Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Анкоридж искрученного яичка: крысиная модель ишемия-реперфузионного повреждения яичка

649 просмотров

DOI:

10.3791/67181

14 ноября 2025 г.

В этой статье

Краткое содержание

В данной статье описана пошаговая методика создания модели ишемии/реперфузии яичка для получения воспроизводимой модели перекрута яичка при исследовании патологических механизмов ишемии-реперфузионного повреждения яичка.

Аннотация

Ишемия-реперфузионные повреждения (ИР) связаны с несколькими патологиями, в том числе с травмой яичек. Более ранние животные модели ИР яичек, которые включают в себя перекручивание семенного канатика для достижения ишемии, сопряжены со многими техническими трудностями, которые приводят к невозможности последовательного воспроизведения модели. Таким образом, мы представляем простой метод индуцирования ИК яичек в модели крысы, который может быть легко воспроизведен.

Этот метод включает в себя отделение губернакулума от яичка, создание мошоночного мешка, скручивание яичка на 720° по часовой стрелке на его нижнем полюсе и крепление яичка к основанию мошонки. Эта модель эффективно сужает сосуды яичка и индуцирует ишемию яичек. Через 1 ч после ишемии анкерный шов снимается, а яичко раскручивается. Шнур и сопровождающие его сосуды проверяются на предмет проходимости. После ИР яичко собирают и разрезают для гистопатологической оценки.

Гистологическое исследование яичек проводилось на предмет очаговых геморрагических поражений, застойных явлений в сосудах, расширения интерстициального пространства и инфильтрации воспалительных клеток. Кроме того, были проанализированы маркеры окислительного стресса (малоновый диальдегид, восстановленный глутатион, каталаза и супероксиддисмутаза), воспаления (MPO, TNF-α, IL-1β) и апоптоза (экспрессия каспазы 3). Этот метод обеспечивает более простую и легко воспроизводимую модель для изучения патофизиологии повреждения яичка. Более того, эта модель открывает окно для изучения потенциальных терапевтических агентов в лечении повреждения яичек.

Введение

Перекрут яичка (ТТ) – это острое урологическое неотложное состояние, при котором семенной канатик вместе с сопровождающими его сосудами перекручивается, что приводит к ишемии яичка. Характеризуется сильной болью в животе, тошнотой и рвотой1. Ишемия, если ее не устранить с помощью своевременной деторсии, приводит к некрозу и потере яичка2. Однако своевременное хирургическое вмешательство с раскручиванием и восстановлением притока крови к яичку приводит к ишемии-реперфузионному повреждению (ИРИ), что приводит к гистологическому и биохимическому нарушению яичка и его функций 3,4.

Животные модели ТТ широко использовались для исследования механизмов ИРИ, которая неизменно является результатом попыток предотвратить прогрессирование ТТ до некроза 5,6. Существует две модели ТТ: семенной зажим шнура и скручивание шнура. Оба проводятся в стерильных условиях и под адекватной анестезией. К распространенным используемым анестетикам относятся кетамин в отдельности или в комбинации с ксилазином7. Другими часто используемыми анестетиками являются уретан и тиопентал натрия, обычно вводимые внутрибрюшинно7. Тем не менее, обе модели имеют свои ограничения.

В то время как прямое пережатие артерии яичка с помощью микрососудистых зажимов 8,9 использовалось в качестве средства индуцирования ишемии в течение определенного периода времени (обычно 1 ч) до индукции реперфузии путем удаления зажимов, метод не позволяет точно имитировать клинический вид перекрута яичка10. Кроме того, несмотря на то, что хирургическое перекручивание семенного канатика для достижения ишемии11,12 является более репрезентативным для клинической картины, оно сопряжено со многими техническими трудностями, которые не были рассмотрены в кратких описаниях, встречающихся в разделе методов статей по этой теме.

