В данном исследовании характеризуются многомерные признаки vHIT при болезни Меньера (MD), сенсоневральной тугоухости с вестибулярной дисфункцией (SSHL-V) и вестибулярном нейронитом (VN), а также изучается возможная связь между компенсаторными саккадами и ранней высокочастотной вестибулярной дисфункцией; при этом было установлено, что возраст не оказывает искажающего влияния.
Методическая статья
Заболевание-специфические паттерны параметров многомерного видео-импульсного теста головы при периферических вестибулярных расстройствах
* These authors contributed equally
В этой статье
Краткое содержание
Аннотация
Многомерные параметры видео-глазного импульсного теста (vHIT) — а именно коэффициент усиления вестибуло-окулярного рефлекса (VOR), асимметрия коэффициентов усиления (GA) и компенсаторные саккады (CS) — являются ключевыми показателями для оценки периферической вестибулярной дисфункции. Комбинированное использование vHIT и калорической пробы облегчает дифференциальную диагностику различных синдромов головокружения. В данное ретроспективное исследование было включено 310 взрослых пациентов с односторонними периферическими вестибулярными нарушениями, включая 170 случаев болезни Меньера (MD), 110 случаев внезапной сенсоневральной тугоухости, сопровождающейся головокружением (SSHL‑V), и 30 случаев вестибулярного нейронита (VN). Все участники прошли vHIT и калорическую пробу в течение 72 часов после появления симптомов, до начала любого терапевтического вмешательства. Анализ показателей vHIT выявил отчетливые паттерны нарушений при трех различных заболеваниях. Болезнь Меньера характеризовалась преимущественно аномалиями CS в латеральном полукружном канале (SCC) при низкой степени снижения коэффициента усиления. Внезапная сенсоневральная тугоухость с головокружением проявляется многоплоскостным нарушением, затрагивающим как латеральный, так и задний SCC. Вестибулярный нейронит характеризовался одновременными отклонениями коэффициента усиления VOR и компенсаторных саккад в латеральном SCC. У пациентов с нормальным коэффициентом усиления VOR значения односторонней слабости (UW) были значительно повышены в группах с положительным CS для большинства полукружных каналов. Стратифицированный по возрасту анализ показал, что возраст не оказывал заметного влияния на коэффициент усиления VOR или CS. В данном исследовании систематически описаны специфические профили параметров vHIT для трех распространенных периферических вестибулярных нарушений, изучена возможная связь между компенсаторными саккадами и ранней высокочастотной вестибулярной дисфункцией, а также их взаимосвязь с результатами калорической пробы.
Введение
Головокружение является распространенным и сложным клиническим симптомом, причем примерно в 60% случаев оно вызвано периферическими вестибулярными расстройствами1. Эти расстройства возникают вследствие патологического повреждения вестибулярного аппарата или вестибулярного нерва, что приводит к нарушению функции вестибуло-окулярного рефлекса (ВОР). Для точной оценки вестибулярной функции требуется комбинированное использование видео-импульсного теста (vHIT) для оценки высокочастотной функции ВОР и калорической пробы для оценки низкочастотной функции.
Болезнь Меньера (БМ), внезапная сенсоневральная тугоухость с вертиго (ВСТ-В) и вестибулярный нейронит (ВН) представляют собой три распространенных периферических вестибулярных расстройства с различными патофизиологическими механизмами. БМ характеризуется преимущественно эндолимфатическим гидропсом. Было сообщено, что у пациентов с БМ часто наблюдаются нормальные значения коэффициента усиления (gain) при vHIT, несмотря на сниженные ответы при калорической пробе2. Однако остается неясным, влияют ли изменения диаметра полукружных каналов, вызванные эндолимфатическим гидропсом, на появление компенсаторных саккад (КС) при vHIT. ВСТ-В вызвана преимущественно нарушениями микроциркуляции во внутреннем ухе или вирусной инфекцией, затрагивающими как улитку, так и вестибулярный аппарат; тем не менее, характер и степень поражения полукружных каналов остаются предметом дискуссий3,4. ВН возникает в результате селективного воспаления вестибулярного нерва. Lee et al.5 сообщили, что у 80,56% пациентов с ВН наблюдались нормальные значения коэффициента усиления при vHIT, в то время как Molnar et al.6 отметили синхронные отклонения в результатах vHIT и калорической пробы. Эти патофизиологические различия могут приводить к разным паттернам отклонений параметров vHIT, однако систематическая характеристика многомерных профилей vHIT при этих трех расстройствах до сих пор отсутствует.
vHIT предоставляет множество параметров для оценки функции полукружных каналов, включая коэффициент усиления VOR (G), асимметрию усиления (GA) и компенсаторные саккады (CS). Коэффициент усиления VOR отражает функцию прямой дуги вестибуло-окулярного рефлекса, тогда как CS представляет собой центрально опосредованный компенсаторный механизм. Однако в большинстве существующих исследований в качестве единственного показателя оценки использовался коэффициент усиления VOR, а пациенты с нормальным усилением, но аномальными саккадами часто исключались из критериев определения патологии. Более того, данные о чувствительности и специфичности параметров vHIT значительно разнятся. В одном метаанализе сообщалось о чувствительности 31%–36% и специфичности 83%–98%, в то время как в другом исследовании чувствительность составила 54%–90%, а специфичность — 46%–90%7,8. Такая вариативность может быть тесно связана с отсутствием стандартизации при выборе параметров оценки и критериев интерпретации. Что касается нормы коэффициента усиления VOR, в различных исследованиях предлагались разные пороговые значения9,10,11,12,13. Nicolas et al. предложили значение >0.6, MacDougall et al. рекомендовали >0.7, в то время как Isaac и Alexander et al. предложили >0.8. Эти расхождения свидетельствуют о том, что опора на один показатель усиления может быть недостаточной для комплексной оценки вестибулярной функции.
Таким образом, настоящее исследование было направлено на то, чтобы (1) изучить гетерогенные паттерны многомерных параметров vHIT (G, GA и CS) при трех распространенных периферических вестибулярных нарушениях — болезни Меньера (MD), сенсоневральной тугоухости с вестибулярными нарушениями (SSHL-V) и вестибулярном нейроните (VN); (2) оценить взаимосвязь между статусом CS и результатами калорической пробы у пациентов с нормальным коэффициентом усиления vHIT; и (3) оценить потенциальный влияние возраста на параметры vHIT. Путем систематического анализа паттернов параметров vHIT при этих заболеваниях была разработана справочная основа для интерпретации отклонений vHIT в клинической практике и определения диагностической значимости отдельных параметров в различных сценариях.
Протокол
Исследование было одобрено Комитетом по этике Мемориального госпиталя Сунь Ятсена Университета Сунь Ятсена (№ SYSKY-2025-572-01). Письменное информированное согласие было отменено в связи с ретроспективным характером исследования.
Отбор пациентов
В период с апреля 2020 по февраль 2025 года в ретроспективное исследование было включено в общей сложности 310 взрослых пациентов с односторонним периферическим головокружением. Когорта состояла из 137 мужчин и 173 женщин со средним возрастом 51,05 ± 14,05 года. Согласно установленным международным диагностическим критериям14,15,16, у 170 пациентов была диагностирована болезнь Меньера (MD), у 110 — внезапная сенсоневральная тугоухость, сопровождающаяся головокружением (SSHL-V), и у 30 — вестибулярный нейронит (VN). Поражение левого уха наблюдалось у 164 пациентов, правого — у 146.
К участию допускались пациенты, имевшие полные медицинские карты и данные комплексного клинического обследования, которые соответствовали установленным диагностическим критериям болезни Меньера (MD), сенсоневральной тугоухости с вестибулярной дисфункцией (SSHL-V) или вестибулярного нейронита (VN). Пациенты исключались из исследования в случае неполноты медицинских или обследовательских записей, неопределенного диагноза головокружения или центрального головокружения, а также при приеме препаратов, влияющих на возбудимость или тормозную функцию центральной нервной системы, в течение 24 ч до проведения вестибулярного тестирования.
Все пациенты прошли калорическое тестирование и видеонистагмографию с пробой импульса головы (vHIT) в один и тот же день, в течение 72 ч с момента появления симптомов и до начала любого лечения. Перед тестированием все участники получили стандартизированную информацию о целях обследований и необходимых мерах предосторожности.
