Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Разработка доклинической ингаляционной модели для тестирования испаренных дистиллятов каннабиса

1.2K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/68094

⸱

30 мая 2025 г.

 ,  ,  , 
1Meakins-Christie Laboratories, 2Translational Research in Respiratory Diseases Program at the Research Institute of the McGill University Health Centre, McGill University, 3Department of Pathology, McGill University, 4Department of Bioresource Engineering, McGill University, 5Department of Medicine, McGill University, 6Department of Pharmacology and Therapeutics, McGill University

В этой статье

Краткое содержание

Картриджи для вейпа с дистиллятом каннабиса представляют собой устройства с питанием от аккумуляторов, которые распыляют экстракты, содержащие высокую концентрацию каннабиноидов. Отсутствие установленных доклинических моделей для этих продуктов создает проблемы в изучении их физиологических эффектов. Чтобы восполнить этот пробел, была разработана стандартизированная доклиническая ингаляционная мышиная модель для испаренных дистиллятов каннабиса.

Аннотация

Несмотря на растущую популярность, вейп-продукты из каннабиса остаются малоизученными. Картриджи для вейпов каннабиса используются с устройствами с батарейным питанием, которые распыляют экстракты цветков каннабиса, содержащие высокую концентрацию каннабиноидов, таких как ТГК. Эти типы продуктов широко известны как дистилляты каннабиса. Эффективность этих продуктов создает проблемы при определении эффективной дозировки для доклинических исследований. В настоящее время не существует устоявшихся, стандартизированных доклинических моделей для проверки безопасности и эффективности этих продуктов способами, аналогичными моделям использования человеком. Таким образом, режим воздействия дистиллята каннабиса in vivo , необходимый для достижения физиологически значимых доз по сравнению с тем, что достигается у человека, остается неопределенным. Чтобы восполнить этот пробел, была разработана стандартизированная доклиническая мышиная модель вдыхания испаренных дистиллятов каннабиса с использованием системы доставки, управляемой компьютером. В этом протоколе подробно описаны процедуры введения дистиллятов вейпов каннабиса с использованием упорядоченной слоеной топографии мышам с помощью вышки только для носа. Также предложены методы мониторинга поведенческих исходов мышей после воздействия и использования полуколичественного иммуноферментного анализа для подтверждения доставки ТГК в системный кровоток. Этот протокол позволит исследователям, заинтересованным в изучении влияния вейпинга каннабиса, исследовать легочные и системные реакции на дистилляты каннабиса с использованием реальных протоколов доставки, тем самым предоставляя возможность для строгой оценки безопасности и терапевтической оценки.

Введение

С легализацией каннабиса, происходящей во всем мире, употребление каннабиса растет. Значительные изменения на розничном рынке каннабиса не только повышают доступность, но и стимулируют разработку и производство новых видов продуктов каннабиса для потребления1. Испарители, которые нагревают продукты каннабиса без горения, становятся все более популярным методом потребления 2,3. Испарители включают картриджи для вейпов каннабиса, в которых используется технология электронных сигарет для нагрева и распыления дистиллятов каннабиса. Эти дистилляты извлекаются из цветков Cannabis sativa для получения вязкой жидкости с высокой концентрацией каннабиноидов, таких как Δ 9-тетрагидроканнабинол (ТГК), основной психоактивный компонент каннабиса4. Эти устройства просты в использовании и скрыты, что делает их привлекательными для начинающих пользователей5. В Канаде, где каннабис был легализован в рекреационных целях в 2018 году, полученные данные опроса показывают увеличение воспринимаемой социальной приемлемости вейпинга каннабиса, а также значительноеувеличение использования вейп-ручек / картриджей с каннабисом.

Потребители каннабиса могут считать, что вейпинг дистиллятов каннабиса безопаснее, чем курение сухого цветка в виде косяка, что способствует его растущей популярности2. Несмотря на возможное снижение воздействия вдыхаемых продуктов сгорания при использовании дистиллятов для вейпов каннабиса, эти продукты не могут быть безопасными. Одной из проблем является воздействие высоких доз каннабиноидов, которые присутствуют в коммерческих картриджах для вейпов. Высушенный цветок каннабиса можно приобрести с содержанием ТГК до 36%, в то время как концентрация ТГК в картриджах с дистиллятом каннабиса может достигать 96%7. Аэрозоли из картриджей с дистиллятом каннабиса содержат примерно в два раза больше концентраций ТГК по сравнению с дымом каннабиса 8,9. Пока неизвестно, какое влияние эти повышенные концентрации ТГК оказывают на дыхательные пути. Кроме того, высокие концентрации ТГК создают проблемы в установлении эффективной дозировки для доклинических исследований на мышах, поскольку чрезмерное воздействие ТГК само по себе может оказать неблагоприятное воздействие намышей. Важно начинать с минимальных уровней воздействия и постепенно увеличивать его до тех пор, пока не будут достигнуты физиологически значимые дозы, чтобы гарантировать, что эти воздействия являются релевантными.

