Методическая статья

Модель баллона для венопластики нижней полой вены грызуна

1.6K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/66820

⸱

24 мая 2024 г.

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Section of Vascular Surgery, Department of Surgery, University of Michigan, 2Surmodics, Inc.

В этой статье

Краткое содержание

В протоколе представлена модель выживания грызунов для тестирования вмешательств с помощью баллона венопластики (VB) в нетромботических, тромботических и посттромботических глубоких венах.

Аннотация

Баллонная венопластика является широко используемым клиническим методом лечения стеноза глубоких вен и окклюзии в результате травмы, врожденных анатомических аномалий, острого тромбоза глубоких вен (ТГВ) или стентирования. Хроническая обструкция глубоких вен гистопатологически характеризуется тромбозом, фиброзом или и тем, и другим. В настоящее время не существует прямого лечения для борьбы с этими патологическими процессами. Таким образом, необходима надежная животная модель in vivo для тестирования новых вмешательств. Модель баллонной венопластики (VBM) выживаемости грызунов в нижней полой вене (IVC) позволяет изучать баллонную венопластику при нетромботических и посттромботических состояниях в различные временные точки. Местный и системный эффект баллонов венопластики с покрытием и без покрытия может быть количественно определен с помощью анализов тканей, тромбов и крови, таких как полимеразная цепная реакция в реальном времени (ОТ-ПЦР), вестерн-блоттинг, иммуноферментный анализ (ИФА), зимография, клеточный анализ стенок вен и тромбов, анализы цельной крови и плазмы, а также гистологический анализ. VBM воспроизводим, воспроизводим, воспроизводит хирургические вмешательства человека, может идентифицировать локальные изменения белка стенки вены и позволяет проводить несколько анализов одного и того же образца, уменьшая количество необходимых животных в группе.

Введение

Обструкция глубоких вен из-за неустраненных тромбов является распространенным последствием тромбоза глубоких вен (ТГВ) и является одной из причин посттромботического синдрома (ПТС), обходясь в миллиарды долларов в здравоохранение и значительно влияя на качество жизни 1,2,3. ПТС является уникальной воспалительной патологией с последующим фиброзом стенки вены4, который не полностью отражен в моделях ТГВ мелких животных 5,6,7, и, что более важно, предыдущие модели не могут оценить реакцию на терапевтические вмешательства. Тромботические венозные обструкции часто лечатся стентированием и баллонной венопластикой 8,9; Такие вмешательства затруднены высокой частотой повторных вмешательств из-за рестеноза и окклюзии 10,11,12.

Несмотря на наличие баллонов с лекарственным покрытием для лечения артериально-специфических стенозов/окклюзий, для глубоких вен их не существует. Молекулярный механизм рестеноза в венах плохо изучен и не имеет прямой терапии4. Таким образом, наша цель состоит в том, чтобы представить животную модель, которая может тестировать местную терапию с помощью баллонов венопластики, имитирующих посттромботическую обструкцию глубоких вен. Эта модель воспроизводит посттромботическое состояние и оценивает, как различные типы баллонов венопластики влияют на стенку вены in vivo.

Протокол

Следующий протокол соответствует политике и рекомендациям Комитета по уходу за животными и их использованию (IACUC) Мичиганского университета (UMICH), Принципам правительства США по использованию и уходу за позвоночными животными, используемыми при тестировании, исследованиях и дрессировке, а также рекомендациям ARRIVE. Соглашение UMICH о благополучии животных соответствует требованиям OLAW и USDA и полностью аккредитовано AAALAC International. Данный протокол был утвержден с идентификационным номером PRO00010841. Использовались самцы аутбредных крыс Sprague Dawley от Charles River Laboratories весом 450 г и возрастом 15 недель.

