Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Клинически значимая модель хронической ишемии миокарда у свиней путем установки амероидных констрикторов с одновременным картированием перфузии

374 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/68490

⸱

10 октября 2025 г.

 ,  ,  ,  , 
1Department of Surgery, Division of Cardiothoracic Surgery, Warren Alpert Medical School, Brown University, 2Cardiovascular Research Center, Rhode Island Hospital

В этой статье

Краткое содержание

Целью данного проекта является детализация тщательно изученного протокола хирургической установки амероидного констриктора вокруг проксимального отдела левой огибающей коронарной артерии (LCx), тем самым вызывая хроническую ишемическую болезнь сердца и точно картируя ишемизированную территорию с помощью микросфер, меченных изотопами.

Аннотация

Несмотря на прорывы в области медицинской и процедурной терапии для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, потребность в трансляционных моделях крупных животных для исследования диагностических инструментов и стратегий лечения сохраняется. Свиньи представляют собой безупречно точную и подходящую модель сердечно-сосудистых заболеваний человека, поскольку их анатомия и физиология сердца очень похожи на человеческие, а также их метаболический и протеомный профиль. Индукция хронической ишемии миокарда в область миокарда с помощью амероидного констриктора точно и легко имитирует общий патофизиологический процесс развития атеросклероза у человека и последующую реакцию миокарда. Амероидные констрикторы широко изучались в течение последних 50 лет, что дало убедительные доказательства его использования; Кроме того, у нас есть более чем двадцатилетний опыт эффективного и единообразного проведения этой процедуры. Важным этапом в рамках этого протокола является проведение картирования коронарного кровотока для определения области наибольшей ишемии и областей без ишемии путем введения меченых изотопами микросфер. Возможность проведения картирования коронарного кровотока исключает необходимость и трудоемкость использования МРТ или ПЭТ сердца для перфузионных исследований и определения ишемической территории. Целью данной публикации является подробное описание правильного размещения амероидного констриктора на проксимальном участке LCx и последующее картирование коронарной перфузии.

Введение

Во всем мире смертность от ишемической болезни сердца (ИБС) только растет, а нагрузка на пациентов и систему здравоохранения только растет. По данным Американской кардиологической ассоциации, число смертей, связанных с ИБС, с 1990 по 2021 год во всем мире увеличилось на 74%1. Это также верно и для Соединенных Штатов, где Центр по контролю и профилактике заболеваний указывает, что у одного из двадцати взрослых диагностирована ишемическая болезнь сердца (ИБС), и примерно каждый пятый случай смерти связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями, что эквивалентно смерти человека от сердечно-сосудистых заболеваний каждые 33 с2 года. Это бремя болезней создает нагрузку на систему здравоохранения, в которой с 2019 по 2020 год на пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями было потрачено более 250 миллиардовдолларов2. Учитывая повсеместный характер сердечно-сосудистых заболеваний и тяжелое бремя как для пациента, так и для врача, крайне важно продолжать исследования инновационных и новаторских методов лечения.

Для достижения таких целей необходимо использовать клинически значимые модели на животных, но при этом тщательно изучать их на соответствие стандартам воспроизводимых и трансляционных исследований. Животные модели были поставлены под сомнение по множеству причин, включая различные виды животных с изменчивой фармакокинетикой, различные протоколы для индуцирования желаемого состояния болезни, различия в дозировке лекарств и графиках приема, плохую стандартизацию рандомизирующих животных, продолжительность наблюдения и ослепление исследователей, и, наконец, небольшиеэкспериментальные группировки. Мы экспериментально усовершенствовали и стандартизировали протокол не только общей модели на животных для представления ИБС, но и хирургический протокол, рандомизацию животных, доставку и продолжительность приема препарата, а также последующие исходы. Что касается ИБС, свиньи представляют собой оптимальную модель животного из-за их значительного сходства в анатомии и физиологии сердца с человеком. Важно отметить, что свиньи имеют схожее с человеком распределение коронарных артерий и минимальное коллатеральное кровообращение, что делает индукцию ишемии надежным представлением развития атеросклероза у человека. Кроме того, свиньи имеют схожий с человеком метаболизм, протеомный профиль и иммунную систему, что делает анализ молекулярного воздействия терапевтических средствболее значимым. Учитывая это, животная модель, используемая в данном протоколе, лучше всего подходит для воспроизводимого представления патофизиологии сердечно-сосудистой системы человека.