На сегодняшний день нет исследований, изучающих потенциальные эффекты вдыхаемых испаренных дистиллятов каннабиса. Отчасти это связано с отсутствием существующих стандартизированных доклинических моделей. Исследовательские проблемы усугубляются в регионах, где эти продукты остаются незаконными, что побуждает исследователей производить собственные дистилляты, которые могут неточно отражать коммерческие продукты11. Кроме того, широкий ассортимент доступной продукции усложняет стандартизацию. Чтобы восполнить этот пробел, данное исследование было инициировано с использованием легальных, коммерчески доступных продуктов, доступных канадским потребителям. Продукты и устройства, перечисленные как бестселлеры в магазине каннабиса Онтарио, были выбраны для использования. Целью этого протокола является создание простого в использовании режима воздействия на мышей, который обеспечивает дозы ТГК, сопоставимые с физиологически значимыми человеческими уровнями, создавая основу для проведения исследователями дополнительных исследований респираторных и системных эффектов испаренных дистиллятов каннабиса.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Приведенные ниже процедуры были одобрены Комитетом по уходу за животными Университета Макгилла (протокол No 8087) в соответствии с руководящими принципами Канадского совета по уходу за животными (CCAC).

1. Подготовка оборудования

ПРИМЕЧАНИЕ: Следующий протокол применяется к системе SCIREQ inExpose, поддерживаемой программным обеспечением flexiWare 8.

  1. Убедитесь в правильной сборке всех компонентов системы, чтобы она напоминала пример, показанный на рисунке 1A. Убедитесь, что в буферную камеру насоса для затяжки вставлена закрытая трубка, чтобы предотвратить утечку из системы, как показано на рисунке 1B.
  2. Включите систему и запустите программное обеспечение. Выберите модуль «Сеансы экспериментирования ».
  3. Выберите «Новое исследование» и определите экспериментальные группы и испытуемых, которые будут изучаться. Выберите экспериментальный шаблон, который соответствует нужному режиму воздействия.
  4. В окне Свойства сеанса заполните раздел Оператор, чтобы отслеживать использование оборудования.
  5. Чтобы выполнить калибровку, выберите нужный канал и следуйте инструкциям, описанным в операционном программном обеспечении.
  6. (Критический шаг) Чтобы выполнить тест расхода в системе, выберите нужный насос и следуйте инструкциям, описанным в операционном программном обеспечении. Убедитесь, что поток системы направлен к ротаметру. Эта калибровка предназначена для того, чтобы убедиться в отсутствии утечек в системе. Если система не прошла испытание потоком, очистите компоненты и трубки перед повторной попыткой испытания.
  7. Отмените запросы на начало записи данных, если они не готовы начать эксперимент.

2. Создание профилей Puff

  1. Создайте профиль смещения потока 2 л/мин, чтобы обеспечить достаточную аэрацию испытуемых на протяжении всего эксперимента. Для этого обратитесь к техническому примечанию 037: Руководство по созданию профилей во внешнем документе, который можно получить у производителя.
  2. Создайте затяжку для профилей электронных сигарет. Для этого обратитесь к техническому примечанию 037. В описанном здесь протоколе техническое примечание было модифицировано для выдачи объема 78 мл затяжки с продолжительностью 2,4 с и 1, 2 или 4 затяжки/мин, как было опубликовано ранее 12,13,14,15,16,17.

