Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Оценка социального доминирования в мышиных моделях с помощью пробирочного теста

2.4K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/67919

⸱

6 июня 2025 г.

 ,  ,  ,  , 
1Department of Neurology, Center for Neurodegeneration and Experimental Therapeutics, Alzheimer's Disease Center, University of Alabama at Birmingham, 2Department of Biostatistics, Ryals School of Public Health, University of Alabama at Birmingham

В этой статье

Краткое содержание

Этот протокол описывает поведенческий анализ для оценки социального доминирования у грызунов с помощью трубочного теста. Социальное доминирование остается стабильным с течением времени, и несколько моделей расстройств развития и неврологических расстройств демонстрируют устойчивые аномалии социального доминирования. Таким образом, пробирочный тест служит удобным критерием исхода для механистических исследований или доклинического терапевтического скрининга.

Аннотация

Социальное доминирование изменяется при нейроразвитии и нейродегенеративных заболеваниях и служит полезным критерием исхода в доклинических исследованиях этих расстройств. Трубочный тест — это простой поведенческий анализ для оценки социального доминирования, не требующий дорогостоящего оборудования. В этом тесте две мыши входят в противоположные концы прозрачной пластиковой трубки, и после встречи в середине одна из них (менее доминирующая) должна отступить. Тест в пробирке может использоваться как для самцов, так и для самок мышей и включает в себя несколько параметров, адаптируемых в соответствии с потребностями исследователя. Мышей можно протестировать против нескольких уникальных противников, чтобы получить индекс социального доминирования. Социальное доминирование в пробирке остается стабильным при повторном тестировании и коррелирует с результатами других социальных тестов. Кроме того, тест может быть проведен между соседями по клетке для оценки иерархии социального доминирования в клетке. Пробирочный тест особенно полезен в доклинических терапевтических исследованиях, так как он позволяет проводить продольные испытания до и после экспериментальных вмешательств. Таким образом, он служит удобным критерием исхода для механистических исследований и доклинического терапевтического скрининга.

Введение

Нарушение социального поведения является характерной чертой многих расстройств человека, включая расстройства развития, психические и нейродегенеративные расстройства 1,2. Мышиные модели используются для получения представления о патогенезе этих расстройств и для обеспечения платформы для доклинических испытаний терапевтических средств. Тем не менее, многие тесты на социальное поведение мышей требуют много времени для выполнения, требуют дорогостоящего оборудования и/или программного обеспечения для видеослежения для анализа или имеют субъективные алгоритмы оценки. В отличие от этого, тест на социальное доминирование выполняется быстро и просто и не требует специального оборудования или видеослежения. Анализ имеет бинарный результат «выиграл/проиграл», что упрощает интерпретацию результатов.

Тест на социальное доминирование был разработан Линдзи и его коллегами в попытке оценить социальное доминирование у мышей3. С момента своего развития трубочный тест также был признан способом оценкииерархии социального доминирования в клетке. Фенотипы теста с помощью пробирки коррелируют с другими показателями социального доминирования, такими как парикмахерское искусство, соревнование за вознаграждение и выделение мочи у самцов мышей5. Тем не менее, существуют неоднозначные результаты пробирочного теста и его корреляция с конкуренцией за доступ к пище и воде и агрессией 3,6,7. Важно отметить, что фенотипы пробирочных тестов коррелируют с другими социальными фенотипами, такими как трехкамерная общительность 8,9.