Калорическая проба
Калорическая проба проводилась с использованием системы инфракрасной видеонистагмографии. Пациентов укладывали в положение на спине с подъемом головы на 30°, чтобы латеральные полукружные каналы (ПКК) находились в вертикальном положении. Перед началом тестирования наружные слуховые проходы исследовали с помощью электрического отоскопа. После калибровки системы накладывали повязку на глаза, и каждое ухо последовательно ирригировали холодным воздухом (24 °C) и теплым воздухом (50 °C) в следующем порядке: правое холодное (RC), левое холодное (LC), правое теплое (RW) и левое теплое (LW). Каждая ирригация длилась 60 s, в течение которых регистрировали нистагмические реакции. Между ирригациями выдерживали интервал 2–3 min, а последующую стимуляцию начинали только после полного прекращения нистагма и симптомов головокружения.
Скорость медленной фазы (SPV) измеряли в течение 10-секундного интервала, соответствующего пику калорического ответа. Односторонняя слабость (UW) рассчитывалась по формуле Йонкиса; значение UW ≥25% считалось отклонением от нормы17.
Видео-тест импульсного поворота головы
Тест vHIT проводился с использованием системы тестирования импульсного поворота головы на базе видеоокулографии со специализированным программным обеспечением для сбора и анализа вестибулярных данных. Участники сидели примерно в 1,5 m от фиксированной визуальной мишени, расположенной на уровне глаз, в легких очках, оснащенных высокоскоростной видеокамерой и датчиком движения головы. Стандартная калибровка выполнялась в соответствии с инструкциями производителя. Исследователь стоял позади каждого участника, стабилизируя голову одной рукой, расположенной у задней части шеи, чтобы минимизировать смещение очков.
Быстрые, непредсказуемые низкоамплитудные импульсы поворота головы (15°–20°) подавались без предварительного предупреждения в плоскости целевого SCC. Тестирование включало горизонтальные импульсы для правого и левого латеральных SCC (плоскость RL-LL) и вертикальные импульсы для плоскостей правого переднего-левого заднего (RA-LP) и правого заднего-левого переднего (RP-LA) каналов. Импульсы поворота головы подавались со скоростью 150–300°/s до получения как минимум 20 ответов без артефактов для каждого канала.
Оцениваемые параметры vHIT включали коэффициент вестибуло-окулярного рефлекса (ВОР), асимметрию коэффициента (GA) и патологические компенсаторные саккады (CS). Асимметрия коэффициента рассчитывалась по формуле GA = (R − L)/(R + L), где R и L представляли значения коэффициента ВОР для соответствующих плоскостей правого и левого СКП соответственно. Аномальным коэффициентом ВОР считались значения <0.8 для латеральных СКП и <0.7 для вертикальных (переднего и заднего) СКП. Патологическими CS определялись компенсаторные саккады, возникающие при более чем 50% импульсов головы, при этом пиковая скорость саккады превышала половину соответствующей пиковой скорости головы и была направлена согласованно с ВОР18. Все записи vHIT выполнялись с использованием камеры, расположенной слева, независимо от пораженного уха. Все обследования проводились одним и тем же опытным техником, который не был осведомлен о клинических диагнозах пациентов на протяжении всего процесса сбора данных.
Статистический анализ
Статистический анализ проводили с использованием программного обеспечения R (версия 4.2.1). Чтобы оценить возможное влияние возраста как вмешивающегося фактора на параметры vHIT, пациентов стратифицировали по возрастной классификации Всемирной организации здравоохранения на группы: молодых (18–44 года, n = 100), среднего возраста (45–64 года, n = 154) и пожилых (≥65 лет, n = 56). Непрерывные переменные с нормальным распределением представляли в виде среднего значения ± стандартное отклонение, а переменные с ненормальным распределением — в виде медианы с межквартильным размахом (Q1, Q3). Категориальные переменные указывали в виде частот и процентов [n (%)]. Для сравнения нескольких групп с данными, имеющими ненормальное распределение, использовали критерий Краскела-Уоллиса. Категориальные переменные сравнивали с помощью критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера.
Для внутригруппового и межгруппового сравнения в каждой группе заболеваний использовали критерий хи-квадрат и критерий Макнемара для сопоставления частоты снижения прироста и патологического синусового ритма в трех группах пациентов с плоскоклеточным раком. U-критерий Манна–Уитни U Для сравнения медианных значений UW между группами с положительным и отрицательным CS у пациентов с нормальным коэффициентом VOR использовали тест. Анализ кривых рабочих характеристик приемника (ROC-анализ) проводили отдельно для каждой группы заболеваний, чтобы оценить дискриминационную способность коэффициента VOR латерального SCC и асимметрии коэффициентов правого латерального и левого латерального SCC (RL-LL GA) в отношении статуса калорического UW. Оптимальные пороговые значения ROC определяли с помощью максимального индекса Юдена, а площади под ROC-кривыми сравнивали с использованием теста Делонга. 2 × Для оценки диагностической эффективности патоморфологического исследования CS были построены две таблицы сопряженности; с помощью точного метода Клоппера–Пирсона были рассчитаны 95% доверительные интервалы для чувствительности, специфичности, прогностической значимости положительного результата и прогностической значимости отрицательного результата. Все тесты были двусторонними, и P < Значение 0,05 считалось статистически значимым. Для корректировки множественных сравнений применялась поправка Бонферрони.
Результаты
Анализ параметров vHIT с разделением по возрастным группам
Исходные характеристики трех возрастных групп обобщены в Таблице 1. Распределение по полу было сопоставимым между группами (P = 0.906), тогда как распределение типов заболеваний значимо различалось (P = 0.0003): в группе среднего возраста наблюдалась более высокая доля пациентов с болезнью Меньера (MD), а в молодой группе — более высокая доля пациентов с вестибулярным нейронитом (VN).
Результаты анализа параметров vHIT с разбивкой по возрастным группам представлены в Таблице 2. Не было обнаружено значимых различий в коэффициенте усиления вестибуло-окулярного рефлекса (ВОР) между возрастными группами для латерального полукружного канала (ПК) (H = 1.376, P = 0.503), переднего ПК (H = 3.788, P = 0.150) или заднего ПК (H = 0.145, P = 0.930). Аналогично, частота патологических компенсаторных саккад (КС) значимо не различалась между возрастными группами ни для одного из трех ПК (все P > 0.05). Эти данные свидетельствуют о том, что возраст не был значимо связан с наблюдаемыми нарушениями при vHIT в данной объединенной когорте.
Сравнение параметров vHIT в разных возрастных группах при различных заболеваниях
Результаты анализа с разбивкой по возрасту внутри каждой группы заболеваний обобщены в Таблице 3. В группах MD и VN пол, латеральность и все параметры vHIT не показали значимых различий между возрастными группами (все P > 0,05). В группе SSHL-V частота аномального CS латерального полукружного канала значимо различалась между тремя возрастными группами (P < 0,001), при этом в группе среднего возраста этот показатель был значимо выше, чем в группе молодых (P = 0,003) и группе пожилых (P = 0,003), что свидетельствует о нелинейном распределении. Для остальных параметров полукружных каналов возрастных различий не наблюдалось (P > 0,05). Эта возрастная разница в частоте аномалий CS латерального ПКК при SSHL-V оказалась изолированным нелинейным результатом, будучи единственным значимым показателем среди всех сравнений; при этом наблюдалась закономерность с самым высоким показателем в группе среднего возраста и сравнительно более низкими показателями в группах молодых и пожилых людей. Такая закономерность не соответствует монотонной дозозависимой связи, ожидаемой для классического конфаундера (сбивающего фактора), и, следовательно, может указывать на то, что данное наблюдение вряд ли отражает систематический эффект влияния возраста на параметры vHIT.
