кабелями управления сервоприводом (H). Затем прикрепите серводвигателя к верхней части деревянной части А (12,5 х 2,5 х 1,8 см 3) с помощью клейкой ленты.
  5. Приложите карандаш (J) к рычагу серводвигателя, используя скрепку (K). Плотно соединить крайние части карандаша петель стальной стержень с использованием пластиковых покрыты перекрученные провода (L) и закрепите концы на карандаш с клейкой лентой.
  6. Отрезанные магнитный разъем кабеля блок управления серводвигателя (M) и приклеить ее к диктору кабель (N). Затем лента блок серво управления двигателем с деревянной части В (12,7 х 10,7 х 1,8 см 3). Вырезать w1 кабель с магнитными соединителями пополам и приложите одну часть к свободному концу меди сКабель акустическая (1 м). Подключите (магнитный) i2 тумблер и P1 мощности к имеющейся w1 кабеля и 9В батареи.

2. Чувствительность Определение метода

  1. В 1,5 мл микроцентрифужных трубки, готовят растворы [Ru (BPY) 3] Cl 2 в обратноосмотической воде (100 мкл) в количестве 260 мкг (347 нмоль), 52 мкг (69 нмоль), 26 мкг (34 нмоль) , 5 мкг (6,9 нмоль), 3 мкг (3,5 нмоль), 520 нг (694 пмоль), 260 нг (347 пмоль), 52 нг (69 пмоль), 26 нг (34 пмоль), 5 нг (6,9 пмоль), и 3 нг (3,5 пмоль).
  2. Смешайте 100 мкл каждого [Ru (BPY) 3] Cl 2 , раствор с 100 мкл водного раствора нитрата церия аммония ((NH 4) 2 Ce (NO 3) 6) в воде (25 мМ) на предметное стекло микроскопа.
  3. Настройка приобретения у читателя биолюминесценции путем инициализации программного обеспечения визуализации.
    1. Войти в профиле пользователя и искать АквиПанель управления ложение. Нажмите на кнопку "Initialize" и ждать, пока прибор не будет готов.
    2. Посмотрите на "изображений Mode" и убедитесь, что "люминесцентный" и "Фотография" проверяются и что "Fluorescent" снят.
    3. Изменение "Время экспозиции" настройки для "люминесцентного" до 20 с. Установите остальные настройки "люминесцентного" следующим образом: "Биннинг": Средняя; "F / стоп": 1; и "эмиссионный фильтр": Open.
      Примечание: Время экспозиции может потребоваться быть адаптирована в соответствии с приборами и экспериментальной установке, используемой, если она отличается от представленной настройки.
    4. Для "Photograph" используйте следующие настройки: «Время выдержки»: Авто; "Биннинг": Средняя; и "F / стоп": 8. Отрегулируйте "Subject Высота" в соответствии с изображениями target.Look для выпадающего меню "поле зрения". Первоначальная настройка "С" Изменение к "B" (14 см расстояние между CAmera и стадия образца).
  4. Настройка небулайзер путем размещения микроскопический слайд на листе черной бумаги строительства на полу камеры формирования изображений , чтобы защитить его от окисляющего агента. Смешайте 100 μLdroplet из [Ru (BPY) 3] Cl 2 -решением с 100 мкл водного раствора (NH 4) 2 Ce (NO 3) 6. Обратите внимание на перекрестие зеленый ящик.
    1. Поместите объект изображения на черной плотной бумаги, таким образом, что сфера интересов находится в центре зеленого светового короба перекрестие отображается на стадии образца. Подготовьте ингалятор, отсоединив пластиковую бутылку спрей от деревянной подставке. Наполните раствор триэтиламина (1: 3 в смеси вода / этанол) в пластиковый резервуар и прикрепить ее к деревянной подставке.
    2. Поместите распылитель внутри читателя биолюминесценции и убедитесь, что шнур питания отключен от небулайзера шнура. Убедитесь в том, что выключатель питаниявключен, тумблер выключен, а красный светодиод горит Поместите распылитель так, что поток распыления направлен в сторону области, представляющей интерес по этому вопросу формирования изображения, при этом сводя к минимуму препятствие вид с камеры на объект съемки изображения с помощью головки распылителя.
    3. Поместите маленькие, черные кусочки цветной бумаги над любым потенциальным горячих точек (например, белые пятна на микроскопических слайдах или местах инъекций) , чтобы оградить их от брызг. Место по крайней мере, 40 см небулайзера кабель дистанционного управления внутри камеры формирования изображения, таким образом, что он не мешает с предметом визуализации, распылителем или магнитного дверного замка. Закройте дверцу системы формирования изображения.
      ПРИМЕЧАНИЕ: перекрестие изменится размер основанный на "поле зрения" настройки в "живой образ"; убедитесь, что этот параметр установлен на "B".
  5. Приобретать изображение, инициируя последовательность изображений. Нажмите кнопку "Приобретать" в "Панель управления Acquisition». На первом sequ изображенияENCE, включить автосохранение при желании (рекомендуется) и выбрать папку данных. Не обращайте внимания на "Edit" визуализации этикетки диалог до конца последовательности.
    Примечание: Программное обеспечение управления отображает действия прибора шаг за шагом в режиме реального времени. После подготовки измерения и перемещения образца в стадию нужное положение, он открывает затвор камеры и подсчитывает измерения времени. Открытие затвора также может быть услышан звук щелчка, порожденного машиной.
  6. При открывании затвора, распылить три пачки раствора триэтиламина (1: 3 в воде / этаноле, 0,24 ± 0,04 мл на спрей пакетной передачи данных) путем переключения тумблера три раза, чтобы сгенерировать хемилюминесценции.
    Примечание: Этап образца будет двигаться во время измерения. Оставьте достаточно (минимум 40 см) кабель внутри прибора, чтобы позволить этому. Убедитесь, что раствор для распыления с помощью распылителя может быть стремилось по восходящей трубы и что нет пузырьков воздуха в трубе. Есть несколько запасных BATTERIEs для ингалятора готового в случае необходимости.

