Исследовательская статья

Биоактивный компонент маятника Aconitum снижает воспаление, связанное с ревматоидным артритом, у крыс с помощью регуляции путей PI3K/Akt

DOI:

10.3791/70473

⸱

21 апреля 2026 г.

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1School of Pharmacy, Qinghai MinZu University, 2Qinghai Modern Plateau Biomedical Industry Institute, 3Qinghai Institute of Tibetan Medicine, 4Qinghai Provincial Key Laboratory of Plant Resource Chemistry on the Tibetan Plateau

В этой статье

Краткое содержание

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

С помощью сетевой фармакологии и молекулярного стыкинга были выявлены компоненты противоревматоидного артрита (РА) из маятника A. pendulum . Исследования in vivo показали, что дитерпеновые алкалоиды, особенно смирнотин А, облегчают симптомы РА у крыс через путь PI3K/Act.

Аннотация

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

В традиционной китайской медицине и различных этнических медицинских практиках корни маятника Aconitum N. Busch часто используются за его способность дноуглубить меридианы, рассеивать ревматизм, способствовать кровообращению и облегчать артралгию. В результате это лекарственное растение стало признанным средством для лечения растяжений и ревматических заболеваний в различных этнических медицинских системах. В этом исследовании изучались механизмы, с помощью которых шесть ранее выделенных соединений из A. pendulum смягчают воспаление, связанное с ревматоидным артритом (РА), с использованием как in vitro , так и in vivo методов. Применялась комбинация методов, включая сетевую фармакологию, молекулярное докингование, ферментно-связанный иммуносорбентный анализ (ELISA), окрашивание гематоксилином и эозином (H&E), количественную полимеразную цепную реакцию в реальном времени (q-PCR) и вестерн-блот (WB). Результаты показали, что смирнотин А, одно из шести соединений, облегчает симптомы РА, нацеливаясь на сигнальный путь PI3K/Akt и подавляя воспалительные реакции. Эти результаты дают научную основу для понимания материальной основы и механистических действий, лежащих в основе традиционного использования A. pendulum при лечении РА.

Введение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ревматоидный артрит (РА) — это хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся воспалением синовиа, гиперплазией слизистой синовиальной оболочки, инфильтрацией иммунных клеток, образованием инвазивной ткани паннуса и, как следствие, разрушениемсуставов 1,2,3. При глобальной распространённости 0,5–1%, ревматоидный артрит создаёт значительную нагрузку для общественного здравоохранения и серьёзно влияет на качество жизнипациентов 4,5,6,7. Традиционные методы терапии — такие как метотрексат (MTX), глюкокортикоиды, ингибиторы киназы Янус (JAK) и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС) — часто ограничены побочными эффектами и изменяющимися реакциями пациентов, что подчёркивает необходимость новых методовлечения 8.

Натуральные продукты, особенно алкалоиды, привлекли внимание благодаря многоцелевым механизмам и благоприятным профилям безопасности при лечении РА. Алкалоиды, такие как берберин, синоминин и матрин, модулируют ключевые воспалительные пути, включая митоген-активированную протеинкиназу (MAPK), ядерный фактор каппа B (NF-κB), фосфатидилинозитол-3-киназу/протеинкиназу B (PI3K/Akt), а также Янускинозу/сигнальный трансдьюсер и активатор транскрипции (JAK/STAT), а также снижает регуляцию цитокинов, таких как фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), интерлейкин (IL)-1β и IL-6, демонстрируя терапевтическийпотенциал 9, 10.

В тибетской медицине РА классифицируется как brum bu (влажная артралгия), что объясняется дисбалансом трёх гуморов и накоплением незрелой жёлтой воды всуставах 11,12 (рисунок 1). Aconitum Pendulum N. Busch — традиционно используемая трава для выведения влаги, стимулирования кровообращения и облегченияболи 13,14. Задокументировано более 50 классических тибетских формул, содержащих эту траву, с историей клинического применения, охватывающей более 300лет 15,16. Однако его биоактивные компоненты и механизмы остаются плохо изученными.