Явная техническая трудность, с которой часто сталкиваются, заключалась в том, чтобы вернуть и закрепить яичко на дне мошонки для предотвращения раскручивания в период ишемии. В то время как некоторые исследователи не упоминают об прикреплении яичка к стенке мошонки13,14, другие предписывают крепление яичка к стенке мошонки путем пришивания к нему белочной оболочки 15,16,17. Описания процесса прикрепления яичка к стенке мошонки, в общем и целом, были очень краткими и неявными 7,18. Таким образом, попытки дублировать процедуры, описанные в разделах о методах предыдущих статей, наталкивались на серьезные практические трудности, такие как повреждение яичка в результате перфорации белочной оболочки и невозможность вернуть яичко в мошонку без оказания чрезмерного давления. Более того, с практической точки зрения, возвращение яичка в мошоночный мешок после индуцирования крутильного кручения было серьезной проблемой в наших попытках хирургического индуцирования экспериментального ТТ. Таким образом, такие технические трудности привели к невозможности последовательно воспроизвести модель среди различных исследователей.

Таким образом, описанная в данном исследовании процедура создания модели ТТ у крыс позволяет выявить технические трудности, возникшие в предыдущих моделях, и предложить пути их устранения. Эта модель представляет собой простую технику, которая легко воспроизводится и имитирует человеческий опыт. Таким образом, данная модель является надежной и воспроизводимой отправной точкой в изучении патологических механизмов, возникающих в результате ИРИ.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Исследование было одобрено Комитетом по рассмотрению этики факультета фундаментальных медицинских наук Технологического университета Ладоке Акинтола, Огбомосо, штат Ойо, Нигерия (ERCFBMSLAUTECH:033/05/2024). Для исследования были использованы 20 самцов крыс-альбиносов Вистар в возрасте 10-12 недель и массой 180 ± 10 г. Они были акклиматизированы в течение 2 недель, а затем случайным образом распределены либо в фиктивную группу (SO), либо в группу торсии/деторсии (T/D) (n = 10 крыс в группе). Крысы с СО подверглись аналогичной операции, как и крысы с синдромом Т/Д, но яички не были скручены или закреплены, чтобы вызвать Т/Д.

1. Предоперационная подготовка и обезболивание

  1. Подвергайте животных (группы СО и Т/Д) ночным голоданием в течение 12 часов перед операцией.
  2. В день операции обезболивают животных (группы СО и Т/Д) комбинацией кетамина 50 мг/кг и ксилазина 10 мг/кг внутрибрюшинно, а также подтверждают адекватность и глубину анестезии, наблюдая за отсутствием реакции животных на давление подушечки лапы и легкую стимуляцию усов.
  3. Выбрейте левую мошонку, промежность и паховую область животных (группы СО и Т/Д), а затем очистите их метилированным спиртом и раствором повидон-антисептика.