Сравнение снижения коэффициента усиления VOR и компенсаторных саккад между полукружными каналами внутри каждой группы заболеваний
Частота снижения коэффициента усиления VOR и патологических CS в каждом SCC показана на Рисунке 1. Среди пациентов с MD частота положительных CS была значимо выше в латеральном SCC (37,6%), чем в заднем (17,0%) и переднем (10,0%) SCC (для обоих P < 0.001). Кроме того, частота положительных CS превышала соответствующий показатель снижения коэффициента усиления VOR в латеральных и задних SCC (латеральные: 37,6% против 10,0%, P < 0.001; задние: 17,0% против 5,9%, P < 0.001). Напротив, значимых различий в частоте снижения коэффициента усиления VOR между тремя SCC не наблюдалось (P > 0.05).
У пациентов с внезапной сенсоневральной тугоухостью с вертиго (SSHL-V) как частота снижения коэффициента усиления VOR (20,0%), так и частота положительного результата CS (49,0%) в латеральном SCC были значительно выше, чем в переднем SCC (2,7% и 8,1% соответственно; P < 0,001 в обоих случаях). Однако ни один из параметров не имел значимых различий между латеральным и задним SCC (16,4% и 36,3% соответственно; P > 0,05). Кроме того, частота положительного результата CS в латеральном (49,0%), заднем (36,3%) и переднем (8,1%) SCC была значительно выше соответствующих показателей частоты снижения коэффициента усиления VOR (20,0%, 16,4% и 2,7% соответственно; P < 0,001, P < 0,001 и P = 0,031).
Среди пациентов с VN как частота снижения коэффициента VOR (43,3%), так и показатель положительного результата CS (63,3%) были значительно выше для латерального SCC, чем для заднего (13,3% и 16,7% соответственно) и переднего (10,0% и 33,3% соответственно) SCC (все P < 0,05). Показатель положительного результата CS также превышал частоту снижения коэффициента VOR в латеральном SCC (63,3% против 43,3%, P = 0,031) и переднем SCC (33,3% против 10,0%, P = 0,039), тогда как в заднем SCC значимых различий не наблюдалось (16,7% против 13,3%, P = 1,000).
Межгрупповое сравнение многомерных параметров vHIT в трех группах заболеваний
Межгрупповое сравнение многомерных параметров vHIT обобщено в Таблице 4. В латеральном СКП частота снижения коэффициента VOR при VN была достоверно выше, чем при MD и SSHL-V (P < 0.001; P = 0.009), в то время как между MD и SSHL-V значимых различий не наблюдалось (P = 0.018). Что касается патологического CS, значимое различие было обнаружено только между MD и VN (P = 0.008). Комбинированный параметр G + CS в латеральном СКП показал, что VN достоверно отличалась от MD и SSHL-V (P < 0.001; P = 0.006). Других значимых различий в параметрах латерального СКП между тремя группами не наблюдалось (P > 0.0167).
В заднем полукружном канале (SCC) были выявлены значимые различия между MD и SSHL-V по всем трем параметрам: снижение коэффициента усиления VOR (P = 0.004), патологический CS (P < 0.001) и комбинированный показатель G + CS (P = 0.004). Значимых различий между MD и VN, а также между SSHL-V и VN ни по одному из параметров заднего SCC обнаружено не было (P > 0.0167).
В переднем отделе SCC, только в подгруппе CS, частота патологического CS у VN была значимо выше, чем у MD и SSHL-V (P = 0,002; P = 0,001). Все остальные попарные сравнения параметров переднего отдела SCC не достигли статистической значимости (P > 0,05 или P > 0,0167).
Сравнение односторонней слабости между группами с положительным и отрицательным CS у пациентов с нормальным коэффициентом усиления VOR
Сравнение показателей калорической односторонней слабости (UW) между группами с положительным и отрицательным CS у пациентов с нормальным коэффициентом усиления VOR представлено на рисунке 2. Среди пациентов с болезнью Менье медианные значения UW в группе с положительным CS были значительно выше, чем в группе с отрицательным CS, для латерального SCC [42.81 (21.91, 63.53) против 27.27 (13.23, 47.55)], заднего SCC [60.63 (33.50, 70.73) против 30.73 (16.88, 55.92)] и переднего SCC [54.23 (38.17, 70.68) против 31.25 (16.32, 57.35); все P < 0.05].
Аналогичным образом, среди пациентов с SSHL-V медианные значения UW были значимо выше в группе с положительным CS, чем в группе с отрицательным CS для заднего SCC [46.16 (17.94, 61.97) против 22.15 (9.83, 49.37)] и переднего SCC [60.18 (35.12, 84.56) против 31.03 (11.36, 55.69)] (все P < 0.05). У пациентов с VN медианные значения UW были значимо выше в группе с положительным CS, чем в группе с отрицательным CS для латерального SCC [58.01 (29.79, 71.93) против 24.10 (10.92, 33.13)] и переднего SCC [60.37 (51.34, 69.93) против 34.06 (23.40, 56.20)] (в обоих случаях P < 0.05). Однако для заднего SCC не было обнаружено значимой разницы между двумя группами [77.03 (77.03, 77.03) против 38.98 (23.75, 63.68)] (P > 0.05).
Репрезентативный случай показан на Рисунке 3. На рисунке представлена 43-летняя женщина с диагнозом SSHL-V, у которой усиление VOR правого заднего SCC оставалось в пределах нормы, несмотря на наличие патологических компенсаторных саккад. Данный случай представлен исключительно в иллюстративных целях и не предназначен для репрезентации всей исследуемой популяции.
Диагностическая эффективность параметров vHIT для выявления калорической односторонней слабости в каждой группе заболеваний
Анализ рабочей характеристики приемника (ROC) позволил оценить способность параметров vHIT дифференцировать калорическую одностороннюю слабость в каждой группе заболеваний. Кривые ROC представлены на Рисунке 4, а диагностическая эффективность патологического CS обобщена в Таблице 5.
Среди пациентов с MD площадь под ROC-кривой (AUC) для коэффициента усиления VOR латерального SCC составила 0,598 (95% CI: 0,509–0,687, P = 0,034). Оптимальное пороговое значение, полученное на основе ROC-анализа, составило 1,265, что обеспечило чувствительность 80,7% и специфичность 39,3%. AUC для асимметрии коэффициентов усиления правого латерального и левого латерального SCC (RL-LL GA) составила 0,672 (95% CI: 0,590–0,754, P < 0,001) при оптимальном пороговом значении 4,55%, что соответствует чувствительности 54,1% и специфичности 77,0% (Рисунок 4A,B). Сравнение двух ROC-кривых с помощью теста DeLong не выявило значимой разницы между значениями AUC (Z = 1,72, P = 0,085). Латеральный SCC CS продемонстрировал чувствительность 45,0% (95% CI: 36,0%–55,0%), специфичность 75,4% (95% CI: 62,0%–85,0%), прогностическую значимость положительного результата (PPV) 76,6% (95% CI: 64,0%–86,0%) и прогностическую значимость отрицательного результата (NPV) 43,4% (95% CI: 34,0%–53,0%; Таблица 5).
Среди пациентов с SSHL-V значение AUC для коэффициента усиления VOR латерального SCC составило 0,721 (95% CI: 0,625–0,816, P < 0,001). Оптимальное пороговое значение, полученное на основе ROC-кривой, составило 0,95, что обеспечило чувствительность 47,7% и специфичность 95,6%. AUC для RL-LL GA составила 0,712 (95% CI: 0,615–0,809, P < 0,001) при оптимальном пороговом значении 8,5%, что соответствует чувствительности 49,2% и специфичности 91,1% (Рисунок 4C,D). Тест Делонга не выявил значимой разницы между двумя значениями AUC (Z = 0,32, P = 0,749). Латеральный SCC CS обеспечил чувствительность 61,5% (95% CI: 49,0%–73,0%), специфичность 68,9% (95% CI: 53,0%–81,0%), PPV 74,1% (95% CI: 60,0%–85,0%) и NPV 55,4% (95% CI: 42,0%–68,0%; Таблица 5).
Среди пациентов с VN значение AUC для коэффициента усиления VOR в латеральном SCC составило 0,857 (95% CI: 0,716–0,998, P = 0,005) с оптимальным пороговым значением, полученным на основе ROC-кривой, 0,815, что соответствует чувствительности 60,9% и специфичности 100,0%. AUC для RL-LL GA составило 0,720 (95% CI: 0,520–0,921, P = 0,082) и не достигло статистической значимости (Рисунок 4E,F). Латеральный SCC CS продемонстрировал чувствительность 78,3% (95% CI: 56,0%–92,0%), специфичность 85,7% (95% CI: 42,0%–99,0%), PPV 94,7% (95% CI: 72,0%–100,0%) и NPV 54,6% (95% CI: 25,0%–82,0%; Таблица 5).