Здесь мы объединяем сетевую фармакологию и молекулярное докирование для прогнозирования анти-РА компонентов маятника Aconitum N. Busch и их потенциальных целей и путей. Эти предсказания впоследствии подтверждаются экспериментально (рисунок 2). Этот интегрированный подход направлен на разъяснение материальной основы и механистических основ маятника Aconitum N. Busch в лечении РА, что стало основой для будущей разработки лекарств.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Пятьдесят специфических самцов крыс рода Sprague-Dawley весом 180–200 г, свободных от патогенов (SPF), были поставлены Провинциальным центром контроля и профилактики заболеваний провинции Хубэй (Хубэйская провинциальная академия профилактической медицины) (Ухань, Китай; Сертификат о правах на животных No SCXK(JB) 2023-0005). Все экспериментальные процедуры с участием животных проводились в строгом соответствии с Руководством Национального института здоровья по уходу и использованию лабораторных животных (8-е издание, 2011). Протокол исследования был пересмотрен и утверждён Комитетом по этике экспериментальных животных компании Tianjin Genink Biological Technology Co., Ltd. (Одобрение No GENINK-20250074). Ключевые реагенты и оборудование, использованные в этом исследовании, перечислены в прилагаемой таблице материалов.

Клеточная культура
Клеточная линия человеческого ревматоидного артрита (РА) MH7A была культивирована в среде Modified Eagle Medium (DMEM) компании Dulbecco, дополненная 10% (v/v) сывороткой плода (FBS) и поддержана при 37 °C в увлажнённом инкубаторе с 5% CO₂17.

Животные и лечение
Животных содержали в стандартном специализированном помещении без патогенов (SPF) с системой индивидуально вентилируемой клетки (IVC) при строго контролируемых условиях: климат-контролируемая температура 21,0–25,0 °C, относительная влажность 40–70%, фотопериод продолжительностью 12 часов и полное обновление воздуха 15 раз в час. После 7-дневного периода акклиматизации крыс случайным образом делили на шесть экспериментальных групп, при этом дополнительные крысы были резервными для непредвиденных обстоятельств. Модель острого воспалительного адъювантного артрита (AA) была индуцирована подкожной инъекцией 100 мкл полного адъюванта Фройнда (CFA; 10 мг·мл-1) в правую заднююлапу 18. Экспериментальные группы были спроектированы следующим образом: пустая контрольная группа, группа модели AA, положительная контрольная группа (метотрексат, 0,9 мг·кг-1)19 и три группы для лечения смирнотином А, применяемые в низких (0,962 мг·кг-1), средних (1,923 мг·кг-1) и высоких дозах (3,846 мг·кг-1) на основе значения IC₅₀.

Прогнозирование заболеваний и составных мишень
На основе предварительного скрининга активности, проведённого нашей исследовательской группой, для исследования были отобраны шесть соединений, демонстрирующих благоприятную биоактивность: пять дитерпеноидных алкалоидов (рисунок 3), бензоилаконин (1), 14-бензоил-8-O-метилаконин (2), (−)-(A-b)-14α-бензоилокси-N-этил-13β, 15α-дигидрокси-1α, 6α, 8β, 16β, 18-пентаметоксиаконитан (3), смирнотин A (4) и аконитин (5), а также один производный кумарина — скополетин (6)20. Упрощённые молекулярно-входные системы ввода строк (SMILES) для этих соединений были получены из базы данных PubChem (https://pubchem.ncbi.nlm. nih.gov/) или сгенерированы с помощью ChemDraw 18.0. Эти обозначения впоследствии были импортированы в базу данных SwissTargetPrediction (https://swisstargetprediction.ch/), где вид был указан как «Homo sapiens». Потенциальные мишени были выявлены путём отбора генов с вероятностным значением > 0, а соответствующие Target Names и UniProt ID былисобраны 21,22.

Сети PPI
Перекрывающиеся целевые гены анализировались сетью взаимодействия белков и белков (PPI) с использованием базы данных STRING (https://string-db.org/)23. Полученные данные в формате TSV затем импортировались в Cytoscape 3.9.1 для дальнейшей визуализации и анализа. Топологические параметры сети вычислялись с помощью встроенного плагина Network Analyzer . В визуализированной сети размер узла и интенсивность цвета отображались по степени, а толщина краёв отражала силу взаимодействия между целями. Основные цели были определены и ранжированы на основе их степениассоциации 24.

Анализ путей обогащения генной онтологии (GO) и Киотской энциклопедии генов и геномов (KEGG)
Общие мишени были представлены в базу данных Metascape (https://metascape.org) для анализа обогащения путей GOи KEGG 25. Функциональные результаты визуализировались с помощью платформы биоинформатики WeiShengXin (https://www.bioinformatics.com.cn).