2. Индукция ишемии яичка

  1. Мобилизация яичек
    1. Осторожно надавите вниз на брюшную полость, чтобы протолкнуть левое яичко (группы SO и T/D) в мошонку.
    2. Крепко возьмитесь за левое яичко (группы SO и T/D) и сделайте высокий разрез мошонки, ~1,5 см в длину, чтобы обнажить нижележащее яичко в пределах оболочки влагалища (TV).
    3. Найдите нижний полюс яичка (группы SO и T/D), а именно хвост придатка яичка, и сделайте надрез в вышележащем телевизоре маленькими ножницами для препарирования.
    4. Поместите ножницы под телевизор и слегка расширьте их, чтобы показать два края телевизора, а затем возьмитесь за края с обеих сторон изогнутыми щипцами для москитных артерий. Это относится как к группам SO, так и к T/D.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Этот шаг очень важен, так как он создает тканевую плоскость, которая обеспечит легкое возвращение яичка в мошонку после индукции крутильного кручения.
    5. Удлините разрез (группы SO и T/D) в телевизоре проксимально на ~0,5 см.
    6. Окажите мягкое давление на нижнюю часть живота, чтобы экстериоризировать яичко (группы СО и Т/Д).
    7. Только для группы Т/Д мобилизуйте яичко и определите губернакулум яичка, затем разрежьте его, чтобы отделить яичко от дна мошонки.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Этот шаг важен, так как он позволяет скручивать яичко. Губернакулум идентифицируется как связка, которая простирается от каудального конца яичка до пахового канала и заканчивается бугорчатым расширением19,20.
    8. Возьмитесь за яичко (животных типа Т/Д) на его нижнем полюсе (где находится хвост придатка яичка), поверните его на 720° по часовой стрелке и запишите время (отмечая начало ишемии).
  2. Закрепление ишемизированного яичка
    1. Создайте мошоночный мешочек, удерживая скрученное яичко (у животных с Т/Д) на месте и проталкивая длинные препарирующие ножницы вниз вдоль плоскости ткани под телевизором в мошонку, чтобы сформировать мешочек.
    2. Только для животных T/D вставьте анкерный стежок, удерживая ножницы на месте и вставив анкерный стежок с помощью хромического шва 2-0 с внешней стороны нижней точки мошоночного мешка, созданного ранее. Вставьте стежок в соединительную ткань на нижнем полюсе яичка и опустите его обратно в мешочек и за его пределы рядом с начальной точкой входа.
    3. Закрепите яичко у основания мошонки, втянув перекрученное яичко (у животных с Т/Д) в мошонку и осторожно оказывая тягу вниз на два конца шва, а затем плотно завяжите оба конца шва на коже мошонки.
    4. Закройте разрез мошонки (у животных с СО и Т/Д) непрерывным кисетным швом с использованием хрома 2-0.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Рекомендуется для легкого снятия при проведении реперфузии.

3. Биохимические и гистопатологические исследования

ПРИМЕЧАНИЕ: Убедитесь, что исследователи, проводящие биохимические анализы и гистопатологические исследования, не обращают внимания на протокол исследования.

