Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Процедура терминального забора крупной животной модели хронической ишемии миокарда с гемодинамической характеристикой и анализом перфузии

495 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/68545

⸱

22 августа 2025 г.

В этой статье

Краткое содержание

Следующий хирургический протокол представляет собой вторую и последнюю процедуру для тщательной и надежной характеристики сердечной функции и перфузии миокарда после успешной индукции хронической ишемии миокарда у свиней с целью исследования новых методов лечения.

Аннотация

Воспроизводимость и целостность исследований являются основополагающими принципами научных открытий, которые создаются с использованием хорошо зарекомендовавших себя, проверенных принципов и протоколов. Кроме того, в связи с постоянно растущей распространенностью и бременем сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) для отдельных людей и общества в целом, представляется необходимым разработать надежную и проверенную модель для исследований. Наша группа использует протокол двух операций на модели свиньи, который постепенно совершенствовался в течение последних двадцати лет, в котором мы сначала индуцировали хроническую ишемию миокарда путем установки амероидного констриктора, имитирующего патофизиологию ишемической болезни сердца (ИБС) у человека. Вторая, терминальная процедура представляет собой всесторонний и продуманный сбор параметров сердечной гемодинамики, а также регионарную коронарную перфузию с последующей эвтаназией работающего сердца и детальным разрезом сердца. Наша лаборатория использует меченые изотопами микросферы для анализа притока крови миокарда к ишемизированной области в качестве мощного метода количественной оценки коллатерации за счет экспериментальных терапевтических агентов. Кроме того, и, вероятно, наиболее важным измеримым сердечно-сосудистым исходом является использование петлевой катетеризации левого желудочка для измерения широкого диапазона гемодинамических параметров. Мы надеемся, что, подробно описав всесторонний кардиологический анализ нашей модели хронической ишемии миокарда у свиней, другие исследователи смогут улучшить и усовершенствовать свои собственные протоколы и исследования терапии для устранения сердечно-сосудистых заболеваний.

Введение

В Соединенных Штатах почти половина людей имеют по крайней мере один компонент сердечно-сосудистых заболеваний, включающий в себя большую группу заболеваний сердца и кровеносныхсосудов. Прогнозируется, что к 2060 году распространенность множественных диагнозов, включающих ССЗ, значительно увеличится по сравнению с 2025 годом. Например, прогнозируется увеличение числа случаев инфаркта миокарда на 30%, ишемической болезни сердца (ИБС) – на 31,3%, а сердечной недостаточности – на 33%. Эта ошеломляющая статистика вызывает еще большее беспокойство, если сопоставить ее с аналогичными прогнозами сердечно-сосудистых факторов риска, в которых число людей с сахарным диабетом, по оценкам, увеличивается на 39,3%, дислипидемией – на 27,5% и гипертонией – на 27,2%. В целом, это подчеркивает насущную потребность в надежных и воспроизводимых исследовательских моделях для эффективного изучения инновационных методов лечения ССЗ и их факторов риска. Мы продемонстрировали нашу физиологически аналогичную модель САПР у свиней3. Использование свиней помогает выполнить валидность нашей исследовательской модели в точном представлении состояния ИБС у человека, в котором доклинические исследования ранее подвергались критике за переводимость. Свиньи имеют схожую с человеком анатомию коронарных артерий, физиологию сердца, протеом миокарда и метаболизм4. Кроме того, важнейшим компонентом нашей модели является точный учет последующих физиологических, миокардиальных и молекулярных исходов, обусловленных исследуемыми методами лечения.