1. Крысиная анестезия

  1. Извлеките животных из клетки и поместите их в анестезирующую предоперационную индукционную газовую камеру с 5% изофлураном и 100% кислородом со скоростью потока от 0,8 до 1 л/мин (контролируемая испарителем) для индукции общей анестезии.
  2. Усыпить крыс в камере индукции анестетика, извлечь их из камеры, взвесить, смазать их глаза стерильной офтальмологической мазью, а затем поместить их в спинное лежачее положение на теплое водонагревательное устройство. Подтвердите достаточную глубину анестезии с помощью педального рефлекса (твердое защемление пальца ноги).
  3. Побрейте брюшную полость с помощью электрических машинок для стрижки. Поддерживайте общую анестезию на уровне 2,5% изофлурана и 100% кислорода со скоростью от 0,8 до 1 л/мин с помощью контура без повторного дыхания через носовой конус.

2. Ультразвуковое сканирование крыс

  1. Контролируйте физиологические показатели, включая частоту дыхания, частоту сердечных сокращений и температуру, во время визуализации.
  2. Для визуализации нижней полой вены (НПВ) нанесите проводящий гель и поверните датчик в поперечное положение. При предварительной настройке периферических сосудов используйте режим двумерной визуализации или B-режим, опустите линейный зонд (10 МГц) на центр брюшной полости, регулируя глубину давлением до тех пор, пока не появятся сосуды брюшной полости.
  3. Дифференциация НПВ от брюшной аорты путем оценки сжимаемости и оценки потока с использованием как цветного, так и импульсно-волнового режима допплера с высокочастотным линейным зондом (10 мГц).
    1. При выполнении компрессии с помощью ультразвукового датчика дифференцируйте их, так как НПВ является сжимаемым, в то время как аорта сохраняет свою форму и проходимость.
  4. Оцените направление и скорость кровотока с помощью цветного и импульсно-волнового допплера. Цветное доплеровское окно представляет поток к зонду красным цветом и отток от преобразователя синим цветом. Переключите прибор в режим импульсно-волновой допплерографии (дуплексный режим), чтобы оценить направление и скорость кровотока с течением времени. Получение необходимых изображений потока с помощью автоматизированного инструмента захвата изображений ультразвукового аппарата (точные характеристики получения изображений могут отличаться в зависимости от ультразвуковой системы).
    1. Используйте следующий метод оценки: аорта имеет приток крови к зонду и трехфазную волну, в то время как НПВ имеет спонтанный отток от зонда с гораздо меньшей амплитудой.
    2. Если проксимальный НПВ демонстрирует нормальную форму волны, но дистально обнаруживается бесфазная или отсутствующая (плоская) форма волны, исследуйте возможность венозной обструкции между этими точками исследования.
  5. После того, как НПВ будет обнаружен, определите средний отдел, который находится в средней трети отдела, ниже почечных вен и выше бифуркации НПВ, скорее всего, там, где расположены поясничные вены.
  6. Измерьте в среднем сечении IVC диаметр от стенки до стенки в поперечном виде с помощью изображения поперечного сечения B-моды, зафиксировав самый широкий диаметр сосуда. Получение изображений может отличаться в разных ультразвуковых аппаратах. Храните данные с помощью компакт-дисков (CD) в файлах DICOM.

