Этот протокол направлен на то, чтобы проверить, ослабляет ли гидроксаффлор желтый А (HSYA) нейротоксичность, вызванную ЛПС, у рыбок данио. Моторную функцию оценивали с помощью системы визуального зрения. Повреждение дофаминергического нерва исследовали с помощью иммуногистохимии. Молекулы, участвующие в пути TLR4/NF-κB, были проанализированы с помощью вестерн-блоттинга.
Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.
Исследовательская статья
Гидроксисаффлор желтый А ослабляет индуцированную ЛПС токсичность в дофаминергических нейронах рыбок данио, регулируя сигнальный путь TLR4/NF-ĸB
В этой статье
Краткое содержание
Аннотация
Воспаление, вызванное липополисахаридами (ЛПС), играет решающую роль в провоцировании и развитии нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Паркинсона (БП). Гидроксисаффлор желтый А (HSYA) является основным компонентом Carthamus tinctorius L. Это исследование направлено на то, чтобы выяснить, может ли HSYA улучшить токсичность, вызванную ЛПС, в дофаминергических нейронах рыбок данио. Рыбки данио подвергались воздействию ЛПС, а затем получали лечение HSYA. Были проведены поведенческие тесты для оценки двигательной функции рыбок данио. Исследовали повреждение дофаминергических нейронов и уровень дофамина. Также измеряли TLR4, NF-κB, IL-1β и TNF-α. Было продемонстрировано, что ЛПС (60 мкг/мл, конечная концентрация) индуцирует токсичность у рыбок данио и вызывает двигательную дисфункцию и повреждение тирозингидроксилазы (ТГ)-положительных нейронов. Воздействие ЛПС не только снижало содержание дофамина, но и повышало уровни IL-1β, TNF-α и экспрессию TLR4 и NF-κB. HSYA улучшила моторную дисфункцию, вызванную ЛПС. Кроме того, HSYA ослабляла потерю TH-положительных нейронов, что сопровождалось увеличением содержания дофамина. Лечение HSYA также ингибировало экспрессию TLR4, NF-κB и продукцию IL-1β, TNF-α. В заключение, это исследование демонстрирует, что HSYA ослабляет вызванное воспалением повреждение в дофаминергических нейронах рыбок данио, регулируя путь TLR4/NF-κB, что обеспечивает экспериментальную основу для профилактики воспалительного повреждения при БП.
Введение
Патогенез болезни Паркинсона (БП) заключается в ухудшении двигательной активности вследствие повреждения дофаминергических нейронов головного мозга. Проявления БП включают двигательную дисфункцию, включая тремор в покое, брадикинезию, постуральную нестабильность и мышечный тонус. Уровень цитокинов в спинномозговой жидкости и посмертных нигростриарных областях мозга лиц с БП повышен по сравнению с контрольной группой соответствующего возраста1. Механизмы, с помощью которых дофаминергическое повреждение нейронов вызывается воспалением, хорошо известны. При БП дофаминергические нейроны среднего мозга чувствительны к цитокинам, таким как фактор некроза опухоли (TNF)-ɑ2. Липополисахарид (ЛПС) является компонентом бактерий. ЛПС идентифицируется как лиганд Toll-подобного рецептора 4 (TLR-4). После связывания с TLR-4 ЛПС приводит к воспалительной реакции и проявляет токсичность для тканей. TLR-4 находится на микроглии в центральной нервной системе. ЛПС активирует TLR-4 и, следовательно, продуцирует TNF-α и IL-1β. Центральное или периферическое воздействие ЛПС вызывает токсичность для центральной нервной системы. Существуют данные, свидетельствующие о том, что токсичность, вызванная ЛПС, играет роль в возникновении и развитии нейродегенеративных заболеваний, включая БП 3,4,5.
В последнее время рыбки данио стали широко использоваться в качестве модели для изучения заболеваний нервной системы. Рыбки данио и люди имеют 80% генетической гомологии. А у рыбок данио почти столько же хромосом, сколько и у человека. Кроме того, основная структура мозга рыбок данио и его сигнальные пути схожи с таковыми у млекопитающих. Рыбки данио также могут производить большое количество прозрачных эмбрионов, быстро развиваться и склонны к генетическим манипуляциям. Эти преимущества делают рыбок данио рерио отличной моделью для исследования патогенеза БП и разработки высокопроизводительного скрининга лекарств при БП.
