Методическая статья

Murine Appendectomy Модель хронический колит связанный колоректальный рак по точной локализации Caecal патч

DOI:

10.3791/59921

⸱

24 августа 2019 г.

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of General Surgery, The First Affiliated Hospital, Xi'an Jiaotong University, 2Institute of Medical Research, Northwestern Polytechnical University, 3School of Life Sciences, Northwestern Polytechnical University, 4Department of Medicine, Xi'an Jiaotong University, 5Princess Margaret Cancer Center, University of Health Network, 6Department of Pathology, Nanjing Medical University

В этой статье

Краткое содержание

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Представленный протокол описывает легкое хирургическое удаление аппендикса (кейкальный патч) в мыши с последующим индукцией воспалительных заболеваний кишечника, связанных колоректального рака. Эта модель аппаратной системы мурин позволяет иссмотреть биологическую роль аппендикса в патогенезе желудочно-кишечного заболевания человека.

Аннотация

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Человеческий аппендикс был недавно вовлечен играть важную биологическую роль в патогенезе различных сложных заболеваний, таких как колоректальный рак, воспалительные заболевания кишечника, и болезнь Паркинсона. Для изучения функции аппендикса была создана модель аппендэктомии, связанной с заболеваниями кишечника, и описана здесь ее пошаговая протокол. В настоящем докладе вводится протокол легкого для удаления цекаляных патчов у мышей, а затем химическая индукция хронического колит-ассоциированного колоректального рака с использованием комбинации декеспна сульфата натрия (DSS) и азоксиметана (AOM). IgA специфических клеток и Концентрация IgA были значительно сокращены после удаления caecal патч у мужчин C57BL/6 мышей по сравнению с теми, в фиктивной группе. Одновременное введение 2% DSS и AOM привело к почти 80% выживаемости мышей в как фиктивных, так и в группах аппендэктомии без значительной потери веса тела. Гистологические результаты подтвердили воспаление толстой кишки и различные степени аденокарциномы. Эта модель может быть использована для изучения функциональной роли аппендикса в поддержании кишечной микробиоты гомеостаза и патогенеза кишечного колита и злокачественных новообразований, а также для потенциального развития лекарственной терапии.

Введение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Клиническая аппендицитявляется является стандартной хирургической процедурой, включающей удаление аппендикса в основномиз-за воспаления (например, аппендицита) 1,2,3. Тем не менее, биологическая функция vermiformчеловеческого аппендикса остается спорным 4,5,6. Приложение было расценено как рудиментарный остаток проектирования из cecum в толстой кишке. До недавнего времени эволюционные, иммунологические, морфологические и микробиологические исследования предполагали, что аппендикс может обладать различными функциями. Эти роли включают в себя производство иммуноглобинов (например, IgA и IgG), различные В-клетки и Т-клетки, критически важные для адаптивных иммунных реакций в кишечнике связанных лимфоидных тканей (GALTs), и пополнение толстой кишки с commensal микробиоты 6 , 7 (г. , 8 , 9 До 9 , 10 Лет , 11 Год , 12.

Клинические эпидемиологические исследования пациентов с предварительной аппендэктомией или острым аппендицитом также выявили его потенциальную роль в патогенезе заболеваний человека, таких как воспалительные заболевания кишечника (IBD), колоректальный рак и нежелудочное тесте заболеваний (например, болезнь Паркинсона и сердечно-сосудистые заболевания)13,14,15,16,17,18. Например, большое исследование азиатской когорты населения с 75 979 пациентами аппендэктомии недавно показало значительную связь между аппендэктомией и последующим развитием колоректального рака, одного из наиболее распространенных злокачественных новообразований с высокой частотой и смертность14,19. Соответственно, создание подходящей модели аппендэктомии животных, напоминающей человека, будет полезно исследовать биологические функции и молекулярные механизмы аппендикса при патогенезе болезни.

Многие млекопитающие обладают аппендиксом или аппендикс-подобным органом, в ключая приматов, лагоморфы (например, кролики), некоторые грызуны и сумчатые20. Для малых и широко используемых лабораторных животных, кролик обладает vermiform приложение морфологически напоминающие человека21,22, но GALT в кролика является чрезвычайно большим по сравнению с тем, что в организме человека, так как большинство лимфоидных тканей также находятся в патчи Пейер, расположенных в тонком и толстом кишечнике21. Дополнительно, кролик показывает по-разному лимфоидную фолликулярную структуру, распределение T клеток, и плотность иммуноглобулина от человека, который делает изучение их придатков неуместным21.