Следует отметить, что значения отсечки, полученные с помощью ROC-анализа, отличались от заранее определенного порога отклонения усиления VOR <0.8. Предустановленный порог представляет собой клинический критерий, основанный на рекомендациях производителя и предыдущих публикациях, используемый для классификации индивидуальных результатов теста как нормальных или отклоняющихся от нормы18. В отличие от этого, значения отсечки, полученные с помощью ROC-анализа, были статистическими порогами, которые максимизировали индекс Юдена для разграничения статуса калорического UW внутри каждой группы заболеваний, и не предназначались для использования в качестве клинических диагностических порогов.
ДОСТУПНОСТЬ ДАННЫХ:
Полный, полностью деидентифицированный набор исходных данных, лежащий в основе анализов, представленных в рукописи, был загружен с пересмотренной версией статьи в качестве Дополнительного файла 1.
Рисунок 1: Сравнение снижения усиления VOR и патологических компенсаторных саккад в полукружных каналах внутри каждой группы заболеваний. Сравнение частоты снижения усиления вестибуло-окулярного рефлекса (VOR) и наличия патологических компенсаторных саккад (CS) в латеральном, заднем и переднем полукружных каналах (SCCs) внутри каждой группы заболеваний. (A) Болезнь Меньера (MD). (B) Внезапная сенсоневральная тугоухость с вертиго (SSHL-V). (C) Вестибулярный нейрит (VN). Статистическое сравнение проводилось между SCCs, а также между снижением усиления VOR и положительным результатом CS внутри каждого SCC. Значимые различия indicated значениями P. Сокращения: VOR = вестибуло-окулярный рефлекс; CS = компенсаторные саккады; SCC = полукружный канал; MD = болезнь Меньера; SSHL-V = внезапная сенсоневральная тугоухость с вертиго; VN = вестибулярный нейрит. Нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.
Рисунок 2: Сравнение калорической односторонней слабости между группами CS-положительных и CS-отрицательных пациентов с нормальным коэффициентом VOR. Сравнение калорической односторонней слабости (UW) между группами CS-положительных и CS-отрицательных пациентов с нормальным коэффициентом VOR. Значения UW представлены в виде медианы с первым и третьим квартилями (Q1, Q3). (A) Болезнь Менье (MD). (B) Внезапная сенсоневральная потеря слуха с вертиго (SSHL-V). (C) Вестибулярный нейрит (VN). Горизонтальные линии указывают на медиану, прямоугольники представляют межквартильный размах, а «усы» обозначают диапазон данных. Статистическая значимость между группами указана значениями P. Сокращения: UW = односторонняя слабость; CS = компенсаторные саккады; VOR = вестибуло-окулярный рефлекс; MD = болезнь Менье; SSHL-V = внезапная сенсоневральная потеря слуха с вертиго; VN = вестибулярный нейрит; Q1 = первый квартиль; Q3 = третий квартиль. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.
Рисунок 3: Типичные результаты vHIT у пациента с внезапной сенсоневральной тугоухостью с головокружением. Типичные записи видео-импульсного теста головы (vHIT), полученные у 43-летней пациентки с диагнозом «внезапная сенсоневральная тугоухость с головокружением» (SSHL-V). В правом заднем полукружном канале наблюдался нормальный коэффициент усиления вестибуло-окулярного рефлекса (VOR) несмотря на наличие патологических компенсаторных саккад (CS), что иллюстрирует возможность возникновения патологических CS при отсутствии снижения коэффициента усиления VOR. Данное изображение представлено в качестве репрезентативного примера и не претендует на статистическую репрезентативность когорты исследования. Сокращения: vHIT = видео-импульсный тест головы; VOR = вестибуло-окулярный рефлекс; CS = компенсаторные саккады; SSHL-V = внезапная сенсоневральная тугоухость с головокружением. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.
Рисунок 4: ROC-анализ параметров vHIT для выявления калорической односторонней слабости в каждой группе заболеваний. Кривые рабочих характеристик приемника (ROC), демонстрирующие эффективность усиления вестибуло-окулярного рефлекса (VOR) латерального полукружного канала (SCC) и асимметрии усиления между правым латеральным и левым латеральным SCC (RL-LL GA) для дифференциации статуса калорической односторонней слабости (UW) в каждой группе заболеваний. (A) Усиление VOR латерального SCC при болезни Меньера (MD). (B) Асимметрия усиления RL-LL при MD. (C) Усиление VOR латерального SCC при внезапной сенсоневральной тугоухости с вертиго (SSHL-V). (D) Асимметрия усиления RL-LL при SSHL-V. (E) Усиление VOR латерального SCC при вестибулярном нейрите (VN). (F) Асимметрия усиления RL-LL при VN. Оптимальные пороговые значения, полученные с помощью ROC-анализа, были определены путем максимизации индекса Юдена. Сокращения: ROC = рабочая характеристика приемника; AUC = площадь под кривой; VOR = вестибуло-окулярный рефлекс; SCC = полукружный канал; GA = асимметрия усиления; RL-LL = правый латеральный — левый латеральный; UW = односторонняя слабость; MD = болезнь Меньера; SSHL-V = внезапная сенсоневральная тугоухость с вертиго; VN = вестибулярный нейрит. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.
| Характеристика | Молодые люди (18–44 года, n = 100) | Среднего возраста (45–64 года, n = 154) | Пожилые люди (≥65 лет, n = 56) | Статистика | P значение |
| Пол | χ² = 0,198 | 0.906 | |||
| Мужчины [n (%)] | 43 (43.0) | 70 (45.5) | 24 (42.9) | ||
| Женщины [n (%)] | 57(57.0) | 84 (54.5) | 32 (57.1) | ||
| Тип заболевания | χ² = 21,228 | 0.0003 | |||
| СД [n (%)] | 40 (40.0) | 98 (63.6) | 32 (57.1) | ||
| SSHL-V [n (%)] | 41 (41.0) | 49 (31.8) | 20 (35.7) | ||
| ВН [n (%)] | 19 (19.0) | 7(4.5) | 4 (7.1) |
Таблица 1: Исходные характеристики по возрастным группам. Исходные демографические и клинические характеристики участников, разделенных по возрасту на группы: молодые (18–44 года, n = 100), среднего возраста (45–64 года, n = 154) и пожилые (≥65 лет, n = 56). Распределение по полу и типу заболевания представлены в виде количества (проценты) и сопоставлены между возрастными группами с помощью критерия хи-квадрат (χ2). Сокращения: MD = болезнь Меньера; SSHH-V = внезапная сенсоневральная тугоухость с вертиго; VN = вестибулярный нейронит. Выделенные жирным значения P указывают на статистически значимые различия (P < 0.05).
| Параметр | Молодые (18–44 года, n = 100) | Среднего возраста (45–64 года, n = 154) | Пожилые (≥65 лет, n = 56) | Статистика | Значение P |
| Коэффициент усиления ВГР [медиана (Q1, Q3)] | |||||
| Латеральный SCC | 1.060 (0.875,1.205) | 1.090 (0.940,1.228) | 1.130 (0.920,1.272) | H = 1.376 | 0.503 |
| Постериальный SCC | 1.140 (0.877,1.312) | 1.070 (0.883,1.308) | 1.170 (0.860,1.333) | H = 0.145 | 0.93 |
| Антериорный SCC | 1.205 (1.030,1.402) | 1.170 (0.962,1.380) | 1.300 (1.040,1.500) | H = 3.788 | 0.15 |
| Положительный CS [n (%)] | |||||
| Латеральный SCC | 43 (43.0) | 73 (47.4) | 21 (37.5) | χ² = 1.718 | 0.424 |
| Постериальный SCC | 24 (24.0) | 37 (24.0) | 13 (23.2) | χ² = 0.016 | 0.992 |
| Антериорный SCC | 13 (13.0) | 18 (11.7) | 5 (8.9) | χ² = 0.581 | 0.748 |
Таблица 2: Сравнение параметров vHIT в разных возрастных группах. Сравнение параметров видео-импульсного теста головы (vHIT) среди молодых (18–44 года, n = 100), людей среднего возраста (45–64 года, n = 154) и пожилых участников (≥65 лет, n = 56). Коэффициент усиления вестибуло-окулярного рефлекса (VOR) представлен как медиана (Q1, Q3), а наличие компенсаторных саккад (CS) — как количество (процент). Коэффициент усиления VOR сравнивали с помощью критерия Краскела–Уоллиса (статистика H), а категориальные переменные — с помощью критерия хи-квадрат (χ2). Сокращения: VOR = вестибуло-окулярный рефлекс; vHIT = видео-импульсный тест головы; SCC = полукружный канал; CS = компенсаторные саккады; Q1 = первый квартиль; Q3 = третий квартиль. Значение P < 0.05 считалось статистически значимым.