Гидроксисаффлор желтый А (HSYA) является основным ингредиентом Carthamus tinctorius L. Предыдущие исследования показали, что HSYA обладает противовоспалительными свойствами. В первичных мезенцефальных культурах HSYA в концентрации от 20 мкМ до 640 мкМ не проявляла токсичности. А концентрация HSYA в диапазоне от 40 мкМ до 640 мкМ снижает индуцированное ЛПС дофаминергическое повреждение нейронов7. Мышей C57BL/6J подвергали воздействию 6-гидроксидофамина для индукции модели БП. HSYA не только ослабляет нарушенную неврологические функции, но и защищает дофаминергические нейроны в мозге. Кроме того, HSYA снижал экспрессию циклооксигеназы-2, индуцируемой синтазы оксида азота и NF-κB в черной субстанции8.
На сегодняшний день нет отчетов, демонстрирующих свойство HSYA снижать токсичность ЛПС in vivo. Он показал, что HSYA ослабляет токсичность, вызванную ЛПС, in vitro7. Тем не менее, клеточная оценка не отражает все этапы сложного процесса нейротоксичности. Рыбки данио оказались особенно ценными для разгадки механизма токсичности. В последние годы также было показано, что HSYA способен ингибировать активацию воспалительного пути NF-κB путем снижения экспрессии протеинкиназы В, тем самым улучшая воспалительную реакцию, и что HSYA также ингибирует воспалительный сигнальный путь, ассоциированный с активатором белка 1, который влияет на пролиферацию клеток и воспалительное повреждение, вызванное фактором некроза опухоли α 9. 10. Данное исследование направлено на изучение того, может ли HYSA улучшить индуцированную ЛПС токсичность в дофаминергических нейронах рыбок данио.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Протокол
Эксперименты проводились в соответствии с Рекомендациями Национальных институтов здравоохранения по использованию лабораторных животных (Публикация 86-23, пересмотренная в 1986 году). И это исследование было одобрено Комитетом по уходу за животными и их использованию Университета Яньтай (YTDX20220623). Реагенты и оборудование, использованные в данном исследовании, перечислены в Таблице материалов.
1. Содержание рыбок данио рерио
Данио рерио сорта АВ (Danio rerio) содержали в системе оборотной воды при температуре воды 27-28,5 °C (pH 7,0) в цикле свет/темнота 14/10 часов. Рыбок данио кормили креветками два раза в день. После естественного спаривания оплодотворенные эмбрионы собирали в чашках Петри, содержащих среду E3 с деионизированной водой, KCl, NaCl, MgSO4·7H2O и CaCl2.
2. Токсичность, вызванная ЛПС у рыбок данио
Эмбрионы рыбок данио через 24 ч после оплодотворения (HPF) были собраны и распределены в контрольную группу и группу LPS, по 60 эмбрионов в каждой группе. Порошок ЛПС взвешивали и добавляли в определенное количество раствора ПБС (рН = 7,4) для растворения, готовили в виде исходного раствора ЛПС 2 мг/мл, помещали при температуре -20 °С для хранения и ожидания. В ходе эксперимента резервный раствор ЛПС разбавляли до 30 мкг/мл, 60 мкг/мл и 90 мкг/мл раствора ЛПС. раствор ЛПС в конечной концентрации 30 г/мл, 60 г/мл или 90 г/мл добавляли в чашки Петри, содержащие 24 эмбриона данио-рерио hpf; объем раствора для каждой опытной лунки составил 3 мл. В контрольной группе эмбрионы рыбок данио культивировали в среде Е3 без ЛПС. Чашки Петри помещали в инкубационную камеру постоянной температуры при температуре 28 °C. Воздействие ЛПС повторялось в соответствии с той же процедурой, о которой говорилось выше, в течение пяти дней подряд.
3. Влияние ингибитора TLR4 на индуцированную ЛПС токсичность у рыбок данио
Эмбрионы рыбок данио-рерио с 24 HPF были распределены в контрольную группу, группы LPS и TAK-242. Был проведен ряд исследований с целью подтверждения регуляторного влияния TAK-242 при конечной концентрации 1 мкМ на регуляцию сигнального пути TLR4, среди которых некоторые исследования показали, что TAK-242, ингибируя ЛПС-индуцированную пролиферацию клеток и высвобождение воспалительных факторов, обеспечивает новый способ решения проблем, связанных с уменьшением глаукомы в послеоперационном периоде11. В группе TAK-242 TAK-242 (1 мкМ, конечная концентрация) добавляли в чашку Петри, содержащую 24 эмбриона данио-рерио hpf; объем раствора для каждой опытной лунки составил 3 мл. Через 30 минут добавляли ЛПС (60 г/мл, конечная концентрация) для индуцирования токсичности, и концентрации ЛПС не вызывали гибели рыбок данио. Эмбрионы контрольной группы поддерживали только в среде Е3. Чашки Петри помещали в инкубационную камеру постоянной температуры при температуре 28 °C. Вышеуказанная процедура повторялась в течение пяти дней подряд.