Преимущество теста с пробиркой заключается в том, что его анатомия хорошо определена, что делает его особенно полезным для различных моделей мышей, включая модели расстройств аутистического спектра и других заболеваний, характеризующихся социальным дефицитом, таких как лобно-височная деменция 8,9,10,11,12,13,14,15,16 . Медиальная префронтальная кора (mPFC) является ключевым медиатором тестового поведения мышиной трубки6. Ван и его коллегипоказали, что активность в mPFC управляет социальным доминированием у мышей, а более поздние данные уточнили это понимание, показав, что медиадорсальный таламический вход в прелимбическую и переднюю поясную кору управляет социальным доминированием. В соответствии с ключевой ролью mPFC в социальном доминировании в пробирочном тесте, аномалиях в дендритных стволах, дендритных шипах, глутаматных рецепторах и/или возбудимости нейронов, mPFC был связан с аномалиями пробирочного теста в моделях у грызунов с расстройствами аутистического спектра15,18, лобно-височной деменцией 8,19, хроническим стрессом20 и социальной изоляцией21.

Еще одним ключевым преимуществом пробирочного теста является возможность проверки социального доминирования как до, так и после терапевтического вмешательства, поскольку социальное доминирование мышей в пробирочном тесте стабильно с течением времени, что позволяет проводить повторное тестирование как до, так и после экспериментального вмешательства 6,8,22,23. Одним из примеров этого являются мышиные модели гетерозиготной (Grn+/-) лобно-височной деменции, вызванной мутациями програнулина (GRN), гаплонедостаточной болезнью. У гетерозиготных мышей с програнулином наблюдается дефицит социального доминирования8. Этот дефицит пробирочного теста может быть обращен вспять путем восстановления програнулина с помощью генной терапии AAV-програнулина22 или введения антисортилиновых антител, предназначенных для снижения деградации програнулина23. Эти примеры демонстрируют полезность пробирочного теста при планировании доклинических испытаний для исследований, связанных с деменцией.

Этот протокол предоставляет основные методы проведения пробирочного теста между не-кагематами для оценки различий между экспериментальными группами и между кагематами для оценки иерархий социального доминирования внутри клетки.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Все экспериментальные процедуры были одобрены Комитетом по институциональному уходу за животными и их использованию Университета Алабамы в Бирмингеме и выполнены в соответствии с Ассоциацией по оценке и аккредитации ухода за лабораторными животными (AAALAC). Гетерозиготных мышей с програнулином генерировали и скрещивали их на фоне C57BL/6J, как описано ранее9. Мыши, использованные для этого исследования, были скрещены на фоне C57BL/6J в течение как минимум 12 поколений. В выборке использовались мыши в возрасте 9–16 месяцев. В этом исследовании использовались как мужчины, так и женщины. Мышей держали в цикле свет/темнота в 12:12 ч с включенным светом в 06:00 ч, и все тестирование проводилось во время световой фазы. Мышам предоставлялся свободный доступ к пище и воде на протяжении всех экспериментов. Подробная информация об используемых реагентах и оборудовании приведена в Таблице материалов.

1. Конструкция сопоставления трубок

  1. Спланируйте совпадения по трубке перед тестированием. Убедитесь, что нет примечания к генотипу, чтобы экспериментатор не замечал групп (см. дополнительную таблицу 1).
    Примечание: Обычно мы тестируем мышей против 3 уникальных противников противоположной экспериментальной группы 8,9,22,23, но некоторые исследования сообщают о тестировании против большего количества противников 10,11,13.
  2. Уравновесьте распределение экспериментальных мышей по левую и правую стороны пробирки, чтобы избежать любых потенциальных искажающих эффектов бокового смещения.
  3. При тестировании неклеточных соседей сведите к минимуму перемещение клеток, чтобы не подвергать мышей большему стрессу, чем это необходимо. Чтобы свести к минимуму перемещение клетки, максимально перекрывайте матчи между одними и теми же двумя клетками.
  4. При тестировании соседей по клетке проверяйте каждую мышь из клетки против всех остальных мышей по круговой системе. При повторении теста в течение нескольких дней, сторона пробирки, в которую мышь должна входить (т. е. левая или правая), должна чередоваться изо дня в день.