| Параметр | Молодые (18–44 года) | Средний возраст (45–64 года) | Пожилые (≥65 лет) | Статистика | Значение P |
| MD(N = 170) | n = 40 | n = 98 | n = 32 | ||
| Пол | χ² = 0.241 | 0.887 | |||
| Мужчины [n (%)] | 17 (42.5) | 46 (46.9) | 15 (46.9) | ||
| Женщины [n (%)] | 23(57.5) | 52(53.1) | 17(53.1) | ||
| Сторона | χ² = 0.503 | 0.778 | |||
| Левая [n (%)] | 19(47.5) | 53(54.1) | 17(53.1) | ||
| Правая [n (%)] | 21 (52.5) | 45 (45.9) | 15 (46.9) | ||
| Коэффициент VOR [медиана (Q1, Q3)] | |||||
| Латеральный SCC | 1.110 (0.975, 1.270) | 1.155 (0.980, 1.270) | 1.135 (0.900, 1.275) | H = 0.357 | 0.836 |
| Постериорный SCC | 1.155 (0.900, 1.330) | 1.120 (0.910, 1.400) | 1.140 (0.875, 1.345) | H = 0.165 | 0.921 |
| Антериорный SCC | 1.180 (1.000, 1.360) | 1.210 (1.030, 1.400) | 1.315 (1.075, 1.630) | H = 3.089 | 0.213 |
| Положительный результат CS [n (%)] | |||||
| Латеральный SCC | 17 (42.5%) | 34 (34.7%) | 13 (40.6%) | χ² = 0.886 | 0.642 |
| Постериорный SCC | 8 (20.0%) | 15 (15.3%) | 6 (18.8%) | χ² = 0.522 | 0.770 |
| Антериорный SCC | 5 (12.5%) | 9 (9.2%) | 3 (9.4%) | - | 0.887 |
| SSHL-V(N = 110) | n = 41 | n = 49 | n = 20 | ||
| Пол | |||||
| Мужчины [n (%)] | 14(34.1) | 20(40.8) | 8(40.0) | χ² = 0.455 | 0.797 |
| Женщины [n (%)] | 27 | 29 | 12 | ||
| Сторона | χ² = 2.430 | 0.297 | |||
| Левая [n (%)] | 23(56.1) | 25(51.0) | 7(35.0) | ||
| Правая [n (%)] | 18(43.9) | 24(49.1) | 13(65.0) | ||
| Коэффициент VOR [медиана (Q1, Q3)] | |||||
| Латеральный SCC | 1.06 (0.94, 1.22) | 1.04 (0.77, 1.20) | 1.16 (0.96, 1.25) | H = 2.691 | 0.261 |
| Постериорный SCC | 1.14 (0.87, 1.28) | 1.03 (0.83, 1.23) | 1.17 (0.78, 1.30) | H = 1.895 | 0.388 |
| Антериорный SCC | 1.34 (1.10, 1.47) | 1.15 (0.94, 1.36) | 1.29 (0.94, 1.47) | H = 4.811 | 0.090 |
| Положительный результат CS [n (%)] | |||||
| Латеральный SCC | 14 (34.1) | 35 (71.4) | 5 (25.0) | χ² = 18.092 | <0.001* |
| Постериорный SCC | 14 (34.1) | 21 (42.9) | 5 (25.0) | χ² = 2.096 | 0.351 |
| Антериорный SCC | 2 (4.9) | 6 (12.2) | 1 (5.0) | - | 0.379 |
| VN(N = 30) | n = 19 | n = 7 | n = 4 | ||
| Пол | 0.421 | ||||
| Мужчины [n (%)] | 12 (63.2) | 4 (57.1) | 1 (25.0) | ||
| Женщины [n (%)] | 7(36.8) | 3(42.9) | 3(75.0) | ||
| Сторона | 0.284 | ||||
| Левая [n (%)] | 11(57.9) | 5(71.4) | 4(100.0) | ||
| Правая [n (%)] | 8 (42.1) | 2 (28.6) | 0 (0.0) | ||
| Коэффициент VOR [медиана (Q1, Q3)] | |||||
| Латеральный SCC | 0.88 (0.66, 1.06) | 0.82 (0.44, 1.10) | 0.79 (0.45, 1.24) | H = 0.151 | 0.928 |
| Постериорный SCC | 1.11 (0.76, 1.22) | 0.89 (0.76, 1.24) | 1.01 (0.65, 1.39) | H = 0.129 | 0.938 |
| Антериорный SCC | 1.14 (0.96, 1.30) | 0.89 (0.72, 0.95) | 1.27 (1.13, 1.39) | H = 4.543 | 0.103 |
| Положительный результат CS [n (%)] | |||||
| Латеральный SCC | 12 (63.2) | 4 (57.1) | 3 (75.0) | - | 1.000 |
| Постериорный SCC | 2 (10.5) | 1 (14.3) | 2 (50.0) | - | 0.185 |
| Антериорный SCC | 6 (31.6) | 3 (42.9) | 1 (25.0) | - | 0.859 |
Таблица 3: Сравнение параметров vHIT в разных возрастных группах в зависимости от типа заболевания.
Возрастные различия в параметрах видео-импульсного теста головы (vHIT) оценивались отдельно у пациентов с болезнью Меньера (MD), внезапной сенсоневральной тугоухостью с вертиго (SSHL-V) и вестибулярным нейритом (VN). Участники в каждой группе заболеваний были разделены на молодые (18–44 года), средний возраст (45–64 года) и пожилые (≥65 лет). Указаны пол, пораженная сторона, усиление вестибуло-окулярного рефлекса (VOR gain) и наличие компенсаторных саккад (CS). Усиление VOR выражено как медиана (Q1, Q3), а категориальные переменные — как количество (процент). Непрерывные переменные сравнивались с помощью критерия Краскела–Уоллиса (статистика H), а категориальные переменные оценивались с помощью критерия хи-квадрат (χ2), где это было применимо. Аббревиатуры: SCC = полукружный канал; Q1 = первый квартиль; Q3 = третий квартиль. P < 0,05 указывает на статистическую значимость.
| Полукружный канал | Параметр | СД (n = 170) | SSHL-V(n = 110) | ВН (n = 30) | χ² | P |
| Латеральный плоскоклеточный рак [n (%)] | G | 17 (10.0) | 22 (20.0) | 13 (43.3) | 21.57 | <0.001* |
| ЦС | 64 (37.6) | 54 (49.0) | 19 (63.3) | 8.48 | 0.014* | |
| G+CS | 16 (9.4) | 21 (19.1) | 13 (43.3) | 22.796 | <0.001* | |
| Задняя плоскостноклеточная карцинома [n (%)] | G | 10 (5.9) | 18 (16.4) | 4 (13.3) | 8.251 | 0.016* |
| ЦС (или CS) | 29 (17.0) | 40 (36.3) | 5 (16.7) | 14.645 | <0.001* | |
| Г+КС | 8 (4.7) | 16 (14.6) | 4 (13.3) | 8.617 | 0.013* | |
| Передний плоскоклеточный рак [n (%)] | G | 8 (4.7) | 3 (2.7) | 3 (10.0) | 2.923 | 0.232 |
| ЦС | 17 (10.0) | 9 (8.1) | 10 (33.3) | 15.481 | <0.001* | |
| G+CS | 3 (1.8) | 3 (2.7) | 2 (6.7) | - | 0.202 |
Таблица 4: Межгрупповое сравнение многомерных параметров vHIT в трех группах заболеваний. Сравнение патологических результатов видео-импульсного теста головы (vHIT) у пациентов с болезнью Меньера (MD; n = 170), внезапной сенсоневральной тугоухостью с вертиго (SSHL-V; n = 110) и вестибулярным нейронитом (VN; n = 30). Отклонения коэффициента усиления вестибуло-окулярного рефлекса (G), компенсаторных саккад (CS) и сочетание отклонений усиления и компенсаторных саккад (G + CS) представлены в виде количества (проценты) для латерального, заднего и переднего полукружных каналов (SCCs). Межгрупповые различия оценивались с помощью критерия хи-квадрат (χ2) там, где это было применимо. Жирным шрифтом выделены значения P, указывающие на статистически значимые различия (P < 0.05). Для всех статистически значимых результатов были проведены апостериорные попарные сравнения с использованием поправки Бонферрони (скорректированный α = 0,05/3 = 0,0167).