Мыши являются наиболее часто используемых животных модели для изучения патофизиологии человека и проверить различные существующие и новые терапии23,24,25. Один белый большой лимфоидный кластер на вершине caecum у мышей, известный как caecal патч, как полагают, выполнять функции, аналогичные человеческого аппендикса26,27,28. Тем не менее, это практически трудно отделить caecal патч от caecum у мышей. До сих пор общие хирургические процедуры для индуцирования аппендицита в мышиной модели включают относительно большой разрез (например, 1-2 см) через брюшную стенку, чтобы получить доступ ко всему caecum (Дополнительная таблица 1)29, 30,31,32,33,34,35,36.

При этом, для создания модели аппендэктомии, связанной с желудочно-кишечного заболевания, этот доклад представляет собой легкий хирургический протокол для удаления кейковых патчов у мышей. За этим следует комбинированное введение генотоксического агента АОМ и провоспалительного агента DSS для индукции колит-ассоциированного колоректального рака, аналогичного тому, что наблюдается у людей. IBD было показано, что фактор риска развития рака кишечника37,38. Сочетание AOM / DSS-индуцированных хронический колит связанных колоректального рака была хорошо зарекомендовала себя, и читатели могут обратиться к Neufert и др., и Такер и др. для подробных процедур39,40. Эта воспроизводимая и быстрая модель аппендэктоктомии морин может быть использована для изучения аппендикса модулированного воспаления кишечника и микробиоты толстой кишки, особенно в развитии и прогрессировании IBD и колоректального рака.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Все процедуры для животных были одобрены Институциональным комитетом по уходу за животными и использованию Университета Сиань Цзяотун (Нет. XJTULAC2019-1023).

1. Мышей аппендэктомия

  1. Дом 8-10-недельный C57BL/6 мышей-мужчин в сертифицированной среде без патогенов (SPF) в течение 1 недели до операции.
  2. Подготовьте следующие стерильные хирургические инструменты: одна пара микро-ножниц, одна пара микро-щипцы, два размера (4-0 и 8-0) стерилизованных непоглощаемых швов, электрическая коагуляционная ручка с держателем иглы, 75% медицинский спирт, скруб на основе йода ( например, энтойодид) и пакет стерильных ватных тампонов.
  3. Заполните 10 мл шприц с предварительно подогретым 0,9% физиологический солен для брюшной флеш и гидратации во время операции.
  4. Анестезия небыстрой мыши интраперитонеалли (т.п.) с 1% пентобарбитала натрия в дозе 100 мг/кг. Проверьте глубину анестезии на отсутствие реакции на педали рефлексов.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Один обеззаражя вводят для обеспечения полного седативного эффекта в мыши. При коротких процедурах может быть достаточно 50 мг/кг пентобарбитала натрия.
  5. Аккуратно побрить брюшные волосы с электрической бритвой.
  6. Положите мышь на грелку, чтобы предотвратить переохлаждение.
  7. Безопасный мыши на платформе в положении на спине, поместив четыре полосы медицинской клейкой лентой через конечности, чтобы предотвратить постурльное движение во время операции.
  8. Аккуратно коснитесь всего живота, чтобы найти ощущение удара.
    ПРИМЕЧАНИЕ: В большинстве случаев, чувство удара всегда указывает точное положение caecum. Чтобы избежать возможного повреждения остальной части кишечника, это предварительное размещение caecum до разреза брюшной полости имеет важное значение.
  9. Накройте стерильной драпировкой и дезинфицируя бритую область живота, применив чередующиеся хирургические скрабы раствора на основе йода и 75% алкоголя. Повторите процесс 2x.
  10. Сделайте продольной разрез в диапазоне от 0,5-1,0 см в средней линии живота.
  11. В соответствии с заранее определенным расположением caecum, достичь caecum и осторожно экстерьера (1 см), чтобы определить caecal патч. Используйте стерильный, предварительно сольный раствор физиологического рН для увлажнения кишечника.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Кейкальный участок мыши является частью caecum и характеризуется наличием белых фолликулов яйцеклетки на поверхности.
  12. Для предотвращения потенциальных осложнений послеоперационного кровотечения и инфекции, ligate мезентерических кровеносных сосудов caecum с помощью 8-0 Шов. Гидрат caecum с стерильным сольником.
  13. Отметьте область резекции, используя 4-0 шов с открытой петлей возле вершины caecum на проксимальной толстой кишки.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Маркировка caecum с открытой петлей также предотвращает утечку caecal содержания от разреза.
  14. Отрежьте caecal заплата под маркированным резекцией используя микро-ножницы и уничтожите вне остаточное caecal содержание с медицинскими тампонами ваты. Затем дезинфицировать пень caecum с йодной основе скраб.
  15. Закройте пень бегущим швом с помощью 8-0 Шов.
  16. Тщательно удалите петлю нити 4-0, ранее использовававшую для маркировки резекции на пеньке caecum.
  17. Стерилизовать залитое положение с йод-основанным скрабом. Снова увлажнить хирургическое место сольным раствором.
  18. Закройте слой мускулатуры бегущим швом с помощью 8-0 шовной нитью.
  19. Закройте слои кожи с помощью прерванных швов с 4-0 шовной нитью.
  20. Дезинфицировать хирургическое вырезать 2x с йод на основе скраб, а затем удалить йод с помощью 75% медицинского алкоголя.
  21. Аккуратно переверните мышь обратно, подкожно (s.c.) вводят 0,1 мг/кг массы тела бупренорфин и 0,4 мл физиологического солика и дайте мыши отдохнуть на тепловой площадке до возвращения в сознание.
  22. Положите мышь обратно в стерильную клетку и внимательно следить за признаками боли в течение 3 дней после операции, чтобы обеспечить восстановление.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Послеоперационное применение 0,05 мг/кг бупренорфин может быть необходимо для облегчения боли отдельных мышей. Разрешить мышам восстановиться в течение 7 дней после операции для дальнейшей индукции колит-связанных колоректального рака.