3. Микрохирургия и восстановление крыс

  1. Очистите брюшную полость скрабом, смоченным в марле, и раствором хлоргексидина 3 раза, чтобы обеспечить асептическое хирургическое состояние.
  2. Поместите стерилизованную пищевую пленку в качестве хирургической пленки, чтобы закрыть грудную клетку крысы и область живота, ручки микроскопа (увеличение и фокусировка) и окуляр.
  3. Сделайте вентральный разрез по средней линии (3 см) примерно на 2 см ниже мечевидного отростка ножницами радужной оболочки через кожу и брюшную стенку, обнажая содержимое брюшной полости. Используйте стерильную марлю, пропитанную физиологическим раствором, размером 2 x 2 дюйма, чтобы отразить кишечник в правую сторону животного.
  4. Для воздействия НПВ выполните тупое рассечение с помощью стерильного аппликатора с ватным наконечником. Поместите проволочное зеркало в разрез, чтобы обеспечить визуализацию НПВ.
  5. Прижгите все ветви поясницы IVC с помощью низкотемпературного прижигания тонкого кончика, от почечных вен до бифуркации подвздошной кости, и перевяжите боковые ветви 7-0 нерассасывающимися полипропиленовыми швами.
  6. Поместите проксимально изогнутый сосудистый микрозажим на НПВ, который отделен от аорты и находится чуть ниже почечных вен. Поместите прямой микрозажим на дистальный отдел НПВ, который отделен от аорты и находится выше бифуркации НПВ.
  7. Ставка 8-0 нейлоновый U-образный шов каудально к левой почечной вене с центром на передней поверхности НПВ.
  8. Вставьте заточенный проводник на 0,014 мм с обратным баллоном венопластики, ретроградно к кровотоку в инфраренальный НПВ, каудально к изогнутому микрозажиму.
  9. Переместите воздушный шар в середину IVC, используя технику Сельдингера. Снимите заточенный проводник и надувайте баллон для венопластики в течение 3 минут с перенапряжением от 10% до 15% НПВ с помощью шприца объемом 20 мл для создания положительного давления в диапазоне 0-30 атм. Промойте все системы стерильным физиологическим раствором перед канюляцией НПВ, чтобы избежать воздушной эмболии.
    ПРИМЕЧАНИЕ: НПВ диаметром 2,8 мм подвергнется венопластике до 3,22 мм (15% растяжения). Необходимое давление накачивания для достижения желаемого перенапряжения определяется характеристиками баллона и доступно на упаковке производителя.
  10. Затяните U-образный шов после венопластики, баллонной сдувания и удаления. Снимите микрозажимы.
  11. Закройте место лапаротомии в два слоя. Используйте рассасывающийся синтетический шов 5-0 полиглактина непрерывным способом, чтобы закрыть как брюшную стенку, так и кожу.
  12. Вводите бупренорфин в инъекционной суспензии с пролонгированным высвобождением, 0,65 мг/кг подкожно (ПКК) после операции в качестве анальгетика для крыс, поскольку он не влияет на панели биомаркеров воспалительных молекул для анализа белка.
  13. Восстановите крыс в индивидуальной клетке, понаблюдайте после операции (30 мин) под нагревательной лампой (минимальное расстояние - 24 дюйма от клетки), а затем вернитесь в их исходные жилища.
  14. Для фиктивных животных из каждой экспериментальной группы проводят только диссекцию, без лигирования ветвей НПВ, прижигания и канюляции.
  15. При посттромботических состояниях поместите проксимальный прямой сосудистый микрозажим на НПВ, который отделен от аорты, чуть ниже почечных вен, на 24 ч. Используйте те же методы рассечения и закрытия.
    1. Проверьте наличие ультразвуковых признаков окклюзии НПВ, которые включают визуализацию клипсы НПВ, подтверждение дистального отдела НПВ без кровотока и расширения общих подвздошных вен. Временные точки последующего наблюдения могут быть настроены в соответствии со спецификациями исследования.
    2. Чтобы наблюдать за моделируемыми физиологическими изменениями, выберите временные точки в первые 72 ч для раннего образования тромбов и от 3 до 7 дней после процедуры для более позднего разрешения тромбов. Более поздние временные точки, протестированные в этой модели, включают от 7 до 28 дней 5,13.
  16. Используйте методы, описанные на шагах 3.5-3.9, для посттромботической баллонной венопластики со следующими оговорками: Для достижения желаемого перенапряжения может потребоваться более высокое давление инсуффлейтора, поскольку диаметр IVC увеличивается в посттромботических условиях.
  17. Выполняйте эвтаназию в соответствии с рекомендациями, изложенными в действующем Руководстве Американской ветеринарной медицинской ассоциации по эвтаназии для грызунов, выполняя два подтверждающих метода (удаление крови и удаление жизненно важных органов), чтобы гарантировать, что животное не оживет.