Построение сети «путей лекарственно-активных компонентов-болезней-мишеней»
Активные компоненты и соответствующие им цели систематически проверялись, а затем проводился функциональный анализ обогащения для выявления основных сигнальных путей и связанных с ними целей. Эти элементы были впоследствии интегрированы с помощью Cytoscape 3.9.1 для создания комплексной сети «активные компоненты лекарств — болезни — цели — пути». Затем с помощью инструмента Network Analyzer проводился топологический анализ, в котором узлы ранжировались по ключевым параметрам, включая степень и промежуточность, чтобы определить центральные элементы сети.

Молекулярное стыковывание ключевых соединений с основными мишенями
Трёхмерные структуры основных белков-мишеней, включая ESR1 (9BQE), PTGS2 (5F19), EGFR (2XKN), GSK3B (5HLN), SRC (5MTJ) и ERBB2 (8U8X), были извлечены из RCSB Protein Data Bank (http://www.rcsb.org/; доступ 7 мая 2025 года). Составные структуры были созданы в ChemDraw (версия 18.0) и впоследствии преобразованы в трёхмерный SDF-формат с использованием интегрированного модуля Chem3D. Результаты молекулярного стыковки визуализировались с помощью PyMOL, а аффинности связывания оценивались по энергии взаимодействия (ккал·моль-1)26.

Анализ жизнеспособности клеток
Клетки MH7A в логарифмической фазе роста были засеяны в пластины с 96 лунками при плотности 5 × 103 клеток на колодцу. Достигнув слияния 80%, клетки сначала обрабатывали липополисахаридом (LPS) (1 мкг·мл-1) в течение 6 часов, а затем подвергали воздействию различных концентраций смирнотина A (5, 25, 50, 75 и 100 мкг·мл-1). Каждая группа обработки была собрана в четырёхкратных и инкубирована в течение 24 часов при 37 °C при 5% CO₂. После инкубации в каждую скважину добавляли 100 мкл 10% раствора CCK8, после чего следовала дополнительная инкубация при 37 °C в течение 2 часов. Поглощение при 450 нм измерялось с помощью считывателя микропластин.

Анализ ELISA в клетках MH7A
Супернатант был собран центрифугированием при 2000 × г в течение 20 минут при 4 °C. Уровни воспалительных цитокинов, включая IL-6, IL-1β, TNF-α и IL-10, были количественно измерены в супернатанте с помощью соответствующих наборов ELISA, строго в соответствии с инструкциями производителя.

Измерение степени отёка пальцев ног
Степень отёка правой задней лапы оценивалась путём измерения её объёма каждые 3 дня после моделирования. Измерения проводились дважды на крысу и усреднялись. Воспалительная реакция количественно определялась как процентное увеличение объёма лапы относительно исходного уровня.

figure-protocol-1

Измерение индекса органов
Все крысы были анестезиированы и усыплены через 24 часа после окончательного введения. Применяется гуманный метод, признанный международным ветеринарным сообществом. Во-первых, для глубокой анестезии животного используется высокая концентрация (5%) изофлурана. Когда оно теряет сознание и все рефлексы, грудная клетка открывается, а сердце разрезано, что гарантирует, что животное умирает безболезненно и без ощущений. Селезёнка и тимус были быстро вырезаны и взвешены. После промывания обычным физиологическим раствором избыточная влага с поверхности тканей удалялась промоканием фильтрующей бумагой, и влажность органов былазафиксирована как 27,28.

figure-protocol-2

Гематоксилин и эозин (HE)
Для сохранения целостности образцов ткани лапы была собрана и хранена вся часть, дистальная от правого лодыжкового сустава каждой крысы. Для сечения использовалась опухшая ткань лапы. Процедура взятия образцов была следующей: ткань примерно в 1 см выше правого голеностопного сустава была полностью рассечена, мех удален, а костный ствол разрезан на проксимальном конце. Образец был немедленно зафиксирован в растворе параформальдегидов 10%. После фиксации ткань помещали в 15% раствор декальцификации ЭДТА. Декальцификация контролировалась каждые 3 дня, а раствор обновлялся по мере необходимости до размягчения ткани, что означало завершение декальцификации. Ткань затем обезвоживалась с помощью серии градуированного этанола (75% 4 часа, 85% 2 часа, 90% 1,5 часа, 95% 1 час и две смены 100% этанола на 0,5 часа). Участки были депарафинированы, увлажнены через этанол, окрашены гематоксилином в течение 10 минут, промыты водопроводной водой, дифференцированы в соляной кислоте — этанол в течение 10 секунд, промыты водопроводной водой, посиняли, снова промыты, погружены в 85% этанол на 5 минут, окрашены эозином в течение 5 минут, промыты водопроводной водой 3 секунды, обезвожены, очищены и установлены для наблюдения29 минут.