4. Влияние HSYA на токсичность, вызванную ЛПС, у рыбок данио
Эмбрионы рыбок данио-рерио с 24 HPF были распределены в контрольную группу, группы LPS и HSYA. HSYA в конечной концентрации 20 мкМ, 40 мкМ или 80 мкМ добавляли в чашки Петри, содержащие 24 эмбриона данио-рерио hpf; объем раствора для каждой опытной лунки составил 3 мл. Через 30 мин добавляли ЛПС (60 мкг/мл, конечная концентрация). Эмбрионы контрольной группы поддерживали только в среде Е3. Чашки Петри помещали в инкубационную камеру постоянной температуры при температуре 28 °C. Вышеуказанная процедура повторялась в течение пяти дней подряд.
5. Поведенческая оценка
Рыбки данио были переведены в средние 60 лунок из 96-луночной пластины, с одной личинкой данио-рерио в лунке. В каждую лунку добавляли питательную среду E3 (250 μл) для обеспечения свободного плавания. Локомоторная активность регистрировалась с помощью системы зрения. В темный ящик (30 см × 40 см × 60 см) добавляли чистую воду, который устанавливали в режим нагрева с температурой, отрегулированной до 28 °C.
Как только температура темного ящика достигла 28 °C, 96-луночный планшет с рыбками данио был помещен внутрь, и система визуального зрения была активирована для записи локомоторной активности. Для хранения данных была создана новая папка. В качестве источника видео для входа в интерфейс экспериментальных настроек был выбран Homemade Video File. В разделе «Настройки эксперимента» количество зон наблюдения было установлено равным 60, что позволяет одновременно наблюдать за 60 рыбками данио. В настройках арены изображение 96-луночной пластины, захваченной объективом, появлялось на экране вместе с позиционирующими кругами. Модули в интерфейсе Arrange Arenas были настроены таким образом, чтобы область захвата объектива совпадала с каждой лункой. В Arena Hardware Mapping для подсветки темного ящика было установлено положение «Свет».
В Trial Control Settings была создана новая программа с 10-минутным периодом подготовки и 10-минутным периодом обнаружения, которая затем была применена ко всем параллельным экспериментам. Настройки обнаружения использовались для подтверждения того, что функция захвата объектива работает нормально. В Trial List были отображены данные о 60 рыбках данио в каждой группе. Количество испытаний на панели инструментов было использовано для создания таблицы данных, содержащей все экспериментальные группы, что обеспечило полноту данных.
Все настройки были подтверждены, а температура темного ящика поддерживалась на уровне 28 °C. После проверки того, что в каждой лунке содержится одна рыбка данио с жизненными показателями, эксперимент был начат. В ходе эксперимента объектив поведенческого инструмента фиксировал траекторию движения, продолжительность и связанные с этим параметры. Через 20 минут после первой записи система автоматически завершала работу и готовилась к следующему испытанию. Темный ящик был открыт, и 96-луночный планшет был заменен на новый, содержащий рыбок данио-рерио для последующего эксперимента.
В конце эксперимента были выбраны Результаты из модуля «Анализ ». Экспериментальные параметры, такие как средняя скорость, расстояние, максимальное ускорение и абсолютный угол поворота рулевого колеса, были извлечены из модуля результатов и экспортированы. Затем данные были собраны для анализа поведенческих различий между группамиданио-рерио 12.
6. Измерение провоспалительных цитокинов
Были собраны рыбки данио. Образцы взвешивали и добавляли PBS (0,01 М, pH = 7,4) в гравиметрическом соотношении 1:9 и гомогенизировали (5000 р/мин, 30 с) при 4 °C. Гомогенаты центрифугировали при 4 °C, 5000 x g, 20 мин, и собирали надосадочную жидкость. ИЛ-1β и ФНО-α анализировали с помощью рыбных наборов ИФА в соответствии с инструкцией, предоставленной производителем.