Как правило, клинические испытания используются для внедрения новых медицинских или хирургических методов лечения для изучения любых благоприятных сердечно-сосудистых исходов, которые обнаруживаются исключительно путем наблюдения. Это очевидно в знаковых испытаниях нескольких новых противодиабетических препаратов, изучающих их влияние на сердечно-сосудистую систему. Например, в рандомизированном контролируемом исследовании SUSTAIN-6 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших семаглутид, агонист глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), были обнаружены более низкие показатели серьезных сердечно-сосудистых побочных эффектов по сравнению с плацебо5. Аналогичные наблюдения были замечены в другом РКИ, изучающем сотаглифлозин, двойной ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 1 и 2 (SGLT-1 и SGLT-2), демонстрируя снижение серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, хронической болезнью почек идополнительными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Эти результаты сыграли решающую роль в расширении одобрения FDA таких методов лечения для снижения частоты сердечно-сосудистых факторов риска и заболеваний. Тем не менее, основным ограничением этих результатов наблюдений является недостаточное понимание механизмов, с помощью которых эти новые методы лечения увековечивают такие эффекты. Это иллюстрирует важность нашей модели в научном открытии основных механистических детерминант для новых методов лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Используя большую животную модель, мы можем инвазивно охарактеризовать макроскопические изменения в сердечной функции и перфузии миокарда, а также всесторонне понять микроскопические молекулярные сдвиги в ответ на экспериментальную терапию. Мы используем катетеризацию с помощью петли ЛВ для определения изменений сердечной функции. Использование петлей ЛВ является золотым стандартом для инвазивного определения функции желудочков во время систолы и диастолы и служит эталоном для сравнения неинвазивных методов визуализации, таких как эхокардиограмма или МРТ сердца7. Этот метод позволяет нам провести несколько измерений для определения каждой гемодинамической переменной и изменить положение катетера в режиме реального времени, чтобы обеспечить воспроизводимый сбор данных. Иными словами, использование этого метода ограничено из-за невозможности сбора продольных данных, таких как исходная сердечная функция, сердечная функция в начале ишемии и во время лечения. Мы считаем, что это компенсируется способностью измерять независимые от нагрузки показатели, получая внутреннее функциональное состояние сердца. Кроме того, использование инъекций меченых изотопами микросфер после картирования наиболее ишемизированных территорий помогает определить любые ишемические преимущества терапевтического агента. Уже давно доказано, что микросферные инъекции являются точным отображением изменений в регионарномкровотоке миокарда8.

В нашей лаборатории постоянно используются микросферы диаметром 15 мкм и концентрацией 2,5 млн микросфер/мл. Этот диаметр обеспечивает наиболее точное измерение кровотока миокарда, что подтверждено предыдущим исследованием, показывающим, что микросферы были правильно распределены в соответствии с кровотоком, а меньший диаметр демонстрировал наименьшие вариации в распределениимежду слоями левого желудочка. Кроме того, минимальное количество поглощения микросфер необходимо для обеспечения надежных результатов, которые легко получить при таких высоких концентрациях, используемых в нашей лаборатории. Взятые вместе, методы, используемые во время окончательного сбора урожая, последовательно и скрупулезно анализируют ключевые кардиологические изменения после любого количества экспериментальных терапий. Эта характеристика также подкрепляется возможностью сбора ткани миокарда и тщательного анализа региональных изменений с помощью передовых технологий, таких как мультиомные исследования, обеспечивающие надежную количественную характеристику на каждом слое центральной догмы в миокарде.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Следующая хирургическая процедура была одобрена Комитетом по уходу за животными и их использованию больницы Род-Айленда и Университета Брауна (протокол #23-08-0005).

1. Животная модель

  1. Выбирайте йоркширских свиней, которым ранее была проведена установка амероидного констриктора вокруг проксимального отдела левой огибающей коронарной артерии (LCx), тем самым индуцируя хроническую ишемию миокарда, и последующее лечение экспериментальным терапевтическим средством. Оставьте ~7 недель между первой операцией по размещению амероидов и последующим окончательным сбором. Подождите 2 недели для закрытия амероидов и убедитесь, что свиньи проходят экспериментальную терапию после этого. Убедитесь, что свиньи имеют возраст ~18 недель и вес ~40 кг на момент этого окончательного сбора, а также что экспериментальная и контрольная группы подобраны по полу.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Репрезентативный рисунок демонстрирует анатомию сердца, которое мы собираем, которая включает в себя место ранее размещенного амероида и ожидаемую площадь ишемизированного миокарда (Рисунок 1).