Анализ ИФА в крысиной сыворотке
Образцы крови были центрифугированы при 2000 × г в течение 20 минут при 4 °C, а полученный супернатант был собран для анализа цитокином. Концентрации IL-1β, IL-6 и TNF-α были определены с помощью коммерческих комплектов ELISA, строго в соответствии с протоколами производителя. Стандартная кривая была сгенерирована и подгонена с помощью программного обеспечения cvxpt32, а уровни выражения каждого цитокина вычислялись путём интерполяции значений поглощения в соответствующее стандартное уравнение кривой. Итоговые концентрации белков рассчитывались на основе фактических экспериментальных измерений.

Количественный полимеразный анализ цепной реакции (qPCR)
Общая РНК была выделена из синовиальных клеток с помощью реагента TRIzol, при этом фазовое разделение достигнуто добавлениемхлороформ 30. Затем был использован коммерческий комплект для обратной транскрипции для синтеза кДНК из изолированной РНК, строго следуя инструкциям производителя. qRT-PCR проводилась с использованием реагента SYBR Premix. В качестве эндогенного эталонного гена использовалась глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа (GAPDH), а относительные уровни экспрессии генов рассчитывались методом 2-ΔΔCt . Использовались следующие последовательности праймеров: GAPDH Вперёд: ACAGCAACAGGGTGGTGGAC и GAPDH Обратно: TTTGAGGGTGCAGCGAACTT; IL-17A Вперед: CTGATGCTGTTGCTGCTACTGA, и IL-17A Обратная сторона: TGGAACGGTTGAGGTAGTCTGA; TRAF6 Вперёд: ACATTTCCCTCTTTGTCCACAC, и TRAF6 Назад: TTAGCATCCATGACCTCTTCGT; IL-10 Вперед: CTGCAGGACTTTAAGGGTTACTT, и IL-10 Задняя часть: CTTGCTTTTTTTATTCACAGGGGA; IL-1β Вперёд: CCTGTGTGATGAAAGAGGGC, и IL-1β Обратная: TATGTCCCGACCACCATTGCTGT; IL-6 Вперед: GTTGCCTTCTTGGGACTGGG, а IL-6 Задняя часть: TACTGGTCTGTGTGTGGGGGTGT.

Экстракция белка и вестерн-блоттинг
Синовиальная ткань была лизирована в буфере радиоиммунопреципитационного анализа (RIPA), дополненном фосфатазой/ингибиторами протеаз, а концентрации белков измерялись с помощью набора для анализа на бицинхониновую кислоту (BCA). Для вестерн-блоттинга лизаты, содержащие равные количества белка, подвергались электрофорезу гель-натрия додецилсульфат-полиакриламид (SDS-PAGE) и затем переносились на мембраны поливинилиденфторида (PVDF). После блокировки 5% обезжиренным молоком в Tris-буферном физиологическом растворе с 0,1% Tween (TBST) в течение 2 часов при 25 °C, мембраны инкубировали ночью при 4 °C с первичными антителами (GAPDH 1:50000; P-PI3K 1:1000; PI3K 1:1000; P-AKT 1:3000; AKT 1:6000). После обширной промывки TBST мембраны были прореагированы вторичными антителами, конъюгированными пероксидазой хрена (HRP) (Anti-Mouse IgG 1:10000; Антикроликовый IgG 1:1000) в течение 2 часов при комнатной температуре. После очередной серии TBST-промывок белковые полоски визуализировались с использованием усиленного хемилюминесцентного (ECL) субстрата. Интенсивность полос измерялась с помощью программного обеспечения ImageJ и нормализовывалась до GAPDH в качестве управления нагрузкой.