2. Выбор трубок

ПРИМЕЧАНИЕ: Как правило, испытание трубки проводится с использованием имеющихся в продаже прозрачных пластиковых трубок из ПВХ (см. Таблицу материалов). Важно отметить, что этот протокол оптимизирован для мышей, но может быть применен и к другим моделям грызунов, таким как крысы, полевки и хомяки2.

  1. Отрежьте трубку из ПВХ до длины 30,5 см. Трубка из ПВХ немного гибкая и часто хранится в рулонах, поэтому перед использованием ее может потребоваться выпрямить. Мягкий нагрев поможет выпрямить изогнутые трубки.
  2. Внутренний диаметр трубки имеет решающее значение для успеха испытания. Убедитесь, что трубка достаточно большая, чтобы мыши могли по ней двигаться, но не настолько большая, чтобы мыши могли пересекаться друг с другом.
    Примечание: Тест не будет работать, если трубка достаточно большая, чтобы мыши могли проходить друг мимо друга, не участвуя в соревновании за социальное доминирование. Ниже приведены приблизительные рекомендации по подходящим размерам трубок у мышей C57BL/6J: (1) внутренний диаметр (ID) 1 дюйм/2,5 см для самцов мышей <6 месяцев, самок мышей <9 месяцев; (2) Внутренний диаметр 1,25 дюйма/3,2 см для самцов мышей в возрасте 6-9 месяцев, самок мышей в возрасте >9 месяцев; и (3) внутренний диаметр 1,5 дюйма/3,5 см для самцов мышей в возрасте >9 месяцев.
  3. По возможности используйте пробирку одинакового размера для всех тестов в группе мышей. Если мыши пересекаются в течение первых нескольких совпадений, запускайте все последующие совпадения со следующей наименьшей трубкой.

3. Место проведения испытаний

  1. Пробирочный тест проводится на любой плоской, устойчивой поверхности или фильтруемой вытяжке при окружающем освещении.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Тест обычно проводится в течение дня с 8 утра до 5 вечера. В случаях, когда мыши тестируются в течение нескольких дней, каждая мышь должна быть протестирована в одно и то же время суток для каждого теста (например, с 11 утра до 3 часов дня). Насколько нам известно, эффекты времени суток ранее не изучались.
  2. Проводите тест с пробиркой в тихом месте с минимальными внешними раздражителями. В идеале следователь должен быть единственным человеком в комнате.

4. Привыкание

  1. Привыкание является важной практикой в поведенческих анализах, которая позволяет мышам ознакомиться с тестовой средой, что может привести к более последовательным инадежным результатам. Для проведения теста в пробирке компьютеризируйте мышей в испытательной комнате перед тестированием. Если тестирование проводится не в помещении для животных, дайте мышам не менее 1 часа привыкнуть к новому помещению перед тестированием.
  2. (Дополнительный) При желании мышей можно приучить к трубке до начала тестирования. Чтобы привыкнуть к трубке, поместите мышь в трубку без соперника и дайте ей пройти через трубку 2–3 раза, за 2–3 дня до тестирования. Это не стандартная наша практика.

5. Стандартный тест с пробиркой

ПРИМЕЧАНИЕ: (Необязательно) Исследователи, не знакомые с испытанием в пробирке, могут захотеть попрактиковаться в помещении мышей в пробирку с использованием отдельной неэкспериментальной группы мышей. Исследователям часто приходится практиковаться в помещении мышей в пробирку. Опытный исследователь вызовет меньший стресс у мышей, проходящих тест. Более подробная информация о помещении мышей в пробирку приведена в шаге 5.3.