3. В визуализации in vivo после внутривенной инъекции Системной

  1. В 1,5 мл пробирку микроцентрифужных, готовят 100 мкл фосфатно-солевом буферном растворе (PBS) , содержащего от 8 до 33 нмоль [Ru (BPY) 3] Cl 2. Готовят водный раствор (NH 4) 2 Ce (NO 3) 6 в воде (25 мМ) , в то же время.
  2. Внутривенно вводят по 100 мкл [Ru (BPY) 3] Cl 2 в хвостовую вену здоровых мышей (п = 5).
  3. Эвтаназии мышей через 10 минут после инъекции через СО 2 удушья.
    1. Снимите кожу с Y-среза от туловища, а затем удалить реберной дуги в U-образную форму, чтобы обнажить сердце и легкие. Заливать мышей резанием выпускное отверстие в правом предсердии и инъекционного 20 мл PBS через 24 иглы калибра в левый желудочек 18. Аккуратно вырежьте через животкожу и обнажить почек и печени. Разрезанные продольно через органы, чтобы создать видимый срез.
  4. Настройка приобретения , как описано в пунктах 2,3-2,6, со следующими изменениями.
    1. После тщательной промывки небулайзера пластиковый резервуар, залейте его раствором (NH 4) 2 Ce (NO 3) 6 в воде (25 мМ) вместо триэтиламина.
      Примечание: Важно тщательно промыть небулайзер сопло после каждого использования, так как кристаллизацию (NH 4) 2 Ce (NO 3) 6 может разрушить форсунку после нескольких применений.
  5. Используйте целого животного или органа образцы для работы с изображениями.
    1. Для всей брюшной полости изображения, поместите тушку мыши с открытым животом перед камерой и головой, указывая на задней панели прибора. Сосредоточьте орган для включения в образ (например, печень или почки) в зеленой светлой коробки перекрестия.
    2. Fили индивидуальные изображения органов и количественное определение, удалить мышь из инструмента визуализации и пин-код его вниз. Начиная с уже открыли полости тела, акцизные внутренние органы (например, почек, печени, легких, мышц, селезенка, головной мозг, и сердце). Разрезать задней кожи ног акцизным мышечной ткани. Осторожно откройте череп с скальпелем иссечь мозг.
      1. Если орган интерес печень, почки или селезенка, вырезаны все органы в половине продольно, поместите каждый орган на чашку Петри или кусок черного строительной бумаги.
    3. Выполните процедуру, описанную в пунктах 2,3-2,6 установить относительную эмиссию хемилюминесцентной трассера для отдельных органов.