Статистический анализ
Все данные были проанализированы с помощью программного обеспечения Graphpad Prism 9.5 и представлены как среднее ±± стандартное отклонение. Статистические сравнения проводились с использованием одностороннего ANOVA, где это было уместно. p-значение менее 0,05 считалось статистически значимым. По сравнению с контрольной группой: *p < 0,05, **p < 0,01, p < 0,001, и p < 0,0001; По сравнению с группой Model/LPS: #p < 0,05, ##p < 0,01, ###p < 0,001, и ####p < 0,0001.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Влияние производных A. pendulum на анти-РА мишень
3D-структуры шести соединений были извлечены в формате SDF, а цифры SMILES загружены в базу данных SwissTargetPrediction для прогнозирования целей. Цели с вероятностью выше 0 сохранялись, а результаты экспортировались в виде CSV-файла. После удаления дубликат было выявлено всего 97 потенциальных целей, связанных с соединениями.

Мишени для заболевания, связанные с ревматоидным артрит...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Это интегрированное исследование даёт новые механистические сведения о антиревматоидной активности смирнотина A — C19-дитерпеноидного алкалоида из Aconitum Pendulum N. Busch. Наши результаты показывают, что смирнотин А смягчает воспаление РА за счёт целенаправленного ингибирования сигнального пути PI3K/Akt, что представляет собой отдельный механизм, отличный от ранее описанных дитерпеноидных алкалоидов.

Сочетание прогнозирования сетевой фармакологии и...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторы заявляют, что у них нет известных конкурирующих финансовых интересов или личных отношений, которые могли бы повлиять на работу, описанную в этой статье.

Благодарности

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Это исследование было финансово поддержано молодежным проектом Фонда естественных наук Цинхайского департамента науки и технологий (No 2022-ZJ-950Q) и Национальным фондом естественных наук Китая (NSFC) (No 82460845).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
AceQ qPCR SYBR Green Master MixВазимеQ111
AKT (60 кДа) моноклональное мышиное антителоWuhan Sanying Biotechnology60203-2-Ig
Набор для анализа белков BCAБиотехнология Гуанчжоу ЦзебэйсиG3522
Стандарт BSAБиотехнология Гуанчжоу ЦзебэйсиG8532
Полная среда для клеток MH7AShanghai Fuheng BiotechnologyFH-MH7A
Комплект ELISA для IL-10Ланчаншуо БиотехнологияED-13626
Комплект ELISA для IL-17AЛанчаншуо БиотехнологияED-10344
Набор ELISA для IL-1 и бета;Ланчаншуо БиотехнологияED-10351
Комплект ELISA для IL-6Ланчаншуо БиотехнологияED-10377
Набор ELISA для TNF-и альфа;Ланчаншуо БиотехнологияED-11776
Флуоресцентная количественная система ПЦРПрикладные биосистемыViiA-7
GAPDH моноклональное мышиное антителоWuhan Sanying Biotechnology60004-1-Ig
Высокоскоростная холодильная центрифугаИнструментальное оборудование Hunan KechengHI-16KR
HiScript II Q Select RT SuperMix для qPCRВазимеR223
Вторичный антител коз против мышей с меткой HRPWuhan Sanying BiotechnologySA00001-1
Козьи антикроликовый вторичный антитела, маркированный HRPBeyotime BiotechnologyA0208
Человеческий ревматоидный артрит — фибробластоподобная синовиоцитная линия MH7AQisai BiotechnologyQS-H075
Считыватель микропластинBioTekMQX200
МикроскопLeicaFLEXACAM C1
Многомодовый считыватель микропластинМолекулярные устройстваFlexStation 3
P-AKT (60 кДа) поликлональное кроликовое антителоWuhan Sanying Biotechnology28731-1-AP
Парафиновый микротомLeicaRM 2016
ПЦР-усилительПрикладные биосистемыproFlex
Фосфатный буферный физиологический раствор (1 раз; PBS)Qisai BiotechnologyQS-S001
PI3K (85 кДа) поликлональное кроликовое антителоБлизостьAF6241
P-PI3K (85 кДа) поликлональное кроличье антителоБлизостьAF3242
Смирнотин АИзолирована и идентифицирована нашей лабораториейC39H49NO11
Сушитель тканейWuhan Junjie ElectronicJT-12J
Машина для вложения тканейWuhan Junjie ElectronicJB-L6
Машина для размазывания тканей и выпечкиWuhan Junjie ElectronicJK-6
ТризолАмбион15596-026
Раствор для пищеварения клеток трипсина (0,25% трипсина с ЭДТА, без фенол-красных)Qisai BiotechnologyQS-S401