2. Индукция хронического колит-связанного колоректального рака с АОМ и DSS

ПРИМЕЧАНИЕ: Выполните эту процедуру 7 дней после аппендэктомии.

  1. Приготовьте стоек АОМ, растворив 25 мг АОМ в 2,5 мл стерильного солей в концентрации 10 мг/мл.
    ПРИМЕЧАНИЕ: АОМ светочувствительна.
    1. Aliquot 2.5 мл подготовленного раствора запаса AOM в стеклянные трубки 5 мл, завернутые в алюминиевую фольгу и храните при -20 градусов каждый раз при использовании.
    2. Оттепель один aliquot АОМ один раз и разбавить его до концентрации 1 мг/мл с 0,9% стерильного солева (коэффициент 1:10).
      ВНИМАНИЕ: АОМ является чрезвычайно канцерогенным; следовательно, выполнить всю процедуру подготовки в дым капюшон.
  2. Растворите 4 г порошка DSS в 200 мл автоматической воды, чтобы подготовить 2% (w/v) DSS раствор.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Концентрация DSS может варьироваться в зависимости от штамма мыши, пола и цикла индукции; 3% DSS может быть использован для других штаммов мышей.
  3. Одновременно вводить свежеприготовленный AOM/DSS на мышей. Для этого выполните приведенные ниже шаги.
    1. Интраперитонеально вводят 0,01 мл/г свежеподготовленного рабочего раствора AOM для каждой мыши и заменяют автокловную воду 2% раствором DSS в течение 5 дней ad libitum.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Каждая клетка содержит пять мышей; регулярно проверяйте бутылку для питья DSS, чтобы убедиться, что в период лечения не происходит осадка.
    2. Вес и внимательно следить за каждой мыши каждый день.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Во время введения, эвтаназии мышей с до 20% потеря веса по сравнению с его первоначальный вес или признаки ютиться, косоглазие, переохлаждение, и плохой активности.
  4. Предоставьте свежую бутылку автоклавированной воды в день 6 после АОМ / DSS администрации до 21 дня(Рисунок 1B).
    ПРИМЕЧАНИЕ: Это один полный цикл, состоящий из 21 дней.
  5. Повторите шаги 2.3-2.4 для дополнительных двух циклов и пожертвуйте мышами на 70-й день.