  1. Поместите все клетки с мышами одного пола для тестирования на тележку. Транспортировка клеток в зону испытаний. Очистите пробирки и зону тестирования 2% хлоргексидином, а затем 70% этанолом. Пробирки легко очищаются с помощью серологической пипетки объемом 50 мл, проталкиваемой через пробирку бумажным полотенцем.
  2. Поместите две клетки для первого матча на тестовую поверхность. Снимите крышки и поставьте их у каждой клетки.
  3. Найдите двух мышей, которых нужно проверить. Держите по одной мыши в каждой руке, соответствующей назначенной ей стороне трубки. Найдя первую мышь, аккуратно держите ее за хвост и держите в клетке во время поиска второй.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Удержание хвоста мыши вблизи центра его длины позволит следователю мягко управлять мышью, не ограничивая ее слишком сильно. Держите мышь так, чтобы все четыре ее лапы оставались на подстилке клетки, чтобы не напрягать мышь без необходимости.
  4. Одновременно удалите обеих мышей из каждой клетки и аккуратно поместите их головой у входа в трубку.
    Примечание: Если мыши привыкли или имеют предыдущий опыт испытаний, они обычно входят в пробирку в течение нескольких секунд. Если мыши наивны по отношению к трубке, они могут не решаться войти на первое испытание. При необходимости мышей можно переключить на следующую по величине трубку, чтобы стимулировать вход в трубку.
  5. Держите каждую мышь за хвост, чтобы предотвратить преждевременный контакт мышей. Следите за тем, чтобы мыши не были затянуты в трубку. Однако, как только они начнут входить в трубку, их можно осторожно подтолкнуть, чтобы стимулировать полный вход в трубку.
  6. Когда обе мыши войдут в трубку, отпустите хвосты и отойдите от трубки (рисунок 1A). Обе мыши должны продвинуться внутрь трубки и встретиться вблизи центра (рисунок 1B).
    1. Наблюдайте за матчем и записывайте победителя и проигравшего. Мышь считается проигравшей матч, когда две ее лапы выходят из трубки и соприкасаются с испытательной поверхностью (рис. 1C).
      ПРИМЕЧАНИЕ: Одна мышь обычно отталкивает другую от трубки, хотя некоторые мыши выполняют невынужденное отступление после контакта с мышью-противником. Изредка обе мыши отступают одновременно, или одна мышь отступает сразу после входа в трубку, не контактируя с мышью-противником. Если произойдет одно из этих событий, поместите обеих мышей обратно в пробирку и снова инициируйте матч. Мыши обычно выполняют более стандартное совпадение со второй попытки. Если ни одна из мышей не отступила в течение 2 минут, прервите матч и запустите его снова в конце сеанса.
  7. После окончания матча верните мышей в их домашние клетки. Очистите пробирку и испытательную поверхность 70% этанолом.
  8. Продолжайте проводить матчи, используя схему, описанную в шаге 1. Каждый раунд начинается сразу после предыдущего. Когда все матчи одного пола будут проведены, верните клетки на стойку/тележку и проверьте мышей противоположного пола, используя ту же процедуру.
    1. Тщательно очистите тестовую поверхность и пробирки между бегущими самками и самцами мышей. После завершения тестирования очистите пробирки и зону тестирования 2% хлоргексидином.
  9. Для статистического анализа подсчитайте количество побед для каждой группы и проанализируйте с помощью биномиального теста, чтобы сравнить наблюдаемое распределение с ожидаемым, при этом ожидаемое распределение установлено на уровне 50% побед для каждой группы.
    1. Рассчитайте процент выигрышей для каждой мыши, разделив количество побед на количество матчей (обычно три матча, если матч не был отменен из-за отсутствующей мыши или других проблем). Сравните процент побед для каждой группы с помощью теста Манна-Уитни.
      ПРИМЕЧАНИЕ: При повторении эти совпадения дают сходные результаты при отсутствии дополнительных экспериментальных манипуляций. Например, в предыдущем исследовании было замечено, что 40 из 47 матчей дали один и тот же результат при проведении впоследовательные 8 дней.

6. Внутриклеточный трубный тест для оценки иерархии социального доминирования

Примечание: Мыши образуют устойчивую иерархию социального доминирования, которая может быть выявлена с помощью кругового тестирования всех мышей в клетке 4,6. Как самцы, так и самки мышей образуют эти иерархии8. Иерархия социального доминирования лучше всего оценивается в клетках, содержащих не менее 5 мышей.