4. В Vivo изображений лимфоузлов

  1. Готовят 10 мкл раствора PBS , содержащего 80 нмоль [Ru (бипиридин) 3] Cl 2. Готовят водный раствор (NH 4) 2 Ce (NO 3) 6 в промтер (25 мМ), в то же время.
  2. Вводят 10 мкл раствора подкожно в заднюю лапу здоровых мышей (п = 5). В качестве отрицательного контроля, вводят контралатеральной лапу с 10 мкл чистого PBS. Жертвоприношение мышей с помощью СО 2 удушья через 15 мин после инъекции. Удалить кожу на обеих задних ног, чтобы выставить лимфатические каналы до подколенных лимфатических узлов.
  3. Настройка приобретения, как описано в шаге 3.4.
  4. Удалить подколенных лимфатических узлов с обеих задних ног, разрезать их пополам, и распылить их с окислителем на чашку Петри, как описано ранее (этап 3.5.3), с целью количественной оценки.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Система небулайзер описано в разделе 1 протокола могут быть изготовлены из легко доступных материалов по низкой цене. Он предназначен , чтобы быть врезке для дистанционного запускаемых распыления восстанавливающего / окислителем внутри биолюминесцентном читателя (рисунок 1). Наша конструкция позволяет для безопасной эксплуатации распылителя в пределах читателя биолюминесценции на расстоянии 14 см от объектива. Не наблюдалось запотевание или размывание объектива во время ...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Здесь мы представили технологию, которая способна оптически очерчивания ткани с помощью излучения фотонов, созданных хемилюминесцентного репортером. В отличие от других, более установлено, технологии 4, 5, 6, 7, 8, 9, эта система Хемилюминесцентный репортер использует тестовое формирования изображения, которое нерадиоактивны...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторам нечего раскрывать.

Благодарности

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторы благодарят профессора Яна Гримма и мистера Трэвиса Шаффера за их полезные обсуждения, а также мистера Дэвида Грегори за редактирование рукописи. Выражаем благодарность за технические услуги, предоставленные центром MSK Animal Imaging Core Facility при частичной поддержке Онкологического центра NIH Grant P30CA008748-48. Авторы благодарят NIH (K25 EB016673 и R21 CA191679, T.R. и 4R00CA178205-02, B.M.Z.), Центр молекулярной визуализации и нанотехнологий MSK (T.R.), Фонд Тоу (Британская Колумбия) и Национальный научный фонд интегративного последипломного образования и исследовательской стажировки (IGERT 0965983 в Хантер-колледже для Британской Колумбии и Техаса) за их щедрую поддержку. Исследование, о котором сообщается в этой публикации, было поддержано финансированием Научно-технологического университета имени короля Абдаллы.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Древесина части А (12,5 × 2,5 × 1,8 см) Woodcraft131404Вырезано из листа березовой фанеры размером 3/4 x 24 x 30 дюймов
Дерево часть B (12,7 & 10,7 & раз; 1,8 см)Woodcraft131404Вырезано из листа березовой фанеры размером 3/4 x 24 x 30 дюймов
Дерево часть C (11 раз 2,5 x 1,8 см)Woodcraft131404Вырезано из 3/4 x 24 x 30 x 30 rdquo; лист березовой фанеры
Винты (4 & 25 мм)Screwfix79939
Harmon Face Values 3 унции мини-распылительКровать, ванна и стержень из
нержавеющей стали (10 см стали 1/16 дюйма)Metals Depot Int. Inc.2192
Карандаш Classic HBPapermate58592
СкрепкаОфисное депо221720
кабель динамикаRCA Inc.
Energizer 9V щелочная батареяEnergizer Holdings Inc.EN22
Hitech HS-82MG Micro Servo Motor, выходной крутящий момент 3,4 кг/см @ 6VHitech RCD США Inc.32082S
Название КомпанияНомер в каталогеКомментарии
28 см пластиковые кабельные стяжкиGeneral Electric Inc.50725
Клейкая лента3M Inc.3939
littleBits w1 проводlittleBits Inc.w1 провод
littleBits p1 powerlittleBits Inc.p1 power
littleBits i2 тумблерlittleBits Inc.i2 тумблер
littleBits 011 сервоприводlittleBits Inc.011 сервопривод
20 см пластиковый покрытый проволокой стяжки стяжкиFour Star Plastics71TIE8000
Tris(2,2′-bipyridyl)дихлорутения(II) гексагидратSigma-Aldrich Inc.
Нитрат аммония церия(IV)Sigma-Aldrich Inc.22249
ИзофторанBaxter Healthcare1001936060
PBSSigma-AldrichPBS1
ЭтанолSigma-Aldrich2854
ТриэтиламинSigma-Aldrich Inc.T0886
Воднаявода была очищена с помощью Milipore Mili-Q (R &ge 18 MΩ)
Самки обнаженных (беспородных) мышейJackson Laboratories1929возраст 5 - 6 недель
Штамм C57BL/6J   
NU/J самцы мышей at Jackson Laboratories2019возраст 6 – 8 недель
IVIS 200 биолюминесцентный считывательCaliper Live Science
Live Image 4.2 программное обеспечениеPerkin-Elmer128165
предметные стекла для микроскопаThermoScientific4951PLUS4
AH1650SN 224758