В нашей лаборатории используется хирургическое размещение амероидного констриктора на LCx, что позволяет проводить хроническую индукцию ишемии миокарда. Использование этой техники для хронического индуцирования ишемии дает уникальные преимущества по сравнению с острым лигированием. Одним из них является обширная исследовательская литература за несколько десятилетий с использованием этого устройства5. Кроме того, это позволяет надежно провести клиническое моделирование постепенного сужения коронарных артерий из-за атеросклеротического развития у людей и, наконец, снижения смертности животных за счет сохранения миокарда, который имел бы полное прекращение кровотока6. Амероидный констриктор состоит из двух частей: титанового наружного кольца и внутреннего гигроскопичного пластикового слоя. При размещении вокруг коронарной артерии внутреннее кольцо впоследствии будет поглощать биологические жидкости и набухать внутрь из-за ограничительной стальной муфты в течение двух-четырехнедель. Стратегия размещения вокруг LCx дает преимущества в отношении смертности, поскольку это самая маленькая из трех основных коронарных артерий и поражает примерно 20% миокарда7. Чтобы равномерно продуцировать ишемизированную область, амероид следует размещать в месте взлета LCx до разветвления тупых краевых артерий.

Дальнейшим соображением, используемым в этом протоколе, является подтверждающее картирование коронарного кровотока для определения индукции ишемии и использование правильной территории при исследовании эффектов лечения миокарда. Для этого мы используем инъекцию микросфер золота из BioPhysics Assay Laboratory, Inc. во время установки амероидов, когда LCx полностью окклюзирован. Участок с наименьшим количественным определением золотых микросфер будет представлять наиболее ишемизированную территорию левого желудочка. Важность картирования невозможно переоценить при определении молекулярных модификаций, полученных в результате экспериментальной обработки. Кроме того, использование меченых изотопами микросфер обеспечивает экономически эффективный метод по сравнению с визуализацией сердечного магнитного сопротивления для определения перфузии миокарда8.

Наконец, описанная здесь модель учитывает хорошо известные различия между полами в развитии сердечно-сосудистых заболеваний и последующей терапевтической реакции. Слишком часто доклинические модели на животных не в состоянии достоверно отразить различия в человеческой популяции; Таким образом, мы сопоставляем пол свиней, используемых в контрольной и экспериментальной группах, между самками и интактными самцами свиней. Ранее мы использовали это для определения сексуальных реакций на новые методы лечения9. Еще одним дополнением к переводимости этого протокола является использование рандомизации групп лечения и ослепление исследователя, анализирующего сердечные функциональные параметры и параметры перфузии миокарда у каждой свиньи.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Описанная ниже хирургическая процедура была одобрена Комитетом по уходу за животными и их использованию больницы Род-Айленда и Университета Брауна.

1. Животная модель

  1. Используйте как молодую самку, так и неповрежденного самца йоркширской свиньи, в идеале в возрасте около 11 недель и обычно весом около 15 кг.

2. Предоперационные процедуры

  1. Убедитесь, что свиньи ежедневно получают аспирин до и после операции (10 мг/кг), начиная с 1 дня до операции и заканчивая 5 днями после операции.
  2. Убедитесь, что свиньи остались без еды утром в день операции.
  3. В день операции вызывают анестезию с помощью внутримышечных инъекций телазола (4,4 мг/кг) и ксилазина (2,2 мг/кг).
  4. Интубируйте свинью с помощью эндотрахеальной трубки соответствующего размера (обычно 7-0) с манжетой.
  5. В то же время добиваются обезболивания, давая бупренорфин в дозе 0,03 мг/кг и накладывая фентаниловый пластырь (4 мкг/кг).
  6. Установите внутривенный (ВВ) катетер 20–22 G в крупную ушную вену.
  7. Начните внутривенное введение жидкостей (0,9% физиологического раствора) со скоростью 5 мл/кг/ч.
  8. Применяют цефтиофур, который является цефалоспориновым антибиотиком широкого спектра действия. Обычно это делается в течение 30 минут после разреза в виде однократной внутримышечной инъекции.
  9. Побрейте свинью в месте операции (от левого плеча до пупка), а также в местах электрокардиограммы (ЭКГ) для контроля отведения.
  10. Транспортируйте свинью в операционную и поддерживайте анестезию 0,75-3,0% изофлураном.
  11. Подключите свинью к монитору ЭКГ и наложите электрокоагуляционные заземляющие прокладки.
  12. Правильно расположите свинью на операционном столе: правой стороной вниз, левая передняя конечность вытянута и привязана к столу, а правая сторона стола наклонена вверх.
  13. Подготовьте место операции с помощью 2% хлоргексидинового скраба.
  14. Задрапируйте место разреза четырьмя маленькими наклеивающими простынями и одной большой лапаротомической простыней.