  1. Планируйте матчи заранее, с уравновешиванием, как описано в шаге 1.
  2. Проведите тестовые матчи в пробирке, как описано в шаге 5. Проверяйте по одной клетке за раз и проверяйте всех мышей по круговой системе. Очищайте пробирку и место тестирования 70% этанолом между каждой спичкой.
  3. Проверяйте каждую клетку один раз в день в течение не менее 5 дней, чтобы установить стабильные ранговые порядки каждой мыши.
  4. Для статистического анализа оцените количество побед на одну мышь. Ранжируйте каждую мышь по количеству побед.

7. Использование пробирочного теста для доклинического терапевтического скрининга

Примечание: Надежность и стабильность фенотипов социального доминирования во многих моделях мышей, а также простота проведения пробирочного теста делают пробирочный тест полезной парадигмой для доклинической проверки терапевтических стратегий. Для этого тест в пробирке может быть проведен с использованием конструкции внутри животного, так как тест может быть проведен последовательно. Также можно сделать конструкцию кроссовера с лекарством, затем контролировать или наоборот. Тест с пробиркой ранее использовался для оценки терапии, повышающей програнулин, у мышей Grn+/− 22,23, что показало, что фенотипы социального доминирования обратимы в этой мышиной модели. Для ясности приведенного ниже обсуждения, мыши будут описываться как «контрольные» (дикого типа, нетрансгенные и т.д.) или «модельные» (нокаутные, трансгенные и т.д.), а экспериментальные вмешательства будут описываться либо как «носители», либо как «лечащиеся» (терапевтические вмешательства). В то время как мыши упоминаются как «контрольные» и «модельные» ниже, идеально использовать однопометников для каждой из этих групп.

  1. Перед экспериментальным вмешательством проведите предварительный тест, чтобы подтвердить наличие ожидаемого фенотипа социального доминирования у модельных мышей, которые будут использоваться для тестирования. Протестируйте весь пул контрольных и модельных мышей друг с другом и используйте эти данные для распределения мышей по группам лечения, чтобы убедиться, что группы сбалансированы на исходном уровне.
  2. В зависимости от терапевтического метода может потребоваться различная продолжительность лечения. Например, если препарат представляет собой AAV, дайте мышам восстановиться после операции и дать время для того, чтобы лекарство подействовало. Если лекарственный препарат представляет собой малую молекулу, определите парадигмы лечения до проведения пробирочного теста22.
  3. Распределите мышей по экспериментальным группам таким образом, чтобы носители и обработанные мыши каждого генотипа имели исходные фенотипы социального доминирования одинаковой степени. Если мыши тестируются несколько раз против нескольких противников, процент выигрыша каждой мыши (описанный в шаге 5.9) может быть использован для создания двух групп со схожими фенотипами.
    1. Для действительно случайного распределения мышей по группам на основе рекомендаций ARRIVE, используйте протокол блочной рандомизации, основанный на проценте выигрыша каждой мыши8.
  4. После того, как группы распределены, протестируйте мышей в несколько временных точек во время лечения. Для получения подробной информации о типичных сравнениях см. ПРИМЕЧАНИЕ ниже:
    ПРИМЕЧАНИЕ: (1) Мыши-управляющие транспортными средствами с. мышей с моделью носителя (это контрольное сравнение, показывающее, что обработка носителя не заслоняет фенотип модели мыши); (2) Мыши-управляющие транспортными средствами против обработанные модельные мыши (это проверяет гипотезу о том, что обработанные модельные мыши отличаются от нормальных контрольных мышей); (3) Мыши-модели транспортных средств в сравнении с обработанные модельные мыши (это проверяет гипотезу о том, что лечение изменяет фенотип мышиной модели); (4) Мыши-управляющие транспортными средствами против Обработанные контрольные мыши (это контрольное сравнение для определения эффектов лечения у мышей без фенотипа социального доминирования).
  5. Как правило, тестирование проводится в течение двух дней, примерно по 6 матчей в день, со сравнениями (1-4), упомянутыми в шаге 7.4. Чтобы избежать чрезмерного тестирования, проведите сравнения (1) и (2) в день 1, а сравнения (3) и (4) — в день 2. Поскольку контрольные мыши автомобиля тестируются против обеих групп моделей в 1-й день, совпадения каждого сравнения должны быть перемешаны.
  6. После окончания тестирования верните мышей в домашние клетки. Очистите пробирку и испытательную поверхность 70% этанолом.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Тест с пробиркой широко использовался на мышиной модели лобно-височной деменции, вызванной мутациями програнулина, Grn+/− мышей 8,9,22,23,25. Эти мыши демонстрируют низкое социальное доминирование к 9-месячному возрасту (рисунок 2A-D)8