  1. В конце экспериментального периода заставьте животных голодать в течение 12 часов на ночь и усыпьте их (50 мг/кг кетамина и 10 мг/кг ксилазина в/).
  2. Удалите и отделите левые семенники от прилипших конструкций.
  3. Гомогенизируйте пять из 10 тканей яичек из каждой группы в буфере для гомогенизации (0,25 М сахарозы, 0,5 мМ ЭДТА, 5 мМ гистидина и PI, растворенные в PBS, pH 7,4) и зафиксировайте оставшиеся пять тканей яичек в растворе Буэна для гистологической оценки.
  4. Вращайте гомогенаты при 10 000 × г в течение 15 минут при 4 °C в холодной центрифуге, чтобы получить надосадочную жидкость для биохимического анализа.
  5. Определите активность ксантиноксидазы (XO) яичек с помощью ферментативного колориметрического анализа с использованием стандартных лабораторных наборов в соответствии с рекомендациями производителя.
  6. Анализ содержания малонового диальдегида (МДА) в яичках методом колориметрии21.
    1. Определение концентрации перекисного окисления липидов с помощью реактивных веществ тиобарбитуровой кислоты (ТБАРС), образующихся при перекисном окислении липидов
      ПРИМЕЧАНИЕ: Этот метод основан на реакции между 2-тиобарбитуровой кислотой (ТБК) и малоновым диальдегидом, конечным продуктом перекисного окисления липидов. Нагревание при кислом pH дает комплекс розового хромогена ([TBS] 2-малоновый диальдегидный аддукт), поглощение которого измеряется при длине волны 532 нм.
      1. Депротеинизируйте 200 мкл образца с помощью 500 мкл трихлоруксусной кислоты (ТСА) и центрифугируйте при 3000 об/мин в течение 10 минут.
      2. Добавьте 1 мл 0,75% ТБА в 0,1 мл надосадочной жидкости, кипятите на водяной бане 20 мин при 100 °С и охладите ледяной водой.
      3. Считывание поглощения образца/эталона на длине волны 532 нм с помощью спектрофотометра относительно холостого листа. Определите концентрацию TBARS, сгенерированных путем экстраполяции стандартной кривой.
  7. Как сообщалось ранее, анализ активности супероксиддисмутазы (СОД)22, каталазы23 и глутатионпероксидазы (GPx) яичек с использованием установленных протоколов.
    1. Определение СОД
      1. Разведите 1 мл образца в 9 мл дистиллированной воды для получения разведения 1 к 10. Добавьте 0,2 мл этого разбавленного образца в 2,5 мл 0,05 М карбонатного буфера (pH 10,2) для уравновешивания спектрофотометра.
      2. Запустить реакцию можно добавлением в смесь 0,3 мл свежеприготовленного 0,3 мл адреналина и быстро перемешать путем инверсии.
      3. В эталонную кювету добавьте 2,5 мл буфера, 0,3 мл субстрата (адреналина) и 0,2 мл воды.
      4. Контролируйте увеличение поглощения каждые 30 с в течение 150 с при 480 нм.
    2. Определение каталазы
      1. Смешайте 1 мл надосадочной жидкости гомогената яичка с 19 мл разбавленной воды до разведения образца в соотношении 1:29.
      2. Возьмите 4 мл раствора H2O2 (800 мкмоль) и 5 мл фосфатного буфера в колбе с плоским дном объемом 10 мл.
      3. Смешайте 1 мл правильно разведенного ферментного препарата (шаг 4.6.3.1) с реакционной смесью (этап 4.6.3.2) легкими вихревыми движениями при 37 °C. Извлеките 1 мл реакционной смеси и добавьте ее к 2 мл реагента дихромат/уксусная кислота с интервалом 60 с.
      4. Определите уровень каталазы в образце, сравнив абсорбцию на длине волны 653 нм с абсорбцией сертифицированного стандарта каталазы.
    3. Анализ GPx
      1. Инкубируйте реакционную смесь, содержащую образец, при 37 °C в течение 3 мин, добавьте 0,5 мл 10% трихлоруксусной кислоты (ТСА) и центрифугируйте при 3000 об/мин в течение 5 мин.
      2. К 1 мл надосадочной жидкости добавить 2 мл фосфатного буфера и 1 мл раствора 5'-5'-дитиобис-(2-динитробензойной кислоты (DTNB) и считать абсорбцию при 412 нм относительно холостого листа.
      3. Определите активность глутатионпероксидазы путем построения стандартной кривой и экстраполяции концентрации оставшегося GSH из кривой.
  8. МПО и анализ на фактор некроза опухоли-альфа (TNFα)
    ПРИМЕЧАНИЕ: Этот анализ включает в себя окисление гваякола до окисленного гваякола в присутствии перекиси водорода. Гваякол в окисленном виде имеет коричневый цвет, который измеряется фотометрически при 470 нм.
    1. Используйте стандартные наборы ИФА для определения активности миелопероксидазы яичек (МПО)21,25 и уровня фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α).
  9. Гистопатологическое исследование с использованием гематоксилина и эозина (H&E) окрашивания26,27 и иммуногистохимии на экспрессию каспазы 3
    1. Сохранить ткань яичка в жидкости Буэна; промойте ткань толуолом, погрузите в парафин и выдержите при температуре 60 °C в течение ночи.
    2. Возьмите срезы толщиной ~5 мкм, депарафинизируйте и регидратируйте их, извлеките антиген с помощью предварительно нагретого цитратного буфера и оставьте остывать на 30 минут.
    3. Очистите предметные стекла лабораторными салфетками, отметьте места среза гидрофобной ручкой и разложите предметные стекла во влажной камере.
    4. Предметные стекла инкубировать в течение 10 мин после блокады активности эндогенной пероксидазы с помощью перекиси водорода. Промойте предметные стекла PBS один раз, нанесите белковый блок и выдерживайте в течение 10 минут.
    5. Промойте предметные стекла PBS 2x, нанесите соответствующие первичные антитела (каспазы 3), инкубируйте предметные стекла в течение 45 минут и промойте 2x PBS.
    6. Нанесите вторичное антитело, инкубируйте в течение 25 минут, промойте PBS 2x и добавьте полимер HRP. Повторите цикл инкубации в течение 25 минут и прополощите 2 раза с PBS.
    7. Инкубируйте секции в течение 5 минут в субстрате с диаминобензидином (DAB), промойте 2 раза PBS, закрасьте гематоксилином и промойте дистиллированной водой.
    8. Нанесите на срезы синячий раствор, промойте, обезвоживьте, очистите и смонтируйте для качественного осмотра.
    9. Исследуйте ткани под световым микроскопом и сделайте микрофотографии с 100-кратным и 400-кратным увеличением с помощью цифровой камеры, прикрепленной к микроскопу.