| Заболевания | Калорическая проба | Латеральные плоскоклеточные раки (ПКР) с CS (+) | Латеральные плоскоклеточные карциномы (ПКК) CS (-) | Общее количество |
| Молекулярная динамика | UW (+) | 49 | 60 | 109 |
| без UW (-) | 15 | 46 | 61 | |
| SSHL-V | UW (+) | 40 | 25 | 65 |
| UW (-) | 14 | 31 | 45 | |
| ВН | UW (+) | 18 | 5 | 23 |
| БФ (-) | 1 | 6 | 7 |
Таблица 5: Взаимосвязь между результатами калорической пробы и компенсаторными саккадами латерального полукружного канала при vHIT у пациентов с вестибулярными заболеваниями. Распределение результатов калорической пробы в зависимости от наличия или отсутствия патологических компенсаторных саккад (CS) в латеральных полукружных каналах при видеонистагмографии (vHIT) у пациентов с болезнью Меньера (MD), внезапной сенсоневральной тухлотой с головокружением (SSHL-V) и вестибулярным нейронитом (VN). UW (+) означает одностороннее снижение функции ≥25% по данным калорической пробы, а UW (−) означает одностороннее снижение функции <25%. Lateral SCC CS (+) указывает на патологические компенсаторные саккады в латеральных полукружных каналах, в то время как lateral SCC CS (−) указывает на нормальные компенсаторные саккады. Сокращения: SCC = полукружный канал; CS = компенсаторные саккады; UW = одностороннее снижение функции.
Дополнительный файл 1: Необработанные данные, содержащие демографические характеристики участников, тип заболевания, пораженную сторону, UW (%), усиление (gain) полукружных каналов (SCC) и статус компенсаторных саккад (CS) для заднего, латерального и переднего SCC. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.
Обсуждение
В настоящее исследование с апреля 2020 года по февраль 2025 года было включено 310 пациентов с периферическими вестибулярными нарушениями (болезнь Меньера, внезапная сенсоневральная тугоухость с вертиго и вестибулярный неврит), что частично пересекается по периоду набора и когорте пациентов с ранее опубликованным 5-летним ретроспективным исследованием той же исследовательской группы (Zhang et al., Clin Otolaryngol, 2025; период набора: с октября 2018 года по июль 2024 года). По оценкам, перекрытие составляет примерно 32,9% настоящей когорты. В отличие от предыдущего исследования, в настоящий анализ были включены пациенты с патологическими компенсаторными саккадами при vHIT, независимо от коэффициента усиления VOR, что позволило оценить изолированные нарушения CS, которые не анализировались в предыдущем исследовании.
Несмотря на это сходство, два исследования принципиально различаются по своим аналитическим подходам и основным результатам. В предыдущем исследовании основное внимание уделялось стратификации степени выраженности одностороннего калорического дефицита, при этом изучались закономерности и ассоциации рисков нарушений vHIT при различных уровнях UW. Настоящее же исследование, напротив, основывалось на подходе со стратификацией по заболеваниям и включало следующие новые виды анализа, которые не проводились в предыдущей работе: (а) характеристика специфических для каждого заболевания паттернов многомерных параметров vHIT (коэффициент усиления VOR, асимметрия усиления и компенсаторные саккады) при трех распространенных периферических вестибулярных нарушениях; (б) оценка взаимосвязи между статусом CS и калорическим UW у пациентов с нормальным коэффициентом усиления VOR; и (в) оценка возможного влияния возраста как вмешивающегося фактора на параметры vHIT.
Таким образом, хотя оба исследования были основаны на ретроспективных данных одного и того же учреждения, настоящее исследование вносит независимый вклад, характеризуя профили параметров vHIT, специфичных для заболевания, и изучая возможность того, что компенсаторные саккады связаны с ранней высокочастотной вестибулярной дисфункцией.
Видео-импульсный тест головы (vHIT) является основным методом оценки функции высокочастотного вестибуло-окулярного рефлекса (ВОР), позволяющим получить количественные показатели усиления полукружных каналов (ПК), асимметрии усиления (АУ) и компенсаторных саккад (КС). Предыдущие исследования были сосредоточены преимущественно на отдельных параметрах vHIT при специфических вестибулярных нарушениях. В отличие от них, в настоящем исследовании с помощью единого протокола тестирования была проведена систематическая характеристика многомерных профилей vHIT при трех распространенных периферических вестибулярных заболеваниях. Результаты показали, что отклонения при vHIT проявлялись преимущественно в виде патологических КС и имели различные паттерны в трех группах заболеваний, что может отражать различия в лежащей в их основе патофизиологии.
У пациентов с болезнью Меньера (БМ) частота выявления CS в латеральном SCC (37,6%) была значительно выше, чем в заднем и переднем SCCs (P < 0,001), в то время как частота аномального усиления VOR составила всего 10,0%. Среди 64 пациентов с патологическим CS только у 25,0% наблюдалось снижение усиления VOR. Эти результаты позволяют предположить, что высокочастотная вестибулярная дисфункция в острой фазе БМ часто сопровождается нормальным усилением латерального SCC и патологическим CS. Такая картина может быть связана с эндолимфатическим гидропсом, характерным патологическим признаком БМ. Эндолимфатический гидропс может снижать механическую чувствительность волосковых клеток в ампулярных гребнях SCCs, не вызывая при этом измеримого снижения усиления VOR19. Тем не менее, результирующее нарушение вестибулярной функции может быть достаточным для запуска компенсаторных саккад как центрального механизма поддержания стабильности взгляда. В данной ситуации CS может выступать в качестве сопутствующего признака, предоставляющего дополнительную информацию помимо измерений усиления в контексте незначительной вестибулярной дисфункции.
У пациентов с внезапной сенсоневральной тугоухостью, сопровождающейся головокружением (SSHL-V), наблюдалось поражение как латеральных, так и задних полукружных каналов (ПК). Такое распределение может отражать ишемическое повреждение нескольких вестибулярных концевых органов вследствие нарушений микроциркуляции во внутреннем ухе20. Окислительный стресс, вызванный нарушением микроциркуляции, может дополнительно усугубить повреждение волосковых клеток и способствовать наблюдаемому увеличению патологического CS. Следовательно, CS может наблюдаться в сочетании с вестибулярной дисфункцией еще до того, как коэффициент усиления VOR упадет ниже общепринятого порога отклонения от нормы.
При вестибулярном нейрите (ВН) частота положительных результатов CS в латеральном SCC достигала 63,3%, тогда как частота отклонений усиления VOR составляла 43,3%. Оба показателя были значительно выше, чем в вертикальных SCC (P < 0.05). Эта закономерность согласуется с селективным воспалением или вирусным поражением вестибулярного нерва в сочетании с анатомической уязвимостью латерального SCC21. Подобное повреждение может вызвать демиелинизацию и аксональный распад, что приводит к выраженному нарушению функции VOR на высоких частотах. В этих обстоятельствах центральной компенсации может быть недостаточно для восстановления симметрии VOR, что приводит к выраженному патологическому CS на фоне сниженного усиления. Такое сочетание представляет собой паттерн одновременного снижения усиления и патологического CS, который представляется характерным для острого ВН.