3. Подготовка животных

  1. Для этого протокола используйте мышей мужского и женского пола C57BL/6 в возрасте 10-12 недель и весом около 20-30 г. Акклиматизируют мышей к системе постепенно в течение 3 дней.
    1. Начните акклиматизацию с помещения мышей в мягкое удерживающее устройство, затем начните подачу смещения со скоростью 2 л/мин с комнатным воздухом в течение периода, который будет соответствовать продолжительности их экспериментального воздействия. Используйте период акклиматизации 10 минут, 20 минут или 30 минут, чтобы соответствовать описанным здесь экспериментальным воздействиям. Эти шаги были предприняты для минимизации любого воздействия, вызванного стрессом, на интересующие результаты.
    2. Чтобы поместить животных в мягкие ограничители, полностью втяните сетчатый компонент, держите весь ограничитель перед животным и подождите, пока животное переместится в компонент поршня.
    3. Убедитесь, что нос животного виден в поршневом компоненте удерживающего устройства, затем закрепите зажим для крепления прямо за животным, чтобы предотвратить любое движение за пределы удерживающего устройства.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Молодые и мелкие животные могут легче маневрировать в пределах удерживающего устройства, поэтому важно убедиться, что их нос остается видимым за пределами компонента поршня.
  2. При работе с мышами разного пола или генотипа рассмотрите возможность использования связующих зажимов с цветовой кодировкой, чтобы различать животных.

4. Воздействие на животных

  1. Поместите шесть удерживаемых животных в носовую башню системы воздействия и инициируйте поток смещения со скоростью 2 л/мин комнатным воздухом, чтобы обеспечить достаточный поток воздуха.
  2. В окне настройки задачи в правой части экрана щелкните правой кнопкой мыши по профилю электронной сигареты «Создано», затем выберите «Свойства задачи».
  3. В поле Частота затяжки введите желаемую частоту для начала затяжки. Например, для режима 2 затяжки/мин требуется ввод 30 с. Нажмите OK, затем Yes, когда программное обеспечение запросит подтверждение этого изменения. Чтобы сохранить этот режим затяжки для использования в будущем, в конце сеанса следуйте инструкциям по сохранению его в качестве шаблона.
  4. Когда вы будете готовы выполнить экспозицию, дважды щелкните по созданному и теперь измененному профилю электронной сигареты. Обязательно запустите таймер, чтобы отслеживать продолжительность экспозиции.
  5. Чтобы оценить дозу при увеличении продолжительности экспозиции, выполняйте 10-минутные, 20-минутные и 30-минутные экспозиции со скоростью 1 затяжка/мин. Затем, чтобы оценить возрастающую интенсивность воздействия, поддерживайте продолжительность воздействия в течение 10 минут и увеличьте частоту затяжек до 1 затяжки/мин, 2 затяжек/мин и 4 затяжек/мин.
  6. После завершения воздействия повторно запустите поток смещения, возвращая животных в клетки.
  7. Чтобы снять животных с фиксаторов, отсоедините зажим для крепления и полностью втяните сетку в поршень, позволяя животному самостоятельно выйти из ограничителя. Если животное остается в удерживающем устройстве, осторожно потяните его за хвост, чтобы показать, что оно свободно может выйти из удерживающего устройства.

5. Тест на гиполокомоцию

  1. Сразу после контакта переведите животных в набор поведенческих тестов для проведения теста в открытом поле с использованием программного обеспечения ANY-Maze. Чтобы выполнить базовые записи поведения животных, убедитесь, что они подвержены только потоку смещения.
  2. Убедитесь, что помещение хорошо освещено, и сведите к минимуму уровень шума, чтобы предотвратить ненужный стресс для животных, так как это может повлиять на их поведение.
  3. Откройте программу и выберите «Новый пустой эксперимент». На вкладке «Протокол» в верхней части экрана выберите «Добавить элемент», а затем нажмите «Новый источник видео » в раскрывающемся списке, чтобы добавить источник камеры, который будет использоваться для эксперимента.
  4. В меню в левой части экрана в разделе «Слежение» выберите «Устройство », чтобы определить открытое поле, в которое будет помещено животное.
  5. На вкладке «Протокол» выберите инструмент «Прямоугольник », чтобы нарисовать область открытого поля, и введите ее размеры в программное обеспечение.
  6. В меню в левой части экрана в разделе «Отслеживание» выберите «Цвет животного », чтобы указать, является ли животное светлее или темнее фона. Эта информация помогает программному обеспечению точно отслеживать движение животного.
  7. В меню слева в разделе Тестирование выберите Этапы , чтобы указать продолжительность теста для эксперимента. Введите продолжительность теста 60 с.
  8. На вкладке Эксперимент определите экспериментальную обработку и количество животных на одну обработку.
  9. Теперь, чтобы выполнить тест, нажмите на вкладку «Тесты ». Поместите животное в открытое поле и нажмите зеленую кнопку воспроизведения над записью открытого поля, чтобы начать тест.
  10. По завершении тестирования в меню слева в разделе «Анализ и результаты» выберите «Результаты, отчеты и данные», а затем выберите «Общее пройденное расстояние », чтобы включить эту информацию в отчет.
  11. Чтобы сформировать отчет, перейдите на вкладку Результаты и экспортируйте данные в нужный формат.

