Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.
Исследовательская статья
Здесь мы оценили связь распределения эритроцитов по ширине и альбумину с распространённостью мигрени и общей смертностью у пациентов с мигренью на основе данных NHANES 1999–2004. Мы обнаружили, что более высокие уровни RAR существенно связаны с повышенной вероятностью мигрени и повышенным риском общей смертности среди участников мигрени.
Мигрень — это распространённое первичное нейроваскулярное расстройство, связанное с существенной заболеваемостью и системными воспалительными изменениями. Распределение эритроцитов по ширине к альбумину (соотношение RDW к альбумину, RAR) является новым маркером системного воспаления и питательного статуса; Однако стандартизированные подходы к оценке её связи с исходами мигрени в больших популяционных наборах ограничены. Используя данные Национального опроса по вопросам здоровья и питания (NHANES) 1999–2004, в этом исследовании была оценена связь между RAR и распространённостью мигрени, а также общая смертность среди пациентов с мигренью. В поперечный анализ было включено всего 8 781 участник, а 1 762 человека с мигренью наблюдались для оценки смертности. Для оценки ассоциаций использовались многопеременные логистические и регрессионные модели Кокса. После корректировки с учётом возможных факторов более высокие уровни RAR были существенно связаны с повышенной вероятностью мигрени. Среди участников с мигренью повышенный RAR также независимо ассоциировался с более высокой смертностью от всех причин. Эти результаты свидетельствуют о том, что RAR может служить простым и доступным биомаркером для выявления лиц с повышенным риском мигрени и неблагоприятных исходов, подчёркивая его потенциальную ценность в стратификации риска и клиническом лечении.
Мигрень — это распространённое первичное нейроваскулярное расстройство, обычно характеризующееся односторонней пульсациальной головной болью с сопутствующими симптомами, такими как тошнота, рвота, светобоязность ифонофобия 1. В мире она входит в число ведущих причин инвалидности и нагрузки на болезни, негативно сказываясь на качестве жизни и социально-экономическойпродуктивности 2. Приступы мигрени повторяются и вызываются множеством факторов, а также повышают риск сопутствующих заболеваний, включая сердечно-сосудистые заболевания, тревожность идепрессию 3,4. Со временем повторяющиеся приступы могут вызывать структурные или функциональные изменения в центральной нервной системе, что подчеркивает клиническую важность ранней идентификации и стратификации риска. Новые данные свидетельствуют о том, что системное воспаление играет ключевую роль в патофизиологии мигрени, связывая нейроваскулярную дисфункцию с инициацией и прогрессированием заболевания5.
Ширина распределения эритроцитов (RDW), рутинный гематологический параметр, отражает вариабельность размера эритроцитов и связана с системным воспалением, окислительным стрессом и неблагоприятными последствиями при различныхзаболеваниях 6,7,8. Сывороточный альбумин, самый распространённый плазменный белок, играет важную роль в поддержании коллоидного осмотического давления, противовоспалительном и антиоксидантном воздействии, а также в модулировании агрегациитромбоцитов 9,10. Уровень альбумина зависит как от питательного статуса, так и от воспалительной активности, что делает его широко используемым маркером системного здоровья и прогноза11.
В последнее время составные воспалительно-пищевые биомаркеры привлекли значительное клиническое внимание. Среди них соотношение ширины и альбумина распределения эритроцитов (RAR) стало новым индексом, интегрирующим системное воспаление и питательныйстатус 12. В то время как предыдущие исследования подробно изучали RDW или альбумин по отдельности, RDW в основном отражает воспалительную нагрузку, тогда как гипоальбуминемия обычно указывает на усиление воспаления илинедоедание 8,9. Интегрируя эти два измерения, RAR обеспечивает более стабильную и всестороннюю оценку системного здоровья, предлагая потенциальные преимущества по сравнению с RDW или альбумином. Действительно, недавние данные показывают, что такие составные индексы, как RAR и коэффициент ширины распределения гемоглобин к эритроцитам кровяных клеток (HRR), имеют значительную клиническую значимость при воспалительных сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как перикардит и миокардит, что подчёркивает их надёжную биологическую правдоподобность как прогностические воспалительныемаркеры 13,14. Кроме того, растущее количество литературы указывает на то, что повышенный RAR связан с распространённостью различных системных заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания, заболевания почек, перфорация желудочно-кишечного тракта идепрессия 14,15,16,17. Также доказано, что RAR служит надёжным предиктором плохого прогноза в различных клинических условиях, включая связь с повышенным риском смертности в популяциях с прегипертонией игипертонией 18. Эти результаты подчёркивают потенциал RAR как универсального биомаркера не только в контексте системных заболеваний, но и для прогнозирования неблагоприятных клинических исходов, что оправдывает его изучение в контексте мигрени. Учитывая общие патофизиологические механизмы системного воспаления между этими состояниями и мигренью, мы предположили, что RAR может служить ценным и комплексным биомаркером для оценки распространённости мигрени и связанной с ней общей смертности.