figure-protocol-1
Рисунок 1: Распределение трансабдоминальных дуплексных измерений поперечного диаметра IVC (среднеинфраренального сечения). Измерение проводилось по весу животного. Достоверной корреляции между весом и диаметром НПВ не обнаружено. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

4. Подготовка образцов

  1. Выполните подтверждающий перенос тканей баллонов венопластики с лекарственным покрытием с использованием высокоэффективного метода жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).
  2. Рассеките НПВ и аорту и удалите их целиком для встраивания парафина, зафиксированного формалином, и гистологического анализа.
  3. Для анализа белка используйте буфер RIPA в разбавляющей концентрации 60 000 мкг/г образца, обрабатывайте тканевым гомогенизатором в условиях низкой температуры при температуре 4 °C и храните при -80 °C после обработки.

Результаты

VBM – это модель, которая оценивает эффект баллонов венопластики при полном контроле гемостаза. Во-первых, мы количественно измерили диаметр IVC (среднеинфраренального сечения), как показано на рисунке 1, для правильного определения размера баллона. Во-вторых, разработанная пошаговая микрохирургическая техника проиллюстрирована на рисунке 2, а также мы показываем примеры критических этапов на рисунке 3. Обратите внимание на ретроградный подход, используемый для канюляции IVC с заточенной направляющей проволокой.

figure-results-1
Рисунок 2: Микрохирургическая техника для тестирования баллонов венопластики у крыс. Используемая техника описана здесь. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

figure-results-2
Рисунок 3: Изображения техники развертывания in vivo . (А) Контроль гемостаза. (B) U-образный шов на инфраренальном IVC. (C) Введение проволоки через U-образный стежок с помощью баллона, покрытого сиролимусом толщиной 3 мм. (D) Баллонная венопластика с ретроградным развертыванием (с покрытием Sirolimus). Сокращения: IVC = нижняя полая вена; АО = Аорта; CBV = Баллонная венопластика с покрытием. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

Другие измерения нормальных венозных сосудов и различия между НПВ и аортой показаны на рисунке 4. Результаты тромботического ультразвукового исследования представлены на рисунке 5. Наконец, сравнение диаметра предоперационного ультразвука и посттромботических измерений можно наблюдать на рисунке 6. Средняя скорость импульсно-волнового доплеровского потока (мм/с) в нижней полой вене до и после клипсовой установки сосуда показана на рисунке 7.

figure-results-3
Рисунок 4: Репрезентативные трансабдоминальные дуплексные изображения с примерами расчета поперечного диаметра НПВ. (A) Проксимальный НПВ. (Б) Среднеинфраренальный НПВ. (C) Дистальный отдел IVC. Цветной допплеровский анализ (D) среднеинфраренального IVC и (E) брюшной аорты. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

figure-results-4
Рисунок 5. Изображения с изображениями до и после клипа. (A) Результаты ультразвукового исследования после установки клипсы подтверждают окклюзию IVC. (B) Проксимальный и дистальный отток аорты. (C) Проксимальный поток IVC. (D) Общие подвздошные вены. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

figure-results-5
Рисунок 6. Ультразвуковые снимки. Ультразвуковые изменения до и через 15 мин, 30 мин и 45 мин, подтверждающие окклюзию НПВ. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

figure-results-6
Рисунок 7: Средняя скорость импульсно-волнового доплеровского потока. Средняя скорость потока (мм/с) в нижней полой вене до и после установки клипсы (**: P ≤ 0,01, проведен тест Манна-Уитни). Полосы ошибок показывают стандартную ошибку. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