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Тест на социальное доминирование с помощью пробирки обеспечивает легко усваиваемый и быстро выполняемый анализ, который исследователи могут счесть полезным либо в качестве основного показателя результата, либо в качестве части батареи поведенческих тестов на мышиных моделях. В этой статье приведены основные протоколы проведения теста в пробирке между незнакомыми людьми или между соседями по клетке.

Исследователи должны знать о нескольких параметрах, которые мо...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Эрик Д. Роберсон работал консультантом в компаниях AGTC и Lilly и получал роялти от Genentech.

Благодарности

Мы благодарим Джеймса Блэка и Мириам Роберсон за помощь в разведении мышей и поддержании колонии, Энтони Филиано и Алисию Холл за помощь в проведении тестовых тестовых тестов в пробирке, а также Роберта Фареза-младшего за предоставление мышей с нокаутом програнулина. Эта работа была поддержана Консорциумом по исследованию ЛВД и Bluefield Project to Cure FTD, Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта (R01NS075487, P30NS047466 и F32NS090678) и Национальным институтом старения (P30AG086401, R00AG056597 и K00AG068428). Эксперименты по поведению проводились в Центре оценки поведения животных Университета Алабамы в Бирмингеме.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Рацион животныхЭнвигоNIH-31 диета #7917Животные чау-чау
ХЛОРГЕКСИДИН 2% РАСТВОР 1GALПаттерсон Ветеринарное снабжение ИНК78924243Для очистки трубок и поверхностей
Этанол 70%Vion BiosciencesVNEE0069CS/4Для очистки трубок и поверхностей
Большая трубка для самцов мышей > 9 месяцевХоум ДепоМагазин SKU #  10000179421-7/8 дюйма Наружный диаметр x 1-1/2 дюйма Внутренний диаметр x 24 дюйма. Прозрачная виниловая трубка из ПВХ
Средняя трубка для самцов мышей 6– 9 месяцев, самки мышей > 9 месяцевХоум ДепоМагазин SKU #  10000179451-5/8 дюйма Наружный диаметр x 1-1/4 дюйма Внутренний диаметр x 24 дюйма. Прозрачная виниловая трубка из ПВХ
Маленькая трубка для самцов мышей < 6 месяцев, самки мышей < 9 месяцевХоум ДепоМагазин SKU #  10000179381-3/8 дюйма Наружный диаметр x 1 дюйм Внутренний диаметр x 24 дюйма. Прозрачная виниловая трубка в оплетке из ПВХ