2. Предоперационная процедура

  1. Воздержитесь от приема пищи утром в день процедуры.
  2. Обезболивают свиней с помощью внутримышечных инъекций телазола (4,4 мг/кг) и ксилазина (2,2 мг/кг) и интубируют их с помощью эндотрахеальной трубки с манжетой.
  3. Начните обезболивание с помощью 0,03 мг/кг бупренорфина.
  4. Поместите внутривенный (IV) катетер (20-22 G) в одну из крупных аурикулярных вен и начните вводить 0,9% физиологический раствор со скоростью ~5-10 куб. см3-кг-1∙ч-1.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Внутривенная жидкость вводится исключительно в поддерживающей скорости в контексте статуса НКО свиньи и продолжительности хирургического случая.
  5. Побрейте операционное поле и другие участки, используемые для мониторинга ЭКГ.
  6. Транспортируйте свинью к операционному столу, уложив ее на спину с привязанными к столу ногами, и продолжайте анестезию с использованием изофлурана (0,75-3,0%).
  7. Начните мониторинг ЭКГ и артериального давления и наложите на свиней заземляющую прокладку электрокоагулятора.
  8. Очистите место операции.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Это терминальная процедура; Поэтому стерильность не нужно поддерживать. Это индивидуальные предпочтения в отношении подготовки хирургического поля и драпировки.