Для дальнейшего подтверждения специфических для заболевания закономерностей, выявленных в ходе внутригруппового анализа, было проведено прямое попарное сравнение многомерных параметров vHIT между тремя группами заболеваний. В латеральном SCC частота снижения коэффициента усиления VOR при VN была значимо выше, чем при MD и SSHL-V (P < 0.0167). Комбинированный параметр G+CS также продемонстрировал значимые различия между VN и двумя другими группами (P < 0.0167), что позволяет предположить, что сочетание сниженного коэффициента усиления и патологического CS в латеральном SCC может служить характерным признаком острого VN. В заднем SCC показатели снижения коэффициента усиления VOR, патологического CS и комбинированных нарушений G+CS при SSHL-V были значимо выше, чем при MD (P < 0.0167), что указывает на то, что поражение заднего SCC может быть ключевым дифференцирующим признаком между MD и SSHL-V. Этот результат согласуется с данными внутригруппового наблюдения, согласно которым при SSHL-V наблюдалось многоплоскостное поражение латерального и заднего SCC, тогда как нарушения при MD преимущественно ограничивались латеральным SCC. Что касается переднего SCC, значимые различия между VN и двумя другими группами наблюдались только в подгруппе с положительным CS; однако, учитывая относительно небольшой размер выборки группы VN, этот результат требует дальнейшего подтверждения.
Более высокие значения калорического одностороннего дефицита (UW), наблюдаемые в группах с положительными результатами CS, дополнительно подтверждают связь между патологическими CS и высокочастотной вестибулярной дисфункцией. Хотя физиологические «микросаккады» могут встречаться у здоровых людей, Xu и др.22 продемонстрировали, что они отличаются от патологических компенсаторных саккад, наблюдаемых при вестибулярных нарушениях. В настоящем исследовании CS определялись с использованием установленных патологических критериев. Периферическая вестибулярная дисфункция может снижать реактивность SCC и нарушать эффективность VOR, что обуславливает необходимость в компенсаторных саккадах для поддержания визуальной фиксации при быстрых движениях головы. По сравнению с одним лишь измерением коэффициента усиления, CS могут быть более чувствительны для выявления динамического нарушения высокочастотного VOR и, следовательно, могут предоставлять дополнительную информацию о незначительной вестибулярной дисфункции. Kabaya и др.23 показали, что даже легкая односторонняя дисфункция латерального SCC может вызывать патологические CS при vHIT. Полученные результаты дополнительно свидетельствуют о том, что CS могут также отражать дисфункцию, затрагивающую вертикальные SCC. Следовательно, сочетание нормального коэффициента усиления VOR и патологических CS может быть связано с высокочастотной вестибулярной дисфункцией у пациентов с острым MD и ранним SSHL-V, особенно когда традиционные измерения коэффициента усиления остаются в пределах нормы. Кроме того, положительная связь между наличием CS и нарастающим UW предполагает, что патологические CS могут дать дополнительную информацию о степени выраженности калорического дефицита. Это наблюдение расширяет предыдущие данные о том, что значения калорического UW не менее 50% эффективно предсказывают общие отклонения при vHIT, включая снижение коэффициента усиления и патологические CS24. В настоящем исследовании патологические CS наблюдались также у пациентов с легким и умеренным калорическим дефицитом, что позволяет предположить, что CS могут дополнять данные калорического тестирования в отношении высокочастотной вестибулярной функции на различных стадиях вестибулярных нарушений.
Калорическая проба широко считается золотым стандартом оценки низкочастотной функции вестибулярного аппарата25. Тепловая стимуляция пути «латеральный SCC — вестибулярный нерв» используется для оценки вестибулярной асимметрии, при этом показатель UW ≥25% указывает на клинически значимую одностороннюю слабость17,26. В настоящем исследовании была систематически изучена взаимосвязь между многомерными параметрами vHIT и результатами калорической пробы в каждой группе заболеваний. У пациентов с болезнью Меньере (MD) усиление VOR латерального SCC продемонстрировало ограниченную дискриминативную способность в отношении калорического UW (AUC = 0,598, P = 0,034), обладая высокой чувствительностью (80,7%), но низкой специфичностью (39,3%). Напротив, GA продемонстрировала более высокий показатель AUC (0,672, P < 0,001) и повышенную специфичность (77,0%), в то время как патологический CS обеспечил специфичность 75,4% и прогностическую значимость положительного результата 76,6%. Эти данные позволяют предположить, что при болезни Меньере, когда эндолимфатический гидропс может преимущественно влиять на низкочастотную вестибулярную функцию, сохраняя при этом высокочастотное усиление VOR, показатели GA и CS могут лучше отражать лежающую в основе вестибулярную дисфункцию, чем одно лишь усиление. Соответственно, оценка нескольких параметров vHIT может уменьшить недооценку вестибулярных нарушений при болезни Меньере. В соответствии с этой интерпретацией, оптимальный порог усиления, полученный с помощью ROC-анализа (1,265), был существенно выше заранее определенного порога отклонения 0,8, что указывает на возможность возникновения калорических нарушений несмотря на сохранное усиление VOR.
При SSHL-V как усиление VOR, так и GA продемонстрировали умеренное соответствие результатам калорической пробы. Усиление латерального SCC имело AUC 0,721 (P < 0,001) с высокой специфичностью (95,6%), тогда как GA показало AUC 0,712 (P < 0,001) и специфичность 91,1%. Несмотря на отличную специфичность усиления VOR, его чувствительность была ограниченной (47,7%). Для сравнения, патологический CS продемонстрировал более высокую чувствительность (61,5%) при умеренной специфичности (68,9%). Такая закономерность согласуется с преобладанием нарушений CS, наблюдаемых при SSHL-V, и позволяет предположить, что изменения CS могут присутствовать в сочетании с легкой вестибулярной дисфункцией еще до возникновения измеримого снижения усиления. Таким образом, комбинированная интерпретация усиления VOR и CS может улучшить вестибулярную оценку при SSHL-V. Оптимальный порог усиления 0,95, определенный на основе ROC-анализа, дополнительно указывает на то, что значения усиления, близкие к нижней границе нормы, в данной популяции уже могут быть связаны с отклонениями по результатам калорической пробы.
Среди пациентов с VN усиление VOR в латеральном SCC продемонстрировало наиболее сильное соответствие результатам калорической пробы, показав AUC 0,857 (P = 0,005) и специфичность 100% при оптимальном пороговом значении, определенном по ROC-кривой, равном 0,815. Этот результат согласуется с тяжелым и острым повреждением вестибулярного нерва, характерным для VN, что приводит к существенному снижению усиления VOR на высоких частотах. Напротив, GA не достигла статистической значимости (AUC = 0,720, P = 0,082), возможно, из-за того, что глубокая односторонняя вестибулярная потеря снизила ее дискриминационную ценность. Патологический CS продемонстрировал чувствительность 78,3%, специфичность 85,7% и прогностическую значимость положительного результата 94,7%. Однако эти оценки следует интерпретировать с осторожностью, поскольку подгруппа VN была относительно небольшой (n = 30), что привело к широким доверительным интервалам и значительной неопределенности. Для получения более точных оценок диагностической эффективности в данной популяции необходимы более масштабные исследования. Примечательно, что полученное по ROC-кривой пороговое значение усиления 0,815 было близко к заранее определенному порогу отклонения 0,8, что соответствует выраженному снижению усиления, наблюдаемому при остром VN. В совокупности сочетание сниженного усиления и патологического CS при VN может помочь отличить данное заболевание от MD и SSHL-V. Кроме того, селективное поражение заднего SCC отличает SSHL-V от MD, что подчеркивает важность многопараметрической оценки vHIT в дифференциальной диагностике периферических вестибулярных нарушений.
Следует признать несколько ограничений. Во-первых, относительно небольшое число пациентов с VN могло привести к снижению статистической мощности, что способствовало широким доверительным интервалам, наблюдаемым для оценок диагностической эффективности. Во-вторых, ретроспективный одномоментный дизайн не позволил оценить временные изменения вестибулярной функции и определить, предшествует ли патологический CS снижению коэффициента VOR. В-третьих, хотя объединенный анализ по возрасту не выявил значимых ассоциаций между возрастом и параметрами vHIT, распределение заболевания существенно различалось в разных возрастных группах. Следовательно, нельзя исключать специфические для заболевания возрастные эффекты, которые необходимо изучить в более крупных когортах.