Ссылки

  1. Choi, T. Y., Jeong, S., Koo, J. W. Mesocorticolimbic circuit mechanisms of social dominance behavior. Exp Mol Med. 56 (9), 1889-1899 (2024).
  2. Fulenwider, H. D., Caruso, M. A., Ryabinin, A. E. Manifestations of domination: Assessments of social dominance in rodents. Genes Brain Behav. 21 (3), e12731(2022).
  3. Lindzey, G., Winston, H., Manosevitz, M. Social dominance in inbred mouse strains. Nature. 191, 474-476 (1961).
  4. Fan, Z., et al. Using the tube test to measure social hierarchy in mice. Nat Protoc. 14 (3), 819-831 (2019).
  5. Cum, M., et al. A multiparadigm approach to characterize dominance behaviors in CD1 and c57BL6 male mice. eNeuro. 11 (11), (2024).
  6. Wang, F., et al. Bidirectional control of social hierarchy by synaptic efficacy in medial prefrontal cortex. Science. 334 (6056), 693-697 (2011).
  7. Van De Weerd, H. A., Van Den Broek, F. A., Beynen, A. C. Removal of vibrissae in male mice does not influence social dominance. Behav Processes. 27 (3), 205-208 (1992).
  8. Arrant, A. E., Filiano, A. J., Warmus, B. A., Hall, A. M., Roberson, E. D. Progranulin haploinsufficiency causes biphasic social dominance abnormalities in the tube test. Genes Brain Behav. 15 (6), 588-603 (2016).
  9. Filiano, A. J., et al. Dissociation of frontotemporal dementia-related deficits and neuroinflammation in progranulin haploinsufficient mice. J. Neurosci. 33 (12), 5352-5361 (2013).
  10. Shahbazian, M., et al. Mice with truncated mecp2 recapitulate many Rett syndrome features and display hyperacetylation of histone h3. Neuron. 35 (2), 243-254 (2002).
  11. Spencer, C. M., Alekseyenko, O., Serysheva, E., Yuva-Paylor, L. A., Paylor, R. Altered anxiety-related and social behaviors in the fmr1 knockout mouse model of fragile x syndrome. Genes Brain Behav. 4 (7), 420-430 (2005).
  12. Irie, F., Badie-Mahdavi, H., Yamaguchi, Y. Autism-like socio-communicative deficits and stereotypies in mice lacking heparan sulfate. Proc Natl Acad Sci U S A. 109 (13), 5052-5056 (2012).
  13. Veenstra-Vanderweele, J., et al. Autism gene variant causes hyperserotonemia, serotonin receptor hypersensitivity, social impairment and repetitive behavior. Proc Natl Acad Sci U S A. 109 (14), 5469-5474 (2012).
  14. Jiang-Xie, L. F., et al. Autism-associated gene dlgap2 mutant mice demonstrate exacerbated aggressive behaviors and orbitofrontal cortex deficits. Mol Autism. 5, 32(2014).
  15. Huang, W. H., et al. Early adolescent rai1 reactivation reverses transcriptional and social interaction deficits in a mouse model of smith-magenis syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 115 (42), 10744-10749 (2018).
  16. Rascovsky, K., et al. Sensitivity of revised diagnostic criteria for the behavioural variant of frontotemporal dementia. Brain. 134 (Pt 9), 2456-2477 (2011).
  17. Zhou, T., et al. History of winning remodels thalamo-PFC circuit to reinforce social dominance. Science. 357 (6347), 162-168 (2017).
  18. Zhou, X., et al. Prosaposin facilitates sortilin-independent lysosomal trafficking of progranulin. J Cell Biol. 210 (6), 991-1002 (2015).
  19. Cook, A. K., et al. Dendritic spine head diameter is reduced in the prefrontal cortex of progranulin haploinsufficient mice. Mol Brain. 17 (1), 33(2024).
  20. Park, M. J., Seo, B. A., Lee, B., Shin, H. S., Kang, M. G. Stress-induced changes in social dominance are scaled by AMPA-type glutamate receptor phosphorylation in the medial prefrontal cortex. Sci Rep. 8 (1), 15008(2018).