3. Оценка воспаления толстой кишки и опухоли (70 дней после введения АОМ)

  1. Пожертвуйте мышами вдыханием CO2 при скорости заполнения 10% в камере эвтаназии с последующим вывихом шейки матки.
  2. Урожай всей толстой кишки сверху илео-колики соединения с анусом.
  3. Разоблачить сторону просвет, открыв толстой кишки продольно. Разрежьте всю толстую кишку на кусочки длиной 10 см и зафиксировать ткань толстой кишки в 10% формалина на 72 ч для окрашивания гематоксилина и эозина (Н и Е).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Создание модели аппендэктомии морин

Эта модель мурин аппендэктомии хронического колита, связанного с колоректальным раком, может быть получена путем последующих последовательных хирургических и индукционных шагов, как показано на рисунке 1. Наиболее частые позиции caecum находятся в левой и правой подвздошной ямке следуют средняя линия живота(рисунок 2). Успешная скорость предварительной локализации caecum до разреза ...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Модель аппендэктомии, связанная с колитным колоректальным раком, была получена с помощью хирургических шагов с высокой выживаемостью у мышей. В большинстве случаев, так как caecum был расположен под брюшной стенкой (Дополнительная таблица1, Дополнительнаятаблица 2 , и рисунок 2), было трудно предрешить его местоположение без лапаротомии. В этом хирургическом протоколе был введен легкий шаг касания удара, и количественная оценка расположения cecum также была предоставлена в к...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторам нечего раскрывать.

Благодарности

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Эта работа частично поддерживается фондами фундаментальных исследований для Центрального университета (G2018KY0302), Фонда фундаментальных исследований университета (KT00062), Национального фонда естественных наук Китая (81870380) и премии клинических исследований Первая аффилированная больница Университета Сиань Цзяотун в Китае (NO. XJTU1AF-CRF-2015-029). Авторы благодарят д-ра Chengxin Ши за его технические предложения на ранней стадии исследования модели аппаратной аппендэктомии, а также патологоанатом д-р Си Лю для оценки Н И Е окрашивания результатов колита и колоректального опухолей. Y.L. провела демонстрацию операции, провела анализ данных и написала черновик рукописи; J.L., G.L., З.П. и Y.M. приняли участие в хирургической подготовке, сборе тканей и видеопроизводстве; М.З. выполнял цитометрию потока и ELISA; З.В. и H.X. оказали техническую поддержку созданию клинически релевантной модели мурина; Р.Х.З. разработал исследование, руководил исследованием, писал и документировал рукопись; И.С. ознакомился с рукописью.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Азоксиметан (AOM)Sigma-Aldrich,Inc.A5486
Натриевая соль сульфата декстрана (DSS)MP Biomedicals, Inc.160110
EntoiodineShanghai likon high technology disinfection co. LTD310102
цифровой штангенциркульNingbo yuanneng trading co. LTD4859263
4-0 Silk SuturesYuanlikang co. LTD20172650032
8-0 Prolene SuturesYuanlikang co. LTD20172650032
Электрическая ручка для коагуляцииChuang mei medical equipment co. LTD28221777292
одноразовый шприц 1млShengguang medical products co. LTD3262-2014
одноразовый шприц 10млShengguang medical products co. Ltd3262-2014
75% медицинский спиртShandong anjie high-tech disinfection technology co. LTD371402AAJ008
Пентобарбитала натриевая сольСигма-Олдрич, Инк.57-33-0
Физиологический растворШаньдун циду фармацевтическая компания ОООH37020766
Абсорбирующий ватный тампонHenan ruike medical co., LTDRK051
Хирургические инструменты-офтальмологияJinzhong Shanghai co. ОООWA3050