3. Хирургическое вмешательство

  1. Катетеризация бедренной кости
    1. Пальпируйте бедренный пульс.
    2. Введите 2% лидокаин подкожно, чтобы подготовиться к разрезу бедренной кости в паху слева или справа, примерно перпендикулярно паховой складке, двигаясь краниокаудально.
    3. Сделайте разрез 4-5 см с помощью скальпеля #10, снова оставаясь перпендикулярно паховой складке, начиная каудально там, где пальпировался бедренный пульс, и двигаясь краниально. (Рисунок 2А)
    4. С помощью электрокаутеризации рассекают через подкожную клетчатку вниз до уровня бедренной артерии. Используйте ретрактор Вейтланера, чтобы распространить мышцу дальше, обнажив бедренную артерию.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Это может потребовать небольшого расщепления полуперепончатой и средней мышцы.
    5. Тупо рассеките с помощью прямоугольного зажима, чтобы окружно обнажить бедренную артерию от окружающих тканей. С помощью ножниц Метценбаума резко разделите любые спайки, которые нельзя снять тупым путем.
    6. Изолируйте бедренную артерию, окружив артерию сосудистой петлей.
    7. Установите вторую петлю сосуда, чтобы обеспечить проксимальный и дистальный контроль артерии.
    8. Систематически гепаринизируют свиней перед канюляцией в дозе 80 МЕ/кг.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Убедитесь, что срединная стернотомия и сердечная экспозиция завершены, прежде чем гепаринизировать и достичь бедренного доступа. Мы следим за тем, чтобы перед гепаринизацией было полное воздействие на сердце, потому что любой лизис спаек может вызвать кровотечение. Общей целью гепаринизации является профилактика тромбов при доступе как к бедренной артерии, так и к левому желудочку.
    9. Используя технику Сельдингера, проколите бедренную артерию иглой доступа 18 G, избегая прокалывания задней артериальной стенки. Когда кровь вернется, проведите проводник через иглу в артерию. Извлеките иглу и введите артериальную оболочку 7F в артерию. Снимите проводник и сосудистый расширитель, оставив на месте только артериальную оболочку.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Бедренная артерия может быть труднодоступной, так как она может быть легко расслоена. Учитывая, что это терминальная процедура, рекомендуется резко разрезать бедренную артерию ножницами Метценбаума и в этом случае непосредственно ввести проводник в просвет. Затем артериальная оболочка может быть легко введена в сосуд по направляющей проволоке. Обязательно зажмите дистальный отдел бедренной артерии с помощью небольшого гемостата.
    10. Обеспечьте приток крови через тубус. Подсоедините к насосу для забора воды Harvard Apparatus (рисунок 3).
  2. Срединная стернотомия
    1. В зависимости от количества коллег-хирургов, эта часть может быть выполнена одновременно со срезом паха.
    2. Введите 2% лидокаин подкожно, чтобы подготовиться к стернотомии по средней линии.
    3. Сделайте разрез по средней линии от грудинной выемки до мечевидного отростка с помощью скальпеля #10. (Рисунок 2В)
    4. С помощью электрокаутеризации разделяют подкожную клетчатку до достижения грудины и поддерживают гемостаз.
    5. Иссекайте мечевидный отросток, освобождая любые спайки с боков и снизу с помощью электрокаутеризации. С помощью зажима Келли поднимите мечевидный крестик вверх и разрежьте его основание горизонтально с помощью электрокоагуляции.
    6. Убедитесь, что грудная выемка рассечена сверху, чтобы облегчить разделение этой части грудины. Обычно для этого требуется разделение некоторых поверхностных мышц ремня.
    7. Тупо рассеките под грудиной с помощью пальца.
    8. С помощью ножа Лебше резко разделите грудину, следя за тем, чтобы оставаться средней линией. При необходимости измените угол наклона ножа и продолжайте медленно, пока не будет достигнута последняя треть грудины.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Использование ножа предпочтительнее грудинной пилы, как у людей, из-за крутых углов и толщины краниальной части грудины, что в идеале снижает риск повреждения нижележащих крупных сосудов. Может быть полезно поместить марлю под краниальную часть грудины, чтобы защитить нижележащие крупные сосуды.
    9. После того, как стернотомия будет завершена, тупо и резко лизируйте любые спайки, если таковые имеются, между грудной стенкой и перикардом или плеврой.
    10. Поместите стернальный ретрактор, чтобы раздвинуть ребра и обнажить сердце.
    11. Откройте перикард с помощью ножниц Метценбаума. Протяните в сторону правого предсердия и продолжайте каудально к верхушке левого желудочка.
    12. Продолжайте лизировать спайки тупо или резко, чтобы обнажить ушки левого и правого предсердий. Использование арахисовой губки на зажиме Allis может быть полезным для этого препарирования.
    13. Если трудно вскрыть и идентифицировать придатки предсердий, может быть полезна тимэктомия. Для этого с помощью электрокоагуляции рассекают ткань тимуса.
    14. После того, как ушки предсердий обнажены, наложите на оба придатка кардиостимуляторы, которые подключены к однокамерному внешнему кардиостимулятору. Протестируйте темп до 150 ударов в минуту, убедившись, что каждый удар фиксируется на ЭКГ.
    15. Обеспечьте оголение верхушки левого желудочка, опять же с помощью тупого и резкого рассечения.
    16. Наконец, войдите в левое плевральное пространство и обвьте нижнюю полую вену (НПВ) большим сатинским зажимом. Изолируйте с помощью петли для сосуда.
    17. Как только это будет завершено, наступит подходящее время для гепаринизации свиньи и получения бедренного доступа.
  3. Инжекционно-перфузионный анализ микросфер
    1. Доступ к ушку левого предсердия осуществляется с помощью иглы-бабочки тонкого калибра, прикрепленной к внутривенной трубке, и трехстороннего запорного крана. Используйте небольшой кровоостанавливатель, чтобы направить иглу и удерживать на месте.
    2. Подсоедините шприц к запорному крану со стерильным гепаринизированным физиологическим раствором и отведите обратно, чтобы обеспечить правильное положение. Если кровь легко отбирается, положение правильное.
    3. Подсоедините шприц с 5 мл меченых лютецием микросфер (концентрация: 2,5 млн микросфер/мл) к трехпозиционному запорному крану.
    4. Назначьте операционного ассистента на время на 90 с.