6. Забор образцов сыворотки крови

  1. Через 30 мин после воздействия обезболить животных внутрибрюшинным введением 250 мг/кг авертина (2,2,2-трибромэтанола). Чтобы обеспечить правильную анестезию, стимулируйте рефлекс отмены педали, защемляя кожу между пальцами ног с помощью тупых щипцов. Как только рефлекс полностью исчезает, животное обезболивают достаточно глубоко, чтобы его можно было усыпить путем обескровливания с помощью пункции сердца. Временная точка в 30 минут выбирается для достижения пиковых концентраций ТГК-СООН в сыворотке крови после воздействия18.
  2. Соберите кровь с помощью пункции сердца в пробирки для сбора крови, затем центрифугируйте при давлении 10 000 x g в течение 10 минут для отделения сыворотки.
  3. Используйте образцы сыворотки для проведения ИФА ТГК для количественного определения уровней ТГК-СООН в соответствии с инструкциями производителя и ранее опубликованными19.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Первоначальная цель состояла в том, чтобы определить режим воздействия, который мог бы доставить физиологически значимые уровни ТГК в кровь по сравнению с человеком. Таким образом, ключевым компонентом при выборе параметров воздействия было использование признаков, которые имитировали модели использования человеком20,21. Самцы и самки мышей C57BL/6 подвергались воздействию капсулы Pineapple Express Pax Era Pod, содержащей ~85% ТГК...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Продукты для вейпинга с дистиллятом каннабиса содержат высокую концентрацию каннабиноидов, в том числе до 85% ТГК для продукта, используемого в этом протоколе. Поскольку цветок каннабиса в настоящее время достигает только 36% ТГК7, эффективность вейп-продуктов из дистиллята каннабиса создает проблемы при разработке модели ингаляционного воздействия. Цель состояла в том, чтобы определить режим воздействия, который мог бы эффективно доставлять соответствующие дозы к...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторы заявляют, что у них нет конфликтов интересов, связанных с этой работой, которые они могли бы раскрыть.

Благодарности

Эта работа была поддержана грантом проекта Канадского института исследований в области здравоохранения (CIHR) 162273. CJB был поддержан Fonds de Recherche du Québec -Santé (FRQS).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
2,2,2-трибромэтанолSigma-AldrichT48402-5GАвертин
inExposeSCIREQsales@scireq.comwww.scireq.com
Микротайнер Сепарирующие трубкиBD365967
Pax Era Vape PenPAXПриобретено в магазине каннабиса Онтарио
Pineapple Express PaxPod Good SupplyПриобретено в магазине каннабиса Онтарио
SoftRestraintsSCIREQIX-XN1-SR-ALwww.scireq.com
набор THC Forensic ELISAKit Neogen131019