Ссылки

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Leung, T. T., et al. Bowel obstruction following appendectomy: what is the true incidence. of Surgery. 250 (1), 51-53 (2009).
  2. Salminen, P., et al. Antibiotic Therapy vs. Appendectomy for Treatment of Uncomplicated Acute Appendicitis: The APPAC Randomized Clinical Trial. The Journal of the American Medical Association. 313 (23), 2340-2348 (2015).
  3. Mayo Clinic. Appendicitis. , at https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/appendicitis/diagnosis-treatment/drc-20369549 (2019).
  4. On the Appendix Vermiformis and the Evolution Hypothesis. Nature. 8, 509(1873).
  5. Zahid, A. The vermiform appendix: not a useless organ. Journal of College of Physicians and Surgeons Pakistan. 14 (4), 256-258 (2004).
  6. Kooij, I. A., Sahami, S., Meijer, S. L., Buskens, C. J., Te Velde,, A, A. The immunology of the vermiform appendix: a review of the literature. Clinical and Experimental Immunology. 186 (1), 1-9 (2016).
  7. Sarkar, A., Saha, A., Roy, S., Pathak, S., Mandal, S. A glimpse towards the vestigiality and fate of human vermiform appendix-a histomorphometric study. Journal of Clinical and Diagnostic Research. 9 (2), 11(2015).
  8. Fujihashi, K., et al. Human Appendix B-Cells Naturally Express Receptors for and Respond to. Interleukin-6 with Selective Iga1 and Iga2 Synthesis. Journal of Clinical Investigations. 88 (1), 248-252 (1991).
  9. Im, G. Y., et al. The appendix may protect against Clostridium difficile recurrence. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 9 (12), 1072-1077 (2011).
  10. Gebbers, J. O., Laissue, J. A. Bacterial translocation in the normal human appendix parallels the development of the local immune system. Annal of the New York Academy of Sciences. , 337-343 (2004).
  11. Randal Bollinger,, Barbas, R., S, A., Bush, E. L., Lin, S. S., Parker, W. Biofilms in the large bowel suggest an apparent function of the human vermiform appendix. Journal of Theoretical Biology. 249 (4), 826-831 (2007).
  12. Smith, H., Parker, W., Kotzé, H., Laurin, S., M, Morphological evolution of the mammalian cecum and cecal appendix: Évolution morphologique de l'appendice du caecum des mammifères. Comptes Rendus Palevol. 16, (2017).
  13. Girard-Madoux, M. J. H., et al. The immunological functions of the Appendix: An example of redundancy. in Immunology. 36, 31-44 (2018).
  14. Wu, S. C., et al. Association between appendectomy and subsequent colorectal cancer development: an Asian population study. PLoS ONE. 10 (2), e0118411(2015).
  15. Florin, T. H., Pandeya, N., Radford-Smith, G. L. Epidemiology of appendicectomy in primary sclerosing cholangitis and ulcerative colitis: its influence on the clinical behaviour of these diseases. Gut. 53 (7), 973-979 (2004).
  16. Arnbjornsson, E. Acute appendicitis as a sign of a colorectal carcinoma. Journal of Surgical Oncology. 20 (1), 17-20 (1982).
  17. Killinger, B. A., et al. The vermiform appendix impacts the risk of developing Parkinson's disease. Science Translatioanl Medicine. 10 (465), (2018).
  18. Chen, C. H., et al. Appendectomy increased the risk of ischemic heart disease. Journal of Surgical Research. 199 (2), 435-440 (2015).
  19. Bray, F., et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 68 (6), 394-424 (2018).
  20. Smith, H. F., Parker, W., Kotze, S. H., Laurin, M. Multiple independent appearances of the cecal appendix in mammalian evolution and an investigation of related ecological and anatomical factors. Comptes Rendus Palevol. 12 (6), 339-354 (2013).
  21. Dasso, J. F., Obiakor, H., Bach, H., Anderson, A. O., Mage, R. G. A morphological and immunohistological study of the human and rabbit appendix for comparison with the avian bursa. Developmental and Comparative Immunology. 24 (8), 797-814 (2000).
  22. Smith, H. F., et al. Comparative anatomy and phylogenetic distribution of the mammalian cecal appendix. Journal of Evolutionary Biology. 22 (10), 1984-1999 (2009).
  23. Vandamme, T. F. Rodent models for human diseases. European Journal of Pharmacology. 759, 84-89 (2015).
  24. Prabhakar, S. Translational research challenges: finding the right animal models. Journal of Investigative Medicine. 60 (8), 1141-1146 (2012).
  25. Hosur, V., Low, B. E., Avery, C., Shultz, L. D., Wiles, M. V. Development of Humanized Mice in the Age of Genome Editing. Journal of Cellular Biochemistry. 118 (10), 3043-3048 (2017).