    5. Начните забор крови из бедренной артерии с помощью насоса Гарвардского аппарата в общей сложности 10 мл крови со скоростью 6,67 мл/мин и начните время.
    6. В течение первых 30 с после забора крови введите микросферы лютеция в ушок левого предсердия (рис. 4). На полпути подтвердите положение, вытащив шприц с микросферами.
    7. Как только это будет завершено, промойте трубку шприцем с гепаринизированным физиологическим раствором и снова убедитесь в правильном положении.
    8. Через 90 с отсоедините трубку от бедренного доступа к отводному насосу и снова подсоедините новую трубку для получения анализа во время стимуляции.
    9. Начните темп со скоростью 150 уд/мин.
    10. Повторите шаги 3.3.5, 3.3.6 и 3.3.7, используя 5 мл меченых самарием микросфер (концентрация: 2,5 × 106 микросфер/мл).
    11. Прекратите стимуляцию и отсоедините оболочку бедренной артерии от насоса для отвода Гарвардского аппарата.
    12. Извлеките иглу-бабочку и надавите, чтобы обеспечить гемостаз ушка левого предсердия.
  4. Напорно-объемная катетеризация
    1. Наложите кисетный шов на верхушку левого желудочка с полипропиленом 4-0.
    2. В середине области, охваченной швом, получить доступ и поместить еще одну артериальную оболочку в левый желудочек по методике Сельдингера, описанной выше.
    3. Введите калиброванный катетер для измерения давления-объема с наконечником микроманометра в левый желудочек через тубус. Вытяните артериальную оболочку из левого желудочка над катетером и начните преобразовывать форму волны давления с помощью системы измерения давления-объема. Это позволит получить информацию о расположении катетера, например, если катетер находится в аорте, клапанном комплексе или левом желудочке. При необходимости оттяните катетер назад, чтобы убедиться, что он находится в полости левого желудочка, и измените его положение, чтобы морфология петли давления-объема выглядела подходящей (Рисунок 5).
      ПРИМЕЧАНИЕ: Удаление тубуса с левого желудочка позволяет лучше трансдукционировать давление и объем от катетера и облегчает изменение положения катетера для получения наиболее подходящей морфологии каждой петли ЛВ.
    4. Поместите еще один калиброванный катетер ЛВ в бедренный доступ для получения систолического и диастолического артериального давления и среднего артериального давления.
    5. После того, как вы будете удовлетворены морфологией петлей PV, выполните три задержки дыхания в состоянии покоя, чтобы уменьшить дыхательные вариации на петлях давления-объема. При этом будут измеряться несколько переменных, зависящих от нагрузки, таких как сердечный выброс и ударный объем.
    6. После этого окклюзируйте IVC, осторожно втягивая петлю сосуда, и выполните одновременную задержку дыхания для получения независимых от нагрузки переменных, таких как соотношение объема конечного систолического давления (ESPVR) и соотношение объема конечного диастолического давления (EDPVR). Повторите еще два раза.
    7. Начните темп со скоростью 150 уд/мин и сделайте три задержки дыхания, чтобы охарактеризовать работу сердца в условиях стресса.
    8. На этом профилирование сердечной функции завершено. Снимите оба катетера и завяжите кисетный шов на левом желудочке.
  5. Победа над эвтаназией
    1. Извлеките из сундука провода для стимуляции и все инструменты.
    2. Получите отсасывание для второго хирурга.
    3. Тупо рассеките любые боковые спайки сердца со стенкой грудной клетки и убедитесь, что верхушка левого желудочка может быть легко поднята сверху.
    4. Попросите анестезию для углубления седации.
    5. Поместите большой зажим Келли на верхнюю полую вену (ВПЦ), если она легко доступна, и большой зажим Сатинского вокруг НПВ. Зажимаем одновременно.
    6. Немедленно возьмите скальпель #10, чтобы извлечь сердце из груди. Это включает в себя отделение сердца от IVC, SVC, аорты, легочных артерий и легочных вен.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Хирург должен обеспечить отсасывание, чтобы в течение этого времени операционное поле было как можно более чистым.
    7. Выньте сердце из сундука и поставьте на отдельный стол.
    8. Разрезать на две половины: апикальную и базальную (рисунок 6А). Это отделит ткань желудочка от предсердий и магистральных сосудов.
    9. Отделить левый желудочек от всей остальной ткани миокарда.
    10. Каждая половина должна быть разделена по окружности на двенадцать секций в зависимости от близости к левой передней нисходящей коронарной артерии (ПМЖ) и задней нисходящей коронарной артерии, как показано на рисунке 6В.
    11. Соберите образцы тканей из всех других камер, клапанов, магистральных сосудов и периферических тканей, таких как поджелудочная железа, печень, легкие, почки и т. д.
    12. Небольшой образец из каждого отдела левого желудочка должен быть выделен в BioPAL для количественного определения микросфер. Некоторые срезы фиксируются в формалине для гистологического анализа, в то время как большая часть ткани замораживается в жидком азоте для будущих молекулярных исследований.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Во-первых, путем введения меченых изотопами микросфер в ушок левого предсердия измеряется регионарная перфузия миокарда. Для расчета кровотока миокарда при использовании постоянной скорости изъятия крови 6,67 мл/мин можно применить следующее уравнение: кровоток миокарда = (референтный забор крови [6,67 мл/мин]/вес ткани) (количественное количество тканевых микросфер/количественное количество референтных микросфер в крови). Проще говоря, отношение измеренных микросфер в определенном отделе...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Эта хирургическая процедура состоит из четырех важнейших этапов: обнажение сердца, катетеризация бедренной кости, инъекция микросферы для перфузионного анализа и получение петли давления-объема. Что касается обнажения сердца, важным фактором должна быть возможность столкнуться со значительными спайками из-за первой хирургической процедуры. При выполнении срединной стернотомии перикард может быть прикреплен к грудной стенке, которую следует тупо протереть перед началом стернотомии. При пр...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторы не разглашают информацию или не конфликтуют интересы.

