Послеоперационные спайки являются основным источником заболеваемости после операций на брюшной полости и тазе, развиваясь у до 93%пациентов 1,2, при этом примерно 20% нуждаются в госпитализации в течение пяти лет из-за осложнений, связанных сспаями, 3,4. Травма брюшины возникает в результате хирургических вмешательств на брюшной полости, а также внутрибрюшного раздражения (инфекции или химического воздействия) или хронических воспалительных состояний, таких как воспалительные заболевания кишечника. Возникающие спайки могут привести к широкому спектру клинических последствий, включая рецидивирующие кишечные непроходимости, иногда требующие дополнительных операций, или вызывающие бесплодие и хроническуюболь 5,6,7. Образование спаек может быть особенно тяжёлым после многовисцеральных резекций при злокачественных заболеваниях, таких как циторредуктивные операции, хроническое воспаление или перфорация кишечника, когда обширное повреждение брюшины усиливает фиброзный ответ. Кроме того, адгезивная болезнь может значительно усложнять последующие хирургические вмешательства, часто делая невозможным применение минимально инвазивного подхода или вызывая непреднамеренное ятрогенное повреждение кишечника или других органов.
Несмотря на клиническую значимость, разработка эффективных антиадгезионных стратегий ограничена — вероятно, частично затруднена ограничениями в доклинических моделях, которые воспроизводят анатомию, физиологию и реакции на заживление ран, наблюдаемые у людей8. Модели грызунов широко используются благодаря их доступности, экспериментальной обработанности и надёжному сцеплению 9,10,11. Однако их маленькая брюшная полость, тонкая брыжейка и отдельная воспалительная среда могут ограничить трансляционнуюзначимость 8,12. Такие модели способствовали разработке антиадгезионных подходов, которые продемонстрировали надёжную эффективность в исследованиях на животных, но при этом показали ограниченную или контекстно-зависимую клиническую пользу у людей 8,13,14,15,16,17. Кроме того, хирургические процедуры, сопоставимые с человеком, такие как резекция кишечника и анастомоз, трудно моделировать с трансляционной значимостью у грызунов, а видоспецифические различия в метаболизме лекарств дополнительно ограничивают клиническуюэкстраполяцию 18.
Крупные животные модели, особенно свиней, широко используются для изучения абдоминальных процессов благодаря анатомическому и физиологическому сходству с человеком и сопоставимому хирургическому обращению, предоставляя платформу для изучения как образования спайок, так и для тестирования терапевтическихвмешательств 19,20,21,22 . Существующие модели спайки у свиней дали важные выводы, однако многие из них сосредоточены на формировании спайок, специфичных для процедуры, и часто не имеют стандартизированных процедур, ограничивающих их применимость, особенно для тяжёлых спайок, возникающих после операции на открытомкишечнике 23,24,25,26,27.
Чтобы устранить эти ограничения, мы разработали модель послеоперационных внутрибрюшных спайок, включающую лапаротомию по средней линии, резекцию тонкого кишечника и одностороннюю теменную брюшинную абразию. Эта мультифокальная перитонеальная стратегия повторяет нарушения, способствующие спайкам, часто встречающиеся во время абдоминальных хирургических процедур, и вызывает спайки различной степени и расположения на четырёхнедельном этапе с гарантированными спаями на боку живота, где проводится направленная теменная абразия, а также стохастические спайки по всему животу. Включая клинически значимую кишечную хирургическую процедуру с определённым и воспроизводимым травмой брюшины, эта модель преодолевает ключевые ограничения предыдущих свиноводных систем и предоставляет последовательную платформу для изучения послеоперационного образования спайок и оценки антиадгезионных вмешательств.