Ссылки

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Perera, J., Delrosso, C. A., Nerviani, A., Pitzalis, C. Clinical phenotypes, serological biomarkers, and synovial features defining seropositive and seronegative rheumatoid arthritis: a literature review. Cells. 13 (9), 743(2024).
  2. Jiang, N., Tian, X. P., Zeng, X. F. Interpretation on the 2024 Chinese for the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis. Med J PUMCH. 16 (1), 28-34 (2025).
  3. Nygaard, G., Firestein, G. S. Restoring synovial homeostasis in rheumatoid arthritis by targeting fibroblast-like synoviocytes. Nat Rev Rheumatol. 16 (6), 316-333 (2020).
  4. Dumoulin, Q. A., et al. Development of rheumatoid arthritis after methotrexate in anticitrullinated protein antibody-negative people with clinically suspect arthralgia at risk of rheumatoid arthritis: 4-year data from the TREAT EARLIER trial. Lancet Rheumatol. 6 (12), e827-e836 (2024).
  5. Zhang, R. Y., et al. Mechanisms of NLRP3 inflammasome in rheumatoid arthritis and osteoarthritis and the effects of traditional Chinese medicine. J Ethnopharmacol. 321, 117432(2024).
  6. Parveen, A., Wal, P., Kumar Rai, A., Wal, A. An outlook of substantial progress in nanotechnology emerged in treatment approaches for rheumatoid arthritis. Curr Drug Ther. 19 (3), 289-301 (2024).
  7. Shen, P., et al. Wutou decoction attenuates rheumatoid arthritis in rats through SIRT1-mediated deacetylation of the HMGB1/NF-κB pathway. J Ethnopharmacol. 337, 118921(2025).
  8. Wang, X. W., et al. Jingfang granules alleviates the lipid peroxidation induced ferroptosis in rheumatoid arthritis rats by regulating gut microbiota and metabolism of short chain fatty acids. J Ethnopharmacol. 339, 119160(2025).
  9. Wang, X. D., Mao, J. X. Systematic pharmacology-based strategy to investigate the mechanism of beta-sitosterol for the treatment of rheumatoid arthritis. Front Genet. 15, 1507606(2024).
  10. Liu, S., et al. Treatment of rheumatoid arthritis with alkaloids in natural medicines: a review. Mod Chin Med. 24 (4), 721-727 (2022).
  11. Tan, X. Y., et al. Rapid visual characterization of alkaloid changes in traditional processing of Tibetan medicine Aconitum pendulum by high-performance thin-layer chromatography coupled with desorption electrospray ionization mass spectrometry imaging. Front Pharmacol. 14, 1104473(2023).
  12. Yu, L. Q., et al. Traditional Tibetan medicine: therapeutic potential in rheumatoid arthritis. Front Pharmacol. 13, 938915(2022).
  13. Ai, C. Q. Sibu Yidian Sman Thang Detailed. , Qinghai Ethnic Publishing House. (2012).
  14. Zhang, X. R., et al. Medication regularity of Tibetan patent medicines for gZav-Grib disease based on data mining. Shanxi Med Periodical Press. 21 (16), 29923-29928 (2023).
  15. Liu, Y., et al. An integrated strategy of UPLC-Q-TOF/MS and HPTLC/PAD-DESI-MSI for the analysis of chemical variations: a case study of Tibetan medicine Tiebangchui. J Pharm Anal. 14 (4), 100907(2024).
  16. Li, C. Y., et al. Aconitum pendulum and Aconitum flavum: a narrative review on traditional uses, phytochemistry, bioactivities and processing methods. J Ethnopharmacol. 292, 115216(2022).
  17. Xie, C. M., et al. Triptolide suppresses human synoviocyte MH7A cells mobility and maintains redox balance by inhibiting autophagy. Biomed Pharmacother. 115, 108911(2019).
  18. Wang, X. W., et al. Exploration of protective effect and mechanism of Jingfang granules on rheumatoid arthritis based on network pharmacology and metabolomics. Chin Tradit Herb Drugs. 55 (23), 8067-8078 (2024).
  19. Yin, Q., et al. Anti-rheumatoid arthritis effects of traditional Chinese medicine Fufang Xiaohuoluo pill on collagen-induced arthritis rats and MH7A cells. Front Pharmacol. 15, 1374485(2024).