4. Статистический анализ

  1. Выполняйте статистический анализ с помощью выбранного программного обеспечения. Проведите тест Андерсона-Дарлинга, тест Д'Агостино и Пирсона, а также тест Шапиро-Уилка, чтобы проверить нормальность.
  2. Проведите непарный t-критерий для проверки достоверной разницы между обеими группами: СО и Т/Д.
  3. Представьте данные в виде среднего ± стандартной погрешности среднего значения. Установите уровень значимости на p < 0,05, p < 0,01 и p < 0,001 (как указано в условных обозначениях к рисунку).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Активность XO, уровень MDA и активность SOD, каталазы и GPx в яичках использовались в качестве маркеров окислительного стресса. Крутильная/деторсионная (T/D) заметно увеличила активность XO и уровни MDA, а также снизила активность яичек SOD, каталазы и GPx у крыс с T/D по сравнению с крысами, прооперированными симуляцией (рис. 1), что отражает роль окислительного стресса в T/D-индуцированном повреждении.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

В данной статье и сопроводительном видео дается подробное пошаговое описание хирургической индукции ТТ для исследования ИРИ яичка с использованием анкоражного подхода. Метод особенно полезен тем, что он предотвращает длительную экстериоризацию яичка, вызваннуюметодами зажимания7, и в то же время более точно моделирует клиническую картину ТТ у людей10,12.

Когда ишемия установлена...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

У авторов нет конфликта интересов, о котором можно было бы заявить.

Благодарности

Выражаем признательность за помощь г-ну Оженирану, руководителю аудиовизуального отдела Колледжа медицинских наук, который помог в съемке и монтаже процедуры.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
1 cc syringesНе применимоНе применимодля анестетика
2-0 хромированная шовная нитьНе применимоНе применимоДля хирургии
Ручка ножа Барда-ПаркераНе применимоНе применимоДля хирургии
Изогнутые артериальные kleschi МоскитовНе применимоНе применимоДля хирургии
Разъединяющиеся ножницыНе применимоНе применимоДля хирургии
GraphPad Prism (версия 8.0.2)
Инъекция кетаминаSwiss Parenterals LTD Gujarat India2321154Анестетик
Инъекция парацетамолаShanxi Zhongbao Pharmaceuticals, China220637Аналгетик
ПовидонJAWA International limited Nigeria135SАнтисептическая промывка
Прокаиновый пенициллин в порошкеAnhui Chengshi Pharmaceutical Co Ltd China201906Для хирургии
Хирургические лезвияНе применимоНе применимоДля хирургии
Хирургические перчаткиZhenjiang huayang latex products China210325
Ножницы для швовНе применимоНе применимоДля хирургии
Зубчатые разъединяющиеся kleschiНе применимоНе применимоДля хирургии
Инъекция ксилазинаBioveta Czech Republic396228AАнестетик
ЛупаNovel Microscope, ChinaНе применимоДля гистопатологической оценки
Цифровая камераHayear, ChinaНе применимоДля гистопатологической оценки
Комплект TNF-&альфаElabscience, USAE-EL-H0109Для анализа
Комплект Thermo Fischer (антимышечный моноклониальный каспаза 3 для экспрессии каспазы 3)Thermo Fischer Scientific Inc., USAНе применимоДля иммуногистохимии (каспаза 3)