Ссылки

  1. Spindle, T. R., et al. Acute Effects of Smoked and Vaporized Cannabis in Healthy Adults Who Infrequently Use Cannabis: A Crossover Trial. JAMA Netw Open. 1 (7), e184841-e184841 (2018).
  2. Morean, M. E., Kong, G., Camenga, D. R., Cavallo, D. A., Krishnan-Sarin, S. High School Students' Use of Electronic Cigarettes to Vaporize Cannabis. Pediatrics. 136 (4), 611-616 (2015).
  3. Russell, C., Rueda, S., Room, R., Tyndall, M., Fischer, B. Routes of administration for cannabis use - basic prevalence and related health outcomes: A scoping review and synthesis. Int J Drug Policy. 52, 87-96 (2018).
  4. Lazarjani, M. P., Young, O., Kebede, L., Seyfoddin, A. Processing and extraction methods of medicinal cannabis: a narrative review. J Cannabis Res. 3 (1), 32(2021).
  5. Jones, C. B., Hill, M. L., Pardini, D. A., Meier, M. H. Prevalence and correlates of vaping cannabis in a sample of young adults. Psychol Addict Behav. 30 (8), 915-921 (2016).
  6. 2023–24 Departmental Plan: Health Canada. , https://www.canada.ca/en/health-canada/corporate/transparency/corporate-management-reporting/report-plans-priorities/2023-2024-departmental-plan.html (2023).
  7. Geweda, M. M., et al. Evaluation of dispensaries' cannabis flowers for accuracy of labeling of cannabinoids content. J Cannabis Res. 6 (1), 11(2024).
  8. Meehan-Atrash, J., Rahman, I. Cannabis Vaping: Existing and Emerging Modalities, Chemistry, and Pulmonary Toxicology. Chem Res Toxicol. 34 (10), 2169-2179 (2021).
  9. Van der Kooy, F., Pomahacova, B., Verpoorte, R. Cannabis smoke condensate I: the effect of different preparation methods on tetrahydrocannabinol levels. Inhal Toxicol. 20 (9), 801-804 (2008).
  10. Rosenberg, E. C., Patra, P. H., Whalley, B. J. Therapeutic effects of cannabinoids in animal models of seizures, epilepsy, epileptogenesis, and epilepsy-related neuroprotection. Epilepsy Behav. 70 (Pt B), 319-327 (2017).
  11. National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine; Health and Medicine Division. The Health Effects of Cannabis and Cannabinoids: The Current State of Evidence and Recommendations for Research. , (2017).
  12. Been, T., et al. Chronic low-level JUUL aerosol exposure causes pulmonary immunologic, transcriptomic, and proteomic changes. Faseb J. 37 (2), e22732(2023).
  13. Been, T., et al. Differential impact of JUUL flavors on pulmonary immune modulation and oxidative stress responses in male and female mice. Arch Toxicol. 96 (6), 1783-1798 (2022).
  14. Caruana, V., et al. Chronic exposure to E-cigarette aerosols potentiates atherosclerosis in a sex-dependent manner. Toxicol Appl Pharmacol. 492, 117095(2024).
  15. Paoli, S., Eidelman, D. H., Mann, K. K., Baglole, C. Sex-specific alterations in pulmonary metabolic, xenobiotic and lipid signalling pathways after e-cigarette aerosol exposure during adolescence in mice. BMJ Open Respir Res. 11 (1), e002423(2024).
  16. Lamb, T., Muthumalage, T., Meehan-Atrash, J., Rahman, I. Nose-Only Exposure to Cherry- and Tobacco-Flavored E-Cigarettes Induced Lung Inflammation in Mice in a Sex-Dependent Manner. Toxics. 10 (8), 471(2022).
  17. Wang, J., et al. Protein thiol oxidation in the rat lung following e-cigarette exposure. Redox Biol. 37, 101758(2020).
  18. Gazarov, E. A., et al. Pharmacokinetics of delta-9-tetrahydrocannabinol following acute cannabis smoke exposure in mice; effects of sex, age, and strain. Front Pharmacol. 14, 1227220(2023).
  19. Haidar, Z., Traboulsi, H., Eidelman, D. H., Baglole, C. J. Differential inflammatory profile in the lungs of mice exposed to cannabis smoke with varying THC:CBD ratio. Arch Toxicol. 97 (7), 1963-1978 (2023).
  20. Behar, R. Z., Hua, M., Talbot, P. Puffing topography and nicotine intake of electronic cigarette users. PLoS One. 10 (2), e0117222(2015).
  21. Leavens, E. L. S., et al. electronic cigarette use patterns, other tobacco product use, and reasons for use among ever users: Results from a convenience sample. Addict Behav. 95, 178-183 (2019).
  22. Huestis, M. A. Human cannabinoid pharmacokinetics. Chem Biodivers. 4 (8), 1770-1804 (2007).
  23. Hložek, T., et al. Pharmacokinetic and behavioural profile of THC, CBD, and THC+CBD combination after pulmonary, oral, and subcutaneous administration in rats and confirmation of conversion in vivo of CBD to THC. Eur Neuropsychopharmacol. 27 (12), 1223-1237 (2017).