7. Иммуногистохимия
Рыбки данио фиксировали 5 мл 4% (v/v) параформальдегида. Заделывается в парафин и нарезается секциями толщиной 5 мкм. Срезы инкубировали с цитратным буфером (200 мкл) в микроволновой печи в течение 10 мин. Их инкубировали в 0,3% растворе перекиси водорода и метанола в течение 30 мин для блокирования эндогенных пероксидаз. Промыть PBS 3 раза, каждый раз по 5 минут. Неиммунную сыворотку инкубировали в течение 30 мин при 37 ºC. Первичное антитело к TH (1:100) инкубировали в течение 30 мин при 37 ºC. Промывали 3 раза PBS. Инкубируют с вторичными антителами, связанными с пероксидазой хрена (1:200) при 37 ºC в течение 30 мин. Затем добавляли 3,3'-диаминодбензидин. Срезы были визуализированы с помощью светлопольного микроскопа.
8. Нейротрансмиттеры
Для определения уровня дофамина использовали ВЭЖХ-ЭХД. Дофамина гидрохлорид растворяли в 0,1 М хлорной кислоте (HClO4) с получением градиентного раствора концентраций при концентрации 3,90625 нг/мл, 7,8125 нг/мл, 15,625 нг/мл, 31,25 нг/мл, 62,5 нг/мл и 125 нг/мл. Серия стандартных растворов дофамина была проанализирована с помощью ВЭЖХ-ЭКД. Линейная регрессия проводилась с использованием концентрации дофамина и площади пика дофамина. Была построена стандартная кривая. Ткани рыбок данио гомогенизировали 0,1 М HClO413. Гомогенаты центрифугировали при 4 °C, 20 000 x g, 15 мин. Далее образцы разделяли на колонке ODS2 (E2118047; 4,6 × 250 мм, 5 мкм). В качестве буфера готовили: 25 ммоль/л ацетата натрия, 25 ммоль/л лимонной кислоты, 0,01 ммоль/л этилендиаминтетрауксусной кислоты динатриевой соли, 1 ммоль/л 1-октанесульфоната натрия и уксусной кислоты, рН отрегулирован до 3,35. Подвижной фазой был ацетонитрил: буфер (1:9, v/v). После вакуумной фильтрации с помощью фильтрующей мембраны толщиной 0,22 мкм образец дегазировали методом ультразвуковой дегазации в течение 10 мин. Температура колонной печи составляла 30 °C. Расход составлял 1 мл/мин. Образец вводили в объеме 20 мкл. Электрохимический детектор работал при напряжении 1000 мВ с диапазоном 10 мкА. Количество дофамина в тканях рыбок данио рассчитывали на основе уравнения регрессии.
9. Вестерн-блот
Белки извлекали из тканей рыбок данио, и определяли концентрацию (конечная концентрация: 10 мг/мл). Белки (50 мкг/5 мкл) подвергали электрофорезу в геле с 8% додецилсульфатом натрия и полиакриламидом. Передаточную мембрану проводили при напряжении 110 В в течение 1 ч. Мембраны блокировали 5% молоком в течение 1 ч. Инкубируют при 4 °C с первичными антителами: кроликом анти-TLR4 (1:1000), кроликом анти-NF-κB (1:2000), кроличьим анти-ламином B1 (1:2000) или кроличьим анти-GAPDH (1:1000). После промывки TBST (3 раза по 5 мин) мембраны инкубировали со вторичным антителом в течение 1 ч. Полосы визуализировали с помощью набора для хемилюминесцентной подложки ECL и количественно оценивали с помощью системы визуализации геля. В качестве органов управления погрузкой использовались Lamin B1 и GAPDH.
10. Статистический анализ
Все данные были выражены в виде среднего ± SD и проанализированы с помощью статистического программного обеспечения. Статистический анализ был выполнен с использованием одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим тестом Тьюки. P-значение <0,05 было статистически значимым.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Результаты
Влияние ЛПС на моторную функцию рыбок данио
Средняя скорость, общее расстояние и максимальное ускорение рыбок данио в группах LPS (60 г/мл и 90 г/мл) были снижены (P < 0,01) по сравнению с контрольной группой. Двигательная дисфункция также проявлялась в виде частой смены направления движения. Абсолютный угол поворота плавания рыбок данио в группах LPS 60 μг/мл и LPS 90 μg/мл был значительно увеличен (P < 0,01) (рис. 1
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Обсуждение
Лекарственные растения имеют долгую историю противовоспалительного и нейропротекторного применения14. Наши предыдущие исследования показали, что HSYA оказывает защитное действие на животных моделях БП, индуцированных нейротоксическими агентами. Используя индуцированную ЛПС токсичность у рыбок данио, это исследование демонстрирует, что HSYA ослабляет вызванное воспалением повреждение в дофаминергических нейронах рыбок данио, регулируя сигнальный путь TLR4/NF-κB.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Раскрытие информации
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ВКЛАД АВТОРА:
Концептуализация: Гуйжун Чжан, Бин Хань. Привлечение финансирования: Гуйжун Чжан, Бин Хань. Расследование: Хуэйлинь Чжан. Методология: Хуэйлинь Чжан, Минъюэ Ли, Сяохань Чжан, Ян Ли. Руководство: Гуйжун Чжан, Бин Хань. Написание - оригинальный черновик: Минъюэ Ли, Сяохань Чжан, Ян Ли. Написание-рецензирование и редактирование: Хуэйлинь Чжан, Гуйжун Чжан, Бин Хань.