Благодарности

Финансирование исследований было предоставлено Национальными институтами здравоохранения, включая следующие номера грантов: T32HL16051703 (K.C.M., C.S., D.D.H, M.K.), R01HL46716 (F.W.S) и R01HL128831 (F.W.S). Мы хотели бы выразить нашу глубочайшую благодарность ветеринарному персоналу больницы Род-Айленда и Университета Брауна за их гуманный уход за животными и исключительную поддержку в наших многочисленных проектах.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
#10 СкальпельМедлайнMDS15310
0,9% физиологического раствораДехра/Ветивекс17033-492-50Норма: 5-10 мл/кг во время операции
Иглы 18GВетеринарный клиника Паттерсона78032793Для рисования лекарств/микросфер
2% ЛидокаинФеникс57319-533-05Дозировка: 2-5 мг/кг
4-0 Полипропиленовый шовный материалКовидьенD9H0436YДля строки кошелька
Все хирургические инструментыСтерис и МедлайнТребуется торговый представительВсе это обычно встречается в больничных операционных
Анальгезия: БупренорфинХоспираФирменное наименование: БупрединДозировка: 0,03 мг/кг
Анестезия: ТелазолЗоетис(тилетамин и золазепам)Дозировка: 4,4 мг/кг
Анестезия: ксилазин (Ромпун)ДехраН/ДДозировка: 2,2 мг/кг
Артериальная оболочкаКордис401-711МЛибо 6F, либо 7F; требуется два
Набор для инфузионной иглы «Бабочка»СерфлоСВ-25БЛКДля инъекции микросфер; обычно 23-25G
Хлоргексидин 4%BD E-Z Скраб371073Хирургическая подготовка, если желательно
Эндотрахеальная трубка с манжетойРУШ7-0 обычноМогут потребоваться разные размеры в зависимости от размера и веса свиньи
Система мониторинга ЭКГМидМаркН/ДМногопараметрический монитор
ЭлектрокаутеризацияБови Специалист Про1250СОбычно устанавливайте 2, если это возможно
Изофлуран, USPДехраДозировка: 0,75%-3,0%
НоутбукHP MicrosoftН/ДМожно использовать любой ноутбук по индивидуальному заказу
Нож ЛебшеИнтегра300-425Н/Д
Лютеций STERIсферыBioPAL, Inc.С-15Э20Количество: 5 куб.см за операцию
Мини-петли белого сосуда (с рентгеновским излучением)ДеРояль30-711Для изоляции бедренной артерии и НПВ
Несколько шприцев объемом 5 куб. смТерумоСС-05ЛДля промывки и микросферных инъекций
Синусовый узел сердцаОсипка Медицинский2428001Временный иноходец
Петлевые катетеры PVОколозвуковойМодель: FDH-5018B-E3450 и серийный номер: 50-679Для захвата фотогальванической петли
Компьютерная программа PV LoopТрансзвуковой ScisenseПрограммное обеспечение ADV500Программа на ноутбуке
Система сбора данных фотогальванического контураОколозвуковые и аппаратыМодели: FY097B и PowerLab 8/35Соединяет катетеры и компьютер
Самариум STERIсферыBioPAL, Inc.С-15А20Количество: 5 куб.см за операцию
Малый молотокИнтегра410-335Н/Д
Стерильные перчаткиБис820955Все же рекомендую стерильные перчатки и халат
Стерильный физиологический растворБАКСТЕРG171328Разбавлять для получения промывания гепаранизированным солевым раствором
Система всасыванияГОМКО4042Лучше, если отсасывание к стене собственного объекта
Всасывающий наконечник: YankauerМедлайнDYND50130Важно следить за тем, чтобы поле было чистым при резекции сердца
Системный гепаринКоветрус82496Дозировка: 80 МЕ/кг
Трехсторонний запорный кранЙоргенсен Лабораториз, Инк.200820Для инъекций микросфер
Ванна с теплой водойРыбакДля подогрева катетеров перед использованием
Отводной насосГарвардский аппарат70-2002Забор периферической крови с постоянной скоростью
Йоркширские свиньиCBSET, Inc.Н/ДСвиньи уже прошли первичную хирургическую процедуру