Для анализа результатов различных вмешательств по венопластике с использованием новых покрытий мы рекомендуем измерять эффективные белки, которые могут продемонстрировать целевой эффект исследуемого препарата. Для используемого здесь баллона для венопластики с покрытием сиролимус мы измерили уровни фосфорилированного белка AKT (p-AKT) в лизатах IVC крыс, подтвердив ингибирование пути mTOR, поскольку p-AKT является нисходящим белком, который уменьшается в ответ на сиролимус14,15. На рисунке 8 мы можем наблюдать, как после баллонной венопластики с покрытием (ОЦК) p-AKT значительно снижается по сравнению с фиктивной группой.

figure-results-7
Рисунок 8: Уровни белка p-AKT. Уровни белка в лизатах НПВ крыс при фиктивной и покрытой баллонной венопластике (ЦБВ) в нормальных условиях подтверждают целевой эффект с ингибированием пути mTOR с помощью баллонов с покрытием из венопластики сиролимуса. (**: P ≤ 0,01, выполнен тест Манна-Уитни). Полосы ошибок показывают стандартную ошибку. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

Обсуждение

VBM может быть выполнена на крысах ≥ 250 г с использованием баллонов в диапазоне 2,5-3,5 мм. Для крыс весом более 750 г этот метод ограничен большим количеством жировой ткани в брюшной полости и размером органа, а не изменениями диаметра НПВ. Исходя из нашего опыта, мы обнаружили, что для получения статистической значимости между группами для анализа белка стенки вены или анализа активности и гистологии необходимо 10 или более животных в группе. Периодический контроль температуры и наблюдение за частотой дыхания во время хирургических вмешательств очень важны для обеспечения успеха процедуры, а также тщательного послеоперационного ведения.

VBM безопасен (выживаемость 91,2%, проведено 83 из 91 процедур) и воспроизводим, среднее время процедуры составляет 30 минут. Заболеваемость, связанная с процедурой, включает анестезиологические осложнения (1%, 1/91), опиоидные побочные эффекты (1%, 1/91), кровотечения (2,1%, 2/91) и тромбозы (4,3%, 4/91). Кровотечение из НПВ было значительно уменьшено во время разработки модели за счет использования ретроградного канюляционного подхода НПВ с точкой введения рядом с инфраренальной НПВ, что обеспечивает более широкий угол для введения проволоки с меньшим вмешательством органов брюшной полости. Кроме того, на этапах введения и инсуффляции мы рекомендуем хирургического ассистента, чтобы гарантировать правильное вводимое давление, время накачивания и заточенное втягивание направляющей проволоки. После сдувания необходимо обеспечить правильное извлечение баллона венопластики, чтобы предотвратить разрыв стенки IVC в точке введения. Измерения давления выполняются производителем, чтобы избежать гиперинфляции и разрыва баллона. Эти измерения в целом способствуют более стабильному подходу, уменьшая осложнения кровотечения и улучшая выживаемость животных.

Кровотечение из НПВ также можно смягчить с помощью следующих мер предосторожности. Во-первых, проверьте полное прижигание задних ветвей и перевязки боковых ветвей. Это также гарантирует воспроизводимость результатов, основанных на предыдущем анализе лигирования-стазиса НПВ у грызунов 5,16,17. Во-вторых, проверьте правильность окклюзии с помощью проксимального и дистального зажимов, чтобы гарантировать полный контроль гемостаза. Наконец, перед снятием зажимов IVC проверьте полную окклюзию шовной нити U-образного шва после снятия баллона. Если кровотечение присутствует, легкое надавливание на НПВ с помощью аппликатора с ватным наконечником до тех пор, пока не будет достигнут контроль над кровотечением, обычно останавливает кровотечение. В случае кровотечения можно использовать дополнительные средства для контроля гемостаза, такие как рассасывающийся желатиновый порошок.