  21. Tada, H., et al. Neonatal isolation augments social dominance by altering actin dynamics in the medial prefrontal cortex. Proc Natl Acad Sci U S A. 113 (45), E7097-E7105 (2016).
  22. Arrant, A. E., Filiano, A. J., Unger, D. E., Young, A. H., Roberson, E. D. Restoring neuronal progranulin reverses deficits in a mouse model of frontotemporal dementia. Brain. 140 (5), 1447-1465 (2017).
  23. Kurnellas, M., et al. Latozinemab, a novel progranulin-elevating therapy for frontotemporal dementia. J Transl Med. 21 (1), 387(2023).
  24. Ueno, H., et al. Effects of repetitive gentle handling of male c57bl/6ncrl mice on comparative behavioural test results. Sci Rep. 10 (1), 3509(2020).
  25. Arrant, A. E., Nicholson, A. M., Zhou, X., Rademakers, R., Roberson, E. D. Partial tmem106b reduction does not correct abnormalities due to progranulin haploinsufficiency. Mol Neurodegener. 13 (1), 32(2018).
  26. Chachua, T., et al. Sex-specific behavioral traits in the BRD2 mouse model of juvenile myoclonic epilepsy. Genes Brain Behav. 13 (7), 702-712 (2014).
  27. Lijam, N., et al. Social interaction and sensorimotor gating abnormalities in mice lacking dvl1. Cell. 90 (5), 895-905 (1997).
  28. Nishimura, I., Yang, Y., Lu, B. Par-1 kinase plays an initiator role in a temporally ordered phosphorylation process that confers tau toxicity in drosophila. Cell. 116 (5), 671-682 (2004).
  29. Zhang, C., et al. Dynamics of a disinhibitory prefrontal microcircuit in controlling social competition. Neuron. 110 (3), 516-531.e6 (2022).
  30. Lin, D. Y., Zhang, S. Z., Block, E., Katz, L. C. Encoding social signals in the mouse main olfactory bulb. Nature. 434 (7032), 470-477 (2005).
  31. Matsuo, T., et al. Genetic dissection of pheromone processing reveals main olfactory system-mediated social behaviors in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 112 (3), E311-E320 (2015).
  32. Koh, H. Y., Kim, D., Lee, J., Lee, S., Shin, H. S. Deficits in social behavior and sensorimotor gating in mice lacking phospholipase cbeta1. Genes Brain Behav. 7 (1), 120-128 (2008).
  33. Long, J. M., Laporte, P., Paylor, R., Wynshaw-Boris, A. Expanded characterization of the social interaction abnormalities in mice lacking dvl1. Genes Brain Behav. 3 (1), 51-62 (2004).
  34. Moretti, P., Bouwknecht, J. A., Teague, R., Paylor, R., Zoghbi, H. Y. Abnormalities of social interactions and home-cage behavior in a mouse model of Rett syndrome. Hum Mol Genet. 14 (2), 205-220 (2005).
  35. Nishijima, I., et al. Secretin receptor-deficient mice exhibit impaired synaptic plasticity and social behavior. Hum Mol Genet. 15 (21), 3241-3250 (2006).
  36. Rodriguiz, R. M., Chu, R., Caron, M. G., Wetsel, W. C. Aberrant responses in social interaction of dopamine transporter knockout mice. Behav Brain Res. 148 (1-2), 185-198 (2004).
  37. Greenberg, G. D., Howerton, C. L., Trainor, B. C. Fighting in the home cage: Agonistic encounters and effects on neurobiological markers within the social decision-making network of house mice (mus musculus. Neurosci Lett. 566, 151-155 (2014).
  38. Benton, D., Dalrymple-Alford,, John, C., Brain, P. F. Comparisons of measures of dominance in the laboratory mouse. Anim Behav. 28, 1274-1279 (1980).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

Оценка социального доминирования в мышиных моделях с помощью пробирочного теста
Свяжитесь с нами
Рекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия эксплуатации

Политика

Авторские права © 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.