  20. Dong, D., et al. A new phenolic glycoside from roots of Aconitum pendulum. China J Chin Mater Med. 50 (22), 6380-6386 (2025).
  21. Wang, X., et al. Network pharmacology provides new insights into the mechanism of traditional Chinese medicine and natural products used to treat pulmonary hypertension. Phytomedicine. 135, 156062(2024).
  22. Nam, D. G., Kim, M., Choi, A. J., Choe, J. S. Health benefits of antioxidant bioactive compounds in ginger (Zingiber officinale) leaves by network pharmacology analysis combined with experimental validation. Antioxidants. 13 (6), 652(2024).
  23. Chen, G. Y., et al. Prediction of Rhizoma drynariae targets in the treatment of osteoarthritis based on network pharmacology and experimental verification. Evid Based Complement Alternat Med. 2021, 5233462(2021).
  24. Guo, Z. W., et al. Mechanism of crocin in improving Alzheimer's disease based on network pharmacology, molecular docking and cellular validation. Chin Tradit Herb Drugs. 56 (13), 4712-4723 (2025).
  25. Chen, G. Y., et al. Network pharmacology-based strategy to investigate the mechanisms of Cibotium barometz in treating osteoarthritis. Evid Based Complement Alternat Med. 2022, 1826299(2022).
  26. Zheng, Y. T., Xia, L. J., Zhang, X. J., Jin, M. Exploration of potential anti-inflammatory targets and key ingredients of Arisaematis rhizoma in treatment of major depressive disorder based on machine learning and molecular dynamics simulation. Chin Tradit Herb Drugs. 55 (15), 5174-5188 (2024).
  27. Guo, M., et al. Levamisole ameliorates rheumatoid arthritis by downregulating the PI3K/Akt pathway in SD rats. Pharmaceuticals. 17 (11), 1504(2024).
  28. Zhang, B. L., et al. Mechanism of Yiqi Yangyin Tongluo decoction regulating miR-885-5p/PTEN signaling pathway to regulate autophagy-inflammation in collagen-induced arthritis model rats. Liaoning J Tradit Chin Med. 52 (3), 182-189 (2025).
  29. Chen, G. Y., et al. Integrating network pharmacology and experimental validation to explore the key mechanism of Gubitong recipe in the treatment of osteoarthritis. Comput Math Methods Med. 2022, 7858925(2022).
  30. Li, J. Y., et al. Effect of Danggui Niantongtang on key factors of extrinsic and intrinsic apoptotic pathway in synovial tissue of adjuvant arthritis rats. Chin J Exp Tradit Med Form. 27 (4), 1-7 (2021).
  31. Xia, Z. X., Li, Q., Tang, Z. Y. Network pharmacology, molecular docking, and experimental pharmacology explored Ermiao wan protected against periodontitis via the PI3K/AKT and NF-κB/MAPK signal pathways. J Ethnopharmacol. 303, 115900(2023).
  32. Sabbah, D. A., Hajjo, R., Sweidan, K. Review on epidermal growth factor receptor (EGFR) structure, signaling pathways, interactions, and recent updates of EGFR inhibitors. Curr Top Med Chem. 20 (10), 815-834 (2020).
  33. Guo, X., et al. The antiangiogenic effect of total saponins of Panax japonicus CA Meyer in rheumatoid arthritis is mediated by targeting the HIF-1α/VEGF/ANG-1 axis. J Ethnopharmacol. 333, 118422(2024).
  34. Jiang, L., et al. Elucidating the role of Rhodiola rosea L. in sepsis-induced acute lung injury via network pharmacology: emphasis on inflammatory response, oxidative stress, and the PI3K-AKT pathway. Pharm Biol. 62 (1), 272-284 (2024).
  35. Bai, Y. M., Liang, S., Zhou, B. Yangyinghuoxue decoction exerts a treatment effect on hepatic fibrosis by PI3K-AKT pathway in rat model: based on network pharmacology and molecular docking. Aging (Albany NY). 16 (4), 3773(2024).
  36. Ba, X., et al. WTD attenuating rheumatoid arthritis via suppressing angiogenesis and modulating the PI3K/AKT/mTOR/HIF-1α pathway. Front Pharmacol. 12, 696802(2021).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

Видео скоро будет доступно

Похожие статьи