  26. Mizoguchi, A., Mizoguchi, E., Chiba, C., Bhan, A. K. Role of appendix in the development of inflammatory bowel disease in TCR-alpha mutant mice. Journal of Experimental Medicine. 184 (2), 707-715 (1996).
  27. Farkas, S. A., et al. Preferential migration of CD62L cells into the appendix in mice with experimental chronic colitis. European Surgical Research. 37 (2), 115-122 (2005).
  28. Morrison, P. J., et al. Differential Requirements for IL-17A and IL-22 in Cecal versus Colonic Inflammation Induced by Helicobacter hepaticus. American Journal of Pathology. 185 (12), 3290-3303 (2015).
  29. Tomiyasu, N., et al. Appendectomy suppresses intestinal inflammation in a murine model of DSS-induced colitis through modulation of mucosal immune systems. Gastroenterology. 118 (4), A863-A863 (2000).
  30. Krieglstein, C. F., et al. Role of appendix and spleen in experimental colitis. Journal of Surgical Research. 101 (2), 166-175 (2001).
  31. Cheluvappa, R., Luo, A. S., Palmer, C., Grimm, M. C. Protective pathways against colitis mediated by appendicitis and appendectomy. Clinical and Experimental Immunology. 165 (3), 393-400 (2011).
  32. Cheluvappa, R., Luo, A. S., Grimm, M. C. T helper type 17 pathway suppression by appendicitis and appendectomy protects against colitis. Clinical and Experimental Immunology. 175 (2), 316-322 (2014).
  33. Masahata, K., et al. Generation of colonic IgA-secreting cells in the caecal patch. Nature Communications. 5, (2014).
  34. Cheluvappa, R. A novel model of appendicitis and appendectomy to investigate inflammatory bowel disease pathogenesis and remediation. Biological Procedures Online. 16, (2014).
  35. Cheluvappa, R., Eri, R., Luo, A. S., Grimm, M. C. Modulation of interferon activity-associated soluble molecules by appendicitis and appendectomy limits colitis-identification of novel anti-colitic targets. Journal of Interferon and Cytokine Research. 35 (2), 108-115 (2015).
  36. Harnoy, Y., et al. Effect of appendicectomy on colonic inflammation and neoplasia in experimental ulcerative colitis. British Journal of Surgery. 103 (11), 1530-1538 (2016).
  37. Aaron, E., Walfish, R. A. C. C. Ulcerative Colitis. , at https://www.merckmanuals.com/professional/gastrointestinal-disorders/inflammatory-bowel-disease-ibd/ulcerative-colitis (2017).
  38. Laukoetter, M. G., et al. Intestinal cancer risk in Crohn's disease: a meta-analysis. Journal of Gastrointestestinal Surgery. 15 (4), 576-583 (2011).
  39. Neufert, C., Becker, C., Neurath, M. F. An inducible mouse model of colon carcinogenesis for the analysis of sporadic and inflammation-driven tumor progression. Nature Protocols. 2 (8), 1998-2004 (2007).
  40. Thaker, A. I., Shaker, A., Rao, M. S., Ciorba, M. A. Modeling colitis-associated cancer with azoxymethane (AOM) and dextran sulfate sodium (DSS). Journal of Visualized Experiments. 10 (67), (2012).
  41. Perides, G., van Acker, G. J. D., Laukkarinen, J. M., Steer, M. L. Experimental acute biliary pancreatitis induced by retrograde infusion of bile acids into the mouse pancreatic duct. Nature Protocols. 5 (2), 335-341 (2010).
  42. Schofield, W. B., Palm, N. W. Gut Microbiota: IgA Protects the Pioneers. Current Biology. 28 (18), R1117-R1119 (2018).
  43. Karthikeyan, V. S., et al. Carcinoma Cecum Presenting as Right Gluteal Abscess Through Inferior Lumbar Triangle Pathway-Report of a Rare Case. International Surgery. 99 (4), 371-373 (2014).
  44. Ruscelli, P., et al. Clinical signs of retroperitoneal abscess from colonic perforation Two case reports and literature review. Medicine (Baltimore). 97 (45), (2018).
  45. Friedman, G. D., Fireman, B. H. Appendectomy, appendicitis, and large bowel cancer). Cancer Research. 50 (23), 7549-7551 (1990).
  46. Stellingwerf, M. E., et al. The risk of colectomy and colorectal cancer after appendectomy in patients with ulcerative colitis: a systematic review and meta-analysis. Journal of Crohn's and Colitis. 13 (3), 309-318 (2018).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

Murine Appendectomy ModelCaecal Patch RemovalColitis Associated Colorectal CancerDextran Sulfate SodiumAzoxymethane InductionIgA Specific CellsGut Microbiota HomeostasisSurgical Procedure ProtocolHistological Analysis ResultsFlow ELISA Detection

Похожие статьи