3. Хирургическое вмешательство

  1. Начните с подкожной инъекции 2% лидокаина в предполагаемое место разреза.
  2. Затем с помощью скальпеля #10 сделайте разрез примерно 5 см наискось, начиная возле подмышечной складки кожи, и продолжайте в боковом направлении; Это примерно со2-го по3-е межреберье.
  3. Используйте скальпель #10, чтобы продолжить этот разрез вниз по мышечному слою, пока не будет достигнут фасциальный слой.
  4. В это время используют электрокоагуляцию для достижения гемостаза кожи и мышц.
  5. Тупо раскройте фасциальное место до тех пор, пока ключица не будет пальпирована.
  6. Как только это будет достигнуто, пальпируйте реберные пространства, убедившись, что2-е реберное пространство определено.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Как правило,2-е межреберье обеспечивает немного лучший обзор поля, что позволяет легче разместить проксимальный констриктор амероида. Иногда из-за анатомии свиньи необходимо ввести3-е межреберье.
  7. Надрежьте межреберную мышцу электрокаутерией и войдите в плевральную полость с помощью большого зажима Келли.
  8. Расширьте это отверстие медиально и латерально с помощью электрокаутеризации, защищая легкое и перикард с помощью большого зажима Келли в качестве руководства.
  9. Введите небольшой ретрактор Finochietto, чтобы раздвинуть ребра.
  10. Наложите влажную марлю, чтобы протолкнуть легкое обратно в левое плевральное пространство. Это расширяет обзор перикарда.
  11. С помощью щипцов Дебейки зафиксируйте перикард и сделайте небольшой надрез ножницами Метценбаума. Растяните его медиально и латерально, чтобы обнажить придаток левого предсердия. При горизонтальном распространении по направлению к легкому определите и защитите легкое и диафрагмальный нерв.
  12. При необходимости подтяните перикард с помощью шелкового шва 3-0.
  13. С помощью небольшого сатинского зажима захватите дистальный участок придатка левого предсердия и перевязайте этот участок с помощью 0-шелковой завязки. С помощью небольшого гемостата втяните придаток, чтобы обнажить LCx и LAD (рис. 1A).
  14. Как только сосуды обнажаются, переключитесь на щипцы Джеральда и сделайте небольшой надрез ножницами Метценбаума в эпикардиальном жире, расположенном над LCx рядом с его взлетом от левой главной коронарной артерии.
  15. С помощью небольшого прямого угла и арахисовых губок на зажимах Allis тщательно рассеките LCx. Оказавшись вокруг артерии под правильным углом, поместите петлю сосуда, чтобы полностью изолировать ее. На два конца поместите небольшой кровоостанавливатель.
  16. В это время систематически гепаринизируйте свиней 80 МЕ/кг для предотвращения образования тромбов.
  17. Выполните перфузионное картирование миокарда.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Для этой процедуры требуются два помощника. Убедитесь, что один из них является техником в операционной, который будет замерять время в течение 2 минут. Другой должен быть ассистентом хирурга.
    1. Проинструктируйте ассистентов аккуратно втянуть петлю сосуда, чтобы полностью окклюзировать LCx. Подтвердите окклюзию, просмотрев изменения сегмента ST и/или зубца T на мониторе ЭКГ.
    2. В течение первых 30 с окклюзии введите 5 мл золотых микросфер с помощью иглы 28 G в ушок левого предсердия (рис. 1B). Втяните шприц обратно в середине инъекции, чтобы визуализировать кровь; Это имеет решающее значение для обеспечения правильного расположения иглы в левом предсердии и последующего точного картирования.
    3. После завершения инъекции используйте арахисовую губку, чтобы удерживать давление на месте инъекции до тех пор, пока не будет достигнут гемостаз. Если гемостаз не может быть достигнут с помощью давления, наложите небольшой шов в виде восьмерки с полипропиленовым швом 6-0.
    4. Проинструктируйте ассистента хирурга продолжать втягивать петлю сосуда в течение всех 2 минут, визуализируя изменения ЭКГ, обеспечивая окклюзию LCx.
  18. Через 2 минуты и после того, как изменения на ЭКГ стихнут, поместите амероидный констриктор вокруг проксимального сосуда LCx. Определение размеров основано на визуальном осмотре, обычно в диапазоне от 2,0 мм до 2,75 мм. Захват амероида либо на зажиме Allis, либо на зажиме Kelly облегчает нанесение (Рисунок 1C). Убедитесь, что амероид хорошо смазан.
  19. Попросите ассистента хирурга втянуть карман, образовавшийся в результате вскрытия, с помощью щипцов Джеральда и/или арахисовой губки, чтобы открыть пространство. Осторожно направьте амероид на артерию через замочную скважину и убедитесь, что замочная скважина повернута наружу (рисунок 1D).
  20. Убедитесь, что амероид расположен как можно ближе друг к другу. Это помогает сохранить однородность в размещении и последующей ишемизированной области.
  21. Удалите петлю сосуда и распылите на артерию нитроглицерин (~2 мл) для предотвращения дальнейшего спазма сосудов.
  22. Разрежьте завязку на придатке предсердия и дайте ей вернуться на место.
  23. Закройте перикард с помощью бегущего 3-0 рассасывающегося шва на игле с обратной фаской (RB).
  24. Не забудьте вынуть влажную марлю, втягивая легкое, и осмотреть на наличие травм.
  25. Повторно аппроксимируйте реберное пространство с помощью 0 полидиоксаннонового шва (PDS) на игле с тупым кончиком.
  26. Закройте мышечный слой рассасывающимся швом 3-0, а когда почти закроется, введите в плевральную полость небольшой красный резиновый катетер, подключенный для отсасывания. Пока основной хирург накладывает последний шов, задержите дыхание и попросите ассистента втянуть красную резину из полости. Это гарантирует, что воздух из плевральной полости будет удален.
  27. Закройте подкожный слой рассасывающимся швом 3-0, а кожу – бегущим подкожным швом 4-0 Монокрил.
  28. Наложите стерильную повязку на место разреза.