Ссылки

  1. Obi, A. O., Okeke, C. J., Ugwuidu, E. I. Acute testicular torsion: A critical analysis of presentation, management, and outcome in southeast Nigeria. Niger J Clin Pract. 23 (11), 1536-1541 (2020).
  2. Yang, C., Song, B., Tan, J., Liu, X., Wei, G. H. Testicular torsion in children: a 20-year retrospective study in a single institution. Sci World J. 14 (11), 362-368 (2011).
  3. Ganjiani, V., Ahmadi, N., RaayatJahromi, A. Protective effects of Stevia rebaudiana aqueous extract on experimental unilateral testicular ischaemia/reperfusion injury in rats. Andrologia. 52 (2), e13469(2020).
  4. Afolabi, O., Alabi, B., Omobowale, T., Oluranti, O., Iwalewa, O. Cysteamine mitigates torsion/detorsion-induced reperfusion injury via inhibition of apoptosis, oxidative stress and inflammatory responses in experimental rat model. Andrologia. 54 (1), e14243(2022).
  5. Taskinen, S., Taskinen, M., Rintala, R. Testicular torsion: orchiectomy or orchiopexy. J Ped Urol. 4 (3), 210-213 (2008).
  6. Cost, N. G., Bush, N. C., Barber, T. D., Huang, R., Baker, L. A. Pediatric testicular torsion: demographics of national orchiopexy versus orchiectomy rates. J Urol. 185 (6S), 2459-2463 (2011).
  7. Akhigbe, R. E., Odetayo, A. F., Akhigbe, T. M., Hamed, M. A., Ashonibare, P. J. Pathophysiology and management of testicular ischemia/reperfusion injury: Lessons from animal models. Heliyon. 10, e27760(2024).
  8. Kehinde, E. O., et al. Significance of determining the point of reperfusion failure in experimental torsion of testis. Int J Urol. 12 (1), 81-89 (2005).
  9. Dokmeci, D., et al. Protective effect of L-carnitine on testicular ischaemia-reperfusion injury in rats: Cellular biochemistry and its modulation by active agents or disease. Cell Biochem Funct. 25 (6), 611-618 (2007).
  10. Ellati, R. T., Kavoussi, P. K., Turner, T. T., Lysiak, J. J. Twist and shout: a clinical and experimental review of testicular torsion. Kor J Urol. 50 (12), 1159-1167 (2009).
  11. Ranade, A. V., et al. Effect of vitamin E administration on histopathological changes in rat testes following torsion and detorsion. Sing Med J. 52 (10), 742-746 (2011).
  12. Jafari, A., Ghasemnejad-Berenji, H., Nemati, M., Ghasemnejad-Berenji, M. Topiramate: A novel protective agent against ischemia reperfusion-induced oxidative injury after testicular torsion/detorsion. Am J Em Med. 44, 257-261 (2021).
  13. Turner, T. T. Acute experimental testicular torsion: no effect on the contralateral testis. J Androl. 6 (1), 65-72 (1985).
  14. Baker, L. A., Turner, T. T. Leydig cell function after experimental testicular torsion despite loss of spermatogenesis. J Androl. 16 (1), 12-17 (1995).
  15. Salmasi, A. H., et al. Effect of morphine on ischemia-reperfusion injury: experimental study in testicular torsion rat model. Urology. 66 (6), 1338-1342 (2005).
  16. Karakaya, E., Ateş, O., Akgür, F. M., Olguner, M. Rosuvastatin protects tissue perfusion in the experimental testicular torsion model. Int Urol Nephrol. 42 (2), 357-360 (2010).