Ссылки

  1. Tsao, C. W., et al. Heart disease and stroke statistics-2022 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 145 (8), e153-e639 (2022).
  2. Mohebi, R., et al. Cardiovascular disease projections in the United States based on the 2020 census estimates. J Am Coll Cardiol. 80 (6), 565-578 (2022).
  3. Stone, C. R., et al. Crafting a rigorous, clinically relevant large animal model of chronic myocardial ischemia: what have we learned in 20 years. Methods Protoc. 7 (1), 17(2024).
  4. Jia, H., Chang, Y., Song, J. The pig as an optimal animal model for cardiovascular research. Lab Anim (NY). 53 (6), 136-147 (2024).
  5. Marso, S. P., et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 375 (19), 1834-1844 (2016).
  6. Aggarwal, R., et al. Effect of sotagliflozin on major adverse cardiovascular events: a prespecified secondary analysis of the SCORED randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 13 (4), 321-332 (2025).
  7. Stonko, D. P., et al. A technical and data analytic approach to pressure-volume loops over numerous cardiac cycles. JVS Vasc Sci. 3, 73-84 (2022).
  8. Cannon, P. J. Radioisotopic studies of the regional myocardial circulation. Circulation. 51 (6), 955-963 (1975).
  9. Domenech, R. J., et al. Total and regional coronary blood flow measured by radioactive microspheres in conscious and anesthetized dogs. Circ Res. 25 (5), 581-596 (1969).
  10. Roth, D. M., et al. Development of coronary collateral circulation in left circumflex Ameroid-occluded swine myocardium. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 253 (5 Pt 2), H1279-H1288 (1987).
  11. Elmadhun, N. Y., Sadek, A. A., Sabe, A. A., Lassaletta, A. D., Sellke, F. W. Alcohol and the heart: a proteomics analysis of pericardium and myocardium in a swine model of myocardial ischemia. Ann Thorac Surg. 100 (5), discussion 1635 1627-1635 (2015).
  12. Harris, D. D., et al. Proteomic analysis and sex-specific changes in chronically ischemic swine myocardium treated with sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor canagliflozin. J Am Coll Surg. 238 (6), 1045-1055 (2024).
  13. Harris, D. D., et al. Proteomic profiling of SGLT-2 inhibitor canagliflozin in a swine model of chronic myocardial ischemia. Biomedicines. 12 (3), 558(2024).
  14. Sabe, A. A., et al. Investigating the effects of resveratrol on chronically ischemic myocardium in a swine model of metabolic syndrome: a proteomics analysis. J Med Food. 18 (1), 60-66 (2015).
  15. Sabe, S. A., et al. Effects of canagliflozin on myocardial microvascular density, oxidative stress, and proteomic profile. J Mol Cell Cardiol Plus. 6, 100052(2023).
  16. Xu, C. M., et al. Proteomic assessment of hypoxia-pre-conditioned human bone marrow mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles demonstrates promise in the treatment of cardiovascular disease. Int J Mol Sci. 24 (2), 1674(2023).
  17. Billig, S., et al. Transesophageal echocardiography in swine: evaluation of left and right ventricular structure, function and myocardial work. Int J Cardiovasc Imaging. 37 (3), 835-846 (2021).
  18. Hocum Stone, L. L., et al. Magnetic resonance imaging assessment of cardiac function in a swine model of hibernating myocardium 3 months following bypass surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 153 (3), 582-590 (2017).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

Модель на свиньяхамероидный констрикторишемическая болезнь сердцапетля «давление-объем»кровоток в миокардеизотопно-меченые микросферы

Эта статья была опубликована

Видео скоро будет доступно