В заключение, патологические компенсаторные саккады часто наблюдались при различных заболеваниях периферического вестибулярного аппарата и предоставили дополнительную информацию, выходящую за рамки традиционных измерений коэффициента усиления VOR. В трех группах заболеваний наблюдались отчетливые многомерные паттерны vHIT: болезнь Меньера характеризовалась преимущественно сохранным коэффициентом усиления, сопровождаемым патологическими CS; сенсоневральная тугоухость с вестибулярными нарушениями (SSHL-V) — поражением нескольких SCC с преобладанием аномалий CS; а вестибулярный нейронит (VN) — одновременным снижением коэффициента усиления VOR и наличием патологических CS. Комбинированная оценка коэффициента усиления VOR, асимметрии усиления и компенсаторных саккад может улучшить характеристику вестибулярной дисфункции и дополнить калорическую пробу при обследовании пациентов с периферическим головокружением.
Раскрытие информации
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении данной статьи. Все авторы подтверждают, что инструменты генеративного искусственного интеллекта (ИИ) или большие языковые модели (LLM) не использовались ни на одном этапе анализа данных, подготовки рукописи, создания рисунков или интерпретации результатов в процессе проведения исследования и написания статьи. Все представленные данные, текстовое содержание и графические материалы были созданы авторами самостоятельно, без использования материалов, созданных ИИ.
Благодарности
Данная работа была профинансирована в рамках проектов в области науки и технологий провинции Гуандун (№ 2014A020212097) и проекта клинических исследований Китайской медицинской ассоциации (№ 07030480056).
Материалы
| Имя | Компания | Каталожный номер | Комментарии |
|---|---|---|---|
| Видео-глазная импульсная проба | Interacoustics | EyeSeeCam 1.1 | Система для проведения видео-глазной импульсной пробы (vHIT), разработанная для быстрой и объективной количественной оценки вестибуло-окулярного рефлекса (ВОР), позволяет оценивать вестибулярную дисфункцию у пациентов с головокружением. Система работает за счет захвата движений головы и глаз в режиме реального времени с помощью высокоскоростной камеры, что позволяет оценивать вестибулярную функцию, определять скрытые и явные саккады, а также проводить тестирование вестибулярной функции во всех шести плоскостях полукружных каналов. Устройство оснащено легкой противоскользящей маской для глаз, обеспечивающей точность тестирования и комфорт пациента. |
| Система видеонистагмографии | ZEHNIT Medical Technology | VertiGoggles-M system | Система, оснащенная высокоскоростной инфракрасной бинокулярной камерой, обеспечивает высокоточное 3D-отслеживание движений глаз и головы даже в условиях низкой освещенности, а также поддерживает запись горизонтальных, вертикальных и торсионных движений глаз в режиме реального времени. Система показана для диагностического обследования при головокружении, вертиго и нарушениях равновесия. Благодаря USB-подключению по принципу plug-and-play она совместима со всеми стандартными протоколами калорической пробы. |
Ссылки
- Muelleman T, et al. Epidemiology of dizzy patient population in a neurotology clinic and predictors of peripheral etiology. Otol Neurotol. 2017;38:870-875.
- McGarvie LA, Curthoys IS, MacDougall HG, Halmagyi GM. What does the dissociation between the results of video head impulse versus caloric testing reveal about the vestibular dysfunction in Meniere's disease? Acta Otolaryngol. 2015;135:859-865.
- Guan R, Zhao Z, Guo X, Sun J. The semicircular canal function tests contribute to identifying unilateral idiopathic sudden sensorineural hearing loss with vertigo. Am J Otolaryngol. 2020;41:102461.
- Wang Y, Wang L, Jing Y, Yu L, Ye F. Association between hearing characteristics/prognosis and vestibular function in sudden sensorineural hearing loss with vertigo. Front Neurol. 2020;11:579757.
- Lee JY, et al. Dissociated results between caloric and video head impulse tests in dizziness: prevalence, pattern, lesion location, and etiology. J Clin Neurol. 2020;16:277-284.
- Molnar A, Maihoub S, Tamas L, Szirmai A. Comparison between caloric and video-head impulse tests in Meniere's disease and vestibular neuritis. Int J Audiol. 2023;62:393-399.
- Vallim MGB, Gabriel GP, Mezzalira R, Stoler G, Chone CT. Does the video head impulse test replace caloric testing in the assessment of patients with chronic dizziness? A systematic review and meta-analysis. Braz J Otorhinolaryngol. 2021;87:733-741.
- Shugyo M, et al. Comparison of the video head impulse test results with caloric test in patients with Meniere's disease and other vestibular disorders. Acta Otolaryngol. 2020;140:728-735.
- Perez-Fernandez N, Gallegos-Constantino V, Barona-Lleo L, Manrique-Huarte R. Clinical and video-assisted examination of the vestibulo-ocular reflex: a comparative study. Acta Otorrinolaringol Esp. 2012;63:429-435.
- Blodow A, Pannasch S, Walther LE. Detection of isolated covert saccades with the video head impulse test in peripheral vestibular disorders. Auris Nasus Larynx. 2013;40:348-351.
- Hamilton SS, Zhou G, Brodsky JR. Video head impulse testing (vHIT) in the pediatric population. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2015;79:1283-1287.
- MacDougall HG, McGarvie LA, Halmagyi GM, Curthoys IS, Weber KP. Application of the video head impulse test to detect vertical semicircular canal dysfunction. Otol Neurotol. 2013;34:974-979.
- Tranter-Entwistle I, Dawes P, Darlington CL, Smith PF, Cutfield N. Video head impulse in comparison to caloric testing in unilateral vestibular schwannoma. Acta Otolaryngol. 2016;136:1110-1114.
- Basura GJ, et al. Clinical practice guideline: Meniere's disease executive summary. Otolaryngol Head Neck Surg. 2020;162:415-434.
- Chandrasekhar SS, et al. Clinical practice guideline: sudden hearing loss (update). Otolaryngol Head Neck Surg. 2019;161:S1-S45.
- Strupp M, et al. Acute unilateral vestibulopathy/vestibular neuritis: Diagnostic criteria. J Vestib Res. 2022;32:389-406.
- Lightfoot G, et al. The derivation of optimum criteria for use in the monothermal caloric screening test. Ear Hear. 2009;30:54-62.
- Hougaard DD, Abrahamsen ER. Functional testing of all six semicircular canals with video head impulse test systems. J Vis Exp. 2019;e59632.
- Liu XF, et al. Frequency characteristics of horizontal semicircular canal damage and ultrastructure analysis of the crista ampullaris in patients with Meniere's disease. Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. 2021;56:698-703.
- Tsuzuki N, et al. Idiopathic sudden sensorineural hearing loss caused by infarction of the vestibulo-cochlear artery can be detected by testing semicircular canal function and audiometry: Proposal for angiopathic sudden sensorineural hearing loss. Otol Neurotol. 2025;46:616-620.
- Vlastarakos PV, et al. Developing a diagnostic algorithm for identifying vestibular neuronitis in acute dizziness: An overview of epidemiology, pathogenesis, and evidence-based guidelines for diagnostic approaches. Cureus. 2025;17:e78126.
- Xu M, et al. Microsaccades during video head impulse test in normal subjects. J Vestib Res. 2025;35:64-72.
- Kabaya K, Fukushima A, Katsumi S, Minakata T, Iwasaki S. Presence of corrective saccades in patients with normal vestibulo-ocular reflex gain in video head impulse test. Front Neurol. 2023;14:1152052.
- Zhang L, et al. Analysis of vestibular function assessment methods for patients with peripheral vertigo disease: A 5-year retrospective study. Clin Otolaryngol. 2025;50:897-904.
- Li X, et al. Clinical characteristics of patients with dizziness/vertigo showing a dissociation between caloric and video head impulse test results. Ear Nose Throat J. 2025;104:NP287-NP293.
- Honaker JA, Shepard NT. Performance of Fukuda stepping test as a function of the severity of caloric weakness in chronic dizzy patients. J Am Acad Audiol. 2012;23:616-622.