Ссылки

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Fong, Y., Giulianotti, P. C., Lewis, J., Koerkamp, B. G., Reiner, T. Imaging and Visualization in The Modern Operating Room: A Comprehensive Guide for Physicians. , Springer. (2015).
  2. Nguyen, Q. T., Tsien, R. Y. Fluorescence-guided surgery with live molecular navigation - a new cutting edge. Nat. Rev. Cancer. 13 (9), 653-662 (2013).
  3. Weissleder, R., Pittet, M. J. Imaging in the era of molecular oncology. Nature. 452, 580-589 (2008).
  4. Heller, S., Zanzonico, P. Nuclear probes and intraoperative gamma cameras. Semin. Nucl. Med. 41 (3), 166-181 (2011).
  5. van Dam, G. M., et al. Intraoperative tumor-specific fluorescence imaging in ovarian cancer by folate receptor-α targeting: first in-human results. Nat. Med. 17 (10), 1315-1319 (2011).
  6. Zavaleta, C. L., et al. A Raman-based endoscopic strategy for multiplexed molecular imaging. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 110 (25), E2288-E2297 (2013).
  7. Harmsen, S., Bedics, M. A., Wall, M. A., Huang, R., Detty, M. R., Kircher, M. F. Rational design of a chalcogenopyrylium-based surface-enhanced resonance Raman scattering nanoprobe with attomolar sensitivity. Nat. Commun. 6, 1-9 (2015).
  8. Thorek, D. L., et al. Positron Lymphography: Multimodal, High-Resolution, Dynamic Mapping and Resection of Lymph Nodes After Intradermal Injection of 18F-FDG. Nucl. Med. 53 (9), 1438-1445 (2012).
  9. Thorek, D. L. J., Riedl, C. C., Grimm, J. Clinical Cerenkov Luminescence Imaging of 18F-FDG. Nucl. Med. 55 (1), 95-98 (2014).
  10. Gross, S., et al. Bioluminescence imaging of myeloperoxidase activity in vivo. Nat. Med. 15 (4), 455-461 (2009).
  11. Lee, J. -J., White, A. G., Rice, D. R., Smith, B. D. In vivo imaging using polymeric nanoparticles stained with near-infrared chemiluminescent and fluorescent squaraine catenane endoperoxide. Chem. Commun. 49 (29), 3016-3018 (2013).
  12. Lee, D., et al. In vivo imaging of hydrogen peroxide with chemiluminescent nanoparticles. Nat. Mater. 6 (10), 765-769 (2007).
  13. Baumes, J. M., et al. thermally activated, near-infrared chemiluminescent dyes and dye-stained microparticles for optical imaging. Nat. Chem. 2 (12), 1025-1030 (2010).
  14. Siraj, N., et al. Fluorescence, Phosphorescence, and Chemiluminescence. Anal. Chem. 88 (1), 170-202 (2016).
  15. Hercules, D. M., Lytle, F. E. Chemiluminescence from Reduction Reactions. Am. Chem. Soc. 88 (20), 4745-4746 (1966).
  16. Kerr, E. Annihilation electrogenerated chemiluminescence of mixed metal chelates in solution: modulating emission colour by manipulating the energetics. Chem. Sci. 6, 472-479 (2015).
  17. Montalti, M., Credi, A., Prodi, L., Gandolfi, M. T. Handbook of Photochemistry 3rd Ed. , CRC Press Taylor & Francis Group. Boca Raton, FL, USA. 379-404 (2006).
  18. Gage, G. J., Kipke, D. R., Shain, W. Whole Animal Perfusion Fixation for Rhodents. J. Vis. Exp. (65), e3564(2012).
  19. Büchel, G. E., et al. Near-infrared intraoperative chemiluminescent imaging. ChemMedChem. , (2016).
  20. Ntziachristos, V., Ripoll, J., Wang, L. V., Weissleder, R. Looking and Listening to Light: the Evolution of Whole-Body Photonic Imaging. Nat. Biotechnol. 23, 313-320 (2005).
  21. Koch, J. H., Gyarfas, E. C., Dwyer, F. P. Biological Activity of Complex Ions Mechanism of Inhibition of Acetylcholinesterase. Austral. J. Biol. Sci. 9 (3), 371-381 (1956).