  17. Ikebuaso, A. D., Yama, O. E., Duru, F. I., Oyebadejo, S. A. Experimental testicular torsion in a rat model: effects of treatment with Pausinystalia macroceras on testis functions. J Repro Infertil. 13 (4), 218(2012).
  18. Esmaeilsani, Z., Barati, F., Mohammadi, R., Shams-Esfandabadai, N., Karimi, I. Effects of curcumin nanoparticles on the tissue oxidative stress following testicular torsion and detorsion in rat model. Iran J Vet Surg. 14 (2), 97-104 (2019).
  19. Samy, A., et al. The potential protective and therapeutic effects of platelet-rich plasma on ischemia/reperfusion injury following experimental torsion/detorsion of testis in the Albino rat model. Life Sci. 256, 117982(2020).
  20. Schumacher, J. Testis. Equine Surgery. Auer,, Stick, J. A., Saunders, J. A. W. B. , 775-810 (2006).
  21. Desser, R. K., et al. Guinea pig heterophil and eosinophil peroxidase. Arch Biochem Biophys. 148 (2), 452-465 (1972).
  22. Hp, M. The role of superoxide anion in the autoxidation of epinephrine and a simple assay for superoxide dismutase. J Biol Chem. 247, 3170-3175 (1972).
  23. Euler, H. V., Josephson, K. Uber catalase. IS European. J Org Chem. 452, 158-181 (1972).
  24. Rotruck, J. T., et al. Selenium: biochemical role as a component of glutathione peroxidase. Science. 179 (4073), 588-590 (1973).
  25. Akhigbe, R. E., et al. Testicular toxicity in cisplatin-treated Wistar rats is mitigated by Daflon and associated with modulation of Nrf2/HO-1 and TLR4/NF-kB signaling. J Trace Elem Med Biol. 85, 127489(2024).
  26. Ricken, A. M., Hamed, M. A., Akhigbe, R. E. Histopathological evaluation of infertility: Lessons from laboratory rodents. Histol Histopathol. 39, 671-690 (2024).
  27. Ajayi, A. F., Akhigbe, R. E. In vivo exposure to codeine induces reproductive toxicity: role of HER2 and p53/Bcl-2 signaling pathway. Heliyon. 6 (11), e05589(2020).
  28. Ricken, A. M., Hamed, M. A., Akhigbe, R. E. Histopathological evaluation of infertility: Lessons from laboratory rodents. Histol Histopathol. 39, 671-690 (2024).
  29. Aldhabaan, S., Hudise, J. Y., ALqarny, M., Alarfaj, A. Catgut versus polypropylene sutures for transcolumellar incision closure in open rhinoplasty: a retrospective cohort study. Cureus. 8, e9769(2020).
  30. Afolabi, O. A., et al. Atorvastatin-mediated downregulation of VCAM-1 and XO/UA/caspase 3 signaling averts oxidative damage and apoptosis induced by ovarian ischaemia/reperfusion injury. Redox Rep. 27 (1), 212-220 (2022).
  31. Akhigbe, R. E., et al. Omega-3 fatty acid rescues ischaemia/perfusion-induced testicular and sperm damage via modulation of lactate transport and xanthine oxidase/uric acid signaling. Biomed Pharmacother. 142, 111975(2021).
  32. Wei, S. M., Yan, Z. Z., Zhou, J. Curcumin attenuate ischemia-reperfusion injury in rat testis. Fertil Steril. 91, 271-277 (2009).
  33. Ritchey, M. L., Bloom, D. A. Modified dartos pouch orchiopexy. Urology. 45 (1), 136-138 (1995).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

Ишемия яичкаперекрут семенного канатикагистология яичкамаркеры окислительного стрессамаркеры воспалениямаркеры апоптозамошонкагистопатологическая оценка