Используя данные Национального опроса по вопросам здоровья и питания (NHANES), это исследование систематически изучало связь RAR с распространённостью мигрени в крупной, национально репрезентативной когорте. Мы дополнительно оценили связь между RAR и общей смертностью среди людей с мигренью, изучили возможные нелинейные модели дозово-ответа и оценили прогностическую ценность RAR для долгосрочных исходов. Мы выдвинули гипотезу, что повышенный уровень RAR существенно связан как с увеличением распространённости мигрени, так и с более высокой смертностью от всех причин. В конечном итоге данное исследование направлено на определение, может ли RAR служить простым и доступным биомаркером, помогающим клиницистам в стратификации рисков, определяя стратегии раннего вмешательства и улучшая прогностическую оценку при рутинном уходе за мигренью.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Протоколы сбора данных NHANES были утверждены Советом по этике исследований Национального центра статистики здравоохранения (NCHS) (ERB). Поскольку наборы данных NHANES доступны публично, исследователям не требуется дополнительное одобрение от собственных институциональных контрольных советов (IRB).
Критерии допуска и популяции исследования
NHANES применяет многоступенчатую стратифицированную вероятностную отборку и собирает подробную информацию о здоровье и питании через домашние интервью, стандартизированные физические осмотры и лабораторные оценки в мобильных исследовательских центрах (MEC). Были проанализированы публично доступные данные за циклы обследований с 1999 по 2004 годы. Поскольку данные были полностью анонимизированы и доступны для общественности, это ретроспективное исследование не требовало дополнительного этического одобрения. Исследование состояло из двух компонентов: (1) поперечного анализа, изучающего связь между RAR и появлением мигрени, и (2) проспективного когортного анализа, оценивающего связь между уровнями RAR и общей смертностью у пациентов с мигренью с целью оценки прогностической ценности. Рисунок 1 иллюстрирует общий дизайн исследования и рабочий процесс отбора участников, как того требуют руководящие принципы JoVE. Кратко, изначально рассматривалось 15 332 участника в возрасте ≥ 20 лет. После применения критериев исключения и учёта недостающих данных в поперечный анализ было включено 8 781 участник. Отсутствующие данные обрабатывались с помощью анализа по полному кейсу, где участники с отсутствующими значениями ключевых переменных (RAR, статус мигрени или ковариаты) исключались для обеспечения воспроизводимости. В когортном анализе участников, у которых была выявлена мигрень (n = 1 762), наблюдались по лонгитюду для изучения связи между RAR и риском смертности.
Измерение и классификация RAR
RDW в NHANES измерялся в рамках стандартных лабораторных процедур полного анализа крови, проводимых обученным персоналом. Все лабораторные значения, включая RDW и альбумин, были получены на основе одного базового измерения для каждого участника. Уровни альбумина в сыворотке определялись методом бромокрезола пурпурного (BCP) при стандартизированных условиях pH. RAR рассчитывался как RDW (%) делённый на сывороточный альбумин (g·dL-1) и широко применялся в предыдущих исследованиях как составный маркер воспаления и питательногостатуса 19. Для поперечного анализа участников классифицировали на квартили (Q1–Q4) на основе распределения RAR в общей исследуемой популяции: Q1 (≤ 2,73), Q2 (> 2,73–2,93), Q3 (> 2,93–3,18) и Q4 (> 3,18). В когортном анализе, включавшем только участников с мигренью, распределение RAR отличалось; квартили были пересчитаны внутри этой подгруппы: Q1 (≤ 2,74), Q2 (> 2,74–2,95), Q3 (> 2,95–3,23) и Q4 (> 3,23).
Оценка мигрени
Мигрень (или сильная головная боль) в NHANES оценивалась с помощью анкеты: участников спрашивали: «За последние 3 месяца у вас были сильные головные боли или мигрени?» Предыдущие исследования, включая исследование распространенности и профилактики мигрени и многочисленные национальные опросы NHANES, показали хорошую согласованность между самосообщаемой сильной головной болью и клинически диагностированноймигренью 20,21,22. Таким образом, идентификация на основе анкет предоставляет разумный и сопоставимый подход к выявлению людей с потенциальной мигренью в популяционных исследованиях.