Тромботические осложнения должны быть минимальными, если время надувания баллона, сдувания и закрытия U-образного шва составляет менее 5 минут. При необходимости могут быть назначены антикоагулянты. На сегодняшний день не существует полностью чрескожной процедуры, которая имитировала бы минимально инвазивную баллонную венопластику, которая в настоящее время выполняется у людей. Размер сосуда доступа (бедренной вены крысы) значительно меньше (в среднем 0,81 мм)18 , чем внешний диаметр самой маленькой коммерчески доступной оболочки 4F (1,61 мм), который потребовался бы для полностью эндоваскулярной процедуры. Ограничения включают потребность в квалифицированных микрохирургах и потребность в специализированном оборудовании.

В заключение следует отметить, что модель VBM в точности имитирует клинический сценарий глубокой венозной венопластики после ТГВ. Это ценный инструмент для изучения эндоваскулярного эффекта баллонов венопластики на НПВ с различными альтернативами лекарственным препаратам в несколько временных точек. Будущие применения этого метода включают доклинические испытания других медицинских устройств, включая стенты, тромбэктомические катетеры, баллонные покрытия и новые фармакологические методы лечения.

Раскрытие информации

О конфликте интересов заявлено не было.

Благодарности

Это исследование поддержано грантом Американского венозного форума (AVF) 2023 года по фундаментальным наукам и компанией Surmodics, Inc.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
3-0 DemeCRYLDemeTechG183019F4P12 в коробке
5-0 DemeCRYLDemeTechG285017B0P12 в коробке
7-0 DemeLENEDemeTechPM197011F13M12 в коробке
8-0 DemeLONDemeTechNL868007C7P12 в коробке
Угловой аппликаторзажимов SCANLAN3795-01A7-1/4″ (18,5 см)
Baxter 0,9% хлорид натрия Бутылка для орошенияBaxterАртикул: 195-71241000 мл Бутылка
Bovie Cautery Низкотемпературный тонкий наконечникSymmetry Surgical IncAA0010/bx
БупренорфинFidelis Animal HealthАртикул- 0991141,3 мг/мл, 3 мл
CD (Sprague Dawley) КрысыRiver Код штамма 001самец, 400 г
Clip-It Traceable TimerОТСЛЕЖИВАЕМЫЕ ПРОДУКТЫКат. No 5046
Аппликатор с ватным наконечником 3"Dukal Corporation922-00037BX1001000/BOX
Энзимный хирургический инструмент Моющее средство и предварительное замачиваниеMedlineMDS88000B91 галл
смазки для глазOptixcareSKU-06544120gm 
Gaymar T/Pump Stryker Локализованная система согревания/охлажденияStrykerTP700
Heifetz Микроклипсы 12ммx2.25ммSCANLAN3795-20Прямые
микроклипсы Heifetz 12ммx2.25ммSCANLAN3795-28Изогнутые
микроклипсы Heifetz 8ммx1.75мм SCANLAN3795-14
Микрозажимы Heifetz прямые 8ммx1.75мм SCANLAN3795-18Устройство для кривой
накачки Merit MedicalIN4130BasixCOMPAK с аналоговым дисплеем
ИзофлуранMFR VETONESKU-501017100 мл, Жидкость для ингаляций
Микрохирургический набор, содержащий пинцет и щипцыИндивидуальный
кислород, E-tankMedlineMDM1630
заточенный проводникИндивидуальный
стерильный Glad Press-n-SealGladартикул # PSS-140ETO Открытые
стерильные нетканые марлевые губки 2s 4ply 4x4 MedlineАртикул PRM21444H100Ct
Хирургический микроскоп ZeissS100 / OPMI pico
Хирургический скраб и Средство для мытья рукVetoquinolNDC: 17030-003-1616 унций
Ультразвуковой гельMedlineCTR0013058,5 унции, 12/CS
Ультразвуковая системаSiemensACUSON Antares3-D, цветной, непрерывная волна (CW), импульсная волна (PW), мощность CW/CW
спектральная венопластика баллониндивидуальный
Charles