4. Послеоперационный уход и восстановление

  1. Начните отлучение от изофлурана.
  2. Пока вы ждете, когда свинья проснутся, закрепите повязку на повязке марлей и эластичной пленкой.
  3. Как только свинья начнет дышать самостоятельно, удалите эндотрахеальную трубку.
  4. Дайте свиньям восстановиться под наблюдением ветеринарной бригады в мягкой клетке для восстановления с тепловым сопровождением.
  5. Опять же, прием аспирина продолжается до 5-го дня после операции для снижения риска тромбоза. Добейтесь обезболивания с помощью фентанилового пластыря, установленного перед операцией, который остается на месте в течение 3 дней.
  6. Проводить послеоперационные осмотры свиней два раза в день в течение 3 дней. Как правило, свиньи в этот период не испытывают аритмии или инфаркта.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Имейте в виду, что примерно на 14-й день после операции более вероятно раннее закрытие амероидов и/или спонтанная желудочковая аритмия. Группы могут устранять неполадки в этот период времени с помощью профилактических антиаритмических препаратов, таких как амиодарон или лидокаин, которые рассматриваются в обсуждении. Кроме того, может быть использован непрерывный мониторинг ЭКГ; Однако он достаточно трудоемкий и сложный в содержании на свиньях.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

За два десятилетия выполнения вышеуказанной процедуры выживаемость составляет около 80%10,11. Большинство смертей наступает примерно через 2 недели после операции, часто из-за необратимой и спонтанной желудочковой аритмии во время закрытия амероидов. При множественном предшествующем вскрытии типичные данные показывают правильно расположенный амероид с минимальным образованием острого рубца на левом желудочке, что подтверждает диагноз желудочковой аритмии. Аритмия...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Основным преимуществом использования амероидного констриктора является простота устройства; Тем не менее, это накладывает ограничения в виде невозможности контролировать частоту закрытия или степень стеноза вокруг коронарной артерии. Это может привести к вариабельности индукции ишемии миокарда. Альтернативы использованию амероидных констрикторов включают использование шелковых стяжек, гидравлических окклюдеров или последовательное размещение датчиков потока 12,13,...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторы не разглашают информацию или не конфликтуют интересы.