Оценка смертности
Последующее наблюдение началось в день экзамена MEC и продолжалось до смерти 31 декабря 2019 года. Исходы смертности классифицировались по кодам ICD-10 для оценки общей смертности.
Оценка ковариатности
Потенциальные факторы были выбраны на основе предыдущей литературы и их клиническойзначимости 23, 24, 25. Демографические переменные включали возраст, пол, расу/этническую принадлежность (мексиканец-американец, не-испаноязычный белый, не-латиноамериканский чернокожий, другие), образование (< средней школы, средней школы > старшей школы), семейное положение (женат/проживание с партнёром против неженатых) и соотношение дохода семьи к бедности (PIR: < 1, 1–3, > 3). Факторы образа жизни включали статус курения (текущий, бывший и никогда) и употребление алкоголя (никогда или никогда). Физический статус был представлен ИМТ (< 25, 25–30 и > 30), а медицинские состояния включали самосообщаемые диабет и гипертония.
Статистический анализ
Все анализы учитывали сложный дизайн опроса NHANES с учётом весов MEC, первичных блоков отбора проб (кластеров) и стратей, обеспечивая национальную репрезентативность и воспроизводимые оценки. Непрерывные переменные выражались в виде взвешенных медиан с межквартильными диапазонами (IQR) и сравнивались с помощью теста Крускаля–Уоллиса, тогда как категориальные переменные представлялись как взвешенные проценты и сравнивались с помощью хи-квадрата теста Рао–Скотта. Взвешенные логистические регрессионные модели использовались в поперечном сечении для оценки связи между RAR и мигренью, результаты которых представлены в виде коэффициентов шансов (OR) и 95% доверительных интервалов (CI). В когортном анализе были применены модели пропорциональных рисков Кокса для оценки связи между квартилями RAR и общей смертностью, результаты которых были представлены как коэффициенты опасности (HR) и 95% CI. Были построены три иерархические модели: модель 0 была нескорректированной; Модель 1 была скорректирована с учётом демографических факторов; Модель 2 была дополнительно скорректирована с учётом образа жизни и физических факторов (курение, алкоголь, ИМТ); а модель 3 дополнительно была скорректирована для медицинских состояний (гипертония и диабет). Регрессия ограниченного кубического сплайна (RCS), использующая 3 узла, расположенные на 10-м, 50-м и 90-м процентилях распределения RAR, была применена для изучения возможных нелинейных связей между RAR и мигренью или смертностью. Для сравнения выживаемости между квартилями RAR были сгенерированы кривые выживаемости Каплана–Мейера, а временно-зависящие кривые операционной характеристики приёмника (ROC) использовались для оценки предсказательной эффективности RAR для исходов смертности. Анализ подгрупп проводился с использованием терминов взаимодействия, при этом двустороннее P < 0,05 считалось статистически значимым. Все анализы проводились с использованием программного обеспечения R (версия 4.2.2).
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Поперечное исследование: исходные характеристики
В поперечный анализ было включено всего 8 781 участник, из которых 7 019 человек без мигрени и 1 762 человека с мигренью. Участников классифицировали на квартили на основе их уровня RAR. Медианный возраст населения составлял 44 года (IQR: 33–56 лет), а возраст постепенно увеличивался по квартилям RAR с Q1 по Q4. Среди квартилей наблюдались значительные различия в поле, расе/этнической принадлежности, уровне образования, семейном положении и распределени...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Это национально репрезентативное исследование, основанное на наборе данных NHANES США, систематически оценивало связь RAR с риском мигрени и общей смертностью. Наши результаты показали, что более высокие уровни RAR существенно связаны с повышенным риском мигрени, даже с учётом демографических характеристик, факторов образа жизни и клинических сопутствующих заболеваний. Кроме того, RAR независимо предсказал смертность от всех причин среди пациентов с мигренью, при этом повышенные уровни R...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Авторы заявляют, что у них нет конфликта интересов.
Мы искренне благодарим всех авторов за их вклад в исследование, включая концептуализацию, сбор данных, анализ, интерпретацию и подготовку рукописей.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
| Имя | Компания | Каталожный номер | Комментарии |
|---|---|---|---|
| R, версия 4.2.2 | R Foundation для статистических вычислений | Не применимо | Статистический анализ и визуализация |
| Автоматизированный гематологический анализатор Култера | Бекман Коултер | Не применимо | Используется для полного анализа крови (CBC) и других гематологических анализов. |
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.