Ссылки

  1. Prandoni, P., et al. The long-term clinical course of acute deep venous thrombosis. Ann Inter Med. 125 (1), 1-7 (1996).
  2. Prandoni, P., Kahn, S. R. Post-thrombotic syndrome: prevalence, prognostication and need for progress. Br J Haematol. 145 (3), 286-295 (2009).
  3. Gloviczki, P., et al. The 2023 Society for Vascular Surgery, American Venous Forum, and American Vein and Lymphatic Society clinical practice guidelines for the management of varicose veins of the lower extremities. Part II. J Vas Surg Venous Lymph Diso. 12 (1), 101670(2024).
  4. Henke, P., Sharma, S., Wakefield, T., Myers, D., Obi, A. Insights from experimental post-thrombotic syndrome and potential for novel therapies. Transl Res. 225, 95-104 (2020).
  5. Diaz, J. A., et al. Choosing a mouse model of venous thrombosis: A consensus assessment of utility and application. Arterioscl Thrombo Vasc Biol. 39 (3), 311-318 (2019).
  6. Lee, Y. U., Lee, A. Y., Humphrey, J. D., Rausch, M. K. Histological and biomechanical changes in a mouse model of venous thrombus remodeling. Biorheology. 52 (3), 235-245 (2015).
  7. Xie, H., et al. Correspondence of ultrasound elasticity imaging to direct mechanical measurement in aging DVT in rats. Ultrasound Med Biol. 31 (10), 1351-1359 (2005).
  8. Moini, M., et al. Venoplasty and stenting in post-thrombotic syndrome and non-thrombotic iliac vein lesion. Minim Invasive Ther Allied Technol. 29 (1), 35-41 (2020).
  9. Chaitidis, N., et al. Management of post-thrombotic syndrome: A comprehensive review. Curr Pharma Des. 28 (7), 550-559 (2022).
  10. Dangas, G. D., et al. In-stent restenosis in the drug-eluting stent era. J Am Coll Cardiol. 56 (23), 1897-1907 (2010).
  11. Neglén, P., Berry, M. A., Raju, S. Endovascular surgery in the treatment of chronic primary and post-thrombotic iliac vein obstruction. Euro J Vas Endovas Surg. 20 (6), 560-571 (2000).
  12. Sharifi, M., Mehdipour, M., Bay, C., Smith, G., Sharifi, J. Endovenous therapy for deep venous thrombosis: The TORPEDO trial. Catheter Cardiovasc Interv. 76 (3), 316-325 (2010).
  13. Nicklas, J. M., Gordon, A. E., Henke, P. K. Resolution of deep venous thrombosis: Proposed immune paradigms. Int J Mol Sci. 21 (6), 2080(2020).
  14. Li, J., Kim, S. G., Blenis, J. Rapamycin: One drug, many effects. Cell Metabol. 19 (3), 373-379 (2014).
  15. Chen, X., et al. Rapamycin regulates Akt and ERK phosphorylation through mTORC1 and mTORC2 signaling pathways. Mol Carcinogen. 49 (6), 603-610 (2010).
  16. Diaz, J. A., Farris, D. M., Wrobleski, S. K., Myers, D. D., Wakefield, T. W. Inferior vena cava branch variations in C57BL/6 mice have an impact on thrombus size in an IVC ligation (stasis) model. J Thromb Haemo. 13 (4), 660-664 (2015).
  17. Schönfelder, T., Jäckel, S., Wenzel, P. Mouse models of deep vein thrombosis. Gefässchirurgie. 22 (1), 28-33 (2017).
  18. de Barros, R. S. M., et al. Morphometric analysis of rat femoral vessels under a video magnification system. J Vasc Bras. 16 (1), 73-76 (2017).

Перепечатки и разрешения

Теги

Баллонная венопластикавенозный тромбозмодель на грызунахпосттромботический синдромфиброз стенки веныультразвуковая визуализациявестерн-блоттингПЦР в реальном временииммуноферментный анализ
Модель баллона для венопластики нижней полой вены грызуна
Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.