  24. Nasrin, S., Watson, C. J. W., Perez-Paramo, Y. X., Lazarus, P. Cannabinoid Metabolites as Inhibitors of Major Hepatic CYP450 Enzymes, with Implications for Cannabis-Drug Interactions. Drug Metab Dispos. 49 (12), 1070-1080 (2021).
  25. Hartman, R. L., et al. Controlled Cannabis Vaporizer Administration: Blood and Plasma Cannabinoids with and without Alcohol. Clin Chem. 61 (6), 850-869 (2015).
  26. Newmeyer, M. N., et al. Free and Glucuronide Whole Blood Cannabinoids' Pharmacokinetics after Controlled Smoked, Vaporized, and Oral Cannabis Administration in Frequent and Occasional Cannabis Users: Identification of Recent Cannabis Intake. Clin Chem. 62 (12), 1579-1592 (2016).
  27. Schwope, D. M., Karschner, E. L., Gorelick, D. A., Huestis, M. A. Identification of recent cannabis use: whole-blood and plasma free and glucuronidated cannabinoid pharmacokinetics following controlled smoked cannabis administration. Clin Chem. 57 (10), 1406-1414 (2011).
  28. Sharma, P., Murthy, P., Bharath, M. M. Chemistry, metabolism, and toxicology of cannabis: clinical implications. Iran J Psychiatry. 7 (4), 149-156 (2012).
  29. Metna-Laurent, M., Mondésir, M., Grel, A., Vallée, M., Piazza, P. V. Cannabinoid-Induced Tetrad in Mice. Curr Protoc Neurosci. 80, 9.59.1-9.59.10 (2017).
  30. Soo, J. C., Monaghan, K., Lee, T., Kashon, M., Harper, M. Air sampling filtration media: Collection efficiency for respirable size-selective sampling. Aerosol Sci Technol. 50 (1), 76-87 (2016).
  31. Tang, Z. J., et al. Cytotoxicity and toxicoproteomic analyses of human lung epithelial cells exposed to extracts of atmospheric particulate matters on PTFE filters using acetone and water. Ecotoxicol Environ Safety. 191, 110223(2020).
  32. Puah, P. Y., et al. Extractable impurities from fluoropolymer-based membrane filters - interference in high-throughput, untargeted analysis. RSC Adv. 9 (55), 31918-31927 (2019).
  33. Berrada-Gomez, M. P., Bui, B., Bondarenko, H., Ferret, P. J. Particle size distribution in the evaluation of the inhalation toxicity of cosmetic spray products. Reg Toxicol Pharmacol. 139, 105359(2023).
  34. Hammer, T., Gao, H., Pan, Z., Wang, J. Relationship between Aerosols Exposure and Lung Deposition Dose. Aerosol Air Quality Res. 20 (5), 1083-1093 (2020).
  35. Asgharian, B., et al. Computational modeling of nanoscale and microscale particle deposition, retention and dosimetry in the mouse respiratory tract. Inhal Toxicol. 26 (14), 829-842 (2014).
  36. Chou, L. T., et al. Particle size matters: Discrepancies in the health risks posed by traditional cigarettes and e-cigarettes in mice and humans. J Hazardous Mater Lett. 4, 100088(2023).
  37. Cheng, Y. S., et al. Exposing Animals to Oxidant Gases. Proc Am Thorac Society. 7 (4), 264-268 (2010).
  38. Chen, L. C., Lippmann, M. Inhalation Toxicology Methods: The Generation and Characterization of Exposure Atmospheres and Inhalational Exposures. Curr Protoc Toxicol. 63 (1), 24.24.21-24.24.23 (2015).
  39. Wong, B. A. Inhalation Exposure Systems: Design, Methods and Operation. Toxicologic Pathol. 35 (1), 3-14 (2007).
  40. Cousijn, J., et al. Grey matter alterations associated with cannabis use: results of a VBM study in heavy cannabis users and healthy controls. Neuroimage. 59 (4), 3845-3851 (2012).
  41. Filbey, F. M., Schacht, J. P., Myers, U. S., Chavez, R. S., Hutchison, K. E. Marijuana craving in the brain. Proc Natl Acad Sci U S A. 106 (31), 13016-13021 (2009).
  42. Sneider, J. T., Gruber, S. A., Rogowska, J., Silveri, M. M., Yurgelun-Todd, D. A. A preliminary study of functional brain activation among marijuana users during performance of a virtual water maze task. J Addict. 2013, 461029(2013).
  43. Gilman, J. M., et al. Cannabis use is quantitatively associated with nucleus accumbens and amygdala abnormalities in young adult recreational users. J Neurosci. 34 (16), 5529-5538 (2014).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

Разработка доклинической ингаляционной модели для тестирования испаренных дистиллятов каннабиса
Свяжитесь с нами
Рекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия эксплуатации

Политика

Авторские права © 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.