  22. Juris, A., Balzani, V., Barigelletti, F., Campagna, S., Belser, P., Zelewsky, A. V. Ru(II) polypyridine complexes: photophysics, photochemistry, electrochemistry, and chemiluminescence. Coord. Chem. Rev. 84, 85-277 (1988).
  23. Knoll, J. D., Turro, C. Control and utilization of ruthenium and rhodium metal complex excited states for photoactivated cancer therapy. Coord. Chem. Rev. 282, 110-126 (2015).
  24. Haley, T. J. Pharmacology and toxicology of the rare earth elements. J. Pharm. Sci. 54 (5), 663-670 (1965).
  25. Siekierski, S., Mioduski, T., Salomon, M. IUPAC Commission on Solubility Data. Solubility Data Series. Vol 13. Scandium, Yttrium, Lanthanum, and Lanthanide Nitrates. , Pergamon Press. (1983).
  26. Reiner, T., Jantke, D., Marziale, A. N., Raba, A., Eppinger, J. Metal-Conjugated Affinity Labels: A New Concept to Create Enantioselective Artificial Metalloenzymes. ChemistryOpen. 2, 50-54 (2013).
  27. Zanarini, S., et al. Synthesis and Electrochemiluminescence of a Ru(bpy)3-Labeled Coupling Adduct Produced on a Self-Assembled Monolayer. J. Phys. Chem. C. 112 (8), 2949-2957 (2008).
  28. Liu, R., Lv, Y., Hou, X., Yang, L., Mester, Z. Protein Quantitation Using Ru-NHS Ester Tagging and Isotope Dilution High-Pressure Liquid Chromatography-Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry Determination. Anal. Chem. 84 (6), 2769-2775 (2012).
  29. Jantke, D., et al. Synthetic strategies for efficient conjugation of organometallic complexes with pendant protein reactive markers. J. Organomet. Chem. 744, 82-91 (2013).
  30. Aoki, Y., et al. An experimental xenograft mouse model of diffuse pontine glioma designed for therapeutic testing. J Neurooncol. 108 (1), 29-35 (2012).
  31. Forster, R. J., Bertoncello, P., Keyes, T. E. Electrogenerated Chemiluminescence. Annual Rev. Anal. Chem. 2, 359-385 (2009).
  32. Connell, T. U., James, J. L., White, A. R., Donnelly, P. S. Protein Labelling with Versatile Phosphorescent Metal Complexes for Live Cell Luminescence Imaging. Chem. Eur. J. 21 (40), 14146-14155 (2015).
  33. Zhou, X., et al. Synthesis, labeling and bioanalytical applications of a tris(2,2′-bipyridyl)ruthenium(II)-based electrochemiluminescence probe. Nat. Protoc. 9 (5), 1146-1159 (2014).
  34. Bœuf, G., et al. Encapsulated Ruthenium(II) Complexes in Biocompatible Poly(d,l-lactide-co-glycolide) Nanoparticles for Application in Photodynamic Therapy. ChemPlusChem. 79 (1), 171-180 (2014).
  35. Loizidou, M., Seifalian, A. M. Nanotechnology and its applications in surgery. Brit. J. Surgery. 97 (4), 463-465 (2010).
  36. Barry, N. P. E., Sadler, P. J. Challenges for Metals in Medicine: How Nanotechnology May Help To Shape the Future. ACS Nano. 7, 5654-5659 (2013).
  37. Hasan, K., Bansal, A. K., Samuel, I. D. W., Roldán-Carmona, C., Bolink, H. J., Zysman-Colman, E. Tuning the Emission of Cationic Iridium (III) Complexes Towards the Red Through Methoxy Substitution of the Cyclometalating Ligand. Nat.Sci. Rep. 5, 1-15 (2015).
  38. Truong, J., et al. Chemiluminescence detection with water-soluble iridium(III) complexes containing a sulfonate-functionalised ancillary ligand. Analyst. 139 (22), 6028-6035 (2014).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

in vivo

Похожие статьи