Благодарности

Исследование финансировалось Национальными институтами здравоохранения со следующими номерами грантов: T32HL16051703 (K.C.M., C. S., D.D.H, M.K.), R01HL46716 (F.W.S) и R01HL128831 (F.W.S). Мы хотели бы поблагодарить ветеринарный персонал больницы Род-Айленда и Университета Брауна за их исключительную работу и поддержку в наших многочисленных проектах.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
#10 СкальпельМедлайнMDS15310
0,9% физиологического раствораДехра/Ветивекс17033-492-50Норма: 5 мл/кг во время операции
0-Шелковые галстукиЭтиконСА76ГПеревязать ушок левого предсердия
1-0 PDS II на тупом наконечнике КТЭтиконZ359TЗакрытое пространство между ребрами
2% ЛидокаинФениксДозировка: 2– 5 мг/кг
2-0 Шелковый шов на конусе SHЭтиконК833ХТакт перикард
Игла 28-го калибраВетеринарный клиника Паттерсона78032728Для инъекций микросфер
3 Иглы 18GВетеринарный клиника Паттерсона78032793Для забора лекарства
3-0 Викрил на конусе РБЭтиконVCP215HЗакрытый перикард
3-0 Викрил Обратная РезкаЭтиконVCP442HЗакрыть мышечные и глубокие дермальные слои
4-0 МонокрилЭтиконMCP496GЗакрытая кожа
6-0 Полипропиленовый шовный материалSharePointJS617NДля аварийного ремонта атриума
Все хирургические инструментыСтерис и МедлайнТребуется торговый представительВсе это обычно встречается в больничных операционных
Амероидные констрикторыResearch Instruments SW, Inc. КС-2.00-ТИТип: титан (от 2,0 см до 3,0 см)
Анальгезия: БупренорфинХоспираФирменное наименование: БупрединДозировка: 0,03 мг/кг
Обезболивание: фентаниловый пластырьКоветрус77870Дозировка: 4 мг/кг
Анестезия: ТелазолЗоетис(тилетамин и золазепам)Дозировка: 4,4 мг/кг
Анестезия: ксилазин (Ромпун)ДехраН/ДДозировка: 2,2 мг/кг
Хлоргексидин 4%BD E-Z Скраб371073Подготовка к хирургическому вмешательству
Эндотрахеальная трубка с манжетойРУШ7-0 обычноМогут потребоваться разные размеры в зависимости от размера и веса свиньи
Система мониторинга ЭКГМидМаркН/ДМногопараметрический монитор
ЭлектрокаутеризацияБови Специалист Про1250С
Экседе (Цефтиофур)Коветрус23814Однократное внутримышечное введение
Золотые сферы BioPAL, Inc.С-15Н20Количество: 5 куб.см за операцию
Изофлуран, USPДехраДозировка: 0,75%– 3.0%
Мини-петли белого сосуда (с рентгеновским излучением)ДеРояль30-711Для изоляции LCx
Несколько шприцев объемом 5 куб. смМедлайнTMOSS05LДля многократных инъекций
НитроглицеринБакстерНитроглицерин в инъекциях 5% декстрозы (200 мкг/мл)Распылитель 2– 3 куб.см наружно
Красный резиновый катетерКардинальное здоровье888766008Поместите в сундук для удаления воздуха
Стерильные перчаткиБис820955
Система всасыванияГОМКО4042Лучше, если отсасывание к стене собственного объекта
Всасывающий наконечник: YankauerМедлайнDYND50130
Хирургические простыниPatterson Veterinary General Surgery Pack789294364 маленькие клейкие простыни и одна большая лапаротомическая простыня
Хирургическая смазкаХирургическая смазка0281-0205-43Должен быть стерильным
Системный гепаринКоветрус82496Дозировка: 80 МЕ/кг
Йоркширские свиньиCBSET, Inc.Н/ДВ идеале около 11 недель