Благодарности
Мы благодарим Рэйчел Джеймс за редактирование этой рукописи. Это исследование было профинансировано Фондом естественных наук провинции Шаньдун (грант No. ZR2020MH377).
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Материалы
| Имя | Компания | Каталожный номер | Комментарии |
|---|---|---|---|
| Набор для измерения концентрации белка BCA | Beyotime Biotechnology | P0012S | |
| Хемилюминесцентная система визуализации | Beijing Sage Venture Technology Co. | ChampChemi 910 | |
| Дофамина гидрохлорид | Sigma– Олдрич | PHR1090 | |
| Электронные весы | Shanghai OHAUS Instrument Co. | AR-2140 | |
| Наборы ИФА для Ил-1 и бета; | Наборы COIBO Biotechnology | CB10018-FI | |
| ELISA для TNF-α | COIBO Biotechnology | CB10148-FI | |
| GAPDH антитело | Клеточная сигнальная технология | 5174S | |
| GraphPad Prism 5.0 | GraphPad статистическое программное обеспечение, Бостон, MA, США, www.graphpad.com | Prism 5.0 | |
| Высокоэффективная жидкостная<бр/> хроматография– Электрохимическое детектирование (ВЭЖХ&ндаш; ECD) | GL Sciences, Ибараки, Япония | ED723 | |
| Высокоскоростная морозильная центрифуга | Beijing Dalong Xingchuang Experimental Instrument Co. | D3024R | |
| ВЭЖХ– ECD | GL Sciences | ED723 | |
| HSYA | Luye Pharma Group Ltd. | ||
| Изображение Quant | GE Healthcare, Токио, Япония | LAS 4000 | |
| Lamin B1 антитела | Клеточная сигнальная технология | 13435S | |
| LPS | Sigma– Микроскоп Aldrich | L2630 | |
| Leica, Wetzlar | DM1000LED | ||
| Микроскоп | Leica, Германия | DM1000LED | |
| многофункциональный мечетель ферментов | Shanghai Meigu Molecular Instrument Co. | SpectraMax Paradigm | |
| NF-κ Технология | клеточной сигнализации | 8242S | |
| Noldus Visual Vision XT система | Beijing Noldus Biotechnology Co., Ltd. | EthoVision XT15 | |
| Набор для экстракции ядерного и цитоплазматического белка | Beyotime Biotechnology | P0028 | |
| PMSF | Beyotime Biotechnology | ST506 | |
| TAK-242 | Merck | 614316 | |
| термостат | Shenzhen Galaxy Instrumentation Co. | ||
| Антитело TLR4 | Abcam | ab13556 | |
| Данио<рыбка | Северный центр национальныхbr/> Модель животных данио-рерио | Штамм | |
| Данио-рерио рециркуляционная водная система | Beijing Aisheng Biotechnology Co., Ltd. | ЭСЭН-АВ-С1 |
Ссылки
- Lazdon, E., Stolero, N., Frenkel, D. Microglia and Parkinson's disease: Footprints to pathology. J Neural Transm. 127 (2), 149-158 (2020).
- Block, M. L., Zecca, L., Hong, J. S. Microglia-mediated neurotoxicity: Uncovering the molecular mechanisms. Nat Rev Neurosci. 8 (1), 57-69 (2007).
- Wang, A., et al. Inhibition of NLRP3 inflammasome ameliorates LPS-induced neuroinflammatory injury in mice via PINK1/Parkin pathway. Neuropharmacology. 257, 110063(2024).
- Dhureja, M., Deshmukh, R. Impact of alogliptin on lipopolysaccharide-induced experimental Parkinson's disease: Unrevealing neurochemical and histopathological alterations in rodents. Eur J Pharmacol. 975, 176635(2024).