Ссылки

  1. Martin, S. S., Aday, A. W., Almarzooq, Z. I., et al. heart disease and stroke statistics: a report of US and global data from the American Heart Association. Circulation. 149 (8), e347-e913 (2024).
  2. Tsao, C. W., Aday, A. W., Almarzooq, Z. I., et al. heart disease and stroke statistics-2023 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 147 (8), e93-e621 (2023).
  3. Pound, P., Ebrahim, S., Sandercock, P., Bracken, M. B., Roberts, I. Where is the evidence that animal research benefits humans. BMJ. 328 (7438), 514-517 (2004).
  4. Jia, H., Chang, Y., Song, J. The pig as an optimal animal model for cardiovascular research. Lab Anim (NY). 53 (6), 136-147 (2024).
  5. Litvak, J., Siderides, L. E., Vineberg, A. M. The experimental production of coronary artery insufficiency and occlusion. Am Heart J. 53 (4), 505-518 (1957).
  6. Keeran, K. J., et al. A chronic cardiac ischemia model in swine using an ameroid constrictor. J Vis Exp. (128), e56190(2017).
  7. Hughes, G. C., Post, M. J., Simons, M., Annex, B. H. Translational physiology: porcine models of human coronary artery disease: implications for preclinical trials of therapeutic angiogenesis. J Appl Physiol. 94 (5), 1689-1701 (2003).
  8. Reinhardt, C. P., Dalhberg, S., Tries, M. A., Marcel, R., Leppo, J. A. Stable labeled microspheres to measure perfusion: validation of a neutron activation assay technique. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 280 (1), H108-H116 (2001).
  9. Harris, D. D., et al. Proteomic analysis and sex-specific changes in chronically ischemic swine myocardium treated with sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor canagliflozin. J Am Coll Surg. 238 (6), 1045-1055 (2024).
  10. Sabe, S. A., et al. Sitagliptin therapy improves myocardial perfusion and arteriolar collateralization in chronically ischemic myocardium: a pilot study. Physiol Rep. 11 (11), e15744(2023).
  11. Stone, C. R., et al. Crafting a rigorous, clinically relevant large animal model of chronic myocardial ischemia: what have we learned in 20 years. Methods Protoc. 7 (1), 17(2024).
  12. Chen, C., et al. Functional and structural alterations with 24-hour myocardial hibernation and recovery after reperfusion: a pig model of myocardial hibernation. Circulation. 94 (3), 507-516 (1996).
  13. Chen, C., et al. Impact of delayed reperfusion of myocardial hibernation on myocardial ultrastructure and function and their recoveries after reperfusion in a pig model of myocardial hibernation. Cardiovasc Pathol. 9 (2), 67-84 (2000).
  14. Fallavollita, J. A., Perry, B. J., Canty, J. M. Jr 18F-2-deoxyglucose deposition and regional flow in pigs with chronically dysfunctional myocardium: evidence for transmural variations in chronic hibernating myocardium. Circulation. 95 (7), 1900-1909 (1997).
  15. Liedtke, A. J., Renstrom, B., Nellis, S. H., Hall, J. L., Stanley, W. C. Mechanical and metabolic functions in pig hearts after 4 days of chronic coronary stenosis. J Am Coll Cardiol. 26 (3), 815-825 (1995).
  16. Young, L. H., Renfu, Y., Russell, R., et al. Low-flow ischemia leads to translocation of canine heart GLUT-4 and GLUT-1 glucose transporters to the sarcolemma in vivo. Circulation. 95 (2), 415-422 (1997).
  17. Bolukoglu, H., et al. An animal model of chronic coronary stenosis resulting in hibernating myocardium. Am J Physiol. 263 (1 Pt 2), H20-H29 (1992).
  18. Radke, P. W., et al. Evaluation of the porcine ameroid constrictor model of myocardial ischemia for therapeutic angiogenesis studies. Endothelium. 13 (1), 25-33 (2006).
  19. Remme, W. J., et al. Acute hemodynamic and antiischemic effects of intravenous amiodarone. Am J Cardiol. 55 (6), 639-644 (1985).
  20. Nawada, T., et al. Evaluation of negative inotropic and antiarrhythmic effects of class 1 antiarrhythmic drugs. Int J Clin Pharmacol Ther. 32 (7), 347-355 (1994).
  21. Paslawska, U., et al. Normal electrocardiographic and echocardiographic (M-mode and two-dimensional) values in Polish Landrace pigs. Acta Vet Scand. 56 (1), 54(2014).
  22. Robich, M. P., et al. Anti-angiogenic effect of high-dose resveratrol in a swine model of metabolic syndrome. Surgery. 148 (2), 453-462 (2010).
  23. Salerno, M., Beller, G. A. Noninvasive assessment of myocardial perfusion. Circ Cardiovasc Imaging. 2 (5), 412-424 (2009).
  24. Qayyum, A. A., Kastrup, J. Measuring myocardial perfusion: the role of PET MRI and CT. Clin Radiol. 70 (6), 576-584 (2015).
  25. Sirajuddin, A., et al. Ischemic heart disease: noninvasive imaging techniques and findings. Radiographics. 41 (4), 990-1021 (2021).
  26. Hecht, S., Adams, W. H., Narak, J., Thomas, W. B. Magnetic resonance imaging susceptibility artifacts due to metallic foreign bodies. Vet Radiol Ultrasound. 52 (4), 409-414 (2011).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

Коронарный кровотокизотопно-меченые микросферысердечно-сосудистые заболеваниямодель на крупных животныхкоронарная перфузияответ миокарда

Эта статья была опубликована

Видео скоро будет доступно

Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.