- Jiang, S. Y., et al. Mefloquine targets NLRP3 to reduce lipopolysaccharide-induced systemic inflammation and neural injury. EMBO Rep. 24 (10), e57101(2023).
- Lal, R., et al. Experimental models of Parkinson's disease: Challenges and Opportunities. Eur J Pharmacol. 980, Article 176819 (2024).
- Wang, T., et al. Hydroxysafflor Yellow A attenuates lipopolysaccharide-induced neurotoxicity and neuroinflammation in primary mesencephalic cultures. Molecules. 23 (5), 1210(2018).
- Yang, X., et al. Protective effect of hydroxysafflor yellow A on dopaminergic neurons against 6-hydroxydopamine, activating anti-apoptotic and anti-neuroinflammatory pathways. Pharm Biol. 58 (1), 686-694 (2020).
- Feng, X., et al. Hydroxysafflor yellow A regulates lymphangiogenesis and inflammation via the inhibition of PI3K on regulating AKT/mTOR and NF-κB pathway in macrophages to reduce atherosclerosis in ApoE-/- mice. Phytomedicine. 112, 154684(2023).
- Liu, S., et al. Hydroxysafflor yellow A inhibits TNF-α-induced inflammation of human fetal lung fibroblasts via NF-κB signaling pathway. Evid Based Complement Alternat Med. 2019, 4050327(2019).
- Liang, L., et al. Inhibitive effect of TAK-242 on Tenon's capsule fibroblasts proliferation in rat eyes. Int J Ophthalmol. 12 (11), 1699-1707 (2019).
- Zhao, Y., et al. Rosmarinic acid protects against MPTP-induced dopaminergic neurotoxicity in zebrafish embryos. Toxicol In Vitro. 65, 104823(2020).
- Monje, M. L., Toda, H., Palmer, T. D. Inflammatory blockade restores adult hippocampal neurogenesis. Science. 302 (5651), 1760-1765 (2003).
- Batiha, G. E., et al. Commiphora myrrh: A phytochemical and pharmacological update. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 396 (3), 405-420 (2023).
- Al-Kuraishy, H. M., et al. Sleep disorders cause Parkinson's disease or the reverse is true: Good GABA good night. CNS Neurosci Ther. 30 (3), e14521(2024).
- Alrouji, M., et al. Role of uric acid in neurodegenerative diseases, focusing on Alzheimer and Parkinson disease: A new perspective. Neuropsychopharmacol Rep. 44 (3), 639-649 (2024).
- Jankovic, J. Parkinson's disease: Clinical features and diagnosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 79, 368-376 (2008).
- Al-Kuraishy, H. M., et al. Parkinson's disease risk and hyperhomocysteinemia: The possible link. Cell Mol Neurobiol. 43 (6), 2743-2759 (2023).
- Al-Kuraishy, H. M., et al. The classical and non-classical axes of renin-angiotensin system in Parkinson disease: The bright and dark side of the moon. Ageing Res Rev. 94, 102200(2024).
- Hou, S., et al. Dopamine is produced in the rat spinal cord and regulates micturition reflex after spinal cord injury. Exp Neurol. 285, 136-146 (2016).
- Kalia, L. V., Lang, A. E. Parkinson's disease. Lancet. 386, 896-912 (2015).
- Hirsch, E. C., Standaert, D. G. Ten unsolved questions about neuroinflammation in Parkinson's disease. Mov Disord. 36, 16-24 (2021).
- Hussey, S. E., et al. TAK-242, a small-molecule inhibitor of Toll-like receptor 4 signalling, unveils similarities and differences in lipopolysaccharide- and lipid-induced inflammation and insulin resistance in muscle cells. Biosci Rep. 33, e00098(2012).
- Heidari, A., Yazdanpanah, N., Rezaei, N. The role of Toll-like receptors and neuroinflammation in Parkinson's disease. J Neuroinflamm. 19, 135(2022).
- Zhao, Z., et al. Fecal microbiota transplantation protects rotenone-induced Parkinson's disease mice via suppressing inflammation mediated by the lipopolysaccharide-TLR4 signaling pathway through the microbiota-gut-brain axis. Microbiome. 9, 226(2021).
- Sun, M. F., Shen, Y. Q. Dysbiosis of gut microbiota and microbial metabolites in Parkinson's disease. Ageing Res Rev. 45, 53-61 (2018).
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Перепечатки и разрешения
